雷公藤多苷治療伴中重度白蛋白尿糖尿病腎病的研究進(jìn)展

曹 艷，運(yùn)乃茹

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津 300250）

雷公藤多苷是從雷公藤的去皮根中提取得到的活性成分，有抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等多方面作用，由于其對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎炎、紅斑狼瘡等難治性或頑固性疾病有獨(dú)特的療效，故有“中草藥激素”之稱［1］。糖尿病腎病是由慢性高血糖引起的腎臟損害，病變可累及全腎，包括腎小球、腎小管、腎間質(zhì)、腎血管等?！吨袊?guó)腎臟疾病科學(xué)報(bào)告》［2］指出：慢性腎臟?。–KD）最主要的病因依次是糖尿病腎病（占比27.0%）、高血壓腎?。ㄕ急?0.8%）、梗阻性腎?。ㄕ急?5.6%）和腎小球腎炎（占比15.1%），而糖尿病腎病又是慢性腎臟病住院患者的最常見病因，糖尿病腎病也是發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)終末期腎?。‥SRD）的首要原因。近年來，大量研究結(jié)果表明：在任何水平的預(yù)估腎小球?yàn)V過率（eGFR）條件下，尿白蛋白水平都與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)、腎臟疾病進(jìn)展的快慢以及死亡率有密切關(guān)系［3］。因此，本文選擇伴中重度白蛋白尿即白蛋白尿分期［4］為A2 期［尿白蛋白與肌酐比值（UACR）30～300 mg/g 或 3～30 mg/mmol］和 A3 期（UACR＞300 mg/g 或＞30 mg/mmol）的糖尿病腎病患者相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行匯總，綜述雷公藤多苷在這類糖尿病腎病人群的臨床應(yīng)用進(jìn)展。

1 減少白蛋白尿和延緩腎損傷的進(jìn)展

1.1 有關(guān)雷公藤多苷有效性和安全性的臨床研究 近年來，有大量雷公藤多苷治療早中期糖尿病腎病患者的臨床研究，各項(xiàng)研究的評(píng)價(jià)指標(biāo)有一定差異，但絕大多數(shù)研究選擇以尿蛋白變化情況、腎功能變化情況、血清白蛋白（ALB）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，其中涉及尿蛋白變化情況的指標(biāo)有24 h 尿蛋白定量（24 hUTP）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿 β2微球蛋白（β2-MG），涉及腎功能變化情況的指標(biāo)有血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。金哲等［5］以 24 hUTP、Scr、ALB 為評(píng)價(jià)指標(biāo)，探討了雷公藤多苷對(duì)糖尿病腎?、羝诨颊叩呐R床療效，對(duì)照組予以纈沙坦片，試驗(yàn)組予以纈沙坦片聯(lián)合雷公藤多苷片1 mg（/kg·d），療程2 個(gè)月，結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組的24 hUTP 和Scr 較對(duì)照組降低，ALB 較對(duì)照組升高，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。楊紅［6］也探討了雷公藤多苷對(duì)糖尿病腎?、羝诨颊叩呐R床療效，評(píng)價(jià)指標(biāo)除24 hUTP、Scr、ALB 外還選擇了BUN，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以黃葵膠囊，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以雷公藤多苷片20 mg/次，3 次/d，療程12 周。結(jié)果顯示，雷公藤多苷片對(duì)24 hUTP、Scr 和ALB 的影響與金哲的研究結(jié)果是一致的，另外，治療后試驗(yàn)組的BNU較對(duì)照組也顯著降低。然而，郝書華等［7］關(guān)于雷公藤多苷治療糖尿病腎病的臨床研究中，同樣選擇24 hUTP、ALB、Scr 和BUN 為評(píng)價(jià)指標(biāo)，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片120 mg/d、3 次/d 口服，療程3 個(gè)月。結(jié)果顯示，雷公藤多苷片對(duì)24 hUTP 和ALB 的影響與金哲的研究結(jié)果也是一致的，但試驗(yàn)組的Scr 和BUN 水平與對(duì)照組相比變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)合其他伴中重度蛋白尿糖尿病腎病患者的臨床研究，整體來說，雷公藤多苷對(duì)24 hUTP 和ALB 水平的影響是一致的，提示雷公藤多苷在降低尿白蛋白水平的作用是確鑿的，但雷公藤多苷對(duì)Scr 和BUN 的影響在不同的研究中結(jié)果不盡相同。

1.2 不同劑量雷公藤多苷的有效性和安全性的臨床研究 雷公藤多苷片說明書的用法用量為1～1.5 mg（/kg·d），3 次/d 飯后服用。應(yīng)用雷公藤多苷治療合并蛋白尿的糖尿病腎病的臨床試驗(yàn)［8-12］中，雷公藤多苷的劑量有給予固定劑量，也有按體重給予的劑量范圍，最低劑量為10 mg/d 或0.5 mg（/kg·d），最高劑量為2 mg（/kg·d）。王琳樊［10］比較了不同劑量雷公藤多苷治療糖尿病腎病大量白蛋白尿的臨床療效，對(duì)照組給予低劑量雷公藤多苷片1 mg/（kg·d），試驗(yàn)組給予高劑量雷公藤多苷片2 mg/（kg·d），分別評(píng)價(jià)療程6 個(gè)月和12 個(gè)月的臨床效果。結(jié)果顯示，無論療程6 個(gè)月還是12 個(gè)月，高劑量試驗(yàn)組較低劑量對(duì)照組24 h UTP 和Scr 均顯著降低；治療12 個(gè)月后高劑量試驗(yàn)組較低劑量對(duì)照組ALB 顯著升高，而治療6 個(gè)月后高劑量試驗(yàn)組較低劑量對(duì)照組ALB 升高但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，兩組在治療期間均出現(xiàn)1 例肝功能損害，對(duì)癥治療后明顯好轉(zhuǎn)。

Wang［13］也比較了不同劑量雷公藤多苷對(duì)糖尿病腎病合并蛋白尿患者24 hUTP、Scr 和ALB 的影響，對(duì)照組給予常規(guī)治療方案，低劑量試驗(yàn)組在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片30 mg/d，3 次/d 口服，高劑量試驗(yàn)組在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片 60 mg/d、3 次/d 口服，療程 6 個(gè)月。結(jié)果顯示，兩個(gè)試驗(yàn)組相比，高劑量試驗(yàn)組較低劑量試驗(yàn)組可更顯著降低24 hUTP、升高ALB；治療前后，兩個(gè)試驗(yàn)組的Scr 變化無顯著性差異。低劑量試驗(yàn)組未觀察到不良反的發(fā)生，高劑量試驗(yàn)組出現(xiàn)1 例轉(zhuǎn)氨酶升高，對(duì)癥治療后恢復(fù)正常。綜合這兩項(xiàng)研究，提示糖尿病腎病患者蛋白尿的改善程度與雷公藤多苷的劑量在正常劑量范圍內(nèi)可能呈正相關(guān)，因此在密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的前提下建議有大量白蛋白尿的糖尿病腎病患者可考慮嘗試稍大劑量雷公多苷治療方案，以期獲得更優(yōu)的結(jié)局改善。

1.3 不同療程雷公藤多苷的有效性和安全性的臨床研究 雷公藤多苷治療合并白蛋白尿的糖尿病腎病的臨床試驗(yàn)［9-10，12］中，雷公藤多苷的使用療程 1～12 月不等，通常為 3～6 個(gè)月。Li 等［9］系統(tǒng)評(píng)價(jià)了雷公藤多苷分別治療DKD 3 個(gè)月和6 個(gè)月的有效性和安全性，共納入31 項(xiàng)研究，對(duì)照組予常規(guī)治療，試驗(yàn)組予常規(guī)治療聯(lián)合口服雷公藤多苷片，雷公藤多苷片的劑量最小10 mg/d、最大2 mg/（kg·d），治療療程為3個(gè)月或6 個(gè)月。結(jié)果顯示：無論治療3 個(gè)月還是6 個(gè)月，試驗(yàn)組較對(duì)照組的24 hUTP 和Scr 均顯著降低；同時(shí)發(fā)現(xiàn)，治療3 個(gè)月和治療6 個(gè)月的不良反應(yīng)發(fā)生率接近，但治療6 個(gè)月嚴(yán)重不良反應(yīng)如白細(xì)胞減少、肝功能損傷的發(fā)生率較治療3 個(gè)月更高，且治療3～6 個(gè)月期間嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)5.4%，因此，合并白蛋白尿的糖尿病腎病患者應(yīng)用雷公藤多苷時(shí)應(yīng)結(jié)合患者個(gè)體情況選擇合適療程，對(duì)于長(zhǎng)療程用藥患者要全程監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)發(fā)生情況，用藥時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)尤其要密切關(guān)注嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生的可能。值得一提的是，這項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)有關(guān)不良反應(yīng)的研究結(jié)果與其納入研究的觀察結(jié)果不一致，考慮主要是因?yàn)榧{入研究的臨床試驗(yàn)均為單一臨床研究，樣本量小、出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)較少。

1.4 各臨床試驗(yàn)或系統(tǒng)評(píng)價(jià)中雷公藤多苷對(duì)Scr 影響結(jié)果不一致的探討 多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在探討雷公藤多苷對(duì)伴中重度白蛋白尿糖尿病腎病患者的療效時(shí)，選擇了Scr 作為其中一項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)，但影響結(jié)果卻不一致。有不少臨床試驗(yàn)［5-6，14］提示，雷公藤多苷治療后較治療前可降低Scr 水平，加用雷公藤多苷的試驗(yàn)組在降低Scr 水平方面較對(duì)照組更優(yōu)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。也有臨床試驗(yàn)［7］的結(jié)果為加用雷公藤多苷的試驗(yàn)組較對(duì)照組降低Scr水平，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

另有戴建興等［15］采用自身對(duì)照研究觀察了雷公藤多苷治療糖尿病腎病的長(zhǎng)期療效，治療前所有患者的 UACR＞300 mg/g 且 eGFR＞30 ml/min，其中有 3 例患者SCr 均大于352 μmol/L，所有患者給予雷公藤多苷片1～2 mg/（kg·d），療程12 個(gè)月。結(jié)果表明，所有患者平均Scr 水平均較治療前高，但無顯著性差異；另外，Scr 水平較高的3 例患者腎功能進(jìn)展至尿毒癥期需行透析治療。與其他文獻(xiàn)中雷公藤多苷降低Scr 水平的研究結(jié)果比較，戴建興等的研究中患者經(jīng)治療后平均Scr 升高，分析原因，考慮一方面是該試驗(yàn)采用的是自身對(duì)照研究法，患者自身疾病不斷進(jìn)展，腎功能逐步衰退；另一方面是該試驗(yàn)研究對(duì)象治療前的平均Scr較高，但給予的雷公藤多苷片采用了常規(guī)治療劑量，未考慮減量使用；第三方面可能是雷公藤多苷中有的成分存在一定的腎毒性。因此，提示糖尿病腎病患者腎功能惡化到一定程度時(shí)，雷公藤多苷在改善Scr 方面的作用可能是有限的。

1.5 雷公藤多苷對(duì)UACR 或β2-MG 的影響 由于尿白蛋白預(yù)測(cè)糖尿病腎病進(jìn)展存在一定的局限，且糖尿病腎病患者的尿白蛋白排泄率與eGFR 不呈正相關(guān)，因此不少臨床試驗(yàn)使用UACR 或β2-MG 作為評(píng)價(jià)雷公藤多苷改善合并白蛋白尿的糖尿病腎病患者腎功能的指標(biāo)。

UACR 是糖尿病患者早期出現(xiàn)腎損傷的敏感指標(biāo)，去除了尿量對(duì)尿白蛋白排泄量的影響，因此能準(zhǔn)確反應(yīng)腎功能的真實(shí)狀態(tài)。董元正等［16］和劉建林等［17］均觀察了雷公藤多苷對(duì)早中期蛋白尿的糖尿病腎病患者UACR 的影響，董元正的研究中對(duì)照組采用常規(guī)治療方案，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片20 mg/次，3 次/d，治療 6 個(gè)月；劉建林的研究中對(duì)照組采用常規(guī)治療方案，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片1 mg（/kg·d），3 次/d，治療12 周。兩項(xiàng)研究的結(jié)果均顯示：試驗(yàn)組較對(duì)照組能夠顯著降低糖尿病腎病患者的UACR 水平。

β2-MG 作為早期糖尿病腎病的主要表現(xiàn)之一，會(huì)加速糖尿病腎病患者的腎小球硬化和腎功能的惡化。徐娥等［8］以β2-MG 為其中一項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)，觀察了小劑量雷公藤多苷治療糖尿病腎病的臨床療效，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片0.5 mg（/kg·d），療程6個(gè)月。結(jié)果顯示，治療前后，對(duì)照組無明顯變化，而試驗(yàn)組糖尿病腎病患者的β2-MG 水平治療后顯著低于治療前。

1.6 各臨床試驗(yàn)中有關(guān)雷公藤多苷的不良反應(yīng)報(bào)道 有關(guān)雷公藤多苷的不良反應(yīng)情況，上述部分臨床試驗(yàn)［10，16，18-19］均有涉及，總體來看，肝功能損害最為常見，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，糖尿病腎病患者隨著疾病進(jìn)展出現(xiàn)Scr 的下降，臨床選藥時(shí)可能會(huì)優(yōu)先選擇經(jīng)肝代謝或肝腎雙通道代謝的藥物，同時(shí)合用雷公藤多苷增加了肝臟負(fù)擔(dān)，尤其是長(zhǎng)療程、大劑量使用時(shí)，要密切關(guān)注肝功能相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生的可能。另有文獻(xiàn)報(bào)道了白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，以上提及的不良反應(yīng)均在停用雷公藤多苷或加用對(duì)癥治療藥物如保肝藥物、升白細(xì)胞藥物后消失。還有臨床試驗(yàn)［20］出現(xiàn)了性腺抑制或月經(jīng)延長(zhǎng)等不良反應(yīng)，但報(bào)道較少，考慮一方面與該類不良反應(yīng)的發(fā)生概率相對(duì)較低，另一方面與納入臨床試驗(yàn)的研究對(duì)象有關(guān)，絕大多數(shù)臨床試驗(yàn)納入人群為中老年人、絕經(jīng)期女性。

2 抑制炎癥狀態(tài)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫

2.1 雷公藤多苷對(duì)炎癥細(xì)胞因子的影響 目前，早中期糖尿病腎病的常規(guī)治療［21］是在優(yōu)化降糖方案的基礎(chǔ)上，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，以控制血壓、減少蛋白尿、減少或延緩ESRD 的發(fā)生，但仍有一部分的糖尿病腎病患者進(jìn)展為 ESRD［22-23］。越來越多的研究［24-26］發(fā)現(xiàn)，在糖尿病

腎病的發(fā)生發(fā)展過程中，有慢性炎癥的形成和免疫功能的紊亂。在持續(xù)高血糖、血流動(dòng)力學(xué)改變和糖基化終末期產(chǎn)物等共同作用下，大量與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)如白細(xì)胞介素（IL）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、生長(zhǎng)因子、趨化因子、C 反應(yīng)蛋白（CRP）或超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等分泌增加，并在腎臟組織中聚集，引起腎小球結(jié)構(gòu)和功能的異常［27］。

IL 和TNF-α 作為最早發(fā)現(xiàn)的影響糖尿病腎病的細(xì)胞因子，常作為評(píng)估糖尿病腎病治療效果的指標(biāo)。董元正等［16］觀察了雷公藤多苷對(duì)早期糖尿病腎病患者炎癥因子的影響，將糖尿病患者根據(jù)UACR 水平分為無白蛋白尿組和白蛋白尿組，白蛋白尿組又根據(jù)治療方案中是否給予雷公藤多苷片分為雷公藤多苷治療組和一般治療組，雷公藤多苷治療組在一般治療組的基礎(chǔ)上口服雷公藤多苷片20 mg/次，3 次/d，療程6個(gè)月。結(jié)果顯示，白蛋白尿組IL-6、TNF-α 和hs-CRP 水平較無白蛋白尿組明顯增高，雷公藤多苷治療組IL-6、TNF-α 和hs-CRP 水平治療后較治療前顯著降低，且治療后雷公藤多苷治療組IL-6、TNF-α 和hs-CRP 水平較一般治療組顯著降低，提示雷公藤多苷可改善早期糖尿病腎病患者的微炎癥狀態(tài)。

Wang［13］的研究中除了 24 hUTP、Scr 和 ALB，還選擇TNF-α 作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，經(jīng)過6 個(gè)月的治療，結(jié)果兩個(gè)試驗(yàn)組較空白對(duì)照組TNF-α 的降低均有顯著性差異，與雷公藤多苷的劑量無關(guān)；另外，兩個(gè)試驗(yàn)組比較，高劑量雷公藤多苷組（60 mg/d）較低劑量雷公藤多苷組（30 mg/d）降低 TNF-α 也更顯著，提示雷公藤多苷抑制炎癥因子的能力與其劑量在正常劑量范圍內(nèi)可能呈正相關(guān)。

尿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）是公認(rèn)的促組織纖維化因子，是糖尿病腎病復(fù)雜細(xì)胞因子的核心；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是調(diào)節(jié)微血管內(nèi)皮功能的因子之一，內(nèi)皮功能障礙可逐步出現(xiàn)蛋白尿，并最終進(jìn)展為腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化。劉曉龍等［28］以TGF-β1和VEGF 為評(píng)價(jià)指標(biāo)，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片1～1.5 mg/（kg·d），3 次/d 口服，療程3 個(gè)月。結(jié)果顯示，治療后，兩組的TGF-β1和VEGF 水平均降低，且試驗(yàn)組的改善程度較對(duì)照組更顯著。

單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）可趨化激活單核/巨噬細(xì)胞，促進(jìn)炎癥發(fā)生，加快糖尿病腎病病程，劉建林等［17］以血及尿中MCP-1 為評(píng)價(jià)指標(biāo)，治療前研究對(duì)象的血肌酐水平均在正常范圍，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片1 mg（/kg·d），3 次/d 口服，療程12 周。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組可顯著降低糖尿病腎病患者血及尿中MCP-1 水平。幾項(xiàng)臨床研究均提示雷公藤多苷可抑制炎癥的發(fā)生，延緩糖尿病腎病患者腎臟纖維化的過程。

2.2 雷公藤多苷對(duì)免疫學(xué)指標(biāo)的影響 越來越多的研究證實(shí)了免疫反應(yīng)在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用［29］，現(xiàn)代藥理也認(rèn)為雷公藤多苷有一定的免疫抑制作用，因此有個(gè)別臨床試驗(yàn)以免疫指標(biāo)為評(píng)價(jià)指標(biāo)，觀察雷公藤多苷治療伴中重度蛋白尿的糖尿病腎病療效。王軍濤［30］觀察了雷公藤多苷對(duì)大量蛋白尿糖尿病腎病患者的臨床療效，治療前研究對(duì)象的Scr 水平均在正常范圍，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片40 mg/次，3 次/d，療程3 個(gè)月，以血清中 β1C-球蛋白（C3）、β1E-球蛋白（C4）、免疫球蛋白A（IgA）和免疫球蛋白G（IgG）變化情況為觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者的免疫學(xué)指標(biāo)血清 C3、C4、IgA 和 IgG 水平得到顯著改善。徐光標(biāo)等［31］以CD4陽(yáng)性 T 細(xì)胞（CD4+）、CD8陽(yáng)性 T3細(xì)胞（CD8+）和CD4+/CD8+為評(píng)價(jià)指標(biāo)，觀察了雷公藤多苷對(duì)糖尿病腎病患者炎癥因子的影響，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片20 mg/次，3 次/d，治療 4 周后逐漸減量，維持劑量在10～20 mg/次，總療程6 個(gè)月，結(jié)果顯示，治療后，兩組的CD4+和CD4+/CD8+表達(dá)顯著降低，CD8+的表達(dá)顯著升高，且試驗(yàn)組的CD4+和CD4+/CD8+均顯著低于對(duì)照組。這兩項(xiàng)研究均提示雷公藤多苷可增強(qiáng)糖尿病腎病患者機(jī)體的免疫力，改善臨床治療效果。

3 結(jié)語(yǔ)與展望

雷公藤多苷對(duì)一些難治性或頑固性疾病的療效確切，幾乎沒有可以完全替代的類似中藥［32］。本文探討了在評(píng)價(jià)雷公藤多苷改善白蛋白尿的療效上，不同臨床指標(biāo)的結(jié)局?？傮w來說，無論選擇哪種尿蛋白指標(biāo)，均表明雷公藤多苷可以極大程度地減少糖尿病腎病患者的白蛋白尿水平，但對(duì)Scr 的改善程度不同的臨床試驗(yàn)結(jié)果不一致，不一致的原因可能與患者治療前自身的Scr 基線水平、雷公藤多苷的用藥劑量和使用療程等有關(guān)。另外，以不同的免疫學(xué)指標(biāo)為評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床研究也證實(shí)了雷公藤多苷在降低糖尿病腎病患者細(xì)胞因子水平、抑制炎癥方面的作用。

雖然越來越多的臨床研究證實(shí)，雷公藤多苷在治療伴中重度白蛋白尿的糖尿病腎病患者的療效確切，但目前已有的臨床試驗(yàn)多為單中心臨床研究，且樣本量偏少、隨訪時(shí)間長(zhǎng)短不一，不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)情況也有差異；另外，還有更多有關(guān)雷公藤多苷治療糖尿病腎病的臨床試驗(yàn)中，未對(duì)納入試驗(yàn)的糖尿病腎病患者進(jìn)行分期，雷公藤多苷對(duì)不同分期糖尿病腎病患者的短期療效或長(zhǎng)期影響是否有差異尚不明確；此外，雖然近些年以細(xì)胞因子、免疫學(xué)指標(biāo)為評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床試驗(yàn)或機(jī)制研究更加直觀地體現(xiàn)出雷公藤多苷在治療糖尿病腎病的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但以免疫學(xué)指標(biāo)為評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床試驗(yàn)均未提及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。因此期待能有大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)通過長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)雷公藤多苷對(duì)不同分期糖尿病腎病患者的影響，同時(shí)有更多的臨床試驗(yàn)在關(guān)注雷公藤多苷抑制炎癥、調(diào)節(jié)免疫有效性的同時(shí)，關(guān)注到安全性的情況，為臨床醫(yī)師權(quán)衡利弊針對(duì)不同的糖尿病腎病患者使用雷公藤多苷提供依據(jù)，真正實(shí)現(xiàn)改善糖尿病腎病患者的短期癥狀和遠(yuǎn)期預(yù)后，提高患者的生命質(zhì)量。