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      多學(xué)科聯(lián)合診療管理平臺(tái)管理并成功助孕宮腔粘連病案1 則
      ——全國(guó)名中醫(yī)尤昭玲學(xué)術(shù)思想與臨床經(jīng)驗(yàn)研究(六)

      2022-12-05 00:10:54尤昭玲邢藝璇劉未艾
      關(guān)鍵詞:生殖宮腔月經(jīng)

      游 卉,唐 詩(shī),尤昭玲*,邢藝璇,劉未艾

      (1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410007;2.澳門科技大學(xué),澳門 999078;3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410005)

      宮腔粘連(intrauterine adhesion, IUA)是我國(guó)的高發(fā)病,常因內(nèi)膜損傷,容受性破壞,且時(shí)常合并其他生殖疾病,往往造成妊娠率低、流產(chǎn)率高、活產(chǎn)率低、早產(chǎn)率高、再生率低的孕育困局[1],且繼發(fā)胎盤植入、胎膜早破等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增高,已嚴(yán)重影響婦女生育健康與安全,是目前生殖領(lǐng)域常見而棘手的疾病。 為了對(duì)IUA 求子患者提供精準(zhǔn)、高效、全程的診療管理,尤昭玲教授借鑒西方多學(xué)科一站式會(huì)診模式[2],創(chuàng)多學(xué)科聯(lián)合診療管理(comprehensive treatment management, CTM)平臺(tái),以經(jīng)陰道三維彩超(three-dimensional transvaginal ultrasound, 3D-TVS)為關(guān)鍵診斷、評(píng)估方式[3-4],建立多學(xué)科達(dá)成共識(shí)的管理評(píng)估體系及診療方針。 本案例為CTM 平臺(tái)內(nèi)1例IUA 患者成功自然受孕的報(bào)道。

      1 資料與診療

      1.1 一般資料

      患者,女,33 歲。 2017 年妊娠30 周因前置胎盤導(dǎo)致死胎,進(jìn)行子宮動(dòng)脈栓塞后行剖宮產(chǎn),產(chǎn)后因胎盤殘留行清宮術(shù)1 次。 引產(chǎn)后因備孕2 年未果,于2021 年選擇體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)助孕。 2021 年4月拮抗劑方案取卵12 枚,受精4 枚,養(yǎng)成囊胚3枚。平素月經(jīng)規(guī)律,13 歲月經(jīng)初潮,經(jīng)期4~5 d,月經(jīng)周期28~30 d,經(jīng)量極少,色暗紅,血塊(-),痛經(jīng)(-),腰酸(+),乳脹(±),末次月經(jīng)2021 年9 月2 日。 孕3 產(chǎn)2存活1,2011 年足月剖宮產(chǎn)1 女, 體??;2015 年因計(jì)劃外妊娠,行人工流產(chǎn)1 次,術(shù)后月經(jīng)量正常。平素易感冒,腰骶酸痛,白帶黃,有異味,口干不欲飲,飲食尚可,夜寐欠安,多夢(mèng)、易醒,二便正常,唇色暗紫,舌尖紅,苔薄白,脈弦細(xì)。 輔助檢查:2021 年8月20 日(月經(jīng)周期第20 天)3D-TVS 示子宮大小正常,腺肌癥;內(nèi)膜聲像改變,高回聲,單層內(nèi)膜1.1 mm,欠清晰,不均勻,內(nèi)膜連續(xù)性中斷,多處大片狀缺失,宮腔分離1.2 mm;子宮結(jié)合帶模糊不清;雙側(cè)宮角及右側(cè)輸卵管開口可見,左口不清;宮腔中段內(nèi)收,下段窄筒狀,雙側(cè)宮角間距20 mm,宮頸內(nèi)口至宮底距25 mm;宮體下段子宮憩室(2 個(gè));左、右側(cè)卵巢大小正常,其內(nèi)分別可見7 個(gè)、6 個(gè)卵泡,盆腔靜脈曲張;子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo):血流1 級(jí)(2 支血管),無(wú)蠕動(dòng),雙側(cè)子宮動(dòng)脈舒張期缺失??姑桌展芗に兀?.1 ng/mL。配偶精液正常,雙方染色體檢測(cè)正常。結(jié)合病史,根據(jù)3D-TVS 聲像參數(shù)考慮,西醫(yī)診斷為:(1)IUA;(2)腺肌癥;(3)瘢痕子宮(二次剖宮產(chǎn))。 中醫(yī)診斷:不孕癥(絡(luò)傷脈斷,絡(luò)脈瘀滯證)。

      1.2 診療經(jīng)過(guò)

      初診:2021 年9 月7 日。 患者就診于CTM平臺(tái)婦科醫(yī)生徐大寶教授,徐教授根據(jù)3D-TVS 及既往史初步判斷IUA 可能性大。 術(shù)前評(píng)估:(1)IUA 評(píng)分。 根據(jù)平臺(tái)內(nèi)共識(shí)[5],月經(jīng)量2 分+宮腔形態(tài)2分+宮腔容積2 分+內(nèi)膜厚度4 分+內(nèi)膜結(jié)構(gòu)4 分+清晰度2 分+均勻性4 分+蠕動(dòng)波4 分+結(jié)合帶4分+內(nèi)膜血供4 分=32 分,提示重度IUA,需行手術(shù)。(2)手術(shù)難度。①腺肌癥,預(yù)防術(shù)中、術(shù)后出血。②宮腔徑線縮窄,應(yīng)注意宮腔容積以免誤傷肌層組織。③子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)后,盡量減少手術(shù)范圍,減少修復(fù)難度。 (3)置器選擇。 根據(jù)雙側(cè)宮角間距,選擇XS號(hào)宮內(nèi)支架。考慮已有胚胎儲(chǔ)備,可行宮腔鏡。完善相關(guān)術(shù)前檢查并于次日行宮腔鏡檢查+子宮整形+粘連分離+支架置入+雙側(cè)輸卵管通液術(shù),術(shù)中見宮腔形態(tài)縮窄,雙側(cè)壁可見致密粘連,粘連面積>2/3,內(nèi)膜差,腺體稀疏,雙側(cè)輸卵管通液稍有阻力,無(wú)反流。術(shù)中評(píng)分10 分。 術(shù)后宮頸管及宮腔形態(tài)大致正常。 術(shù)后予以抗感染治療并轉(zhuǎn)診中醫(yī)生殖科。

      二診:2021 年9 月10 日。 患者就診于CTM 平臺(tái)中醫(yī)生殖科專家尤昭玲教授門診。 由于患者已行手術(shù),當(dāng)前治療重點(diǎn)為改善內(nèi)膜血流,緩解炎癥,預(yù)防出血及宮腔積液。治法:益氣清熱,宣絡(luò)養(yǎng)膜。治療方案:(1)先用宮粘1 號(hào)方,藥用金銀花5 g,人參花10 g,玳玳花5 g,三七花5 g 等,7 劑,水煎煮,分兩次溫服。 (2)隨后促進(jìn)內(nèi)膜修復(fù),預(yù)防炎癥、纖維化,方用宮粘2 號(hào)方,藥用人參花10 g,白芍15 g,白術(shù)15 g,兩面針10 g,土鱉蟲5 g,續(xù)斷15 g,蓮子15 g,澤瀉10 g,三七花5 g 等,21 劑,煎服法同前;養(yǎng)膜糕(由山藥、蓮子、大棗等組成)1 盒口服;養(yǎng)膜煲(由陳皮、三七花、蓮子等組成)3 劑,1 周煎服1 次。 (3)囑患者月經(jīng)來(lái)潮后第20 天至平臺(tái)輔助檢查中心復(fù)查3D-TVS 后復(fù)診。

      三診:2021 年10 月15 日。 患者至中醫(yī)生殖科尤昭玲教授處復(fù)診, 末次月經(jīng)2021 年9 月26 日,月經(jīng)量較術(shù)前明顯增加,7 d 干凈,腰酸緩解,余同前。 術(shù)后第1 個(gè)月經(jīng)周期第20 天3D-TVS 報(bào)告:內(nèi)膜厚度,上段8.3 mm、中段5.8 mm、下段5.2 mm,欠清晰,欠均勻,連續(xù)性欠佳,中段內(nèi)收,宮角間距24 mm,結(jié)合帶欠均勻,內(nèi)膜下血流1 級(jí)(4 支血管),無(wú)蠕動(dòng),雙側(cè)宮動(dòng)脈阻力大,左側(cè)子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)(resistance index, RI):0.87,右側(cè)RI:0.81。 評(píng)估結(jié)論:患者手術(shù)后內(nèi)膜修復(fù)情況佳,宮腔及內(nèi)膜明顯好轉(zhuǎn),內(nèi)膜容受性改善,術(shù)后第1 次評(píng)分:月經(jīng)量1分+宮腔形態(tài)1 分+宮腔容積1 分+內(nèi)膜厚度2 分+內(nèi)膜結(jié)構(gòu)1 分+清晰度2 分+均勻性2 分+蠕動(dòng)波4 分+結(jié)合帶1 分+內(nèi)膜血供2 分=17 分。 繼續(xù)當(dāng)前方案,治以益氣清熱,宣絡(luò)養(yǎng)膜。 治療方案:(1)宮粘2 號(hào)方去澤瀉加黃芪15 g,山藥15 g,21 劑,煎服法同前;養(yǎng)膜糕1 盒,口服;養(yǎng)膜煲3 劑,1 周煎服1 次。 (2)囑患者月經(jīng)來(lái)潮后第20 天至平臺(tái)復(fù)查3D-TVS 后復(fù)診。

      四診:2021 年11 月19 日。 患者至中醫(yī)生殖科尤昭玲教授處復(fù)診, 末次月經(jīng):10 月30 日,7 d 干凈,月經(jīng)量較上次稍有增加,余同前。 術(shù)后第1 個(gè)月經(jīng)周期第20 天3D-TVS 報(bào)告:內(nèi)膜厚度,上段9 mm、中段6.6 mm、下段5.1 mm,欠清晰,欠均勻,連續(xù)性欠佳,中段內(nèi)收,宮角間距24 mm,結(jié)合帶欠均勻,內(nèi)膜下血流1 級(jí)、多支血管,不規(guī)則蠕動(dòng),雙側(cè)子宮動(dòng)脈阻力正常(左側(cè)RI:0.71,右側(cè)RI:0.75)。 評(píng)估結(jié)論:術(shù)后恢復(fù)情況可,內(nèi)膜容受性較前明顯改善。第二次評(píng)估:月經(jīng)量0 分+宮腔形態(tài)1 分+宮腔容積1 分+內(nèi)膜厚度1 分+內(nèi)膜結(jié)構(gòu)1 分+清晰度2 分+均勻性2 分+蠕動(dòng)波2 分+結(jié)合帶1 分+內(nèi)膜血供1分=12 分。 邀徐大寶教授會(huì)診評(píng)估:具備受孕條件,同意繼續(xù)調(diào)理并次月取出宮腔內(nèi)支架后行胚胎移植。繼續(xù)當(dāng)前方案:治以益氣清熱,宣絡(luò)養(yǎng)膜。治療方案:(1)前方21 劑煎服;養(yǎng)膜糕1 盒口服;養(yǎng)膜煲3劑,1 周煎服1 次。 (2)月經(jīng)干凈3~7 天預(yù)約宮腔鏡檢查+支架取出手術(shù)。

      五診:2021 年12 月3 日?;颊咧翄D科徐大寶教授處復(fù)診,并行日間宮腔鏡手術(shù)(宮腔鏡檢查+粘連分離+支架取出術(shù)),術(shù)后評(píng)分2 分。 術(shù)后予以抗感染及對(duì)癥處理, 中醫(yī)科會(huì)診予以宮粘1 號(hào)方 (同前),7 劑煎服,后轉(zhuǎn)輔助生殖科及中醫(yī)生殖科診療。

      六診:2021 年12 月8 日?;颊咧林嗅t(yī)生殖科尤昭玲教授門診就診,末次月經(jīng)2021 年11 月26 日。再次行IUA 分離術(shù)(transcervical resection of adhesion, TCRA)后,次月行冷凍胚胎移植(frozen embryo transfer, FET)。 當(dāng)前醫(yī)療重點(diǎn):(1)修復(fù)內(nèi)膜,預(yù)防復(fù)粘;(2)縮小腺肌癥;(3)改善子宮內(nèi)膜容受性。 治療方案:(1)調(diào)經(jīng)方。 藥用人參花10 g,黃芪15 g,金銀花5 g,澤蘭10 g,澤瀉10 g,佛手10 g,土鱉蟲5 g 等,14 劑,煎服法同前;養(yǎng)膜煲2 劑,1周煎服1 次。 (2)輔助生殖科就診,根據(jù)試管方案擬下一步治療。

      七診:2021 年12 月15 日。 患者至CTM 平臺(tái)輔助生殖科就診。查3D-TVS:輕微腺肌癥,中上段內(nèi)膜厚度8.4 mm,左側(cè)黃體囊腫。 衡量腺肌癥情況與內(nèi)膜承受降調(diào)能力,暫不考慮降調(diào),選擇人工周期,子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備后行FET,囑月經(jīng)第2 天復(fù)診檢查進(jìn)周。

      八診:2021 年12 月31 日。 患者至中醫(yī)生殖科尤昭玲教授門診就診。末次月經(jīng)12 月30 日,月經(jīng)量同前,余無(wú)明顯變化。方案:人工周期補(bǔ)益肝腎,和絡(luò)養(yǎng)膜,助內(nèi)膜生長(zhǎng)發(fā)育;移植期健脾納胎,補(bǔ)腎固精,促進(jìn)胚胎著床。 治療方案:(1)移植前,養(yǎng)膜煲3 劑。(2)移植當(dāng)日起用IVF 著床方,藥用黃芪15 g,人參花5 g,白芍15 g,白術(shù)15 g,山茱萸10 g,蓮須5 g等,10 劑,移植當(dāng)天開始煎服;著床煲由黨參、山藥、黃芪等組成,2 劑,移植第2、5 天各1 次煎服。 (3)確定妊娠后保胎。

      九診:2022 年1 月16 日。 FET 囊胚1 枚,移植前內(nèi)膜9.5 mm,A 型,無(wú)宮腔積液。 12 d 后抽血確定著床失敗,余2 枚囊胚,患者選擇自然受孕。

      十診:2022 年1 月29 日。 患者至中醫(yī)生殖科尤昭玲教授門診就診。末次月經(jīng):2022 年1 月29 日,月經(jīng)量大致同術(shù)后,其他無(wú)變化。 患者強(qiáng)烈要求中藥調(diào)理自然受孕,綜合評(píng)估卵巢、輸卵管后,予以中醫(yī)四期助孕法:月經(jīng)期予調(diào)經(jīng)方,藥用黃芪10 g,白芍10 g,當(dāng)歸10 g,川芎10 g,益母草15 g,路路通10 g,金銀花5 g,土貝母10 g,土茯苓10 g,土鱉蟲5 g 等,6 劑水煎,月經(jīng)周期第1~6 天服用;經(jīng)后期予助卵方,藥用黃芪15 g,山藥15 g,菟絲子10 g,覆盆子5 g,蓮子15 g,桑椹10 g,枸杞子10 g,佛手10 g,黃精10 g 等,10 劑水煎,月經(jīng)周期第7~16天服用;養(yǎng)膜煲2 個(gè),月經(jīng)周期第5、10 天煎服;著床煲1 個(gè),監(jiān)測(cè)排卵,同房后第6 天服用。 并囑患者測(cè)量基礎(chǔ)體溫。

      2021 年2 月13 日(月經(jīng)周期第16 天)B 超監(jiān)測(cè)排卵:內(nèi)膜6.5 mm,左側(cè)優(yōu)勢(shì)卵泡17 mm×15 mm,囑咐患者第18、19 天同房。2022 年3 月7 日,停經(jīng)38天,血人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG):5156 mIU/mL,孕酮(progesterone, P)>30 ng/mL,雌二醇967.2 pg/mL,超聲提示宮內(nèi)液暗區(qū)5 mm×4 mm×5 mm,隨即至婦科中心住院保胎,予中藥+西藥保胎及對(duì)癥治療,復(fù)查HCG 增長(zhǎng)良好,B 超可見原始心管搏動(dòng)。 保胎至9 周出院,一般情況良好,因不良妊娠史及宮腔環(huán)境不良,囑自行休息養(yǎng)胎至3個(gè)月以上。 2022 年7 月4 日隨訪,患者妊娠22 周,已行四維彩超及中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩選檢查,胎兒發(fā)育良好,未提示異常。

      2 討論與分析

      IUA 是臨床十分棘手的生殖疾病,除IUA 患者子宮內(nèi)膜容受性受損,治療預(yù)后不良外,常因合并其他生殖相關(guān)疾病,導(dǎo)致妊娠率、活產(chǎn)率、再生率進(jìn)一步下降[6]。 因此,嚴(yán)密的多學(xué)科管理是IUA 獲得理想的預(yù)后及抱嬰率的保障,需要多個(gè)相關(guān)科室根據(jù)患者不同時(shí)段的診療需求,在對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)、評(píng)估方式以及診療目的獲得共識(shí)前提下,發(fā)揮學(xué)科特長(zhǎng),及時(shí)介入診療,使IUA 患者在生殖的評(píng)估、治療與妊娠各階段獲得高效助攻,方能健康孕育。

      此案例中,由婦科、中醫(yī)生殖科、輔助生殖科以及各輔助檢查中心共同參與該名患者的診療,通過(guò)十診,成功助孕重度IUA 患者。 其間,有困難,也有失敗,但由于多學(xué)科間的無(wú)縫銜接以及患者高度的依從性,最終治療成功。 回顧該成功案例,引發(fā)思考與啟示:(1)各學(xué)科對(duì)IUA 分離的手術(shù)必要性的評(píng)估統(tǒng)一意見,是制訂合理治療方式的關(guān)鍵,避免不能做、不需做的手術(shù);(2)婦科接診時(shí)對(duì)患者生殖評(píng)估,雖患者已有胚胎儲(chǔ)備,但仍可自然受孕,因此,在術(shù)中檢查輸卵管功能,故后續(xù)患者移植失敗,仍有自然受孕方式可選;(3)婦科中心手術(shù)團(tuán)隊(duì)與中醫(yī)生殖中心團(tuán)隊(duì),在IUA 的診斷、評(píng)估的方式與標(biāo)準(zhǔn)、圍手術(shù)期管理方案上建立完整體系,并在認(rèn)識(shí)上達(dá)到高度一致,方可實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合,精準(zhǔn)管理,使重度IUA患者獲得從術(shù)前32 分,到3 個(gè)月后僅12 分的明顯療效;(4)輔助生殖中心與婦科團(tuán)隊(duì)的無(wú)縫銜接,在完成支架取出后,及時(shí)根據(jù)內(nèi)膜及其他條件落實(shí)FET 方案,雖然因各種原因未果,但此模式應(yīng)廣泛應(yīng)用在IVF-ET 助孕的IUA 患者身上,尤其是合并多囊卵巢綜合征、子宮腺肌病、子宮肌瘤等疾病,需要進(jìn)行降調(diào)預(yù)處理的IUA 患者;(5)妊娠后保胎對(duì)IUA患者極其關(guān)鍵,由于IUA 患者子宮內(nèi)膜容受性受損,不僅影響胚胎著床,由于母胎界面構(gòu)建受阻,導(dǎo)致宮內(nèi)發(fā)育異常,容易流產(chǎn)、胎膜早破、胎盤植入等[7],從而降低活產(chǎn)率及再生率。因此,妊娠早期及妊娠中晚期的臨床觀察與處理十分重要, 通過(guò)輔助檢查密切觀察,中醫(yī)介入發(fā)揮優(yōu)勢(shì)。

      中醫(yī)藥在IUA 的診療中極具特色[8]。 尤昭玲教授認(rèn)為,IUA 的病因主金刃損傷,病位在胞宮,損傷部位在胞脈、胞絡(luò),故在術(shù)前、圍手術(shù)期進(jìn)行中醫(yī)分期治療,修復(fù)內(nèi)膜,改善手術(shù)結(jié)局,減少妊娠難度;而在術(shù)后移植期前后,以中醫(yī)輔助生殖的“三期三法”介入[9-11],尤其是尤氏特色安胎二步法[12]及妊娠后胎漏、胎動(dòng)不安[13]的中醫(yī)診療思路,運(yùn)用中草藥、藥膳等多種方式針對(duì)性治療。

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