遺忘型輕度認(rèn)知障礙近十年磁共振成像研究進(jìn)展

韓慧婷，祖涵瑜，黃婭楠，陳夢(mèng)莎，曹 赫，張寶亮，姜興岳

1濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科，山東 濱州 256603；2濱州學(xué)院人文學(xué)院，山東 濱州256603

遺忘型輕度認(rèn)知障礙（aMCI）是老年人常見的退行性疾病，嚴(yán)重危害老年患者健康，隨著我國(guó)老齡化的加速，對(duì)于該病的早期發(fā)現(xiàn)及治療成為當(dāng)前國(guó)內(nèi)外科研工作者及臨床醫(yī)生的一個(gè)熱點(diǎn)課題。aMCI的主要特征為患者存在一定的記憶力減退、但未達(dá)到老年癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)的早期認(rèn)知功能障礙階段。在此階段對(duì)臨床患者進(jìn)行早期干預(yù)可有效減緩其向老年癡呆轉(zhuǎn)化的進(jìn)程。目前，aMCI的診斷方式有認(rèn)知測(cè)評(píng)及影像學(xué)檢查，但認(rèn)知測(cè)評(píng)方法過程復(fù)雜，耗時(shí)比較長(zhǎng)，并且對(duì)于失聰、失明等患者應(yīng)用價(jià)值有限。就影像學(xué)檢查而言，常規(guī)的影像學(xué)檢查技術(shù)（如CT等）僅識(shí)別aMCI患者的腦萎縮等結(jié)構(gòu)狀態(tài)，對(duì)于疾病的早期識(shí)別尚存在較大阻礙，目前發(fā)展較為迅速的磁共振成像技術(shù)則可以從多角度對(duì)aMCI患者進(jìn)行研究。

1 認(rèn)知障礙的分型

根據(jù)累及的認(rèn)知腦區(qū)的不同認(rèn)知障礙可分為aMCI和非aMCI，前者是本文討論的重點(diǎn)，它表示存在記憶力的損害，但是其他認(rèn)知領(lǐng)域相對(duì)正常，后者則記憶力相對(duì)保存，但是其他認(rèn)知領(lǐng)域受到損害，aMCI亞型較非aMCI患者亞型進(jìn)展為阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)高［1］，前者代表阿爾茨海默病（AD）的前驅(qū)期。根據(jù)累及認(rèn)知腦區(qū)的多少，二者又可進(jìn)一步分為單結(jié)構(gòu)域（SD）aMCI組和多結(jié)構(gòu)域（MD）aMCI組。aMCI-SD受試者是指在至少一項(xiàng)有關(guān)記憶的認(rèn)知測(cè)試中得分超出正常范圍，在其他認(rèn)知領(lǐng)域的測(cè)試中表現(xiàn)在正常臨界值內(nèi)。aMCIMD則顯示至少存在一項(xiàng)除記憶以外的其他腦區(qū)的受損。有證據(jù)表明，與aMCI-SD 相比，aMCI-MD受試者更有可能轉(zhuǎn)化為癡呆，并且先前的結(jié)構(gòu)磁共振成像技術(shù)相關(guān)研究表明，aMCI-MD患者通常表現(xiàn)出比aMCI-SD患者更廣泛的彌漫性灰質(zhì)萎縮［2］。

2 磁共振成像技術(shù)的應(yīng)用

2.1 擴(kuò)散張量成像（DTI）

DTI是一種相對(duì)較新的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)，它的產(chǎn)生主要基于腦組織中水分子的布朗運(yùn)動(dòng)。aMCI患者在發(fā)病過程中，其腦白質(zhì)纖維的損傷影響了水分子的布朗運(yùn)動(dòng)。因此可通過DTI成像進(jìn)而顯示腦白質(zhì)的微結(jié)構(gòu)變化。DTI的主要測(cè)量指標(biāo)包括軸向擴(kuò)散率（DA）、分?jǐn)?shù)各向異性（FA）、平均擴(kuò)散率（MD）、徑向擴(kuò)散率（DR）。在DTI眾多測(cè)量參數(shù)中，F(xiàn)A和MD是最重要的兩個(gè)參數(shù)。其中FA代表軸突完整性，與纖維微結(jié)構(gòu)的完整性密切相關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為FA是認(rèn)知功能下降的一個(gè)有臨床意義的生物標(biāo)志物［3］，它的范圍為0～1，高FA值與軸突完整性、髓鞘化程度及神經(jīng)傳導(dǎo)功能均呈正相關(guān)；FA值低則表示aMCI患者可能存在脫髓鞘改變、軸突數(shù)量下降等。MD則反映水分子在單位時(shí)間內(nèi)擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)范圍，對(duì)細(xì)胞水腫和壞死敏感。限制水分子運(yùn)動(dòng)的病變會(huì)使MD值升高，特別是當(dāng)髓鞘受到破壞時(shí)，MD值顯著升高。AD和RD分別代表在垂直和水平于白質(zhì)纖維的方向上水分子擴(kuò)散的程度，其中DA與軸突損傷有關(guān)，隨著出生后大腦成熟而增加。當(dāng)aMCI隨著疾病的進(jìn)展，軸突會(huì)受到損傷，該值會(huì)減低。RD是一種髓鞘標(biāo)志物，與腦白質(zhì)組織中髓鞘的損傷有關(guān)。隨著aMCI患者腦白質(zhì)組織的髓鞘損傷而增加，除此之外，它還會(huì)受到軸突直徑和密度的影響。

大量文獻(xiàn)研究提示DTI在aMCI疾病轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)中發(fā)揮重要作用。2012年，有研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)aMCI患者相對(duì)于對(duì)照組雙側(cè)扣帶回的FA顯著降低，他們解釋為：aMCI很重要的微觀改變?yōu)檩S突損傷和脫髓鞘，在數(shù)值上表現(xiàn)為FA降低，脫髓鞘會(huì)導(dǎo)致白質(zhì)纖維束中的β-淀粉樣蛋白沉積，造成軸突損傷，從而增加了神經(jīng)退行性過程的脆弱性，最終導(dǎo)致一系列的臨床癥狀；并提出扣帶回的FA值可在一定程度上預(yù)測(cè)aMCI 向的發(fā)展趨勢(shì)［4］。同時(shí)期一項(xiàng)關(guān)于穹窿對(duì)于預(yù)測(cè)aMCI進(jìn)展情況的研究發(fā)現(xiàn)穹窿DTI參數(shù)值等改變與海馬萎縮程度呈相關(guān)性，在病程轉(zhuǎn)歸預(yù)測(cè)中穹窿的預(yù)測(cè)效能優(yōu)于雙側(cè)扣帶回，并且在所有參數(shù)中，F(xiàn)A值預(yù)測(cè)效能最高［5］。但2013年另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)aMCI組和AD組的扣帶回和穹窿的MD均增加。并且aMCI組穹窿MD值的增加提示MD值是進(jìn)展的早期指標(biāo)，而FA值無差異［6］。2020年有研究發(fā)現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙患者的FA降低，白質(zhì)擴(kuò)散率的變化與AD的進(jìn)展有關(guān)；更重要的是，邊緣束和皮質(zhì)束的顯微結(jié)構(gòu)改變可作為臨床前疾病早期診斷的潛在生物標(biāo)志物［7］。

DTI參數(shù)對(duì)區(qū)分aMCI 類型具有重要價(jià)值。2016年，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)DTI在aMCI-SD和aMCI-MD患者的參數(shù)值具有差異，與aMCI-SD相比，aMCI-MD患者在全腦多個(gè)白質(zhì)纖維束中表現(xiàn)出FA減少，DA、DR和MD增加［8］，這與既往研究［9］結(jié)果一致；該研究還發(fā)現(xiàn)，與aMCIMD轉(zhuǎn)化為AD組比較，aMCI-SD轉(zhuǎn)化為AD組胼胝體膝部、壓部、額枕下束、扣帶回、上縱束的ADC值有差異，F(xiàn)A值無差異。這一定程度上說明ADC值可以預(yù)測(cè)不同亞型aMCI疾病的轉(zhuǎn)歸。既往研究多采用DTI探討aMCI患者的腦白質(zhì)纖維束成像特性，近年來亦有不少學(xué)者研究灰質(zhì)微觀改變的特點(diǎn)［10］。2017年一項(xiàng)研究應(yīng)用MD評(píng)估aMCI患者灰質(zhì)損傷特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，aMCI的灰質(zhì)水分子MD網(wǎng)絡(luò)聚集程度較高、路徑長(zhǎng)度較長(zhǎng)等特點(diǎn)，這反映aMCI患者腦微觀結(jié)構(gòu)的損壞［11］。

此前一些研究提出，單一的DTI測(cè)量指標(biāo)遺忘型輕度障礙患者微觀病理生理改變并不具有高度特異性；近年研究表明：使用多個(gè)DTI標(biāo)量聯(lián)合診斷，可以更好地表征不同類型的aMCI患者腦白質(zhì)的微觀結(jié)構(gòu)［6,12］。

2.2 基于體素的形態(tài)學(xué)測(cè)量（VBM）

VBM通過計(jì)算局部的灰質(zhì)、白質(zhì)體積與密度的變化，從而對(duì)顱腦結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析成像的一種神經(jīng)影像技術(shù)［13］。在研究aMCI模型結(jié)構(gòu)改變及預(yù)測(cè)aMCI疾病轉(zhuǎn)歸中VBM發(fā)揮著重要作用。2012年有學(xué)者使用VBM來繪制隨時(shí)間的進(jìn)展灰質(zhì)萎縮情況，對(duì)于進(jìn)展性aMCI 組，其海馬旁回、楔前葉和后扣帶回中GM體積較?。?4］。2018年有學(xué)者在研究小腦灰質(zhì)萎縮的情況時(shí)發(fā)現(xiàn)小腦灰質(zhì)體積變化體現(xiàn)在AD早期到晚期整個(gè)過程中［15］。2019，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)aMCI組在左側(cè)杏仁核和右側(cè)海馬中顯示出明顯的灰質(zhì)萎縮；功能表征亦提示，這些區(qū)域主要與情緒、認(rèn)知和感知有關(guān)。此外，左側(cè)額下回和左角回的灰質(zhì)萎縮與aMCI組的認(rèn)知障礙顯著相關(guān)［16］。2021年一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)丘腦體積的減少似乎是早期MCI認(rèn)知能力下降的最初跡象之一，而這種體積減少并沒有從晚期MCI進(jìn)一步發(fā)展到AD癡呆階段［17］。但亦有研究提出［18］，結(jié)構(gòu)MRI不應(yīng)作為獨(dú)立的條件來早期診斷aMCI。未來的研究亦不應(yīng)該集中在單一的生物標(biāo)志物上，而應(yīng)該集中在生物標(biāo)志物的組合上，以提高AD癡呆的早期診斷。

在不同亞型的研究中，VBM 亦顯示出一定的優(yōu)勢(shì)。2020 年一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，SDaMCI患者可見雙側(cè)扣帶回，左側(cè)前額葉存在灰質(zhì)萎縮改變，MD-aMCI患者可見雙側(cè)海馬、海馬旁回、杏仁核、左顳中回、左側(cè)殼核等存在更嚴(yán)重、更廣泛的腦萎縮［19］。這也印證了MD-aMCI較SD-aMCI具有更廣泛的認(rèn)知障礙，并且這與MD-aMCI組可能會(huì)比SD-aMCI組更快發(fā)展為AD的理論一致。另一方面，這也表明aMCI在臨床進(jìn)展中呈現(xiàn)異質(zhì)性。這與既往一項(xiàng)研究［20］的部分研究結(jié)果一致，并且提出SD-aMCI、MD-aMCI和AD中觀察到的GM 萎縮模式表明，這3種臨床綜合征可以代表正常衰老和AD之間連續(xù)體的3個(gè)嚴(yán)重程度點(diǎn)。

2.3 動(dòng)脈自旋標(biāo)記技術(shù)（ASL）

ASL技術(shù)是一種新興的磁共振成像技術(shù)，通過將動(dòng)脈血作為內(nèi)源性示蹤劑，可無創(chuàng)測(cè)量腦血流量。在神經(jīng)退行性疾病的初始階段，神經(jīng)元的代謝變化相對(duì)較敏感。因此ASL可以直接通過測(cè)量其腦血流量值，進(jìn)而預(yù)測(cè)神經(jīng)退行性疾病進(jìn)展過程中的灌注改變，目前已被用于顯示AD患者大腦的血液動(dòng)力學(xué)變化。既往研究表明，aMCI患者在多個(gè)腦區(qū)發(fā)生灌注水平下降，也正是該病理生理基礎(chǔ)，引起相應(yīng)區(qū)域神經(jīng)元的損壞，進(jìn)而加速其向AD的轉(zhuǎn)化［21］。一項(xiàng)關(guān)于ASL隨訪的研究表明，局部腦血流量可以在一定程度上預(yù)測(cè)aMCI患者是否處于向AD轉(zhuǎn)化階段并且可以預(yù)測(cè)其轉(zhuǎn)化時(shí)間［22］。

載脂蛋白E基因的ε4等位基因是散發(fā)性AD的潛在遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。有文獻(xiàn)表明，載脂蛋白E基因的ε4等位基因會(huì)增加從aMCI到AD的風(fēng)險(xiǎn)。2016年一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)載脂蛋白E基因可調(diào)控aMCI各腦區(qū)的血流灌注，aMCI ε4攜帶者通過增加大腦外側(cè)額-顳葉血流灌注水平維持其整體認(rèn)知水平［23］。2021年，有研究發(fā)現(xiàn)與非攜帶者相比，載脂蛋白E基因攜帶者的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)和邊緣網(wǎng)絡(luò)的灌注減少［24］。邊緣網(wǎng)絡(luò)灌注與CSF Aβ42水平和記憶障礙相關(guān)，并提出默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)和邊緣網(wǎng)絡(luò)ASL灌注作為aMCI中AD標(biāo)志物的有效性。

近幾年，越來越多的研究表明ASL技術(shù)還可在一定程度上反映該疾病的病理特征，β淀粉樣蛋白的積聚是aMCI患者典型的病理表現(xiàn)之一。2020年有學(xué)者首次對(duì)aMCI患者運(yùn)用高信噪比的3D MP-PCASL，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在β淀粉樣蛋白負(fù)荷呈陽性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受試者中，海馬、杏仁核、尾狀核、額葉、顳葉和島葉的腦血流量值與β淀粉樣蛋白負(fù)荷含量呈正相關(guān)，它提示了一種潛在的代償性血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制，可在AD早期通過血液代償對(duì)相應(yīng)腦區(qū)神經(jīng)元進(jìn)行保護(hù)［25］。此外，基于其較高的安全性，有學(xué)者在同時(shí)期對(duì)aMCI組患者與對(duì)照組患者分別使用正電子發(fā)射斷層掃描與ASL掃描，分別評(píng)估了兩種檢查方法在相同感興趣區(qū)域內(nèi)的差異，發(fā)現(xiàn)二者并無明顯灌注差別，特別是顳頂內(nèi)側(cè)區(qū)域。但由于正電子發(fā)射斷層掃描價(jià)格昂貴，且需要暴露于電離輻射，因此可以推斷動(dòng)脈自旋標(biāo)記技術(shù)在診斷aMCI方面有可能成為正電子發(fā)射斷層掃描更便宜和更安全的替代品［26］。

ASL亦可鑒別不同類型的認(rèn)知障礙。2021年一項(xiàng)研究對(duì)aMCI患者和帕金森-輕度認(rèn)知障礙患者兩組病例進(jìn)行ASL成像，發(fā)現(xiàn)與aMCI組相比，帕金森-輕度認(rèn)知障礙患者雙側(cè)殼核、左側(cè)中央前回、左側(cè)扣帶回中部和右側(cè)額中回的血流量降低［27］。推斷ASL可以在一定程度上對(duì)于兩種不同的認(rèn)知障礙進(jìn)行鑒別。

2.4 磁共振波譜（H-MRS）

H-MRS是一種非侵入性神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)，因其無創(chuàng)性廣泛應(yīng)用于臨床，能夠通過定量神經(jīng)軸突標(biāo)記物N-乙酰天冬氨酸（NAA）和神經(jīng)膠質(zhì)標(biāo)記物肌醇（MI）等來檢測(cè)神經(jīng)退行性病變?cè)诖x方面的變化。有文獻(xiàn)表明［28］，H-MRS技術(shù)顯示組織損傷可能先于形態(tài)學(xué)成像上萎縮，H-MRS 主要的代謝標(biāo)志物有NAA、膽堿（Cho）、MI、肌酸（Cr）等，通過檢測(cè)特定感興趣區(qū)域內(nèi)相關(guān)代謝物數(shù)值，從而計(jì)算出NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/(Cho+Cr)等的比值變化。既往研究多著眼于MRS對(duì)相關(guān)顱腦疾病化學(xué)成分變化進(jìn)行分析。從化學(xué)成分分析而言，既往研究表明在aMCI患者中Cho、NAA、Cr峰會(huì)減低。有研究提示aMCI 較正常對(duì)照組左側(cè)海馬NAA/Cr 減低，且其下降水平和記憶呈負(fù)相關(guān)［29］，這表明aMCI 海馬區(qū)存在著更為嚴(yán)重的神經(jīng)元凋亡及能量代謝障礙。從鑒別不同類型的MCI而言，2015年一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)aMCI及非aMCI組患者腦內(nèi)MI及谷氨酸代謝存在區(qū)域性差異［30］。從預(yù)測(cè)aMCI疾病進(jìn)展而言，2019年有研究發(fā)現(xiàn)，后扣帶回皮質(zhì)中的NAA/MI比值能夠區(qū)分即將向老年癡呆轉(zhuǎn)化的認(rèn)知障礙患者和趨于穩(wěn)定狀態(tài)的MCI患者［31］，這與既往研究［32-33］的觀點(diǎn)（后扣帶回皮質(zhì)NAA/MI比值是輕度認(rèn)知障礙的良好預(yù)測(cè)因子）一致。此外，他們還發(fā)現(xiàn)與穩(wěn)定的aMCI組相比，即將向老年癡呆轉(zhuǎn)化的認(rèn)知障礙組患者的海馬旁回和體積顯著減小。通過NAA/MI比值和海馬旁回的體積測(cè)量聯(lián)合診斷，可提高在出現(xiàn)臨床癥狀前2年預(yù)測(cè)aMCI是否向AD轉(zhuǎn)化的總體準(zhǔn)確性。

淡漠是aMCI患者的常見癥狀，并與進(jìn)展為AD的風(fēng)險(xiǎn)增加具有相關(guān)性。從微觀角度來講，這可能與淡漠情緒所涉及的多個(gè)腦區(qū)的神經(jīng)基質(zhì)發(fā)生改變有關(guān)。2018年一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在右顳頂皮質(zhì)中，淡漠程度與Cho和MI 呈負(fù)相關(guān)。無臨床淡漠癥狀的aMCI 患者的NAA/MI比值降低。此外，在背前扣帶皮質(zhì)中，aMCI伴冷漠組的谷氨酸和谷氨酰胺水平高于對(duì)照組［34］?？傊?，aMCI患者的冷漠情緒與神經(jīng)代謝物變化有關(guān)，可在一定程度上暗示著神經(jīng)基質(zhì)的改變。

2.5 酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移成像（APT）

APT成像技術(shù)是一種基于組織內(nèi)蛋白質(zhì)、多肽含量和酸堿度水平，無創(chuàng)地檢測(cè)組織中的內(nèi)源性可移動(dòng)蛋白和肽的磁共振成像技術(shù)。既往有研究發(fā)現(xiàn)海馬區(qū)APT值與AD的疾病嚴(yán)重程度有很好的相關(guān)性［35］。這表明，海馬作為皮質(zhì)-邊緣回路的一部分，其受損程度在aMCI和AD患者認(rèn)知功能下降中起重要作用。2020年一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)aMCI患者海馬和杏仁核的雙側(cè)APT值明顯高于正常老年人群［36］，這與2019年另一研究［37］結(jié)果相符，其中左側(cè)杏仁核APT值的診斷性能最好。這是由于aMCI患者的多個(gè)腦區(qū)存在異常蛋白的沉積，在APT成像上則表現(xiàn)為較高的酰胺質(zhì)子水平。由此可見，APT磁共振成像技術(shù)在分子水平可通過評(píng)估蛋白及多肽的變化，進(jìn)而在神經(jīng)退行性疾病的診斷中發(fā)揮巨大的潛力。

目前對(duì)于APT在aMCI的研究較少，細(xì)化到不同腦區(qū)、不同亞型aMCI的研究更是鳳毛麟角，因此未來可從多個(gè)層面探討APT在aMCI的應(yīng)用價(jià)值。

2.6 靜息態(tài)功能磁共振成像（rs-fMRI）

近年來，rs-fMRI越來越多地被用于研究aMCI的發(fā)病機(jī)制，尤其是靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)。研究rs-fMRI包括大腦區(qū)域的功能連接、局部大腦區(qū)域的功能變化及大腦網(wǎng)絡(luò)分析。

局部大腦區(qū)域功能變化包括局部一致性（ReHo）分析法和低頻振幅（ALFF）分析法。局部一致性反映局部神經(jīng)元同步性活動(dòng)是否發(fā)生改變［38］。2016年有研究應(yīng)用ReHo方法發(fā)現(xiàn)aMCI患者右側(cè)頂葉下小葉、左側(cè)后扣帶回皮層/楔前葉、左側(cè)顳下回、右側(cè)緣上回的ReHo區(qū)域較健康對(duì)照組顯著減少，而右側(cè)額內(nèi)側(cè)回、雙側(cè)中央后回、左側(cè)楔葉和右側(cè)舌回的ReHo區(qū)域顯著增加，并且左側(cè)后扣帶回皮層的ReHo 指數(shù)與AVLT-Immediate Recall評(píng)分呈正相關(guān)，左側(cè)楔葉的ReHo指數(shù)與簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，他們解釋，后者與aMCI患者的代償機(jī)制有關(guān)［39］。這與2019年部分研究［40-41］結(jié)果一致，他們認(rèn)為ReHo 可作為aMCI功能成像研究中的敏感生物標(biāo)志物。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)與SD-aMCI 和對(duì)照組比較，MD-aMCI 顯示楔前葉、舌回和中央后回的ReHo值減少，認(rèn)為不同區(qū)域的平均ReHo與aMCI患者的記憶、語言和執(zhí)行功能有關(guān)［42］。此外，ReHo 值與aMCI中的Aβ蛋白異常沉積的水平有關(guān)。與SD-aMCI相比，MD-aMCI 顯示出更加廣泛的異常ReHo值。由此可見，aMCI不是一個(gè)統(tǒng)一的疾病實(shí)體，MD-aMCI組可能比SD-aMCI組表現(xiàn)出更復(fù)雜的病理生理。

低頻振幅算法基于aMCI患者神經(jīng)元局部自發(fā)的低頻振蕩，從而研究局部神經(jīng)元活動(dòng)的能量變化，由于aMCI病理生理基礎(chǔ)為AB淀粉蛋白沉積，并且有研究表明［43］Aβ淀粉蛋白沉積區(qū)域與默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)具有一致性。既往研究表明，aMCI患者的ALFF值在這些區(qū)域減低［44］。有學(xué)者對(duì)52例AD和50例aMCI患者在不同頻段的ALFF組間進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在左側(cè)海馬、右側(cè)海馬、雙側(cè)后扣帶回皮質(zhì)和雙側(cè)楔前葉、左側(cè)角回和左側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)存在局部功能的差異，并且發(fā)現(xiàn)slow-5（0.01～0.027 Hz）顯示出最高的區(qū)分準(zhǔn)確度，推斷出該頻率有助于探索該病的發(fā)病機(jī)制及區(qū)分該病的分期［45］。有研究表明AD、MCI患者多個(gè)腦區(qū)的ALFF值聯(lián)合可以更準(zhǔn)確地實(shí)現(xiàn)對(duì)AD、MCI的鑒別診斷［46］，這也在一定程度上印證了有學(xué)者先前提出的輕度認(rèn)知障礙患者受損區(qū)域并不累及單一腦區(qū)的結(jié)論［47］。以上可見，低頻波動(dòng)幅度作為一種潛在的腦成像生物標(biāo)志物，已被用作區(qū)分AD和aMCI患者與正常對(duì)照的特征。

靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)是基于3個(gè)大規(guī)模的認(rèn)知相關(guān)網(wǎng)絡(luò)，即默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)，這些網(wǎng)絡(luò)相互作用導(dǎo)致了aMCI患者的認(rèn)知功能變化。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙患者表現(xiàn)出默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)之間受損的相互作用；與其他網(wǎng)絡(luò)相比，突顯網(wǎng)絡(luò)的破壞，為認(rèn)知下降提供了神經(jīng)元基礎(chǔ)［48］。也有學(xué)者提出了默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)的變化是aMCI進(jìn)展的重要特征，并發(fā)現(xiàn)在aMCI患者中，突顯網(wǎng)絡(luò)中的功能連接增加，與AD患者的發(fā)現(xiàn)相反［49］。這表明，在aMCI階段，突顯網(wǎng)絡(luò)中的功能連接可能沒有發(fā)生損傷；這也意味著AD和aMCI的病理生理狀態(tài)存在差異。

但是目前來看，有關(guān)不同類型的aMCI間的靜息態(tài)磁共振研究相對(duì)較少，因此，未來可細(xì)化到不同亞型的輕度認(rèn)知障礙疾病通過靜息態(tài)磁共振預(yù)測(cè)其轉(zhuǎn)歸及其功能連接情況的研究。

3 總結(jié)與展望

綜上，本文介紹的多種新的磁共振檢查技術(shù)的出現(xiàn)及應(yīng)用大大提高了aMCI患者的早期檢出，相比傳統(tǒng)影像學(xué)檢查方式，新出現(xiàn)的神經(jīng)磁共振影像學(xué)檢查方法更有助于對(duì)患者在結(jié)構(gòu)和功能等方面的變化進(jìn)行分析成像，這些成果有助于我們?cè)诟顚哟卫斫鈇MCI患者的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜的病理生理基礎(chǔ)。但是以上部分研究結(jié)果仍然存在樣本量較小等缺點(diǎn)，并且每一種檢查方式都存在其局限性，比如部分成像方式圖像信噪比低、磁場(chǎng)不均勻性等也可影響測(cè)值的精確性，故學(xué)界仍需繼續(xù)研究以期為臨床診斷提供更多幫助。