咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制及中西藥療效的研究進(jìn)展

曾鋮

賓陽(yáng)縣中醫(yī)醫(yī)院 廣西 南寧 530400

隨著近年來(lái)環(huán)境污染加劇及人類生活習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率不斷上升，該疾病在呼吸內(nèi)科臨床十分常見，有數(shù)據(jù)顯示該疾病在我國(guó)慢性咳嗽病因中居首位，在青少年中的發(fā)病率高達(dá)13.4%，對(duì)于該疾病的治療一直是呼吸內(nèi)科研究的熱點(diǎn)課題[1]。該疾病的典型癥狀為慢性、刺激性干咳，夜間咳嗽劇烈、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)是該疾病的主要特點(diǎn)，部分患者可出現(xiàn)氣促、胸悶等癥狀，一般臨床查體無(wú)法發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性體征，當(dāng)患者出現(xiàn)該疾病的典型癥狀時(shí)應(yīng)立即尋求治療，謹(jǐn)防該疾病并發(fā)低氧血癥、氣胸、急性肺水腫對(duì)患者造成更嚴(yán)重?fù)p傷。有研究顯示早期干預(yù)咳嗽變異性哮喘能對(duì)疾病進(jìn)行有效控制，預(yù)后較好，故對(duì)于該疾病需始終秉持早發(fā)現(xiàn)、早治療的原則[2]。該疾病的發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，目前臨床尚未有明確定義，同時(shí)伴隨著對(duì)該疾病研究的深入，對(duì)其的治療越發(fā)成熟，能為患者提供多種藥物干預(yù)。因此，本文就目前我國(guó)臨床對(duì)于咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制的分析及施行的藥物治療的情況作以下綜述，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制分析

1.1 氣道炎癥

咳嗽變異性哮喘的發(fā)病與炎性細(xì)胞的增殖具有密切的關(guān)系，其中以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)最具典型，有數(shù)據(jù)對(duì)咳嗽變異性哮喘患者的痰液進(jìn)行采樣研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)內(nèi)部嗜酸性粒細(xì)胞及其他炎性細(xì)胞明顯較健康者高，該類細(xì)胞能增殖出大量炎性遞質(zhì)，導(dǎo)致其氣道上皮細(xì)胞脫落，氣道黏膜逐漸增厚，最終引發(fā)咳嗽變異性哮喘[3]。

1.2 氣道的高反應(yīng)性

氣道的高反應(yīng)性指氣道面對(duì)各種刺激因子時(shí)會(huì)表現(xiàn)出高度敏感狀態(tài)，某些敏感度較高的病人接觸到這類刺激因子時(shí)，氣道主要變現(xiàn)為過(guò)強(qiáng)或過(guò)早的收縮反應(yīng)，導(dǎo)致患者氣道管腔狹窄、氣道阻力顯著增加。有臨床研究顯示咳嗽變異性哮喘患者的氣道高反應(yīng)性較正常人高，故該因素也是咳嗽變異性哮喘病發(fā)的主要原因之一，也可提示該疾病具有一定的遺傳特征[4]。

1.3 變應(yīng)原致敏

變應(yīng)原致敏是指當(dāng)機(jī)體受到同一抗原再次刺激會(huì)發(fā)生組織損傷、生理功能紊亂。臨床有數(shù)據(jù)顯示咳嗽變異性哮喘發(fā)病呈現(xiàn)明顯的季節(jié)性規(guī)律，春秋季發(fā)病率相對(duì)較高，該數(shù)據(jù)充分證明多數(shù)咳嗽變異性哮喘患者為特異性的體質(zhì)或過(guò)敏性體征者，花粉、塵螨、化學(xué)刺激物、煙霧、冷空氣刺激等均是該疾病的主要誘發(fā)因素；故目前臨床針對(duì)該疾病患者常采用抗過(guò)敏類藥物且效果良好，包括撲爾敏、開瑞坦等[5]。

2 咳嗽變異性哮喘的西藥治療

2.1 腎上腺糖皮質(zhì)激素治療

腎上腺糖皮質(zhì)激素治療是目前臨床治療咳嗽變異性哮喘最常用的一類藥物，該類藥物可作用于氣道炎癥形成的多個(gè)環(huán)節(jié)，能有效抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、抑制炎性介質(zhì)的生成及釋放，從而達(dá)到治療的目的。該類藥物可通過(guò)多路徑用藥，包括口服、吸入、靜脈用藥，代表性藥物有必可酮、布地奈德、孟魯司特等。有研究選取了60例樣本并對(duì)對(duì)其進(jìn)行分組（觀察組、對(duì)照組），對(duì)照組僅使用孟魯司特治療，觀察組添加布地奈德霧化治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組總體治療效果相對(duì)較優(yōu)，臨床指征緩解時(shí)間時(shí)間較快，布地奈德霧化主要作用為局部消炎、止痛等，可顯著提升呼吸功能，降低炎癥因子水平；孟魯司特是一種非甾體抗炎藥物，能有效減少氣道內(nèi)炎癥因子的增生，抑制氣道高反應(yīng)，兩種藥物聯(lián)合運(yùn)用能綜合其藥效優(yōu)勢(shì)，為患者提供更具效率的治療[6]。另外有研究發(fā)現(xiàn)腎上腺糖皮質(zhì)激素吸入治療效果優(yōu)于口服入藥，原因在于吸入治療能加速機(jī)體對(duì)藥物的吸收效率，提升其生物利用率，故布地奈德吸入性治療藥物已成為咳嗽變異性哮喘患者的首選治療方案[7]。

2.2 支氣管擴(kuò)張劑治療

支氣管擴(kuò)張劑是臨床治療咳嗽變異性哮喘的常用藥物之一，該類藥物通過(guò)選擇性的激活支氣管平滑肌上的受體，從而達(dá)到松弛支氣管平滑肌的作用，對(duì)于解除支氣管平滑肌痙攣具有重要意義，代表性藥物有沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅、班布特羅等，該類藥物長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性，故臨床一般將其與腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合應(yīng)用，從而達(dá)到縮短用藥周期的目的。有研究選取了50例咳嗽變異性哮喘患者作為研究對(duì)象，對(duì)其采用沙丁胺醇＋布地奈德霧化聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者在短時(shí)間的內(nèi)癥狀即得到緩解且無(wú)明顯不良反應(yīng)，后續(xù)隨訪發(fā)現(xiàn)超97%患者咳嗽變異性哮喘得到治療，預(yù)后相對(duì)較好[8]。上述進(jìn)一步表明支氣管擴(kuò)張劑在治療咳嗽變異性哮喘中具有重大價(jià)值。

2.3 抗膽堿能藥物治療

抗膽堿能藥物在治療咳嗽變異性哮喘屬于輔助類藥物，該類藥物能阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路，降低患者體內(nèi)迷走神經(jīng)的興奮性，從而達(dá)到舒張支氣管的效果，對(duì)于治療因吸入刺激因子而造成的咳嗽變異性哮喘具有明顯優(yōu)勢(shì)，常用藥物有喘樂(lè)氣霧劑、可必特氣霧劑等，臨床常將該類藥物與β二類受體激動(dòng)劑聯(lián)用。有研究選取了若干咳嗽變異性哮喘作為研究對(duì)象，對(duì)其使用喘樂(lè)氣霧劑＋沙丁胺醇治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者夜間喘咳的癥狀得到明顯緩解，二者聯(lián)用能有效彌補(bǔ)抗膽堿能藥物在實(shí)際應(yīng)用中起效慢的劣勢(shì)[9]。

2.4 肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑治療

肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑是一類非激素類抗炎藥物，該類藥物能有效抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)，對(duì)于抑制氣道高反應(yīng)性及運(yùn)動(dòng)引發(fā)的咳嗽變異性哮喘具有良好療效，主要藥物有色甘酸鈉、酮體芬等，該類藥物需長(zhǎng)時(shí)間用藥來(lái)鞏固療效。

3 咳嗽變異性哮喘的中藥治療

3.1 咳嗽變異性哮喘的中醫(yī)辯證

中醫(yī)認(rèn)為，哮喘是兩個(gè)病證，哮為哮病，喘為喘證，兩者都有呼吸困難，呼吸急促的癥狀，均由肺失宣降，肺氣上逆引起，但是哮病是呼吸困難伴喉中有哮鳴音，是反復(fù)發(fā)作的一種病，而喘證是一個(gè)癥狀，可以由外傷疾病或是慢性疾病引起。一般說(shuō)來(lái)，哮必有喘，而喘未必有哮，故而臨床上哮喘并提也很常見?？人宰儺愋韵话阏J(rèn)為致病原因?yàn)橥庑叭敕?，肺氣失宣，可將其分為濕邪犯肺及風(fēng)熱犯肺兩種，治療多從宣肺止咳、清熱化痰、祛濕平喘等方面出發(fā)[10]。

3.2 中藥治療咳嗽變異性哮喘

麻杏石甘湯在方劑學(xué)中屬于解表劑，具有辛涼宣泄、宣肺平喘的功效，其主要成分包括麻黃、杏仁、甘草、石膏。其中麻黃藥性辛、溫，主要有宣肺平喘、清肺化痰的功效；石膏具有泄肺熱而生津的功效；石膏能調(diào)和麻黃的效果，在宣肺的同時(shí)達(dá)到辛涼的效果。杏仁主要作用為降利肺氣；甘草調(diào)和諸藥。有研究選用了若干咳嗽變異性哮喘作為研究對(duì)象，對(duì)其使用麻杏石甘湯，經(jīng)4個(gè)療程后，患者癥狀得到明顯緩解，肺功能檢查顯示相關(guān)指標(biāo)較治療前有明顯提升[11]。其余代表方劑有辛夷散、蘇杏飲、玉屏風(fēng)散等。綜上，中醫(yī)認(rèn)為咳嗽變異性哮喘其標(biāo)在肺，久則傷腎，中藥治療從辨證論治出發(fā)，可以達(dá)到標(biāo)本兼治的效果，同時(shí)中藥單方中可通過(guò)加減為患者提供更具針對(duì)性的治療[12]。

4 小結(jié)

隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，咳嗽變異性哮喘的治療越發(fā)成熟，有多種藥物可針對(duì)該疾病的治療，同時(shí)發(fā)展傳統(tǒng)中藥治療也開始廣泛應(yīng)用于臨床。藥物聯(lián)合治療的應(yīng)用率不斷提升，由于各種聯(lián)合治療方式受推廣范圍限制，其受益人群小，多數(shù)研究仍處于開展中，納入樣本量較小，仍需多中心大規(guī)模臨床試驗(yàn)，并進(jìn)一步深入探討，為患者提供更科學(xué)的治療。