基于配體捕撈結(jié)合HR-ESI-Q-TOF-MS快速鑒定和分離蛇莓的神經(jīng)氨酸酶抑制劑

流感是一種急性呼吸道疾病，由甲型、乙型和丙型等流感病毒引起。其中，甲型和乙型流感病毒可導(dǎo)致季節(jié)性流行甚至全球大流行。流感病毒神經(jīng)氨酸酶(NA)是病毒復(fù)制、傳播和發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵酶，因而研發(fā)神經(jīng)氨酸酶抑制劑(NAIs)是對(duì)抗流感感染的有效途徑之一。在中國(guó)，許多用于清熱解毒的中藥單獨(dú)使用或作為中藥配方來(lái)治療流感顯示出良好的療效，但如何從中藥中快速分離出活性物質(zhì)是一個(gè)難題。

來(lái)自暨南大學(xué)的田海妍及其團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種配體捕撈技術(shù)，通過(guò)使用神經(jīng)氨酸酶固定化磁珠(NA-MB)來(lái)篩選NAIs。在用包括NA抑制劑和非抑制劑的人工混合物驗(yàn)證了NA-MB的可行性后，開(kāi)發(fā)的配體捕撈技術(shù)被應(yīng)用于從樹(shù)莓的粗提物中篩選NAIs。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)高效液相色譜結(jié)合四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜(HPLC-Q-TOF-MS)和FingerID從提取物中鑒定出多種NAI化合物，包括12個(gè)鞣花丹寧、4個(gè)短葉蘇木酚衍生物、3個(gè)鞣花酸衍生物和4個(gè)黃酮類化合物。其中，有9個(gè)化合物被分離出來(lái)。通過(guò)對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌、奧司他韋敏感和耐藥的甲型流感病毒株進(jìn)行體外NA抑制活性測(cè)試，結(jié)果表明化合物B23對(duì)奧司他韋敏感和耐藥的甲型流感病毒株NA都具有抑制活性，其半數(shù)最大抑制濃度(IC50)值分別為197.9、125.4 μmol/L。此外，化合物B23在40、200 μmol/L的濃度下可以明顯減少奧司他韋敏感和耐藥病毒在MDCK細(xì)胞中的復(fù)制。該研究為快速篩選天然來(lái)源的神經(jīng)氨酸酶抑制劑提供了參考，相關(guān)研究發(fā)表在《Acta Pharmaceutica Sinica B》雜志上。

胡乃華編譯自：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520305438

原文標(biāo)題：Rapid identification and isolation of neuraminidase inhibitors from mockstrawberry (Duchesnea indica Andr.) based on ligand fishing combined with HR-ESI-Q-TOF-MS