伴體細胞IDH2突變的多灶性腎細胞癌：一類尚未報道的腫瘤

Merino M J,Ricketts C J,Moreno V,etal.Multifocal renal cell carcinomas with somatic IDH2 mutation:report of a previously undescribed neoplasm.Am J Surg Pathol,2021,45(1):137-142.

腎細胞癌是一類由具有獨特組織學(xué)特征和遺傳學(xué)改變的不同腫瘤類型組成的異質(zhì)性疾病，其中包括延胡索酸水合酶和琥珀酸脫氫酶的檸檬酸循環(huán)酶基因突變。

作者報道1例獨特組織學(xué)的右腎內(nèi)多灶(6灶)實性腫物，患者男性，42歲，腫物直徑0.6～1.4 cm，切面呈棕色，無壞死、出血。鏡下腫瘤組織學(xué)形態(tài)呈雙向分化：一種成分由彌漫生長的小細胞構(gòu)成，偶見腺樣和囊狀結(jié)構(gòu)，似Ⅰ型乳頭狀腎細胞癌；另一種成分由胞質(zhì)豐富且嗜酸性或透明的大細胞呈實性生長。兩種腫瘤細胞形態(tài)溫和，無壞死和明顯異型性。對該例多灶腫瘤成分行遺傳學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，所有腫瘤成分均伴致病性IDH2基因體細胞突變，致病性p.R172M錯義突變，從而致使腫瘤代謝物2-羥基戊二酸(2-HG)的異常積聚。多灶性腫瘤內(nèi)2-HG和CpG島甲基子表型水平顯著升高，后者為2-HG相關(guān)DNA去甲基酶TET家族的抑制劑。與延胡索酸水合酶和琥珀酸脫氫酶缺陷型腎細胞癌引起代謝產(chǎn)物延胡索酸水合酶和琥珀酸脫氫酶水平升高類似，異檸檬酸脫氫酶2的突變代表與代謝物誘導(dǎo)的腎細胞癌致瘤相關(guān)的檸檬酸循環(huán)酶的改變。

綜上所述，作者首次報道一種與IDH2突變相關(guān)聯(lián)的新的組織學(xué)形態(tài)的腎細胞癌，進一步強調(diào)將腎細胞癌組織學(xué)和遺傳分析相結(jié)合的方法將更有助于了解腎細胞癌發(fā)病機制，并為研發(fā)腎癌亞型靶向特異性治療方法提供基礎(chǔ)。

(王 婷1摘譯，余英豪2審校/1福建省泉州市中醫(yī)院病理科，泉州 362000；2中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九○○醫(yī)院病理科，福州 350025)