艾地苯醌聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年血管性癡呆的臨床療效

李慕才，張?zhí)m英，劉小斌

(江西省寧都縣人民醫(yī)院老年科，江西 贛州 342800)

老年血管性癡呆是一種因腦血液循環(huán)障礙引起腦組織受損，而導(dǎo)致大腦功能全面減退的癡呆綜合征，是神經(jīng)內(nèi)科血管性病變的多發(fā)疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)[1]。該病臨床主要表現(xiàn)為記憶、認(rèn)知及生活功能障礙，這不僅嚴(yán)重影響著患者的日常生活及社交活動(dòng)，還給患者及其家屬，乃至社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，因此探尋一種有效的治療方法就顯得尤為重要[2]。而由于老年血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，臨床上目前尚無較為理想的特效藥物及統(tǒng)一的治療方案，現(xiàn)階段該病的首選方法為藥物治療，且通常會(huì)選擇多種藥物聯(lián)用的方式，因?yàn)槁?lián)合用藥作為多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)的綜合治療，在不增加藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的前提下，療效明顯優(yōu)于單一用藥[3]。艾地苯醌為輔酶Q10類似物，是一種腦保護(hù)劑，可通過改善腦部線粒體呼吸功能，來改善腦功能代謝和障礙，同時(shí)其還在抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善智力等方面發(fā)揮重要作用，故其對(duì)絕大多數(shù)腦血管疾病引起的癡呆均有良好的療效[4]。阿伐托他汀是3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑的一種，在降血脂及膽固醇等方面發(fā)揮著重要作用，已經(jīng)成為新一代最主流的調(diào)脂藥物。此外研究表明，其還具有抗炎、抗氧化、抗血栓、改善內(nèi)皮舒張功能、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等藥理作用，在心腦血管疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防及治療中已廣泛應(yīng)用[5]。但目前艾地苯醌聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年血管性癡呆的研究未見相關(guān)報(bào)道，因此本文就艾地苯醌聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年血管性癡呆的臨床療效進(jìn)行研究，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2021年6月～2022年6月就診本院的老年血管性癡呆中選取60例，隨機(jī)將其分艾地苯醌治療組(對(duì)照組)和艾地苯醌聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療組(觀察組)，每組各30例。對(duì)照組男13例，女17例，年齡60～80 歲，病程3～11個(gè)月；觀察組男15例，女15例，年齡61～79歲，病程3～13個(gè)月，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性且患者及家屬同意、并簽署同意書，經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、符合倫理標(biāo)準(zhǔn)。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)，n=30]

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)工作手冊(cè)制定診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；伴有腦血管疾病，均符合腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；年齡在60～85歲并有平穩(wěn)生命體征的患者；簽署同意書的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損的患者；嚴(yán)重精神疾病、活動(dòng)期癲癇及嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；腦出血或大面積皮質(zhì)區(qū)梗塞后出現(xiàn)癡呆的患者；合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病的患者；對(duì)所用藥物過敏的患者。

1.3治療方法：對(duì)照組：給予患者抗凝、抗血小板聚集、控制血壓、降血糖等常規(guī)治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給患者口服艾地苯醌片(深圳海王藥業(yè)有限公司，規(guī)格：30 mg/片)，3次/d，1片/次，治療3個(gè)月。

觀察組：同樣給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上口服艾地苯醌片(深圳海王藥業(yè)有限公司，規(guī)格：30 mg/片)3次/d，1片/次，治療3個(gè)月，并給予阿托伐他汀鈣(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mg/片)，1次/d，1片/次，治療3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床效果：以簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，當(dāng)MMSE 評(píng)分升高≥40%時(shí)為顯效，當(dāng)MMSE 評(píng)分升高 21%～39%為有效，當(dāng)MMSE 評(píng)分升高≤20%時(shí)為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.2認(rèn)知功能狀況：采用MMSE進(jìn)行評(píng)定，其總分30分，27～30分為正常，21～26分輕度認(rèn)知功能障礙，10～20分為中度認(rèn)知障礙，0～9分為重度認(rèn)知功能障礙。

1.4.3日常生活能力：采用日常生活能力量表(ADL)進(jìn)行評(píng)定，其總分100分，分值越高日常生活能力越好。

1.4.4癡呆程度：采用長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)進(jìn)行評(píng)定，其總分32.5 分，分值越高癡呆癥狀越輕。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較：與對(duì)照組比較，觀察組顯效例數(shù)比對(duì)照組多5例，有效多7例，無效少12例，總有效率觀察組(83.33%)明顯高于對(duì)照組(43.33%)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)，n=30]

2.2兩組MMSE評(píng)分比較：治療前，兩組MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組MMSE評(píng)分均顯著升高，且觀察組比對(duì)照組升高顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1。

注：與治療前相比，①P<0.05；與對(duì)照組相比，②P<0.05

2.3兩組ADL評(píng)分比較：治療前，兩組ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組ADL評(píng)分均顯著升高，且觀察組比對(duì)照組升高顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖2。

注：與治療前相比，①P<0.05，與對(duì)照組相比，②P<0.05

2.4兩組HDS評(píng)分比較：治療前，兩組HDS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組HDS評(píng)分均顯著升高，且觀察組比對(duì)照組升高顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖3。

注：與治療前相比，①P<0.05，與對(duì)照組相比，②P<0.05

3 討論

老年癡呆已成為全球范圍一項(xiàng)普遍關(guān)注的醫(yī)學(xué)與社會(huì)問題，而血管性癡呆作為老年癡呆的最常見類型，據(jù)調(diào)查顯示其可占我國(guó)總癡呆患者的60%以上[6]。近年來，隨著生活環(huán)境的變化及生活節(jié)奏的加快，老年血管性癡呆發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[7]。而本文就艾地苯醌聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年血管性癡呆的臨床療效進(jìn)行研究探討，以期為老年血管性癡呆患者探索出安全有效的治療方案，并為臨床治療提供理論基礎(chǔ)。

本文研究表明艾地苯醌聯(lián)合阿托伐他汀鈣具有很好的療效，可顯著提高患者認(rèn)知功能。艾地苯醌是近年來研究發(fā)現(xiàn)的一種抗老年性癡呆的新型特效藥，其作為腦功能代謝改善類藥物，可有效改善精神癥狀及腦功能代謝，并具有較強(qiáng)的抗氧化和清除自由基作用，故其在慢性腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害中發(fā)揮著重要作用，可顯著提高神經(jīng)認(rèn)知功能，延緩病情進(jìn)展，并有助于改善患者預(yù)后[8]。而阿托伐他汀鈣作為他汀類藥物，其在腦血管疾病和冠心病的預(yù)防中具有重要作用，此外有研究表明，其可通過減少載脂蛋白E的分泌和組織β-淀粉樣蛋白的形成而降低癡呆的發(fā)生[9]。老年血管性癡呆主要是由腦血管疾病引起的一組認(rèn)知功能和智能障礙綜合征，臨床表現(xiàn)為記憶力減退、人格改變、情感與行為障礙、語言與認(rèn)知功能障礙等，嚴(yán)重威脅著患者生命健康與生活質(zhì)量，因此如何提高患者認(rèn)知功能是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)之一[10]。而艾地苯醌聯(lián)合阿托伐他汀鈣主要是通過有效清除并阻止形成活性氧，改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的代謝等，來激活腦線粒體呼吸活性，并抑制谷氨酸的釋放，從而抑制氧化應(yīng)激，改善腦缺血能量代謝，提高腦內(nèi)ATP水平，改善腦內(nèi)葡萄糖利用率，進(jìn)而激活患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，改善局部腦組織細(xì)胞損害，最終達(dá)到提高認(rèn)知功能的目的。胡曉穎等研究[11]發(fā)現(xiàn)，給予老年血管性癡呆患者艾地苯醌治療后，可顯著提高其MMSE評(píng)分，這說明其可顯著改善患者認(rèn)知功能障礙和記憶功能，這與本文結(jié)果類似。

本文結(jié)果顯示，艾地苯醌聯(lián)合阿托伐他汀鈣可顯著提高患者生活質(zhì)量。老年血管性癡呆是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)衰退性疾病，隨著疾病的進(jìn)展，患者的認(rèn)知能力逐漸降低，嚴(yán)重影響患者日常生活能力及生活質(zhì)量，而近年來研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆的早期治療具有可逆性，故早預(yù)防、早治療對(duì)提高患者生活質(zhì)量將有積極意義[12]。而艾地苯醌聯(lián)合阿托伐他汀鈣主要是通過抑制膽固醇的內(nèi)源性合成、抑制血小板聚集、有效保護(hù)血管收縮因子等，從而發(fā)揮其協(xié)同增效效應(yīng)，增強(qiáng)抗炎、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、保護(hù)腦組織等作用，進(jìn)而減輕心肌損害，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)性，最終達(dá)到改善臨床癥狀，提升生活質(zhì)量的目的。高向群等研究[13]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于老年血管性癡呆患者，應(yīng)用法舒地爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療可顯著提高患者認(rèn)知功能和日常生活能力，提升療效，這與本文結(jié)果類似。

本文結(jié)果顯示，艾地苯醌聯(lián)合阿托伐他汀鈣可顯著改善患者癡呆程度。血管性癡呆是凡與腦血管因素有關(guān)癡呆的統(tǒng)稱，多發(fā)于老年群體。近年來研究發(fā)現(xiàn)，老年血管性癡呆與腦血管疾病所致腦組織缺血、缺氧的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，供血不足而致腦組織缺血缺氧性改變，最終使大腦功能全面衰退而導(dǎo)致癡呆[14]。而對(duì)于老年血管性癡呆患者，艾地苯醌聯(lián)合阿托伐他汀鈣可能是通過降低血脂水平，降低體內(nèi)自由基和一氧化氮水平，來提高神經(jīng)活性，從而改善血腦屏障功能損傷，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的代謝和功能恢復(fù)，進(jìn)而預(yù)防神經(jīng)元退行性變的能力，預(yù)防或改善動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率，提高學(xué)習(xí)、記憶功能，最終達(dá)到改善癡呆程度的目的。張海萍等研究[15]表明，艾地苯醌聯(lián)合丁苯酞對(duì)老年血管性癡呆患者具有顯著療效，可顯著改善氧化應(yīng)激損傷和癡呆癥狀，提高認(rèn)知能力和日常生活能力，這與本文結(jié)果類似。