吳翔龔 張菊英

（泉州市永春縣醫(yī)院檢驗(yàn)科 泉州 362600）

糖尿病作為世界范圍內(nèi)對(duì)國(guó)民健康和國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展均造成嚴(yán)重影響的高發(fā)病率慢性病，提高其臨床診治效果對(duì)防止患者病情的進(jìn)展及不良預(yù)后的預(yù)防具有重要的意義。臨床上，糖尿病本身并不具備致命性高風(fēng)險(xiǎn)病理特征，而高血糖（糖尿病病理基礎(chǔ)）所參與的多種病生理反應(yīng)在多種糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中均具有明顯的促進(jìn)作用機(jī)制[1]。因此，臨床針對(duì)糖尿病患者在靶向控制血糖水平的同時(shí)，加強(qiáng)上述并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)及評(píng)估對(duì)促進(jìn)臨床開(kāi)展科學(xué)診療決策及預(yù)后判斷具有重要的意義。臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)作為醫(yī)療體系的重要組成部分，可通過(guò)物理、化學(xué)手段及現(xiàn)代儀器設(shè)備對(duì)特異性的血生化指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)，為疾病的診療提供科學(xué)依據(jù)。血清胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）目前已被證實(shí)與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而關(guān)于二者與糖尿病其他并發(fā)癥之間的關(guān)系仍是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。本文設(shè)計(jì)回顧性研究方案，探討血清Cys-C、β2-MG指標(biāo)值與2型糖尿?。═2DM）患者胰島素抵抗水平、合并并發(fā)癥種類(lèi)、并發(fā)心腦血管疾病之間的關(guān)系，以期為T(mén)2DM患者病情及高危并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)提供新的路徑。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

設(shè)計(jì)回顧性研究方案，病例收集范圍為2020年1月～2022年6月期間我院收治的原發(fā)性T2DM患者，根據(jù)樣本容量計(jì)算原則共納入病例98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合T2DM相關(guān)診斷指南及規(guī)范；（2）遵循知情告知規(guī)范，取得患者知情同意；（3）病歷資料中提供的病例信息符合本研究需求；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性糖尿病者；（2）合并其他影響本研究結(jié)論的疾病者。其中，男43例，女55例；年齡39～78歲，平均（59.12±4.32）歲。

1.2 方法

1.2.1 血清Cys-C、β2-MG檢驗(yàn)

血液采集部位：肘靜脈；采集條件：空腹；采集時(shí)間：晨起空腹；采集量：5ml。血液處理?xiàng)l件：離心分離血清；檢驗(yàn)指標(biāo)：（1）血清Cys-C：檢驗(yàn)方法為化學(xué)發(fā)光免疫分析法；（2）血清β2-MG：檢驗(yàn)方法為免疫透射比濁法。

1.2.2 胰島素抵抗指數(shù)檢測(cè)

根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR）計(jì)算公式算出Homa-IR值，再根據(jù)Homa-IR值將本組患者分為高抵抗組（Homa-IR＞2）、低抵抗組（1.66＜Homa-IR≤2）、未抵抗組（Homa-IR≤1.66）。

1.2.3 并發(fā)癥種類(lèi)判斷

根據(jù)患者病歷資料及合并癥的診斷結(jié)果，將將本組患者分為合并一種并發(fā)癥組和合并多種并發(fā)癥組。

1.2.4 冠心病和腦梗診斷

結(jié)合患者病歷資料及合并基礎(chǔ)疾病史的調(diào)查結(jié)果，診斷患者冠心病和腦梗疾病的合并發(fā)生情況，并將本組患者分為合并冠心病組、未合并冠心病組，合并腦梗組和未合并腦梗組。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 不同胰島素抵抗水平患者的血清Cys-C、β2-MG指標(biāo)值

根據(jù)1.2.1、1.2.2檢測(cè)結(jié)果，對(duì)比分析胰島素未抵抗組、低抵抗組、高抵抗組患者的血清Cys-C、β2-MG值。

1.3.2 不同并發(fā)癥合并情況患者的血清Cys-C、β2-MG指標(biāo)值

根據(jù)1.2.1、1.2.3檢測(cè)結(jié)果，對(duì)比分析合并一種并發(fā)癥組和合并多種并發(fā)癥組患者的血清Cys-C、β2-MG值。

1.3.3 合并冠心病、腦?；颊吆臀春喜⒒颊叩难錍ys-C、β2-MG指標(biāo)值

根據(jù)1.2.1、1.2.4檢測(cè)結(jié)果，對(duì)比分析合并冠心病組、未合并冠心病組，及合并腦梗組和未合并腦梗組患者的血清Cys-C、β2-MG值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件，計(jì)數(shù)、計(jì)量數(shù)據(jù)記為百分比（n/%）、標(biāo)準(zhǔn)差（±s），χ2、t檢驗(yàn)，多組間數(shù)據(jù)比較采用方差分析，LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同胰島素抵抗水平患者的血清Cys-C、β2-MG指標(biāo)值

在血清Cys-C指標(biāo)值上，胰島素高抵抗組＞低抵抗組＞未抵抗組（F=5.633，P=0.009）；在血清β2-MG指標(biāo)值上，三組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=1.784，P=0.284），見(jiàn)圖1。

圖1 胰島素未抵抗組、低抵抗組、高抵抗組患者血清Cys-C、β2-MG比較

2.2 不同并發(fā)癥合并情況患者的血清Cys-C、β2-MG指標(biāo)值

在血清Cys-C、β2-MG指標(biāo)值上，合并多種并發(fā)癥組均高于合并一種并發(fā)癥組（t=8.254，P=0.008；t=9.496，P=0.004），見(jiàn)圖2。

圖2 合并一種并發(fā)癥組和合并多種并發(fā)癥患者血清Cys-C、β2-MG比較

2.3 合并冠心病、腦?；颊吆臀春喜⒒颊叩难錍ys-C、β2-MG指標(biāo)值

合并冠心病、腦梗組患者血清Cys-C、β2-MG均高于未合并組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 合并冠心病、腦梗患者和未合并患者的血清Cys-C、β2-MG指標(biāo)值比較（±s ）

表1 合并冠心病、腦?；颊吆臀春喜⒒颊叩难錍ys-C、β2-MG指標(biāo)值比較（±s ）

心腦血管疾病 例數(shù) 血清Cys-C（mg/L） 血清β2-MG（mg/L）冠心病合并 22 1.93±0.16 2.37±0.23未合并 76 0.76±0.07 1.36±0.15 t 10.293 9.384 P 0.000 0.007腦梗合并 18 1.98±0.15 2.41±0.21未合并 80 0.74±0.06 1.38±0.14 t 11.273 9.824 P 0.000 0.006

3 討論

胰島素是目前臨床上治療2型糖尿病的主要方法，而因各種因素影響造成的胰島素抵抗不僅是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的病生理機(jī)制之一，更是制約患者血糖控制水平及導(dǎo)致預(yù)后不良的主要原因[2]。本研究中，胰島素高抵抗組血清Cys-C指標(biāo)值＞低抵抗組＞未抵抗組（P＜0.05），提示，隨患者胰島素抵抗水平的升高，血清Cys-C呈升高趨勢(shì)。臨床上，Cys-C作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)等多種信號(hào)通路介導(dǎo)的反應(yīng)機(jī)制中發(fā)揮了重要的參與作用，并在該反應(yīng)下造成胰島細(xì)胞出現(xiàn)炎性損傷、氧化損傷，進(jìn)而造成患者胰島功能的下降[3]。而胰島功能受損是導(dǎo)致T2DM患者出現(xiàn)胰島素抵抗的重要病理因素。在已有的文獻(xiàn)中，有研究者以T2DM患者為對(duì)象，探討了血清Cys-C指標(biāo)值水平與胰島素抵抗的關(guān)系，證實(shí)T2DM患者血清Cys C指標(biāo)值與Homa-IR之間具有正相關(guān)性（P＜0.05），且血清Cys-C的高水平表達(dá)是患者發(fā)生胰島素抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。因此，針對(duì)T2DM患者，可通過(guò)對(duì)血清Cys-C的檢驗(yàn)判斷患者胰島素抵抗水平，為臨床診療方案的決策豐富可供循證的信息。

目前臨床上尚缺乏對(duì)上述糖尿病高危并發(fā)癥進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)及評(píng)估的方法，而通過(guò)對(duì)特異性生化指標(biāo)的檢測(cè)，及時(shí)評(píng)估并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可促進(jìn)臨床盡早干預(yù)，防止不良并發(fā)癥的發(fā)生及危險(xiǎn)系數(shù)的增加[5]。本研究中，合并多種并發(fā)癥組血清Cys-C、β2-MG指標(biāo)值均高于合并一種并發(fā)癥組（P＜0.05），即隨T2DM患者并發(fā)癥種類(lèi)的增多，血清Cys-C、β2-MG指標(biāo)值升高。尤其是合并冠心病組、腦梗組患者血清Cys-C、β2-MG均高于未合并組（P＜0.05），即血清Cys-C、β2-MG與T2DM患者心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。其中，Cys-C被多項(xiàng)臨床報(bào)道強(qiáng)調(diào)為參與動(dòng)脈粥樣硬化的可調(diào)控因子，其可通過(guò)炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)浸潤(rùn)、氧化應(yīng)激、血管壁基質(zhì)降解、血栓形成等多種病理反應(yīng)而參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[6]。而動(dòng)脈粥樣硬化又被長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐證實(shí)為心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，因此，Cys-C水平的檢驗(yàn)可成為預(yù)測(cè)T2DM患者合并心腦血管疾病的敏感性指標(biāo)。β2-MG為相對(duì)分子量小的蛋白質(zhì)，是惡性腫瘤疾病臨床診斷的輔助標(biāo)志物，同時(shí)也為判斷腎小球?yàn)V過(guò)功能的敏感性標(biāo)志物[7]，而近年來(lái)越來(lái)越多的報(bào)道強(qiáng)調(diào)，β2-MG可通過(guò)氧化應(yīng)激損傷機(jī)制的參與，促進(jìn)缺血性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展[8]；同時(shí)，國(guó)外一項(xiàng)《卒中》(Stroke)雜中有報(bào)道指出，β2-MG與不良心血管轉(zhuǎn)歸之間具有顯著獨(dú)立相關(guān)性[9]。因此，在糖尿病的診治中通過(guò)血清Cys-C水平的檢驗(yàn)可為患者心腦血管疾病的并發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)提供參考[10]。

綜上，T2DM患者隨血清Cys-C指標(biāo)值的升高，胰島素抵抗水平升高；隨并發(fā)癥種類(lèi)的增多及冠心病、腦梗的并發(fā)，血清Cys-C、β2-MG值的升高。臨床上可通過(guò)對(duì)T2DM患者血清Cys-C、β2-MG的檢驗(yàn)為患者胰島素抵抗水平的判斷及并發(fā)癥發(fā)生情況的判斷提供信息依據(jù)，從而促進(jìn)臨床合理診治。