泮托拉唑鈉腸溶片聯(lián)合鹽酸伊托必利片對(duì)反流性食管炎并2型糖尿病胃腸激素及藥物不良反應(yīng)的干預(yù)分析

2型糖尿病為臨床常見慢性代謝性疾病，隨血糖水平升高可引發(fā)自主神經(jīng)病變，影響胃腸道功能，出現(xiàn)胃排空能力下降、胃內(nèi)容物反流情況，誘發(fā)反流性食管炎，而在高血糖水平影響下，影響食管黏膜康復(fù)能力，治療難度較大[1]。在對(duì)反流性食管炎患者常規(guī)治療中，鹽酸伊托必利片+法莫替丁片為基礎(chǔ)治療方案，其中鹽酸伊托必利為胃腸促動(dòng)力藥物，具有促進(jìn)胃排空、鎮(zhèn)吐作用，法莫替丁為組胺-H2受體阻滯劑，可抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，可提升胃酸pH，減輕食管黏膜損傷，但因患者同時(shí)伴有2型糖尿病，治療難度相對(duì)較大[2-3]。泮托拉唑?yàn)榈谌|(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃酸分泌，在胃酸中藥物穩(wěn)定性理想，同時(shí)還可減少胃液分泌量、抑制胃蛋白酶分泌，對(duì)降低胃酸pH、減輕食道及胃部黏膜損傷效果理想，但其與伊托必利聯(lián)合應(yīng)用后，效果是否優(yōu)于聯(lián)合法莫替丁研究較少[4]。為此，本次研究選取我院2020年1月-2022年5月期間收治的88例反流性食管炎并2型糖尿病患者，探究鹽酸伊托必利片+泮托拉唑鈉腸溶片治療的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年1月-2022年5月期間收治的88例反流性食管炎并2型糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組（44例）、B組（44例），兩組基礎(chǔ)資料相近（P＞0.05）；所選患者均符合我院醫(yī)學(xué)倫理審核標(biāo)準(zhǔn)，見表1。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合反流性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③年齡18-65歲；④入組前未應(yīng)用相關(guān)藥物治療；⑤患者、家屬對(duì)研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他消化道疾?。ㄎ秆?、胃潰瘍等）；②藥物刺激或物理化學(xué)因素引發(fā)的食管黏膜損傷；③妊娠或哺乳期婦女；④嚴(yán)重腎功能不全；⑤有藥物禁忌證；⑥合并精神性疾病，無法配合完成研究。

1.3 方法 兩組患者均接受飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、降糖等治療。在此基礎(chǔ)上，A組應(yīng)用鹽酸伊托必利片口服治療，50mg/次，3次/d，法莫替丁片口服治療，20mg/次，2次/d。B組鹽酸伊托必利片用藥方法與A組相同，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合泮托拉唑鈉腸溶片口服治療，早餐前用藥40mg/次，1次/d。兩組患者均在持續(xù)治療4周時(shí)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 觀察指標(biāo) （1）治療效果：①顯效：反酸、燒灼感、反流癥狀消失，內(nèi)鏡檢查食道黏膜病灶完全愈合，且愈合黏膜無發(fā)紅；②有效：反酸、燒灼感、反流癥狀顯著改善，內(nèi)鏡檢查食道黏膜基本愈合，但見愈合黏膜發(fā)紅，或黏膜較治療前愈合≥50%；③無效：未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%；（2）胃腸激素：治療前后采集患者3mL空腹靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)其胃泌素、胃動(dòng)素水平；（3）血糖水平：治療前后采集患者3mL空腹靜脈血及餐后2h靜脈血，以全自動(dòng)生化分析儀（博科，BK-280）檢驗(yàn)其空腹血糖及餐后2h血糖；（4）癥狀積分：包括反酸、燒灼感、反流，每項(xiàng)分值0-10分，分?jǐn)?shù)高表示癥狀嚴(yán)重；（5）不良反應(yīng)：包括頭暈、嗜睡、腹瀉、便秘；不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用軟件SPSS26.0統(tǒng)計(jì)計(jì)算。（%）、（±s）分別表示計(jì)數(shù)、計(jì)量資料，分別行χ2、t檢驗(yàn)；P＜0.05表示兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 B組治療有效率為97.73%，較A組的84.09%高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 胃腸激素 治療前B組胃泌素、胃動(dòng)素水平與A組相近（P＞0.05）；治療后B組胃泌素水平較A組低，胃動(dòng)素水平較A組高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胃腸激素水平比較(±s,ng/L)

表3 兩組胃腸激素水平比較(±s,ng/L)

組別 n 胃泌素 胃動(dòng)素治療前 治療后 治療前 治療后A組 44 257.88±26.37 130.57±19.58 231.66±30.32 379.69±41.67 B組 44 259.20±25.78 119.64±17.34 228.48±27.30 408.35±39.21 t 0.237 2.772 0.517 3.323 P 0.813 0.007 0.606 0.001

2.3 血糖水平 治療前B組空腹血糖、餐后2h血糖水平與A組相近（P＞0.05）；治療后B組空腹血糖、餐后2h血糖水平較A組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血糖水平比較(±s,mmol/L)

表4 兩組血糖水平比較(±s,mmol/L)

組別 n 空腹血糖 餐后2h血糖治療前 治療后 治療前 治療后A組 44 8.46±0.85 5.77±0.63 13.67±1.86 10.49±1.73 B組 44 8.50±0.79 5.45±0.42 14.01±1.74 9.51±1.69 t 0.229 2.803 0.885 2.688 P 0.820 0.006 0.378 0.009

2.4 癥狀積分 治療前B組反酸、燒灼感、反流癥狀積分水平與A組相近（P＞0.05）；治療后B組反酸、燒灼感、反流癥狀積分水平均較A組低（P＜0.05），見表5。

表5 兩組癥狀積分比較(±s,分)

表5 兩組癥狀積分比較(±s,分)

組別 n 反酸 燒灼感 反流治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 44 5.65±1.20 3.49±0.88 5.43±1.37 3.28±0.66 5.39±1.38 3.19±0.75 B組 44 5.71±1.31 2.87±0.81 5.50±1.24 2.84±0.53 5.45±1.50 2.76±0.81 t 0.224 3.439 0.251 3.448 0.195 2.584 P 0.823 0.001 0.802 0.001 0.846 0.011

2.5 不良反應(yīng) B組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%，與A組的9.09%相近（P＞0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

2型糖尿病與反流性食管炎并發(fā)時(shí)，會(huì)出現(xiàn)外周血管病變，影響食管黏膜血運(yùn)，食管黏膜康復(fù)能力隨之下降，治療難度增加；糖尿病會(huì)引發(fā)機(jī)體多種代謝障礙疾病，可引發(fā)胃腸激素分泌失調(diào)，影響其胃排空能力，增加食管黏膜反流性損傷程度。同時(shí)在反流性食管炎影響下，會(huì)影響其消化能力，并在代謝紊亂影響下，會(huì)加重糖代謝異常情況。在對(duì)該病治療中，伊托必利為多巴胺D2受體阻滯劑，同時(shí)具有乙酰膽堿酯酶抑制作用，通過抑制內(nèi)源性乙酰膽堿釋放，以增強(qiáng)患者胃與十二指腸運(yùn)動(dòng)，可促進(jìn)胃排空，減少胃內(nèi)容物反流對(duì)其食道黏膜刺激。在此基礎(chǔ)上，需抑制胃酸分泌，以提升胃酸pH水平，減少食管及胃黏膜酸性刺激，為其黏膜提供康復(fù)環(huán)境基礎(chǔ)[7]。法莫替丁為H2受體拮抗劑，在抑制胃酸分泌同時(shí)，可抑制胃蛋白分泌，減少食道及胃黏膜損傷，可促進(jìn)消化道潰瘍面愈合[8]。泮托拉唑?yàn)榈谌|(zhì)子泵抑制劑，可選擇性作用于胃黏膜壁細(xì)胞，抑制細(xì)胞壁中H+K-ATP酶活性，以抑制胃酸分泌，其在弱酸環(huán)境下與同類型藥物相比，穩(wěn)定性更好，且其分子水平上與質(zhì)子泵結(jié)合具高度選擇性，胃酸抑制效果更理想；同時(shí)泮托拉唑鈉具有減少胃液分泌量、抑制胃蛋白酶分泌等作用，進(jìn)而可提升胃酸pH，減少消化道黏膜損傷，促進(jìn)黏膜修復(fù)[9]。

本次研究中，對(duì)B組應(yīng)用伊托必利聯(lián)合泮托拉唑鈉治療，結(jié)果顯示，B組治療有效率為97.73%，較A組的84.09%高，且治療后B組胃泌素水平較A組低，胃動(dòng)素水平較A組高，提示與應(yīng)用鹽酸伊托必利片+法莫替丁片治療相比，應(yīng)用鹽酸伊托必利片+泮托拉唑鈉腸溶片治療，可提升食道黏膜愈合速度，改善患者胃腸動(dòng)力水平，考慮原因?yàn)?，在?duì)反流性食管炎并2型糖尿病患者治療中，通過伊托必利治療，可通過促進(jìn)胃排空，減少胃內(nèi)容物停留時(shí)間，減少患者反流次數(shù)，聯(lián)合法莫替丁治療中，盡管可通過抑制胃酸分泌減少黏膜受到強(qiáng)酸胃液刺激，以減少食道黏膜持續(xù)性刺激，但其抑酸作用時(shí)間、抑酸強(qiáng)度相對(duì)較弱；聯(lián)合應(yīng)用泮托拉唑鈉后，其與質(zhì)子泵結(jié)合具有高度選擇性，同時(shí)可減少胃酸分泌、抑制胃蛋白酶分泌、抑制胃蛋白酶活性，對(duì)胃酸控制能力更理想，可進(jìn)一步減少其在反流過程中對(duì)其食道黏膜損傷，進(jìn)而可促進(jìn)食道黏膜修復(fù)，提升治療效果；而隨著患者胃酸分泌抑制能力提升，可糾正胃腸激素異常分泌情況，因此可降低胃泌素水平、提升胃動(dòng)素水平，可減少因胃泌素引發(fā)的胃動(dòng)力下降、胃排空異常情況，進(jìn)而可進(jìn)一步減少胃內(nèi)容物停留時(shí)間，減少其食道黏膜反流相關(guān)損傷，提升治療效果[10]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后B組空腹血糖、餐后2h血糖水平較A組低，考慮原因?yàn)椋M管通過血糖控制，可減少高血糖水平對(duì)其食道黏膜康復(fù)影響，但患者長(zhǎng)期糖代謝紊亂狀態(tài)下，會(huì)引發(fā)其外周血管及神經(jīng)病變，治療難度增加，且在患者胃腸道功能紊亂影響下，會(huì)加重其糖代謝紊亂癥狀，血糖控制難度增加；應(yīng)用泮托拉唑鈉治療，可提升胃酸抑制效果，同時(shí)經(jīng)本次研究結(jié)果顯示，應(yīng)用鹽酸伊托必利片+泮托拉唑鈉腸溶片可改善其胃動(dòng)力情況，促進(jìn)胃排空，改善其胃腸道功能，進(jìn)而可改善其糖代謝過程，因此可進(jìn)一步控制其血糖水平；而隨著其血糖水平改善，可減輕患者食道黏膜血管功能損傷，促進(jìn)食道黏膜修復(fù)，對(duì)提升其康復(fù)質(zhì)量、提升治療效果具有重要意義[11]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后B組反酸、燒灼感、反流癥狀積分水平均較A組低，考慮原因?yàn)?，臨床癥狀與患者食道黏膜損傷程度、反流癥狀有關(guān)，經(jīng)上述研究結(jié)果可知，應(yīng)用鹽酸伊托必利片+泮托拉唑鈉腸溶片治療可提升治療效果、改善患者胃動(dòng)力情況及血糖水平，可促進(jìn)患者食道黏膜修復(fù)，同時(shí)隨其胃內(nèi)容物排空能力增強(qiáng)，可控制其反流癥狀，因此可減輕患者治療后癥狀積分，滿足其治療需求[12]。本次研究結(jié)果顯示，B組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%，與A組的9.09%相近，提示在對(duì)反流性食管炎并2型糖尿病治療中，應(yīng)用鹽酸伊托必利片聯(lián)合法莫替丁或聯(lián)合泮托拉唑鈉腸溶片治療，并未發(fā)生明顯并發(fā)癥變化，均具有良好安全性。

綜上所述，對(duì)反流性食管炎并2型糖尿病患者應(yīng)用泮托拉唑鈉腸溶片聯(lián)合鹽酸伊托必利片治療，可提升治療效果，改善其胃腸激素及血糖水平，改善患者相關(guān)臨床癥狀，且不增加治療不良反應(yīng)發(fā)生率。