聶黎行，左甜甜，黃寶斌，戴忠，馬雙成*，于江泳

（1.中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京 100050；2.世界衛(wèi)生組織傳統(tǒng)醫(yī)藥合作中心，北京 100050；3.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，北京 100037）

0 引言

世界衛(wèi)生組織草藥產(chǎn)品注冊(cè)監(jiān)管聯(lián)盟（International Regulatory Cooperation for Herbal Medicines，IRCH）成立于2006年，是由世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）與國(guó)家政府藥品監(jiān)管部門發(fā)起成立的國(guó)際性合作組織。2017年，IRCH成為WHO正式官方機(jī)構(gòu)[1]，秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦總部，由整合醫(yī)療服務(wù)司（Integrated Health Services，IHS）傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、補(bǔ)充醫(yī)學(xué)與整合醫(yī)學(xué)處（Traditional, Complementary and Integrative Medicine，TCI）具體管理。截止目前，已有中國(guó)、文萊、緬甸、伊朗、印度尼西亞、印度、日本、泰國(guó)、沙特阿拉伯、阿聯(lián)酋、馬來(lái)西亞、韓國(guó)、新加坡、巴基斯坦、亞美尼亞、阿曼、尼泊爾、阿根廷、秘魯、巴西、智利、古巴、墨西哥、澳大利亞、博茲瓦納、南非、納米比亞、坦桑尼亞、烏干達(dá)、津巴布韋、科摩羅、加納、加拿大、美國(guó)、德國(guó)、匈牙利、葡萄牙、意大利、荷蘭、波蘭、瑞士、土耳其、英國(guó)，中國(guó)澳門特別行政區(qū)、中國(guó)香港特別行政區(qū)等43個(gè)國(guó)家或地區(qū)，以及歐洲藥品管理局、拉丁美洲議會(huì)和東盟等3個(gè)區(qū)域性組織加入IRCH[2]。除正式成員外，IRCH還允許觀察員（Observer）和特別觀察員（Ad-hoc Observers）參與活動(dòng)，但不具有表決權(quán)。IRCH致力于通過(guò)促進(jìn)成員間合作與交流，保障全球公眾健康與安全[3]。

RCH年會(huì)是IRCH最重要的工作之一，一般于每年第4季度召開(kāi)，WHO組織成員國(guó)/地區(qū)分享草藥監(jiān)管的經(jīng)驗(yàn)和最新進(jìn)展，并就特定議題展開(kāi)討論[4]。2021年11月24日至26日，WHO-IRCH第十三屆年會(huì)以線上形式召開(kāi)，來(lái)自40個(gè)國(guó)家、2個(gè)地區(qū)和2個(gè)組織的代表出席，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家中醫(yī)藥管理局組成的中國(guó)代表團(tuán)參加了此次會(huì)議。本文就會(huì)議的主要內(nèi)容做出介紹，以期為我國(guó)中藥的監(jiān)管、研究和國(guó)際交流提供參考。

1 WHO報(bào)告

大會(huì)首先由IHS司長(zhǎng)Rudi EGGERS博士致開(kāi)幕辭。Rudi EGGERS博士肯定了傳統(tǒng)、補(bǔ)充和整合醫(yī)學(xué)（TCIM）在基本衛(wèi)生保健體系中的重要地位。在新冠疫情期間，需要進(jìn)一步支持TCIM在肺炎防治方面發(fā)揮作用。另一方面，強(qiáng)調(diào)了制訂WHO國(guó)際草藥典（International Herbal Pharmacopoeia，IHP）的必要性，草藥的全球監(jiān)管意義重大，安全和有效的使用是草藥進(jìn)入全民健康覆蓋（Universal Health coverage，UHC）的關(guān)鍵。

TCI的WEI Chunyu博士代表WHO-IRCH秘書處做了IRCH進(jìn)展報(bào)告（Progress briefing in the 13th WHO-IRCH annual meeting），介紹了本屆年會(huì)的主要議題，回顧了2021年IRCH在新成員加入、執(zhí)委會(huì)會(huì)議、國(guó)際草藥典等方面的工作進(jìn)展，并對(duì)今后的工作方向提出了展望。2021年，IRCH迎來(lái)了7個(gè)新成員，分別為土耳其、伊朗、尼泊爾、緬甸、科摩羅、博茲瓦納和納米比亞。為更好地管理相關(guān)工作，IRCH于2018年組織成立了由中國(guó)、德國(guó)、日本、巴西、匈牙利、印度、南非7個(gè)國(guó)家的專家組成的執(zhí)委會(huì)（Steering Group）。2021年，第二屆執(zhí)委會(huì)組建，成員包括中國(guó)、瑞士、南非、美國(guó)、日本、加納、印度、印度尼西亞、巴西、阿根廷、墨西哥、加拿大、波蘭、澳大利亞等14個(gè)國(guó)家的專家。新一屆任期（2021-2023年）內(nèi)，中國(guó)食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所馬雙成所長(zhǎng)將與其他執(zhí)委會(huì)成員一起，推動(dòng)WHO草藥及相關(guān)產(chǎn)品名詞術(shù)語(yǔ)規(guī)范、WHO國(guó)際草藥典等重點(diǎn)工作的開(kāi)展。

目前，IRCH的重點(diǎn)工作之一是WHO草藥及相關(guān)產(chǎn)品名詞術(shù)語(yǔ)規(guī)范（terminology regarding herbal medicines and related health products）的制訂。LIU Xinming教授在本屆年會(huì)中就草藥及相關(guān)產(chǎn)品關(guān)鍵名詞術(shù)語(yǔ)收集（Proposal for selection of key terminology regarding herbal medicines and related health products），向IRCH各成員提出號(hào)召。2019年世界衛(wèi)生組織傳統(tǒng)和補(bǔ)充醫(yī)學(xué)全球報(bào)告（WHO global report on traditional and complementary medicine）顯示，全球有128個(gè)國(guó)家/地區(qū)針對(duì)草藥或/和相關(guān)制品建立了監(jiān)管法規(guī)，但對(duì)草藥及草藥產(chǎn)品的術(shù)語(yǔ)及定義卻不盡相同，如草藥、植物藥、草藥膳食補(bǔ)充劑、草藥功能食品、天然保健品等[5]。因此，需要收集信息和數(shù)據(jù)，識(shí)別和界定草藥及草藥產(chǎn)品在不同國(guó)家/地區(qū)的法律類別及相應(yīng)的術(shù)語(yǔ)和定義，爭(zhēng)取建立普遍可接受的適用于多種類型草藥產(chǎn)品的命名系統(tǒng)，制訂規(guī)范或指導(dǎo)原則，推進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品的管理和預(yù)警[6]。通過(guò)向傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域的專家咨詢，并經(jīng)IRCH執(zhí)委會(huì)討論后，根據(jù)資源、區(qū)域、療效、物理形態(tài)以及安全性和有效性證據(jù)等納入標(biāo)準(zhǔn)，建議以下名詞作為WHO草藥及相關(guān)產(chǎn)品術(shù)語(yǔ)的關(guān)鍵術(shù)語(yǔ)：natural products（NPs）、herbal medicines and related products（HPs）、herbal substances、herbal drug/herbal medicinal products（HD/HM）、herbal health products（HHP）。

2 IRCH成員和觀察員進(jìn)展報(bào)告

IRCH成員和觀察員進(jìn)展報(bào)告環(huán)節(jié)，IRCH成員國(guó)/地區(qū)博茲瓦納、智利、中國(guó)、中國(guó)香港特別行政區(qū)、印度、伊朗、納米比亞、德國(guó)、波蘭、土耳其、烏干達(dá)和觀察員國(guó)厄立特里亞分別介紹了本國(guó)/地區(qū)草藥監(jiān)管的背景、現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司中藥民族藥處于江泳處長(zhǎng)代表中國(guó)做了題為“中國(guó)2021年中藥審評(píng)審批制度改革進(jìn)展情況及成果”（Innovation Reform on Evaluation and Approval of Traditional Chinese Medicine in China, 2021）的報(bào)告，介紹了我國(guó)在促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展、推進(jìn)中藥審評(píng)審批改革、加快中藥新藥注冊(cè)審批等方面取得的成果。2021年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)真落實(shí)《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》的決策部署[7]，發(fā)揮中醫(yī)藥在疾病防治中的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，持續(xù)推進(jìn)中藥審評(píng)審批制度改革[8]。制訂了《中藥新藥用藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《中藥新藥用飲片炮制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《中藥新藥復(fù)方制劑中醫(yī)藥理論申報(bào)資料撰寫指導(dǎo)原則（試行）》等15項(xiàng)技術(shù)規(guī)范。加快中藥新藥審批，銀翹清熱片、益智養(yǎng)心安神片、坤心寧顆粒等10個(gè)1類創(chuàng)新藥和3個(gè)古代經(jīng)典名方獲批上市，數(shù)量創(chuàng)新高。充分發(fā)揮中醫(yī)藥院士和抗疫臨床一線專家的指導(dǎo)作用，全力推進(jìn)抗疫中成藥應(yīng)急審評(píng)和注冊(cè)檢驗(yàn)。2021年3月2日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布公告，批準(zhǔn)化濕敗毒顆粒、清肺排毒顆粒、宣肺敗毒顆粒上市，是我國(guó)第一批具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、針對(duì)疫病的古代經(jīng)典名方化裁的中藥復(fù)方制劑，在中醫(yī)藥防治急性呼吸系統(tǒng)疾病中具有里程碑式意義。根據(jù)上述“三方”審評(píng)實(shí)踐，探索適合基于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑的審批程序和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)布了《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑說(shuō)明書撰寫指導(dǎo)原則（試行）》和《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，起草完成了中藥專家審評(píng)委員會(huì)的管理辦法、審評(píng)程序與流程等文件，組建了第一批中藥專家審評(píng)委員會(huì)[9]。

3 工作組進(jìn)展報(bào)告和工作組調(diào)整方案

IRCH目前下設(shè)5個(gè)工作組，分別為：草藥摻偽（Identificationof adulteration of products-information sharing including laboratory testing）、草藥質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（Quality controlof herbal materials andproducts (including referencestandards)）、循證（Evidence）、草藥警戒（Vigilance of herbal medicines）、信息共享和交流（Information sharing/communication），各工作組由主席國(guó)負(fù)責(zé)，針對(duì)不同領(lǐng)域開(kāi)展專項(xiàng)合作。第二工作組（草藥質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）的主席國(guó)為中國(guó)，副主席國(guó)為印度，成員包括中國(guó)香港、沙特阿拉伯、巴西、泰國(guó)、古巴、馬來(lái)西亞、葡萄牙、秘魯、坦桑尼亞、印度尼西亞。在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的領(lǐng)導(dǎo)下，中國(guó)食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所積極主導(dǎo)第二工作組的交流與合作。本次年會(huì)馬雙成所長(zhǎng)代表中國(guó)做了IRCH第二工作組報(bào)告，回顧了我國(guó)主導(dǎo)第二工作組開(kāi)展實(shí)質(zhì)性工作的歷程，包括建立的工作組章程[10]、擬定的草藥用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)指導(dǎo)原則等，并重點(diǎn)介紹了2021年舉辦的草藥摻偽打假專題技術(shù)交流的情況。為落實(shí)我國(guó)在第十二屆IRCH年會(huì)上關(guān)于開(kāi)展草藥質(zhì)量控制技術(shù)交流的承諾，2021年9月27日，中國(guó)食品藥品檢定研究院舉辦了草藥摻偽打假線上專題技術(shù)交流，通過(guò)中藥補(bǔ)充檢驗(yàn)方法的定義、申報(bào)和審批管理、技術(shù)特征、發(fā)揮的作用和面臨的挑戰(zhàn)和未來(lái)發(fā)展等方面內(nèi)容的介紹[11]，與國(guó)際同行分享了我國(guó)打擊假劣草藥的方法與實(shí)踐，得到參會(huì)代表的普遍認(rèn)可，取得了良好的效果。

來(lái)自南非的Neil Gower博士代表WHO介紹了IRCH工作組章程和指導(dǎo)委員會(huì)遴選原則，并向各成員正式提出了IRCH工作組重組方案。未來(lái)IRCH擬設(shè)置3個(gè)工作組，分別為：（1）草藥安全（Safety of herbal products），主要工作范圍包括安全性概況和數(shù)據(jù)，藥物警戒措施、過(guò)程和成果等；（2）草藥質(zhì)量和可持續(xù)發(fā)展（Quality and sustainability of herbal products），主要工作范圍包括草藥制備和生產(chǎn)的質(zhì)量控制，摻偽、假藥、劣藥檢查；（3）草藥循證（Evidence for intend use of herbal products），主要工作范圍包括草藥臨床應(yīng)用和有效性證據(jù)。WHO擬定于2022年上半年完成工作組的正式建立、主席國(guó)任命和各工作組成員確定等流程。

4 專題研討

會(huì)議第二天開(kāi)展了3個(gè)專題研討。在草藥安全研討會(huì)（Workshop on Safety of Herbal Medicines）中，澳大利亞、中國(guó)澳門特別行政區(qū)、日本、印度、韓國(guó)、美國(guó)等介紹了本國(guó)家/地區(qū)在國(guó)家監(jiān)管、上市后監(jiān)測(cè)、有害殘留檢測(cè)、生產(chǎn)過(guò)程控制等方面控制草藥安全性的措施和實(shí)踐。在大麻研討會(huì)（Workshop on Cannabis）中，巴西、南非、瑞士、美國(guó)等介紹了本國(guó)藥用大麻及其制品的監(jiān)管體系和注冊(cè)要求。在草藥抗擊新型冠狀病毒肺炎的認(rèn)知與實(shí)踐研討會(huì)（Workshop on Knowledge and Practices of Herbal Medicines in Response to COVID-19）中，中國(guó)、中國(guó)香港特別行政區(qū)、韓國(guó)、印度分享了傳統(tǒng)藥物在新冠肺炎疫情中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。

國(guó)家中醫(yī)藥管理局副局長(zhǎng)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院院長(zhǎng)黃璐琦院士代表中國(guó)做了題為中醫(yī)藥應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒肺炎的循證研究（TCM in Response to COVID-19: What Is the Evidence?）的報(bào)告。中醫(yī)藥在我國(guó)傳染病防治中的應(yīng)用早有記載，在本次抗擊新冠肺炎疫情過(guò)程中，國(guó)家衛(wèi)健委將中醫(yī)藥納入了自第三版起的各版診療方案，中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用，參與救治確診病例的占比達(dá)到92%。張伯禮、黃璐琦、仝小林3位院士率領(lǐng)中醫(yī)藥人，從古典醫(yī)籍中挖掘精華，在現(xiàn)代科學(xué)中尋找方法，創(chuàng)造性、高效率地推出了金花清感顆粒、連花清瘟膠囊、血必凈注射液和化濕敗毒方、清肺排毒湯、宣肺敗毒方等有明顯療效的“三藥三方”。在本次年會(huì)上，黃院士向IRCH各成員展示了國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的“三藥三方”治療新冠肺炎的臨床證據(jù)[12-13]。以化濕敗毒方為例，該方由麻黃、廣藿香、石膏、炒苦杏仁、法半夏、厚樸、麩炒蒼術(shù)、炒草果仁、茯苓、黃芪、赤芍、葶藶子、大黃、甘草等14味原料組成，是在國(guó)家診療方案推薦的方劑基礎(chǔ)上，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)療隊(duì)在金銀潭醫(yī)院，結(jié)合臨床實(shí)踐優(yōu)化而成。根據(jù)化濕敗毒方開(kāi)發(fā)的化濕敗毒顆粒是我國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)治療新冠肺炎的新藥，在金銀潭醫(yī)院、東西湖方艙醫(yī)院、將軍路街衛(wèi)生院開(kāi)展重型、輕型、普通型的臨床療效觀察與病例積累數(shù)據(jù)表明[14-15]，化濕敗毒顆粒對(duì)COVID-19患者臨床癥狀和肺部炎癥有明顯的改善作用，且安全性良好，體現(xiàn)了中醫(yī)藥在防治新發(fā)急性傳染病中的巨大臨床價(jià)值。中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用治療新冠肺炎，能夠有效降低發(fā)病率、轉(zhuǎn)重率、病亡率，提高治愈率，加快恢復(fù)期康復(fù)，是中醫(yī)藥傳承精華、守正創(chuàng)新的生動(dòng)實(shí)踐。未來(lái)還需要進(jìn)一步開(kāi)展更高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或隊(duì)列研究，正在進(jìn)行的真實(shí)世界研究也在尋求與海外機(jī)構(gòu)合作，以獲得更充分的臨床證據(jù)。中國(guó)正在起草中醫(yī)藥治療新冠肺炎動(dòng)態(tài)指南（Living Guideline on TCM for COVID-19），以期為全球抗疫提供決策和實(shí)踐指導(dǎo)。

香港衛(wèi)生署中醫(yī)藥規(guī)管辦公室的Robert Law博士介紹了香港在抗擊疫情方面的努力和中醫(yī)藥的作用（Anti-epidemic Efforts and the Role of Chinese Medicine in Response to COVID-19 in Hong Kong）。在新冠疫情爆發(fā)后，香港獲得了內(nèi)地中醫(yī)藥權(quán)威機(jī)構(gòu)和專家的支持和幫助。國(guó)家中醫(yī)藥管理局向香港衛(wèi)生署推薦了《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中納入的中成藥，多家內(nèi)地醫(yī)院的中醫(yī)專家通過(guò)網(wǎng)絡(luò)會(huì)議的形式分享了中醫(yī)藥抗擊新冠肺炎的臨床經(jīng)驗(yàn)。自2019年起，香港中醫(yī)藥發(fā)展基金重點(diǎn)支持新冠肺炎相關(guān)的培訓(xùn)和研究，推出行業(yè)支援計(jì)劃，資助中醫(yī)診所提升感染防控水平。中醫(yī)藥主要用于新冠肺炎的預(yù)防、治療和康復(fù)，其目標(biāo)包括降低傳播風(fēng)險(xiǎn)、改善治療效果和促進(jìn)身體恢復(fù)健康。

韓國(guó)食品藥品安全部（Ministry of Food and Drug Safety，MFDS）的Ju Young PARK女士展示了韓國(guó)使用草藥抗擊新型冠狀病毒肺炎的認(rèn)知與實(shí)踐（Knowledge and Practices of Herbal Medicines in Response to COVID-19 in Korea）。為促進(jìn)藥品研究成果產(chǎn)業(yè)化，MFDS制訂了遠(yuǎn)征計(jì)劃（GO Expedition Program），以加快臨床試驗(yàn)（Investigational new drug，IND）和新藥上市（New drug application，NDA）審批。鑒于韓國(guó)患者通常在西醫(yī)醫(yī)院接受治療，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)醫(yī)生用傳統(tǒng)藥物治療新冠肺炎患者的機(jī)會(huì)并不多。已獲批開(kāi)展IND的30個(gè)品種，包括27種治療產(chǎn)品和3種疫苗，其中2種是針對(duì)新冠肺炎輕癥的草藥。這兩種暫定名為DW2008S和ES16001的草藥制品，分別由六角英（Justiciaprocumbens）和杜英（Elaeocarpussylvestris var.ellipticus）的提取物制成，在進(jìn)行了3項(xiàng)體外研究、2項(xiàng)體內(nèi)研究和1期臨床試驗(yàn)后，目前正在進(jìn)行2期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

印度SavitribaiPhule Pune大學(xué)的Bhushan Patwardhan教授作了新常態(tài)下新冠肺炎相關(guān)AUYSH研究的新機(jī)遇（COVID-19 Related AYUSH Research，New Opportunities in the New Normal）的報(bào)告。印度傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)部（Department of AYUSH）應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情的舉措包括成立工作組、建立專項(xiàng)、與其它單位開(kāi)展合作、開(kāi)展多項(xiàng)臨床研究和病例報(bào)告，以及出版指南。在150個(gè)機(jī)構(gòu)開(kāi)展了126項(xiàng)臨床、臨床前和流行病學(xué)研究[16]，參與人數(shù)達(dá)13萬(wàn)，其中66個(gè)項(xiàng)目采用阿育吠陀（Ayurveda）療法、13個(gè)項(xiàng)目采用瑜伽（Yoga）療法、8個(gè)項(xiàng)目采用尤那尼（Unani）療法、13個(gè)項(xiàng)目采用西達(dá)（Siddha）療法、26個(gè)項(xiàng)目采用順勢(shì)（Homeopathic）療法。印度傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)部開(kāi)發(fā)了一種名為“Sanjivani”的手機(jī)應(yīng)用程序（App），通過(guò)該App收集了1500萬(wàn)使用者的反饋信息，其中85%的受訪者使用AYUSH療法預(yù)防新冠肺炎，約75000名醫(yī)生報(bào)告使用AYUSH方法進(jìn)行治療。此外，還建立了呼吸疾病臨床案例系統(tǒng)（Clinical case respiratory），臨床醫(yī)生可以將其研究成果存檔，從而可為后續(xù)施治提供參考。另一方面，針對(duì)Withaniasomnifera、Anutaila、Swertiachirayita、Alstoniascholaris等草藥提取物的體內(nèi)外抗病毒、抗炎和藥代動(dòng)力學(xué)研究也在進(jìn)行中[16-19]。為考察在疫苗接種階段同時(shí)服用印度人參（Ashwagandha）對(duì)新冠肺炎疫苗的安全性、免疫原性和保護(hù)性的影響，未來(lái)計(jì)劃開(kāi)展一項(xiàng)1200名受試者參與的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究。