林婉珍

連江縣疾病預(yù)防控制中心檢驗(yàn)科 (福建 福州 350500)

登革熱為是登革病毒經(jīng)蚊-人-蚊循環(huán)傳播的蟲媒傳染病。臨床上分為登革熱和登革出血熱二個類型。前者病情較輕，以高熱、乏力、頭痛、惡心、食欲不振、肌肉、骨關(guān)節(jié)劇烈酸痛等為主要臨床表現(xiàn)，部分患者拌有皮疹、淋巴結(jié)腫大等癥狀。后者常發(fā)生于曾經(jīng)感染過的成人或兒童，當(dāng)病毒再次侵入機(jī)體后，機(jī)體產(chǎn)生抗登革病毒抗體與登革病毒結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，從而激活補(bǔ)體系統(tǒng)，使血管通透性增加，同時抑制骨髓中的白細(xì)胞和血小板系統(tǒng)，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板減少及出血傾向，臨床主要以高熱、出血、休克和高死亡率為主要特征。連江縣的氣候、環(huán)境、媒介蚊蟲符合登革熱流行條件[1]報告病例分布在1、4、7～12月的8個月份?，F(xiàn)階段對于此種疾病并無有效疫苗、治療藥物，疾病相關(guān)生物標(biāo)志物較少，其中IL-2作為T細(xì)胞生長因子，主要由活化T細(xì)胞分泌釋放，可有效調(diào)控免疫細(xì)胞活化；sCD25是膜結(jié)合形式IL-2受體α亞單位裂解物，同時也是免疫抑制物，兩個指標(biāo)和疾病之間關(guān)系密切[2]。為深入認(rèn)識疾病，本研究及選取登革熱患者、健康人員相比對各指標(biāo)水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2004年1月至2020年12月6年期間送檢我單位登革熱確診患者52例，男27例，女25例，年齡13～83歲，平均年齡(41.26±2.46)歲，進(jìn)行血清病毒分離時：病毒分型Ⅰ型26例、Ⅱ型18例，Ⅲ型8例。其中發(fā)熱時間>5天34例，≤5天18例，充血性皮疹20例、出血性皮疹32例 ，患者肝腎功能正常22例、患者肝腎功能異常30例；健康體檢人員52例，男26例，女26例，年齡12～80歲，平均年齡(41.30±1.54)歲，基礎(chǔ)信息差異小P>0.05。

1.2 方法檢測時主要方式為ELISA，檢測使用的試劑盒主要為美國R&D公司，收集兩組人員外周靜脈血，分離之后獲得血清，并于-20℃保存?zhèn)溆?。在使用ELISA方式進(jìn)行定量檢測時需要嚴(yán)格依照說明書操作。

1.3 觀察指標(biāo)對比健康體檢人員與患者血清CD25、IL-2指標(biāo)水平變化；對比患者發(fā)熱時間超過5天與低于5天的血清CD25、IL-2指標(biāo)水平變化；對比充血性皮疹患者以與出血性皮疹患者血清CD25、IL-2指標(biāo)水平變化；依據(jù)患者肝腎功能指標(biāo)情況，對比肝功能正常組與肝腎功能異常組。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法用SPSS 23.0處理數(shù)據(jù)，以χ2檢驗(yàn)計數(shù)資料[n(%)]，以t檢驗(yàn)計量資料(±s)，P<0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對比對照組與觀察組sCD25、IL-2水平觀察組患者血清sCD25水平顯著高于對照組、IL-2水平顯著低于對照組，差異較大(P<0.05)。

2.2 對于不同發(fā)熱時間患者各指標(biāo)水平觀察組52例中發(fā)熱時間超過5天患者血清sCD25更高，IL-2水平更低，差異較大(P<0.05)。

2.3 皮疹患者各指標(biāo)水平出血性皮疹患者血清sCD25更高，IL-2指標(biāo)更低，差異較大(P<0.05)。

2.4 肝功能損傷和患者各指標(biāo)關(guān)系肝功能正常患者血清sCD25指標(biāo)水平更高，IL-2更低，差異較大(P<0.05)。

表1 臨床指標(biāo)狀況

表2 不同發(fā)熱時間各指標(biāo)狀況

表3 患者臨床指標(biāo)狀況

表4 肝功能狀況

3 討 論

現(xiàn)階段在我國主要發(fā)病人群為成年人，病死率較高，對于疾病發(fā)病機(jī)制并未得到系統(tǒng)性論述和研究[3]。本研究主要探究登革熱患者發(fā)病后sCD25、IL-2水平狀況，通過此種方式了解該指標(biāo)和疾病的關(guān)系。

IL-2主要由T細(xì)胞(特別是CD4+T細(xì)胞)有受抗原或絲裂原刺激后合成；B細(xì)胞、NK細(xì)胞及單核－巨噬細(xì)胞亦能產(chǎn)生IL-2，作用于各種免疫細(xì)胞，IL-2可誘導(dǎo)T細(xì)胞分裂增殖，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。IL-2必須和IL-2R結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。功能很復(fù)雜，在免疫細(xì)胞成熟、活化、增殖和免疫調(diào)節(jié)等一系列過程，均發(fā)揮重要的作用。IL-2參與機(jī)體多種生理和病理反應(yīng)，在臨床中主要用于病毒感染、惡性腫瘤、免疫缺陷病、器官移植后發(fā)生排斥反應(yīng)和感染早期等診斷、治療、療效觀察及預(yù)后判定。

sCD25是IL-2R的α鏈，而IL-2R在活化的T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞及單核-巨噬細(xì)胞表面均可表達(dá)，IL-2R包括a鏈，B鏈，Y鏈3條肽鏈。a鏈的胞內(nèi)區(qū)較短，不能傳遞IL-2信號，而B鏈，Y鏈的胞內(nèi)區(qū)較長，具有傳遞信號的能力。3種肽鏈單獨(dú)與IL-2結(jié)合親和力較低，只有同時表達(dá)才能產(chǎn)生高親和力,sCD25是一種游離的形式既可溶性細(xì)胞因子受體，IL-2R可作為相應(yīng)細(xì)胞因子的載體，也可與相應(yīng)的膜受體競爭配體而起到抑制作用。血清中sCD25與IL-2R關(guān)系密切，在某種程度上可反映病人細(xì)胞免疫的活動程度。

本研究主要探究登革熱患者發(fā)病后sCD25、IL-2水平狀況，登革病毒感染后， T細(xì)胞被激活進(jìn)而釋放IL-2，繼發(fā)補(bǔ)體、凝血系統(tǒng)，使得血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)炎癥損傷，嚴(yán)重情況甚至?xí)T發(fā)出血性休克[4-5]。對于本研究結(jié)果進(jìn)行對比分析時發(fā)現(xiàn)，相比于健康人員觀察組，登革熱患者血清sCD25水平更高、IL-2水平更低P<0.05。出現(xiàn)此種情況主要原因?yàn)楦腥竞蠡颊哐錽CD25會出現(xiàn)高表達(dá)，患者體內(nèi)可出現(xiàn)多種細(xì)胞因子，且隨著病程變化而變化。sCD25作為免疫激活過程中活化淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞可釋放至血液內(nèi)，細(xì)胞外液sCD25對于調(diào)節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞分化的細(xì)胞因子IL-2有一定拮抗作用[6-7]。sCD25可從IL-2受體內(nèi)脫落，受體數(shù)量也會逐步下調(diào)，進(jìn)而使得IL-2功能減弱，同時sCD25也會和受體競爭性結(jié)合IL-2,進(jìn)而使其無法充分發(fā)揮自身作用。當(dāng)患者血清sCD25水平提升之后，可有效降低IL-2數(shù)量也可下調(diào)IL-2生物功能[8-9]。多數(shù)研究提出，sCD25為體外實(shí)驗(yàn)檢測T細(xì)胞活性、免疫調(diào)節(jié)功能重要參數(shù)，因此患病后患者血清sCD25指標(biāo)會逐步提升而IL-2逐步降低[10]。由此該指標(biāo)在患病后有較大變化而可用于疾病篩查。

登革熱患者發(fā)病之后即會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，炎癥細(xì)胞可持續(xù)聚集，進(jìn)而產(chǎn)生局部炎癥損害。其中IL-2為淋巴細(xì)胞激活后重要指標(biāo)，當(dāng)患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后該指標(biāo)即可快速降低。對于患者發(fā)熱持續(xù)時間各指標(biāo)變化分析對比時發(fā)現(xiàn)，發(fā)熱時間超過5天患者血清sCD25更高、IL-2水平更低P<0.05。此種情況表示，當(dāng)隨著病情發(fā)展，疾病問題嚴(yán)重程度逐步提升，同時也表示炎癥狀況逐步惡化，進(jìn)而使得各指標(biāo)水平逐步惡化。對于患者出血性皮疹、肝功能異常情況下各指標(biāo)狀況時發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)出血性皮疹以及肝功能異?；颊哐錽CD25更高、IL-2水平更低P<0.05。雖然現(xiàn)階段對于疾病具體發(fā)病機(jī)制并未完全了解清楚，但可以發(fā)現(xiàn)各炎癥指標(biāo)可隨著疾病惡化而逐步提升，強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)則會使得發(fā)熱時間延長，全身毛細(xì)血管和小血管損傷主要加劇，進(jìn)而引發(fā)臟器損傷或者發(fā)生出血性皮疹[11-12]。對于研究結(jié)果進(jìn)行整合分析后發(fā)現(xiàn)，登革熱病毒可誘導(dǎo)免疫病理發(fā)展并與疾病嚴(yán)重程度、T細(xì)胞免疫活性有較強(qiáng)相關(guān)性，血清sCD25以及IL-2之間存在相互拮抗作用。

綜上所述，隨著登革熱的發(fā)生及病情的發(fā)展，血清中可溶性sCD25、IL-2兩指標(biāo)的檢測臨床上具有重要意義。