謝文強(qiáng) 賴永榕 劉容容

患者女性，68 歲。因乏力1 個(gè)月，檢查發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞增高，2021年1月就診于廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院。入院體檢：重度貧血貌，淺表淋巴結(jié)不大，胸骨壓痛，兩肺聞及少許濕啰音，心腹查體未見明顯異常?；颊呒韧懈哐獕骸⑻悄虿∈?。輔查示患者有高白細(xì)胞血癥、重度貧血，血常規(guī)及外周血手工分類未見嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils，EOS）增多。骨髓象、骨髓活檢、流式免疫表型示急性髓細(xì)胞白血?。╝cute myeloid leukemia，AML），染色體核型分析顯示46，XX，t（4；12）（q12；p13）[18]/46，XX[2]，熒光原位雜交（fluorescencein situhybridization，F(xiàn)ISH）顯示FIP1L1/CHIC2/PDGFRA（4q12）：1G2Y 信號(hào)比例98%。聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）示ASXL1、BCORL1 變異，最初未檢測(cè)出FIP1L1-PDGFRA 基因融合，進(jìn)一步行全景式基因測(cè)序示FIP1L1-PDGFRA 融合基因復(fù)雜重排。予阿扎胞苷+維奈克拉誘導(dǎo)，基因測(cè)序及FISH 結(jié)果回報(bào)后加用伊馬替尼（imatinib，IM）100 mg/d。誘導(dǎo)結(jié)束后查骨髓細(xì)胞學(xué)完全緩解，微小殘留病灶（minimal residual disease，MRD）陽性，PCR、FISH 示FIP1L1-PDGFRA 陽性。再次予以原方案治療2 個(gè)療程，復(fù)查骨髓細(xì)胞學(xué)示完全緩解，F(xiàn)ISH 及MRD 陰性，分子生物學(xué)轉(zhuǎn)陰。患者因個(gè)人原因未繼續(xù)返院化療，門診予以IM 400 mg/d 口服維持，隨訪1年，患者細(xì)胞學(xué)及分子生物學(xué)持續(xù)緩解。

小結(jié) 伴FIP1L1-PDGFRA 基因的AML 發(fā)生率低，臨床以貧血、出血、感染等癥狀起病，常伴外周血EOS 增多，部分表現(xiàn)皮膚改變、脾大、呼吸困難等EOS 器官浸潤(rùn)癥狀。FIP1L1-PDGFRA 基因陽性，而嗜酸細(xì)胞不增高、缺乏EOS 浸潤(rùn)表現(xiàn)的AML 較為罕見，其機(jī)制尚未明確。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，其發(fā)病可能與腫瘤細(xì)胞僅表達(dá)FIP1L1-PDGFRA 融合蛋白，但缺乏白介素-5 表達(dá)，不足以引起ESO 增多[1]。也有研究報(bào)道提示，伴FIP1L1-PDGFRA 基因陽性的AML 整體疾病侵襲性強(qiáng)，標(biāo)準(zhǔn)化療效果不佳，聯(lián)合IM 治療可提高緩解率，延長(zhǎng)患者總生存期[2-3]。對(duì)于此類型疾病，未來亟需更大樣本量的研究，從而改善患者預(yù)后。