梁志鵬 王偉偉 畢樹雄

膝關(guān)節(jié)疼痛是膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者的主要癥狀，也是導(dǎo)致患者活動(dòng)受限及就醫(yī)的主要原因。目前，對(duì)KOA 膝關(guān)節(jié)疼痛的機(jī)制并不完全了解。KOA 被認(rèn)為是涉及整個(gè)關(guān)節(jié)的疾病，包括軟骨損傷、骨髓水腫、滑膜炎和骨贅形成等，這些都是疼痛的潛在來源。X 線檢查在確定KOA 結(jié)構(gòu)與疼痛的關(guān)系上有一定局限性。有研究表明，部分X 線診斷為KOA 的受試者可能沒有膝關(guān)節(jié)疼痛[1]。近年來，有學(xué)者試圖通過可視化KOA 軟組織變化進(jìn)程及進(jìn)行分子研究解決這個(gè)問題。超聲和磁共振成像（MRI）技術(shù)的成熟，為KOA 疾病診斷和尋求疼痛來源提供了新的途徑和方法。本文回顧近年研究進(jìn)展，對(duì)影像學(xué)檢查所見的KOA 結(jié)構(gòu)異常與膝關(guān)節(jié)疼痛之間的關(guān)系進(jìn)行綜述。

1 X 線檢查

X 線檢查可顯示KOA 病變的骨特征，包括骨贅形成、關(guān)節(jié)間隙改變以及軟骨下骨硬化等。Kellgren-Lawrence（K/L）分級(jí)仍然是使用最廣泛的KOA 影像學(xué)檢查量化評(píng)價(jià)方法，而疼痛評(píng)估工具主要包括西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎（WOMAC）指數(shù)評(píng)分、膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)果評(píng)分（KOOS）以及疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）等。

與醫(yī)生的主觀判斷相反，KOA 患者的膝關(guān)節(jié)疼痛程度與X 線檢查所示的結(jié)構(gòu)異常存在不一致性。Son 等[1]的研究分別納入哈利姆老年研究（HAS）、韓國國家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（KNHANES)和骨關(guān)節(jié)炎倡議（OAI）3 個(gè)數(shù)據(jù)庫中的504 例、10 152 例、4 796 例受試者，在K/L 分級(jí)為4 級(jí)的受試者中，分別有23.5%、31.2%和5.9%無膝關(guān)節(jié)疼痛，其中亞洲數(shù)據(jù)庫中無膝關(guān)節(jié)疼痛者的比例較高。Carotti 等[2]的研究顯示，WOMAC 指數(shù)的疼痛評(píng)分與K/L 分級(jí)無關(guān)。與該研究使用線性相關(guān)作為統(tǒng)計(jì)方法不同，Wang 等[3]針對(duì)5 個(gè)不同種族（民族）的研究顯示， X 線檢查所示的KOA 嚴(yán)重程度與頻繁的膝關(guān)節(jié)疼痛之間存在很強(qiáng)的劑量反應(yīng)關(guān)系，與K/L 分級(jí)為0 級(jí)者相比，K/L 分級(jí)為2 級(jí)和3～4 級(jí)者膝關(guān)節(jié)頻繁疼痛的比值比（OR）分別 為3.0～6.8 和5.9～54.7。由 此 可 見， K/L 分 級(jí)為3～4 級(jí)的KOA 患者出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛的概率更高。

Neogi 等[4]的研究表明，骨贅發(fā)生和關(guān)節(jié)間隙變窄與膝關(guān)節(jié)疼痛相關(guān),且關(guān)節(jié)間隙狹窄與膝關(guān)節(jié)疼痛的關(guān)聯(lián)度更大。而另一項(xiàng)納入993 例KOA 受試者的研究則顯示，疼痛程度與關(guān)節(jié)間隙狹窄無關(guān)[5]。究其原因，可能是關(guān)節(jié)間隙狹窄反映了多種病理改變，包括軟骨丟失、半月板損傷和移位。

總之，KOA 的X 線檢查特征在區(qū)分疼痛膝和非疼痛膝方面的能力有限。其原因可能在于X 線無法直接顯示關(guān)節(jié)內(nèi)的軟組織病變和膝關(guān)節(jié)周圍病變（如鵝足滑囊炎、髂脛束綜合征等），以及疼痛為間歇性，并與患者精神狀態(tài)相關(guān)，這些因素混淆和模糊了結(jié)構(gòu)改變與疼痛的關(guān)系。當(dāng)然，這些因素可以并存，構(gòu)成引起疼痛的多層次因果關(guān)系。KOA 早期結(jié)構(gòu)改變者不應(yīng)輕易被認(rèn)定為輕度患者，其癥狀可能與KOA 末期結(jié)構(gòu)改變者一樣嚴(yán)重，因此通過X 線檢查來決定治療方案時(shí)需要謹(jǐn)慎。

2 超聲檢查

以超聲檢查評(píng)估KOA 已被證明是一項(xiàng)可行技術(shù)，具有中等至良好的有效性和可靠性。超聲檢查能很好地顯示關(guān)節(jié)積液和滑膜炎，且不需要造影劑。一項(xiàng)基于超聲檢查的研究共納入3 755 名參與者，結(jié)果顯示滑膜肥厚（滑膜厚度≥4 mm）和積液（積液深度≥4 mm）的患病率分別為18.1%和46.6%，且男性高于女性，并隨著年齡增長(zhǎng)而增加?；し屎?調(diào)整后OR2.39，95%CI2.00～2.86）和積液(調(diào)整后OR1.58，95%CI1.39～1.80）與膝關(guān)節(jié)疼痛及嚴(yán)重程度密切相關(guān)[6]。Chan 等[7]的研究納入193 例KOA 患者，通過超聲檢查和WOMAC指數(shù)評(píng)分對(duì)膝關(guān)節(jié)進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示KOA 患者關(guān)節(jié)積液程度與行走和攀爬時(shí)的疼痛呈正相關(guān)，髕上囊滑膜炎存在與坐時(shí)的疼痛相關(guān)。因此，關(guān)節(jié)積液更多地與負(fù)重時(shí)疼痛相關(guān)，而非靜息時(shí)疼痛，這可能由于關(guān)節(jié)積液影響了KOA 患者負(fù)重活動(dòng)期間的力學(xué)和肌肉活動(dòng)所致，而滑膜炎更可能為靜息痛的原因。

Chan 等[7]的研究還顯示，行走時(shí)膝關(guān)節(jié)疼痛與外側(cè)半月板移位相關(guān)，而爬樓梯時(shí)膝關(guān)節(jié)疼痛與內(nèi)、外側(cè)半月板移位均相關(guān)。Ishii 等[8]的研究也顯示半月板移位與疼痛相關(guān)，他們將28 例早期KOA 患者（K/L 分級(jí)≤2 級(jí)）分為內(nèi)側(cè)半月板嚴(yán)重移位組（移位≥3 mm）和輕度移位組（移位＜3 mm），結(jié)果顯示嚴(yán)重移位組疼痛評(píng)分顯著低于輕度移位組，嚴(yán)重移位組骨髓水腫發(fā)生率(69%)顯著高于輕度移位組(7%)。由此可見，負(fù)重狀態(tài)下內(nèi)側(cè)半月板移位越嚴(yán)重，膝關(guān)節(jié)疼痛越劇烈，且半月板移位與骨髓水腫相關(guān)，從而增加了KOA 惡化的風(fēng)險(xiǎn)。

3 MRI 檢查

MRI 檢查能夠更加全面地評(píng)估KOA，有利于分析關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)與疼痛的關(guān)系。X 線檢查正常（K/L 為0 級(jí)）且無膝關(guān)節(jié)癥狀的受試者，也可能在MRI 檢查中表現(xiàn)出結(jié)構(gòu)變化。研究報(bào)道，在有KOA 發(fā)生危險(xiǎn)因素的340 例受試者中，最常見的MRI 圖像特征為關(guān)節(jié)軟骨損傷 (82%)，其次為骨髓水腫(60%)、骨贅形成(45%)、半月板移位(32%)和滑膜炎(29%)[9]。這些結(jié)構(gòu)改變?cè)谠缙贙OA 發(fā)生和進(jìn)展中起重要作用。目前，已經(jīng)設(shè)計(jì)了一些半定量評(píng)分如全膝關(guān)節(jié)核磁共振成像評(píng)分（WORMS）、MRI 成像膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎評(píng)分（MOAKS）、波士頓利茲骨關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)評(píng)分（BLOKS）等來準(zhǔn)確和客觀地評(píng)估膝關(guān)節(jié)MRI 檢查結(jié)果。

3.1 軟骨損失

關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性分解是KOA 的特征之一。MRI 檢查可評(píng)估軟骨的體積、厚度和損傷面積。Magnusson 等[10]進(jìn)行一項(xiàng)為期6 年的研究，納入294 例參與者（雙膝K/L 均為0 級(jí)），使用線性混合模型研究MRI 圖像特征，發(fā)現(xiàn)軟骨面積損失和軟骨厚度損失與疼痛變化相關(guān)。與此不同，Ota 等[11]的研究納入359 例早期KOA 女性受試者（K/L 分級(jí)＜2 級(jí)），使用WORMS 評(píng)分對(duì)MRI 檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示除上、下樓梯時(shí)的疼痛外，軟骨損傷與KOOS 其他疼痛項(xiàng)目無關(guān)。Bacon 等[12]的研究中同樣采用半定量法評(píng)估軟骨損傷，結(jié)果顯示軟骨損失與膝關(guān)節(jié)疼痛的相關(guān)性很弱，如2 年內(nèi)軟骨厚度減少0.1 mm 與WOMAC 疼痛評(píng)分增加0.32 相關(guān)，而這種相關(guān)性是軟骨損失導(dǎo)致滑膜炎間接引起的疼痛。

由于軟骨不受神經(jīng)支配，因此不能成為輕中度疾病疼痛的直接來源，這解釋了軟骨損傷與疼痛的弱相關(guān)。而骨與軟骨連接處的小孔將神經(jīng)和血管輸入到軟骨深層，可能成為疼痛來源。此外，軟骨損傷能強(qiáng)烈誘導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生，神經(jīng)生長(zhǎng)因子通過影響炎癥介質(zhì)釋放、降低感受性離子通道（受體）活性、降低感受性基因表達(dá)和局部神經(jīng)元發(fā)生，在疼痛中發(fā)揮重要作用。而小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，抗神經(jīng)生長(zhǎng)因子單克隆抗體tanezumab 能夠抑制KOA 早期疼痛[13]。微骨折是常用的手術(shù)干預(yù)方式，然而通常修復(fù)形成的是纖維軟骨，而非透明軟骨，其結(jié)構(gòu)和組成與正常軟骨的差異會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致退變。抑制軟骨分解相關(guān)過程和激發(fā)軟骨內(nèi)源性再生潛力對(duì)于保護(hù)軟骨更有意義。

3.2 骨髓水腫

骨髓水腫在MRI 圖像上表現(xiàn)為T1 加權(quán)像低信號(hào)，T2 加權(quán)像高信號(hào)，可見于KOA 的各個(gè)階段。其組織學(xué)特征是骨髓壞死、骨小梁異常、骨髓纖維化、水腫、細(xì)胞浸潤(rùn)和血管增生。骨髓水腫的發(fā)生可能由于軟骨缺損和軟骨下骨硬化導(dǎo)致局部軟骨下骨微骨折，積累性微骨折超過骨組織愈合能力所致。另一種學(xué)說認(rèn)為，骨內(nèi)壓增高可導(dǎo)致骨內(nèi)低灌注、局部缺氧及酸性產(chǎn)物增加，從而導(dǎo)致骨髓水腫。目前認(rèn)為,骨髓水腫的存在是KOA 惡化的重要危險(xiǎn)因素，有骨髓水腫者KOA 快速進(jìn)展為需行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的可能性是無骨髓水腫者的9 倍[14]。

一項(xiàng)納入150 例KOA 受試者的研究發(fā)現(xiàn)，90.67%的受試者存在骨髓水腫，且骨髓水腫體積與WOMAC 疼痛評(píng)分相關(guān)[15]。另一項(xiàng)研究顯示，對(duì)KOA 伴骨髓水腫患者使用體外沖擊波治療后骨髓水腫消失或體積減小，同時(shí)疼痛癥狀明顯減輕[16]。Aso 等[17]對(duì)這種關(guān)聯(lián)進(jìn)行了更深入的研究，發(fā)現(xiàn)內(nèi)側(cè)脛股間室的骨髓水腫程度與負(fù)重時(shí)疼痛，尤其是行走和站立時(shí)的疼痛嚴(yán)重程度相關(guān)，即使在調(diào)整了其他因素后仍然存在，外側(cè)髕股關(guān)節(jié)間室的骨髓水腫也與負(fù)重疼痛，尤其是攀爬時(shí)的疼痛相關(guān)。因此，骨髓水腫與KOA 患者的膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀具有相關(guān)性。

近期，Kuttapitiya 等[18]采用組織學(xué)分析和微陣列技術(shù)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)骨髓水腫為高代謝活性區(qū)域，并且確定了調(diào)節(jié)該區(qū)域的分子和信號(hào)通路，其中涉及神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育、骨重塑、血管生成、疼痛敏感性和炎癥介質(zhì)，這可能解釋了骨髓水腫與疼痛的強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)。由于骨髓水腫與KOA 臨床癥狀和疾病進(jìn)展關(guān)系密切，預(yù)防或逆轉(zhuǎn)骨髓水腫是KOA 的重要干預(yù)措施。雙膦酸鹽、前列環(huán)素和沖擊波治療可減輕骨髓水腫，截骨矯形手術(shù)的療效也得到學(xué)者們的認(rèn)可。

3.3 滑膜炎癥

滑膜炎癥在KOA 中很常見，在疾病的早期階段就存在。大部分學(xué)者采用滑膜增厚和積液來反映滑膜炎的程度。Ota 等[11]的研究顯示，除夜間痛外，滑膜炎與KOOS 中其他疼痛項(xiàng)目均呈正相關(guān)，其中與上、下樓時(shí)疼痛最為相關(guān)。Yang 等[19]的研究顯示，經(jīng)對(duì)比增強(qiáng)MRI 檢查定義的內(nèi)側(cè)半月板處滑膜厚度與疼痛存在正相關(guān)，而髕上和髕下滑膜厚度與疼痛均無相關(guān)性。Perry 等[20]使用對(duì)比增強(qiáng)MRI 檢查有癥狀的KOA 的隨機(jī)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并半定量測(cè)量滑膜厚度和滑膜組織體積，結(jié)果顯示膝關(guān)節(jié)癥狀與滑膜厚度（全關(guān)節(jié)和髕下）無相關(guān)性，全關(guān)節(jié)和髕下的滑膜組織體積與膝關(guān)節(jié)疼痛呈正相關(guān)，且相對(duì)于股骨髁寬度的滑膜組織體積與疼痛的相關(guān)性更強(qiáng)。這可能成為新的有價(jià)值測(cè)量指標(biāo)?？傊?，滑膜炎與KOA 患者膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀具有較強(qiáng)相關(guān)性，而進(jìn)一步的研究則尚存分歧。

滑膜炎通過產(chǎn)生細(xì)胞因子或炎癥介質(zhì)，使感覺神經(jīng)敏感或激活，同時(shí)可促進(jìn)軟骨內(nèi)血管增生及新生神經(jīng)纖維分布。關(guān)節(jié)內(nèi)的壓力和組織缺氧可同時(shí)刺激這些新生神經(jīng)纖維,即使炎癥消退，疼痛依然持續(xù)存在。此外，滑膜炎還能通過增厚的滑膜和（或）滲出液對(duì)傷害感受器進(jìn)行機(jī)械刺激。因此，為緩解KOA 患者癥狀及延緩其進(jìn)展，抑制血管生成及炎癥發(fā)展是有意義的。近期研究發(fā)現(xiàn)，滑液中的白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6 和腫瘤壞死因子-α 在KOA 早期起關(guān)鍵作用，并與疼痛相關(guān)，而分解代謝酶和神經(jīng)肽與傷害性和神經(jīng)性疼痛均無關(guān)。但目前尚無有力證據(jù)表明抗細(xì)胞因子的方法能改善骨關(guān)節(jié)炎患者的癥狀[21]。

3.4 韌帶損傷

交叉韌帶損傷可產(chǎn)生較大的平移剪切力如脛骨內(nèi)旋增加，使軟骨負(fù)荷模式改變，進(jìn)而導(dǎo)致軟骨損傷，并增加相應(yīng)區(qū)域骨髓水腫發(fā)生率。一項(xiàng)研究納入37 例經(jīng)MRI 檢查發(fā)現(xiàn)單側(cè)膝前交叉韌帶完全或部分撕裂的受試者，使用WOMAC 評(píng)分來評(píng)估臨床癥狀[22]。該研究結(jié)果顯示，前交叉韌帶撕裂側(cè)膝與健側(cè)膝在膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和功能方面并無顯著性差異；前交叉韌帶撕裂后可能繼發(fā)的關(guān)節(jié)間隙狹窄、骨贅形成和軟骨下骨硬化也與疼痛無相關(guān)性。這表明前交叉韌帶撕裂與疼痛并無關(guān)聯(lián)。

3.5 半月板損傷

半月板損傷和半月板移位在KOA 患者中很常見，MRI 檢查被視為評(píng)估半月板損傷的最佳無創(chuàng)檢查方法。近期一項(xiàng)基于MRI 檢查的研究發(fā)現(xiàn)，納入的150 例KOA 患者中65 例有半月板損傷，其中僅14 例有臨床癥狀[15]。Kamimura 等[23]的研究顯示，內(nèi)側(cè)半月板中部放射狀撕裂和瓣?duì)钏毫训幕颊咝邪朐掳宀糠智谐g(shù)可減輕疼痛，其他的內(nèi)側(cè)半月板損傷形態(tài)（不包括移位）可能不引起疼痛。而Macfarlane 等[24]研究發(fā)現(xiàn)，在納入研究的227 例疼痛膝關(guān)節(jié)中， 19%存在半月板根部撕裂，且與疼痛相關(guān)，而其他類型的半月板損傷則與疼痛無相關(guān)性。

半月板的紅區(qū)有神經(jīng)支配，該區(qū)域損傷可能引起疼痛。而半月板根部撕裂由于破壞了力學(xué)穩(wěn)定性，可導(dǎo)致半月板移位、軟骨損傷和關(guān)節(jié)間隙狹窄，進(jìn)而加速KOA 的進(jìn)展。內(nèi)側(cè)半月板全切除術(shù)后的峰值接觸壓力與根部撕裂沒有差異，而根部撕裂修復(fù)后，接觸壓力可恢復(fù)到正常狀態(tài)[25]。因此，半月板根部撕裂的修復(fù)是必要的。

與超聲檢查的研究結(jié)果相同，Magnusson 等[10]的研究也發(fā)現(xiàn)MRI 檢查顯示的內(nèi)側(cè)半月板移位與疼痛相關(guān)。近期Liu 等[26]的研究顯示，內(nèi)側(cè)半月板移位達(dá)2.5 mm 是預(yù)測(cè)患者4 年內(nèi)出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛、內(nèi)側(cè)間室和脛骨軟骨損傷進(jìn)展的最優(yōu)單閾值。

KOA 的疼痛機(jī)制中，除了疼痛的外周敏化外，還存在中樞敏化，部分KOA 患者有灼燒、麻木和電擊感，反映出存在神經(jīng)性疼痛。Roubille 等[27]納入50 例膝關(guān)節(jié)疼痛（VAS≥40）的KOA 患者，使用PainDETECT 問卷評(píng)估神經(jīng)性疼痛，結(jié)果顯示內(nèi)側(cè)半月板移位是KOA 患者發(fā)生神經(jīng)性疼痛的強(qiáng)危險(xiǎn)因素之一。半月板中血管增生和神經(jīng)密度增加可能導(dǎo)致神經(jīng)性疼痛，同時(shí)這些新生神經(jīng)纖維部分表達(dá)了趨化因子受體-2，這也可導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)痛覺過敏[28]。另一種解釋是關(guān)節(jié)囊為神經(jīng)支配豐富的組織，當(dāng)其被凸出的半月板機(jī)械拉伸可導(dǎo)致神經(jīng)性疼痛。此外，神經(jīng)性疼痛可能與晚期靜息痛有密切關(guān)系，但還需要進(jìn)一步研究。盡管目前的骨關(guān)節(jié)炎治療指南建議，存在神經(jīng)性疼痛時(shí)可使用度洛西汀靶向治療[29]，但在臨床實(shí)踐中的效果尚不清楚。

3.6 骨磨損

骨磨損被認(rèn)為是軟骨下骨的重塑。在MRI 圖像上骨磨損表現(xiàn)為軟骨下骨扁平化或凹陷，通常與骨髓水腫和積液同時(shí)出現(xiàn)。即使使用MRI 檢查，量化骨磨損嚴(yán)重度也并非易事。Ota 等[11]的研究顯示，骨磨損與早期KOA 患者上、下樓梯(OR3.51，95%CI1.46～8.43)及扭轉(zhuǎn)膝關(guān)節(jié)(OR3.24，95%CI1.34～7.84)時(shí)的疼痛相關(guān)，而與其他狀態(tài)下的膝關(guān)節(jié)疼痛無關(guān)。近期Zhu等[30]提出一種平臺(tái)磨損指數(shù)，即脛骨平臺(tái)內(nèi)外側(cè)軟骨下骨的厚度差值除以外側(cè)軟骨下骨的厚度，使用該指數(shù)評(píng)估的骨磨損與癥狀呈正相關(guān)，尤其是負(fù)重疼痛和晚期KOA 功能障礙。有關(guān)骨磨損與KOA 膝關(guān)節(jié)疼痛相關(guān)性的研究較少，還需要更多的研究來明確兩者間的關(guān)系。

3.7 骨贅形成

骨贅形成是受多種生物學(xué)和力學(xué)因素共同調(diào)控的骨和軟骨新生組織形成過程，其伴有血管和神經(jīng)的生長(zhǎng)。骨贅形成是KOA 病程中的代償性反應(yīng)，目的是增加病變關(guān)節(jié)的應(yīng)力承載面積，緩解異常應(yīng)力。但骨贅形成改變了關(guān)節(jié)原有結(jié)構(gòu)，反而加重了關(guān)節(jié)畸形和破壞。骨贅形成是持續(xù)進(jìn)展的，很少發(fā)生退化。

雖然X 線檢查較MRI 檢查能更好地顯示骨贅，但一些X 線檢測(cè)中未發(fā)現(xiàn)的早期骨贅可在MRI 檢查中發(fā)現(xiàn)。一項(xiàng)研究納入895 例平均年齡為62 歲的受試者，其中85%存在這種早期骨贅[31]。Fan等[32]的研究顯示，對(duì)于有骨髓水腫或滲出性滑膜炎的患者，MRI 檢查發(fā)現(xiàn)的骨贅與患者膝痛、關(guān)節(jié)僵硬和功能障礙評(píng)分增加相關(guān)，但在無上述病變患者中則無關(guān)。通過調(diào)節(jié)相關(guān)因子表達(dá)來抑制骨贅形成理論上是可行的。Dickkopf-1（DKK-1）蛋白通過與Wnt 相關(guān)受體結(jié)合來抑制Wnt 信號(hào)通路，進(jìn)而能夠抑制骨贅形成[33]。

4 結(jié)語

MRI 檢查是研究KOA 患者疼痛與關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)關(guān)系極有價(jià)值的工具。研究顯示，KOA 患者疼痛多源于半月板移位、骨髓水腫和滑膜炎。新生血管形成及骨與軟骨處新生神經(jīng)纖維形成在疼痛機(jī)制中起重要作用。然而，尚不明確不同結(jié)構(gòu)的改變是否會(huì)引起疼痛類型不同。MRI 檢查加深了對(duì)KOA的了解，但尚未被廣泛納入力學(xué)研究中。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)于疼痛機(jī)制的研究已由宏觀轉(zhuǎn)移到細(xì)胞因子、神經(jīng)機(jī)制及各種生物標(biāo)志物等微觀方面。