寧慧波 王遵寶 鄭 培

（天康生物制藥有限公司，江蘇蘇州 215124）

1 何為免疫應(yīng)激

豬免疫應(yīng)激是指豬免疫后出現(xiàn)的全身性非特異性反應(yīng)，如：體溫升高、厭食、生長(zhǎng)減緩、免疫力下降、皮膚發(fā)紺、呼吸急促、嘔吐、痙攣甚至死亡等現(xiàn)象。免疫應(yīng)激反應(yīng)的機(jī)理比較復(fù)雜，其主要的反應(yīng)途徑是：免疫應(yīng)激導(dǎo)致機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生并釋放多種炎性細(xì)胞因子，這些應(yīng)激原刺激豬的末梢感受器，引起下丘腦興奮，促進(jìn)垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素，進(jìn)而引起糖皮質(zhì)類固醇、醛固醇、去甲腎上腺素、腎上腺素等激素分泌量增加，這些激素進(jìn)入血液到達(dá)各器官的靶細(xì)胞內(nèi)，從而調(diào)節(jié)酶和蛋白質(zhì)的產(chǎn)量，形成機(jī)體一系列復(fù)雜的生理反應(yīng)和臨床損害[1]。

2 免疫應(yīng)激的原因

2.1 疫苗佐劑

動(dòng)物疫苗佐劑包括礦物油、植物油、氫氧化鋁、多聚合成樹脂、左旋咪唑、維生素E、蜂膠、人參皂苷等。常用液態(tài)佐劑可分為水溶性佐劑和油溶性佐劑?？傊?，佐劑既是一種緩釋劑也是一種免疫增強(qiáng)劑，通過(guò)非特異性途徑增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)特定疾病的免疫反應(yīng)。但同時(shí)也具有一定的副作用，尤其一些油性佐劑，其在緩慢釋放抗原的同時(shí)會(huì)引發(fā)注射部位局部性刺激，如疼痛、炎癥、腫脹、壞死、潰瘍等，同時(shí)也會(huì)對(duì)一些組織器官的刺激而引起發(fā)燒、過(guò)敏反應(yīng)等，從而導(dǎo)致豬只精神沉郁、采食量下降、甚至流產(chǎn)。

2.2 疫苗滅活環(huán)節(jié)

動(dòng)物疫苗生產(chǎn)中滅活環(huán)節(jié)可采用物理方法或化學(xué)方法。物理滅活方法主要包括熱滅活、紫外線滅活和γ射線滅活等；化學(xué)滅活方法主要是采用滅活劑進(jìn)行滅活，化學(xué)滅活是目前生物制品生產(chǎn)工藝中主要滅活方法，常用的滅活劑有甲醛、β-丙內(nèi)酯（BPL）、二乙烯亞胺（BEI）等。生產(chǎn)過(guò)程中滅活劑的選擇、劑量、殘留及滅活效果等環(huán)節(jié)，都可能影響疫苗的免疫應(yīng)激。

2.3 疫苗雜蛋白與內(nèi)毒素

滅活疫苗生產(chǎn)過(guò)程中，疫苗中會(huì)存在一定數(shù)量的細(xì)胞培養(yǎng)物、細(xì)胞碎片、蛋白質(zhì)殘片等物質(zhì)，這些物質(zhì)需要經(jīng)過(guò)沉降、離心及層析等工藝進(jìn)行純化，若純化程度不夠，使得雜蛋白殘留量過(guò)高，最終會(huì)造成動(dòng)物應(yīng)激。同樣，疫苗中殘留的內(nèi)毒素過(guò)高，也會(huì)引起相應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng)。這就要求廠家嚴(yán)格把控雜蛋白及內(nèi)毒素的殘留數(shù)量。

2.4 弱毒疫苗本身毒力

部分弱毒疫苗存在毒株殘余毒力、疫苗散毒等問題。有研究發(fā)現(xiàn)，豬藍(lán)耳病疫苗免疫陰性母豬后，導(dǎo)致母豬繁殖性能短時(shí)間內(nèi)下降，疫苗毒經(jīng)胎盤感染胎兒，導(dǎo)致胎兒感染甚至死亡，部分母豬甚至出現(xiàn)豬藍(lán)耳病的臨床癥狀。同時(shí)，豬藍(lán)耳病病毒存在ADE現(xiàn)象（抗體依賴性增強(qiáng)作用），當(dāng)仔豬免疫豬藍(lán)耳病疫苗時(shí)間不合理時(shí)，往往會(huì)出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)甚至發(fā)病的現(xiàn)象。

2.5 疫苗運(yùn)輸儲(chǔ)存

疫苗應(yīng)采用冷藏車運(yùn)輸，確保運(yùn)輸全程處在冷鏈環(huán)境中，同時(shí)避免日光直射。弱毒疫苗通常存放于-20℃，滅活疫苗儲(chǔ)存于2～8℃。若滅活疫苗存放于冷凍環(huán)境中，會(huì)造成疫苗破乳，不僅會(huì)使疫苗效果下降，而且也會(huì)造成免疫應(yīng)激。

2.6 疫苗回溫

滅活疫苗的儲(chǔ)存溫度（通常2～8℃）與動(dòng)物正常體溫（約38℃）差距較大。未回溫的疫苗，會(huì)給動(dòng)物帶去冷剌激，尤其是對(duì)妊娠后期母豬及哺乳仔豬。油性及樹脂類佐劑在低溫時(shí)黏度較大，不僅使疫苗注射時(shí)間增長(zhǎng)，同時(shí)也使注射部位疼痛感增加、炎癥程度加重。

2.7 豬群健康程度

當(dāng)豬群因環(huán)境變化、斷奶、混群、運(yùn)輸、換料等因素導(dǎo)致應(yīng)激或處于亞健康狀態(tài)時(shí)，此時(shí)接種疫苗出現(xiàn)應(yīng)激的概率會(huì)增加。當(dāng)豬處于某種疾病潛伏期時(shí)，接種疫苗往往會(huì)出現(xiàn)應(yīng)激甚至發(fā)病。

2.8 免疫操作

免疫操作是將疫苗注入動(dòng)物體內(nèi)的最后一個(gè)環(huán)節(jié)，此過(guò)程中的針頭型號(hào)選擇不正確、仔豬保定野蠻、注射部位不當(dāng)、野蠻注射、針頭折斷等因素都會(huì)增加免疫應(yīng)激的概率。

3 免疫應(yīng)激的危害

3.1 采食量下降

疫苗免疫動(dòng)物后，激活白介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）等細(xì)胞介素化合物，它們不僅能活化免疫系統(tǒng)，而且還能通過(guò)對(duì)靶組織的直接作用或通過(guò)改變動(dòng)物體內(nèi)某些激素的水平來(lái)影響動(dòng)物的食欲。食欲下降或廢絕是免疫應(yīng)激期的典型癥狀之一。

3.2 生長(zhǎng)與生產(chǎn)性能下降

當(dāng)動(dòng)物處于免疫應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，機(jī)體蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪等分解代謝增強(qiáng)，合成代謝降低，糖皮質(zhì)激素分泌增加，導(dǎo)致生長(zhǎng)停滯、體重下降、飼料轉(zhuǎn)化率降低。應(yīng)激可使促卵泡激素（FSH）、催乳激素（LTH）等分泌減少；導(dǎo)致仔豬性腺發(fā)育不全，成年豬性腺萎縮、性欲減退、精子和卵子發(fā)育不良；并可影響受精卵著床及胎兒發(fā)育，造成胎兒早期被吸收、畸形胎或死胎。

3.3 營(yíng)養(yǎng)需求增加

應(yīng)激狀態(tài)下，維生素C和維生素E的需求量是正常情況下的2～4倍，用于清除自由基等應(yīng)激副產(chǎn)物。另外，機(jī)體需要合成更多的蛋白質(zhì)、脂肪、輔酶、激素等物質(zhì)來(lái)對(duì)抗應(yīng)激帶來(lái)的副作用。因此，應(yīng)激狀態(tài)下，機(jī)體對(duì)合成抗體、酶、激素、維生素、氨基酸的需求要遠(yuǎn)高于正常狀態(tài)。

3.4 免疫系統(tǒng)損傷

應(yīng)激使機(jī)體胸腺、脾臟和淋巴組織萎縮，嗜酸性白細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生、分化及其活性降低，血液吞噬活性減弱，從而抑制機(jī)體細(xì)胞和體液免疫，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降、抗病力減弱。同時(shí)NK細(xì)胞活性增強(qiáng)，易發(fā)生自嗜等反應(yīng)。

3.5 引發(fā)疾病

機(jī)體免疫功能下降時(shí)，豬瘟、豬偽狂犬病、豬藍(lán)耳病等病毒性病原更容易感染豬只，甚至一些處于潛伏感染的豬只臨床發(fā)病。正常狀態(tài)下，細(xì)菌、支原體等病原微生物長(zhǎng)期棲生在呼吸道或消化道等部位，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激時(shí)，細(xì)胞通透性增加，更容易引發(fā)臨床疾病。

4 降低免疫應(yīng)激的方法

4.1 關(guān)注豬群健康度

動(dòng)物免疫的前提是機(jī)體健康，斷奶、混群、換料等管理環(huán)節(jié)易引發(fā)應(yīng)激，此時(shí)應(yīng)暫緩接種疫苗。當(dāng)豬群處于某種疾病潛伏期或者臨床不穩(wěn)定時(shí)，也不應(yīng)進(jìn)行免疫。

4.2 加強(qiáng)疫苗管控

加強(qiáng)庫(kù)房疫苗進(jìn)出登記管理，對(duì)于進(jìn)出庫(kù)房的疫苗外觀、有效期等進(jìn)行嚴(yán)格的檢查。定期檢查冰箱的運(yùn)行狀態(tài)。疫苗放置于冷藏室時(shí)，不要貼到冰箱后壁，可使用泡沫板隔開。免疫前詳細(xì)計(jì)算疫苗使用量，對(duì)于流出庫(kù)房的疫苗，原則上不允許再放回冰箱。對(duì)于使用完畢的疫苗瓶或未使用完畢的疫苗，統(tǒng)一進(jìn)行無(wú)害化處理。

4.3 重視營(yíng)養(yǎng)添加

營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不僅能維持動(dòng)物機(jī)體的正常代謝，鋅、硒等微量元素也是機(jī)體免疫等各器官充分發(fā)揮功能所必需的。營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不足不僅影響動(dòng)物正常生長(zhǎng)生產(chǎn)，而且胸腺等免疫器官會(huì)萎縮、淋巴系統(tǒng)衰退，導(dǎo)致免疫功能下降，致使動(dòng)物發(fā)病。因此，豬群接種前后，需進(jìn)行維生素、氨基酸或微量元素的添加，可以增強(qiáng)免疫功能，提高抗應(yīng)激能力。

4.4 疫苗充分回溫

滅活疫苗的回溫操作，是確保疫苗科學(xué)使用的第一步。為實(shí)行統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化操作，提高疫苗的回溫效率，減少外界環(huán)境溫度及人為經(jīng)驗(yàn)的影響，建議采用35℃恒溫水浴對(duì)疫苗進(jìn)行回溫。對(duì)20～50mL包裝的疫苗建議回溫15～20 min；100 mL包裝的疫苗建議回溫45～50 min；250 mL及以上包裝的疫苗建議回溫時(shí)間超過(guò)100 min?；販睾蟮囊呙绶湃氡叵鋬?nèi)，以便隨用隨取。

4.5 科學(xué)合理安排免疫

定期對(duì)豬群進(jìn)行全面的抗體監(jiān)測(cè)，以真實(shí)了解豬群感染狀態(tài)及疫苗免疫效果，從而制定更科學(xué)的免疫程序。對(duì)于免疫程序、免疫機(jī)理相近的疫苗，可以適當(dāng)進(jìn)行聯(lián)合免疫，以減少免疫應(yīng)激的頻次。

5 免疫應(yīng)激的應(yīng)對(duì)措施

豬只注射疫苗后，體溫會(huì)出現(xiàn)短暫的上升和下降，一般升高在0.5℃以內(nèi)，通常24 h內(nèi)會(huì)恢復(fù)正常。個(gè)別豬會(huì)出現(xiàn)輕度精神萎靡、食欲減少、趴臥等現(xiàn)象，并伴有體溫升高（0.5～1℃）?？梢詫⑵渑c正常豬群分開，并給予更舒適的照顧，無(wú)需治療，通常12～24 h后癥狀會(huì)逐漸消失。當(dāng)注射疫苗后，豬只出現(xiàn)氣喘、結(jié)膜充血、后肢不穩(wěn)、口吐白沫等現(xiàn)象時(shí)，可判定為緊急應(yīng)激，應(yīng)及時(shí)搶救。將豬只置于涼爽通風(fēng)處，肌肉注射地塞米松磷酸鈉4～12 mg。對(duì)更加嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)，肌肉注射鹽酸腎上腺素注射液1～2 mL（孕豬禁用）。若出現(xiàn)心臟衰竭，可注射安鈉鉀。還可以輔助耳尖、尾根放血法，頭部冷水法，促進(jìn)血液循環(huán)。同時(shí)應(yīng)注意，對(duì)于使用地塞米松的豬只，恢復(fù)后應(yīng)補(bǔ)免疫苗，嚴(yán)格把控腎上腺素的使用劑量。防控免疫應(yīng)激的宗旨就是注射疫苗時(shí)隨身攜帶腎上腺素等急救藥品，以便及時(shí)應(yīng)對(duì)豬只應(yīng)激。

6 小結(jié)

疫苗是豬病防控中的重要手段，疫苗應(yīng)激只是免疫過(guò)程的小插曲，切勿“因噎廢食”，而應(yīng)理性對(duì)待。關(guān)注疫苗的選擇、儲(chǔ)存、回溫、使用等環(huán)節(jié)，對(duì)于出現(xiàn)的應(yīng)激問題，及時(shí)科學(xué)應(yīng)對(duì)，從而最大程度地發(fā)揮疫苗效果，保證豬群健康。