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(1.安徽中醫(yī)藥大學，安徽 合肥 230012；2.安徽省中醫(yī)藥科學院，安徽 合肥 230012)

結直腸癌(colorectal cancer，CRC)是臨床中常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其在所有癌癥中發(fā)生率居于第三位，死亡率高居第二位[1]。潰瘍性結腸炎相關性結直腸癌(ulcerative colitis-associated colorectal cancer，UCCRC)與散發(fā)性結直腸癌相似，為結直腸癌的一種。它是潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)最嚴重的并發(fā)癥之一[2-3]，由UC發(fā)展至結直腸癌經(jīng)歷了“炎癥-不典型增生-癌癥”的序列演進[4]。

近年來，因中國的潰瘍性結腸炎患病率明顯增加，與其相關的UCCRC發(fā)病率也呈上升趨勢[5]。在治療方面，臨床中多采用手術、放化療、靶向治療或聯(lián)合治療[6]等方法，但易出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，長期用藥也會降低患者的依從性。中醫(yī)藥在治療UCCRC的過程中發(fā)揮著越來越重要的作用，研究者做了大量相關實驗，諸多方藥也開始用于臨床實踐中。

1 中醫(yī)病因病機

結直腸癌在古代文獻中并無確切的病名[7]，中醫(yī)將其歸于“腸覃”“腸癖”等范疇，其致病因素主要有濕、痰、瘀、毒、火、寒等，與脾虛或脾腎俱虛密切相關[8]。《古今圖書集成醫(yī)部全錄》中記載：“壯人無積，虛人則有之。由于脾胃怯弱，氣血兩衰，四時有感，皆能成積”，說明結直腸癌病變之根本在于脾臟功能失常，邪毒侵襲為外因。結直腸癌也因情志、飲食等發(fā)生，如《外科正宗·臟毒論》云：“又有生平性情暴急，縱食膏粱，或兼補術，蘊毒結于臟腑，火熱流注肛門，結而為腫?！辈C在于脾虛主運化功能失調，或腎陽不足不能溫煦脾陽所形成的脾腎虧虛，導致水谷精微的運化輸布失常，濕濁內生下迫大腸，毒邪入侵，濕、瘀、毒等壅蓄不散，正氣虛弱，邪氣漸盛。最終大腸傳導失司，臟腑功能紊亂，機體陰陽失調，病理產(chǎn)物積聚成塊形成結直腸癌。

2 中醫(yī)藥治療UCCRC的實驗研究

2.1體外細胞實驗 關于中醫(yī)藥治療炎癥性結直腸癌的細胞實驗不斷增加，研究者們通過細胞生物學技術、分子生物學技術等分析中藥對“炎-癌”過程的阻斷原理，判斷多種中藥的療效，在細胞水平上證實了中醫(yī)藥治療的可行性。

林小常[9]在研究中得出，通過氧化偶氮甲烷(azoxymethane，AOM)/葡聚糖硫酸鈉(dextran sodium sulfate，DSS)誘導的結腸炎相關性結腸癌在組織形態(tài)上大多是腺癌或管狀腺瘤，實驗所用芍藥湯能顯著降低結腸癌細胞的存活率，抑制癌細胞的增殖及癌細胞中相關致癌蛋白的表達，證明了中藥作用于炎癥性結腸癌的良好效果。除此之外，也有細胞性實驗驗證了中藥或中藥提取物具有抑制結直腸癌細胞的增殖、抑制NF-κB等炎癥相關調節(jié)因子的表達等作用，從而起到拮抗結腸炎相關性結腸癌的效果。

徐香琴[10]在研究甜茶的主要活性成分根皮素防治潰瘍性結腸炎相關性結腸癌的作用的實驗中，通過采取體外細胞實驗將根皮素作用于結腸腺癌caco-2細胞，結果得到，根皮素可將caco-2細胞阻滯在增殖周期中的DNA合成期，阻斷大腸癌細胞的侵襲過程，起到抑制作用。并且隨著根皮素濃度的變化，caco-2細胞凋亡程度不同，與濃度呈正相關。該研究明確了根皮素能夠促進結腸癌細胞凋亡來抑制病情發(fā)展的作用，為潰瘍性結腸炎相關性結腸癌可以運用根皮素治療提供了實驗依據(jù)。

2.2體內動物實驗 潰瘍性結腸炎是結直腸癌發(fā)病的三大獨立高危因素之一，諸多實驗進行了有關潰瘍性結腸炎相關性結直腸癌的研究。相關動物實驗多采用化學方法誘導小鼠結直腸癌模型，用于闡述中藥作用的結果及分子機制。這也為臨床治療提供了實驗基礎，更好地指導臨床用藥。

鄧雙嬌等[11]研究了復方苦參湯(CSD)的作用機理，他們將實驗動物小鼠隨機分為三組，分別為模型組(AOM/DSS)、CSD組(AOM/DSS+CSD)、正常組。在實驗中，他們記錄小鼠每天的體重、計算腫瘤的數(shù)目和直徑，免疫印跡分析結腸炎癥反應以及進行組織學評價等，評價CSD在UCCRC中的化學預防能力和潛在機制。結果顯示，復方苦參湯對小鼠便血等癥狀有改善作用，在該過程中能夠減弱結腸腫瘤的生長，且實驗組小鼠的幸福感較好。此外，CSD顯示出對炎癥相關細胞因子的釋放有抑制作用，能夠對抗炎癥反應，挽救細胞凋亡失諧，構建抑癌微環(huán)境。

王曉燕等[12]報道了芍藥湯對AOM/DSS誘導的CRC小鼠的保護和預防作用。他們通過實驗得到，芍藥湯可以通過抑制炎癥和防止氧化應激誘導的細胞損傷，來抑制小鼠急慢性結腸炎的發(fā)展，從而阻止癌變的發(fā)生。研究還表明芍藥湯的腸道保護作用與Nrf2/ARE信號通路有關，闡明了UCCRC治療的又一機制。芍藥湯作為一種常用于治療濕熱型痢疾的中藥方劑，也許將用于結直腸癌的臨床治療，這也提示其他治療痢疾的傳統(tǒng)中醫(yī)藥可能對UCCRC同樣有效。

李方等[13]通過建立小鼠模型，做了復方血竭制劑對UCCRC的治療效果及相關發(fā)生機制的實驗。他們將60只小鼠平均分配為4組，組與組之間相互對照，通過觀察小鼠腸道組織、在形態(tài)組織學上分析腸道黏膜上皮組織及檢測細胞核內β-catenin蛋白水平等方式，分析了復方血竭制劑對模型小鼠“炎-癌”演變過程的影響，結果顯示該中藥制劑在此過程中發(fā)揮積極作用。復方血竭制劑能夠有效減輕病態(tài)小鼠的腸道損傷，延緩癌變進程，并猜測其發(fā)揮作用的過程可能與β-catenin蛋白的降解有關，實驗為臨床治療UCCRC應用中藥制劑找到了可行方法。

3 中醫(yī)藥治療UCCRC的臨床實踐

中醫(yī)藥治療具有明顯緩解臨床癥狀、提高機體免疫能力、復發(fā)率低等優(yōu)勢，它對炎癥性結直腸癌患者的治療受到越來越多的關注，其系統(tǒng)性和整體性的調節(jié)能力逐漸顯示出獨特效果，多種中醫(yī)藥療法開始應用于臨床實踐中。

嚴小軍等[14]人在江西中醫(yī)院附屬醫(yī)院與南昌大學一附院門診就診、住院的病人中，選取了40例慢性非特異性UC伴上皮內瘤變患者，并將這些患者分為用養(yǎng)陰化瘀解毒方治療的治療組和用口服艾迪莎治療的對照組。結果顯示，與對照組相比，治療組在腹痛、腹瀉、便血這些典型臨床癥狀上具有顯著改善作用，P<0.01，具有統(tǒng)計學意義。在綜合療效比較上，兩組的綜合療效無過大差異，且治療組與對照組均具有安全的檢測指標。這一臨床治療不僅顯示出養(yǎng)陰化瘀解毒方改善腸道癥狀的優(yōu)勢作用，也檢測了其治療結腸炎相關性結腸癌前病變的安全性，中醫(yī)藥治療結直腸癌發(fā)揮著安全高效的作用。

董慶志[15]將40例患者隨機分為四組，即對癥治療組、愈潰消息方組、美沙拉嗪組和愈潰消息方聯(lián)合美沙拉嗪組(聯(lián)合用藥組)。息肉是炎癥發(fā)展形成的病理產(chǎn)物，能夠發(fā)生癌變轉變?yōu)榻Y直腸癌。該臨床實踐結果得出，無論是在減少炎癥相關性息肉數(shù)目上，還是在減輕腸道息肉黏膜損傷上，中藥復方愈潰消息方都能夠與美沙拉嗪起相同的有效治療作用，二者也都能逆轉息肉的非典型增生，抑制癌變過程。除此之外，在這一臨床治療中二者合用的療效遠大于各自單一使用的療效，這為以后臨床中中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療UCCRC提供了新思路，也證明了其可行性及高效性。

4 UCCRC的預防

4.1未病先防，預防炎癥癌變 《素問·評熱病論》上說：“正氣存內，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛。”由此可見，疾病的發(fā)生發(fā)展，外因只是誘發(fā)條件，內在的自身條件至關重要。炎癥性結直腸癌的發(fā)生發(fā)展是復雜、多途徑的過程，在癌癥未形成時，提高機體抵抗能力，采取中藥復方、針灸、灌腸等方式，可以有效治療潰瘍性結腸炎。如此，利用中醫(yī)“治未病”的思想可避免炎癥長期反復發(fā)作，從根源上控制潰瘍性結腸炎相關性結直腸癌。

4.2健脾養(yǎng)腎，調節(jié)臟腑功能 中醫(yī)認為結直腸癌的發(fā)生責之脾或脾腎，脾失健運，濕熱內停，損傷腸絡，致使?jié)駸?、毒聚、血瘀在腸道日久積聚成塊所致癌變。若癌變已經(jīng)發(fā)生，利用中醫(yī)整體觀念、辨證論治的特點，增強脾臟運化水谷精微等生理功能，預防“邪盛”所致的“正氣更虛”，可以延緩病情的惡變。調節(jié)臟腑功能，減慢進展，則有益于提高患者們的生活質量。

5 思考與展望

UCCRC的發(fā)病率在不斷增加，中醫(yī)藥對其治療從整體出發(fā)、辨證論治，去邪扶正，發(fā)揮著高效安全、副作用小的優(yōu)勢與特色，且治療方式靈活多樣，多種中藥都表現(xiàn)出對炎癥及結直腸癌的治療有效[16-17]。但中醫(yī)藥的治療也存在一些不足之處，如大多數(shù)研究都為動物實驗，不能完全概括或等同于人體疾病的進展和反應；中藥直接用于臨床治療的實踐較少，還沒有確切的中醫(yī)治療藥物，多為醫(yī)家經(jīng)驗用方，未能在臨床中被廣泛推廣與應用；中醫(yī)藥發(fā)揮療效緩慢，嚴重的患者急性發(fā)作通過手術或西醫(yī)治療更有效等，還需要更多的研究與實踐，提高臨床治療效果。

預防與阻斷潰瘍性結腸炎的進展也至關重要，除了西醫(yī)結腸鏡檢發(fā)現(xiàn)癌變[18]早期預防外，中醫(yī)“治未病”的思想也為炎癥性結直腸癌的預防提供了指導。盡管有所不足，但大量關于炎癥性結直腸癌的中醫(yī)療法和中藥應用的研究都取得了顯著進展。相信隨著不斷的發(fā)現(xiàn)與進展，并通過對治療后的患者進行隨訪以改進治療方案等方法，中醫(yī)藥將在炎癥性結直腸癌的治療中發(fā)揮著不可或缺的作用。