Hepatology|巨噬細(xì)胞特異性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子12促進(jìn)小鼠肝纖維化進(jìn)展

慢性肝病與肝纖維化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。如不進(jìn)行治療，肝纖維化通常會(huì)導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子12(FGF12)是成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子超家族的一種胞分泌因子，但其在肝臟穩(wěn)態(tài)中的作用尚不清楚。2022年6月26日，浙江溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院甌江實(shí)驗(yàn)室的Li等探討了FGF12在肝纖維化調(diào)控中的作用。

該研究發(fā)現(xiàn)，在膽管結(jié)扎(BDL)和CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型中，F(xiàn)GF12表達(dá)上調(diào)。FGF12在肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞，尤其是肝巨噬細(xì)胞中的表達(dá)特異性上調(diào)。通過(guò)構(gòu)建髓系特異性FGF12基因敲除小鼠，該研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞中FGF12的缺失對(duì)BDL和CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化具有保護(hù)作用。進(jìn)一步的研究結(jié)果顯示，F(xiàn)GF12缺失顯著減少了小鼠肝纖維化組織中高淋巴細(xì)胞抗原6復(fù)合物C巨噬細(xì)胞的數(shù)量，并減少了促炎細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá)。此外，功能喪失和增益實(shí)驗(yàn)顯示，F(xiàn)GF12促進(jìn)巨噬細(xì)胞的促炎活化，進(jìn)而主要通過(guò)單核細(xì)胞趨化蛋白-1/趨化因子(CC基序)受體2(MCP-1/CCR2)軸誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞的活化。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)GF12對(duì)巨噬細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)主要是通過(guò)轉(zhuǎn)錄激活因子的Janus激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。最后，研究顯示，人肝臟中FGF12的表達(dá)與肝纖譜所測(cè)定的纖維化程度有關(guān)。

總之，該研究提出FGF12是一種促進(jìn)肝纖維化進(jìn)展的新因子。將來(lái)，抑制巨噬細(xì)胞FGF12的方法可能用于抗肝纖維化治療。

摘譯自LI S, ZHOU B, XUE M, et al. Macrophage-specific fibroblast growth factor 12 promotes liver fibrosis progression in mice[J]. Hepatology, 2022. [Online ahead of print].