肺動(dòng)脈高壓是多種原因?qū)е碌囊苑蝿?dòng)脈壓力和肺血管阻力進(jìn)行性升高為特征的心肺血管疾病。 其中，右心導(dǎo)管檢測平均肺動(dòng)脈壓≥25 mmHg 且肺動(dòng)脈楔壓＞15 mmHg 的肺動(dòng)脈高壓被定義為左心疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓(PH-LHD)。 根據(jù)世界衛(wèi)生組織分類，PH-LHD 屬于第2 大類肺動(dòng)脈高壓，亦是最為常見的一種類型。 來自德國慕尼黑大學(xué)及柏林洪堡大學(xué)的研究者們總結(jié)歸納了目前用于PH-LHD 研究的3 大類模型:壓力負(fù)荷誘導(dǎo)左心衰竭引起的PH-LHD、缺血性心衰誘導(dǎo)的PH-LHD、代謝紊亂伴隨的PH-LHD。

壓力負(fù)荷誘導(dǎo)左心衰竭的造模方式主要包括主動(dòng)脈束帶術(shù)、主動(dòng)脈縮窄術(shù)、肺靜脈束帶術(shù)及左心房狹窄。 主動(dòng)脈束帶術(shù)是目前最常見的研究PH-LHD 的方法，其操作簡單，可重復(fù)性強(qiáng)，多適用于大鼠。 主動(dòng)脈縮窄術(shù)是另一種常見的PH-LHD 誘導(dǎo)方式，主要適用于小鼠。 這兩種方法均易造成急性左心衰甚至死亡，且僅能誘導(dǎo)輕、中度PH-LHD。 肺靜脈束帶術(shù)是最常見的研究大動(dòng)物PH-LHD 的方法，造模時(shí)間長，操作具有一定難度。 前面三種術(shù)式均可用于誘導(dǎo)射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭相關(guān)肺動(dòng)脈高壓。 左心房狹窄的疾病動(dòng)物模型可用于模擬二尖瓣病變引起的PH-LHD，多適用于大鼠。 缺血性心衰誘導(dǎo)的PH-LHD 則主要用于模擬射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭相關(guān)肺動(dòng)脈高壓。 該模型既可適用于大、小鼠等嚙齒類動(dòng)物，也可適用于豬，多用于誘導(dǎo)中、重度PH-LHD。 文中還介紹了單純高脂飲食、高脂飲食或奧氮平聯(lián)合壓力負(fù)荷誘導(dǎo)左心衰及肥胖ZSF1 大鼠聯(lián)合Sugen 5416 等多種方式誘導(dǎo)的伴有代謝綜合征的PH-LHD 嚙齒類模型，這些模型造模時(shí)間大多較長，且多引起輕度PH-LHD。

綜上所述，本文全面概括了目前用于模擬PH-LHD 的動(dòng)物模型及其優(yōu)點(diǎn)和局限性。 加深對(duì)PH-LHD 動(dòng)物模型的了解將有利于研究者選擇合適的動(dòng)物模型，從而助力PH-LHD 的機(jī)制探索等臨床前研究的順利開展。