王勝強(qiáng)，皮先明，李凱，詹黎

（1.華中師范大學(xué)醫(yī)院皮膚科/中西醫(yī)結(jié)合科，湖北武漢 430079；2.湖北省中醫(yī)院皮膚科，湖北武漢 430060；3.武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科，湖北武漢 430022；4.武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，湖北武漢 430064）

慢性濕疹是臨床中常見的多發(fā)性皮膚病，病因比較復(fù)雜，現(xiàn)在一致認(rèn)為其主要病因在于內(nèi)、外因素刺激而導(dǎo)致的一類皮膚炎性改變［1］。臨床表現(xiàn)以瘙癢為主，可見局部皮膚慢性苔蘚化、角質(zhì)化，皮損處可見肥厚浸潤或伴隨炎性滲出。部分患者伴有脫屑或浸潤，病程常常遷延難愈，嚴(yán)重時影響患者正常工作和生活［2］。免疫功能異常是濕疹致病的重要原因。研究［3］顯示，慢性濕疹患者血液中嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophilic granulocyte，EOS）、血清免疫球蛋白E（immunoglobulins E，IgE）顯著升高，說明免疫機(jī)制在病程發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。但由于免疫因子作用機(jī)制復(fù)雜，調(diào)控表達(dá)模式仍在研究中［4-5］。如何在臨床中改善免疫系統(tǒng)功能失調(diào)狀態(tài)，從而減輕患者臨床癥狀，一直是臨床研究的重難點(diǎn)。臨床治療中，多采取對癥治療，如給予抗組胺藥口服，運(yùn)用免疫抑制劑，外用藥物最常見為皮質(zhì)類固醇激素類軟膏，但對于本病治療，往往也容易復(fù)發(fā)，長期應(yīng)用，部分病例會出現(xiàn)病損皮膚萎縮，機(jī)體免疫力下降的不良反應(yīng)［6-7］。而對于本病，屬于祖國醫(yī)學(xué)“濕瘡”范疇，我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，從人體整體出發(fā)，運(yùn)用中醫(yī)學(xué)辨證論治思維，中醫(yī)治療濕疹效果明顯［8］。本研究選用中藥方劑敏脫樂，為湖北省中醫(yī)藥皮膚科知名中醫(yī)名家、全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師皮先明教授通過多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的組方，臨床效果明確［9］。并結(jié)合中醫(yī)外治法，火針療法，治療慢性濕疹，取得了顯著效果。本研究在內(nèi)服中藥基礎(chǔ)上，加用中醫(yī)特色火針療法，觀察中西醫(yī)結(jié)合對于治療慢性濕疹的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年3月-2021年10月期間華中師范大學(xué)醫(yī)院皮膚科門診（197例）、武漢科技大學(xué)附屬醫(yī)院（56例）、湖北省中醫(yī)院皮膚科門診（33例），接診患者共286例，均診斷為慢性濕疹。臨床研究遵守雙盲、隨機(jī)原則。具體步驟：一次性隨機(jī)產(chǎn)生286個隨機(jī)數(shù)（1、2、3、4、5…282、283、284、285、286），將所有患者隨機(jī)編入1～286這些數(shù)字中（對照組例數(shù)∶觀察組例數(shù)=92∶194）。1～92號為對照組，93～286號為觀察組。臨床治療中，主治醫(yī)師不知道患者編號情況，兩種治療方法按照一定比例（近似1∶2）進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)最終控制病例比例為：采用對照組治療方案治療例數(shù)∶采用觀察組治療方案治療例數(shù)=92∶194。另一方面，患者同樣不知道治療方案選擇情況。對照組，男性54例，女性38例；病程4個月～6年，平均（2.96±0.93）年；年齡18～76歲，平均（45.53±5.73）歲。觀察組，男性98例，女性96例；病程4個月～7年，平均（3.21±0.87）年；年齡18～78歲，平均（46.43±6.12）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究已獲取所在醫(yī)療單位醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)入選患者采用統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)慢性濕疹診斷采用《濕疹診療指南》［10］，中醫(yī)濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［11］、《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［12］。對于濕疹診斷：紅斑，點(diǎn)狀丘疹、皰疹，呈現(xiàn)滲出性或糜爛性，伴劇烈瘙癢，易反復(fù)發(fā)作，常呈對稱性分布。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合《濕疹診療指南》［10］濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80歲，病程超過4個月；患者自愿同意完成本次治療過程，認(rèn)真閱讀知情同意書，無異議，并簽字確認(rèn)，承諾能按照要求復(fù)診，協(xié)助醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床觀察工作。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)年齡＜18歲，或＞80歲；合并嚴(yán)重真菌或細(xì)菌感染患者；合并嚴(yán)重心腦系統(tǒng)疾病、肝腎功能異?；颊?；近1個月內(nèi)接受過其他糖皮質(zhì)激素、抗生素或免疫抑制劑治療患者；孕婦或哺乳期婦女；精神或神經(jīng)疾患患者；對中藥過敏患者，或不能耐受火針治療患者；依從性差，不能按時服藥、定期復(fù)診患者。

1.3 臨床治療方法

所有參與本次臨床研究患者，均應(yīng)排除各種影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的外部因素及其誘因，起居飲食在治療期間不應(yīng)有明顯變化。實(shí)驗(yàn)中，對照組常規(guī)給予抗過敏治療，本次臨床實(shí)驗(yàn)選擇依巴斯汀片（杭州仟源保靈藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040503）口服，10 mg/次，1次/d。外用藥物選擇，醋酸地塞米松軟膏（國藥集團(tuán)三益藥業(yè)蕪湖有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020304），外涂皮損處，3次/d。觀察組給予中藥煎劑敏脫樂：由赤芍、丹皮、黃芩、白鮮皮、土茯苓、紫草、大青葉、蟬蛻、蜈蚣、僵蠶等組成。中藥復(fù)方制劑煎煮工作由中藥房煎藥室統(tǒng)一完成，2劑/d，200 mL/次，連續(xù)給藥4周。同時配合火針治療方法，具體操作手法：活力碘消毒局部皮損，見皮損明顯增生，局部呈現(xiàn)苔蘚化或肥厚明顯患者，給予火針治療，治療時操作者左手固定點(diǎn)燃的酒精燈，右手持火針，至火針針頭紅熾，便立即快速刺入皮損處，火針進(jìn)針深度根據(jù)皮損情況而定，原則上，針尖達(dá)到皮損基底部為宜。刺入后快速出針，如此反復(fù)，一般1 cm×1 cm點(diǎn)刺一次，直至治療整個皮損處［13］?；疳樦委?次/周，視患者耐受情況和皮損恢復(fù)情況具體可有調(diào)整。兩組患者于治療4周后評估療效，本次臨床研究中不使用其他相關(guān)治療藥物或方法。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 觀察治療前后瘙癢情況采用皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評估［14］濕疹面積及嚴(yán)重程度評分（eczema area and severity index，EASI）參見：https：∥m.medsci.cn/scale/show.do?id=982f245ea3。根據(jù)患者具體情況補(bǔ)充評分見表1，紅斑、丘疹、鱗屑、苔蘚樣變嚴(yán)重程度，記0～3分，再根據(jù)其頭頸、上肢、軀干、下肢皮損面積進(jìn)行加權(quán)，得到總分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。

表1 濕疹瘙癢情況評分Tab.1 The score of eczema and itching

1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效評估標(biāo)準(zhǔn)參見《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［11］，見表2。

表2 療效評估標(biāo)準(zhǔn)Tab.2 Efficacy evaluation criteria

1.4.3 治療前后皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）呈現(xiàn)為問卷調(diào)查模式，通過答題打分，計(jì)算得分，評價患者生活質(zhì)量。共有10個問題，具體參見：https：∥m.medsci.cn/scale/show.do?id=aa001163f0。每個問題按照4級評分法評分，無明顯影響記0分，有輕微影響記1分，明顯影響記2分，嚴(yán)重影響記3分［15］。分別對兩組進(jìn)行評分，見表3。

表3 生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分Tab.3 DLQI scores

1.4.4 不良反應(yīng)檢測所有患者治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能，并詢問患者是否出現(xiàn)臨床不適癥狀，若有不適反應(yīng)，及時記錄。本次臨床研究完全遵守自愿原則，患者如提出不能堅(jiān)持治療，隨時允許患者退出本次臨床研究。

1.4.5 中藥方劑敏脫樂單味中藥靶點(diǎn)篩選通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP）參見：http：∥tcmspw.com/tcmsp.php，分別獲得中藥方劑敏脫樂中赤芍、丹皮、黃芩、白鮮皮、土茯苓、紫草、蟬蛻各單味中藥的化學(xué)成分和分子信息。參考DL≥0.18和ALogP＜0.5作為ADME性質(zhì)參數(shù)［16-17］，預(yù)測上述單味中藥有效成分的條件。通過中國知網(wǎng)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在線數(shù)據(jù)庫（Traditional Chinese Medicine Integrated Database，TCMID）http：∥www.megabionet.org/tcmid，及Swisstarget網(wǎng)站（http:∥www.swisstargetprediction.ch），進(jìn)行相關(guān)靶點(diǎn)預(yù)測，篩選標(biāo)準(zhǔn)為可能性＞0.6。

1.4.6 轉(zhuǎn)錄組測序與KEGG富集分析隨機(jī)選擇觀察組中痊愈患者3例（觀察組中痊愈患者共78例，痊愈率40.2%），在治療前、治療后分別采取全血樣本。采血時嚴(yán)格無菌操作，使用PAXgene Blood RNA Tube采集血樣。將治療前3例全血樣本混樣作為觀察組治療前樣本。將治療后3例全血樣本混樣，作為觀察組治療后樣本。同樣方法，隨機(jī)選擇對照組中痊愈患者3例（對照組中痊愈患者共26例，痊愈率28.3%），在治療前、治療后分別采取全血樣本。將治療前3例全血樣本混樣作為對照組治療前樣本。將治療后3例全血樣本混樣作為對照組治療后樣本。運(yùn)用二代測序平臺進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測序。在基因表達(dá)量差異鑒定的基礎(chǔ)上采用軟件包ClusterProfiler完成藥物靶標(biāo)基因的KEGG富集分析（富集顯著指數(shù)FDR≤0.05）。

1.4.7 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測采集所有入選患者血樣標(biāo)本，分離血清。應(yīng)用雙抗夾心ELISA法測定白細(xì)胞介素-4（Interleukin 4，IL-4）、γ-干擾素（Interferon γ，IFN-γ）水平。應(yīng)用自動細(xì)胞分析儀以及免疫透色比濁法測定IgE、EOS水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，率的比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料若服從正態(tài)分布用（xˉ±s）表示，組間比較采用兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用非參數(shù)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)EASI評分比較

結(jié)果見表4。兩組EASI評分比較，治療前組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后組間比較，觀察組EASI評分下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后EASI評分均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組EASI評分下降較對照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組患者治療前后EASI評分比較Tab.4 Comparison of EASI scores between the two groups before and after treatment

2.2 兩組患者治療前后療效比較

兩組治療后有效率比較，觀察組89.7%，對照組77.2%。觀察組明顯高于對照組，有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表5）。

表5 兩組患者治療前后療效比較Tab.5 Comparison of curative effects before and after treatment in the two groups

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量指數(shù)評分（DLQI）比較

兩組患者DLQI評分，治療前組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后組間比較，觀察組評分下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后評分均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后DLQI評分觀察組下降較對照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表6）。

表6 兩組患者治療前后DLQI評分比較Tab.6 Comparison of DLQI scores between the two groups before and after treatment

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者治療期間血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢測結(jié)果未見異常改變。治療期間未見患者出現(xiàn)臨床不良反應(yīng)。

2.5 濕疹相關(guān)藥物靶標(biāo)篩選及其功能預(yù)測

在GeneCards及OMIM數(shù)據(jù)庫中得到濕疹相關(guān)疾病靶標(biāo)2 421個，與本文方劑在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫中獲得的176個靶標(biāo)比較，韋恩圖分析獲得濕疹潛在藥物靶標(biāo)84個（見圖1）。運(yùn)用STRING數(shù)據(jù)庫根據(jù)蛋白質(zhì)互作趨勢對上述84個靶標(biāo)基因進(jìn)行排序，位于前30的蛋白質(zhì)基因及其互作頻率歸納于圖2。這些基因依次為STAT3、ERBB2、JUN、NR3C1、ESR1、F2、IL-13、IL-6、RELA、VEGFA、MMP2、CCR3、ITGB2、IL-18、MAPK1、CCL2、STAT1、IL-2、CASP1、AKT1、CXCL10、IL-4、IL-10、MMP9、NFKBIA、JAK1、FYN、CXCL8、MAPK14和EGFR。它們可分為以下功能類型：調(diào)節(jié)T細(xì)胞增殖及免疫反應(yīng)、炎癥趨化因子、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子、細(xì)胞生長因子、調(diào)解細(xì)胞代謝和凋亡以及參與炎癥細(xì)胞黏附。以上結(jié)果表明中藥方劑敏脫樂的活性成分可能參與細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性信號傳導(dǎo)，從而發(fā)揮抗炎作用。

圖1 韋恩圖分析濕疹潛在藥物靶標(biāo)Fig.1 Venn diagram analysis of potential drug targets for eczema

圖2 前30位的蛋白質(zhì)基因及其互作頻率Fig.2 Top 30 protein genes and their interaction frequencies

2.6 藥物靶標(biāo)基因的KEGG富集分析

觀察組患者血清差異表達(dá)的藥物靶基因顯著富集于以下KEGG通路（FDR值≤0.05）：細(xì)胞因子活性如Th1Th2細(xì)胞分化途徑、核受體活性以及細(xì)胞因子受體結(jié)合通路，包括TNF信號通路、Toll樣受體信號通路以及JAK-STAT信號通路（見圖3、圖4）。提示中藥方劑敏脫樂可能通過炎癥響應(yīng)性信號通路完成生物調(diào)解過程，達(dá)到抗炎與調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的作用。

圖3 藥物靶標(biāo)基因富集KEGG通路柱狀圖Fig.3 Histogram of drug target genes enriched in the KEGG pathway

圖4 藥物靶標(biāo)基因富集KEGG通路散點(diǎn)圖Fig.4 Scatter plot of drug target genes enriched in the KEGG pathway

兩組患者血清差異表達(dá)的藥靶基因（見表7）在治療前后表達(dá)差異明顯，呈明顯的下調(diào)趨勢。

表7 KEGG富集的藥靶基因在兩組患者治療前后的差異表達(dá)分析Tab.7 Differential expression analysis of KEGG-enriched drug target genes before and after treatment in the two groups

2.7 兩組患者治療前后血清IL-4、IFN-γ比較

兩組患者血清IL-4比較，治療前組間比較，IL-4差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后組間IL-4比較，觀察組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前后IL-4均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組IL-4下降較對照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表8）。

表8 兩組患者治療前后血清IL-4比較 /(pg·mL-1)Tab.8 Comparison of serum IL-4 between the two groups before and after treatment

兩組患者血清IFN-γ比較，治療前組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊咧委熀蠼M間比較，觀察組上升明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后IFN-γ均有明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組IFN-γ上升較對照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表9）。

表9 兩組患者治療前后血清IFN-γ比較 /（pg·mL-1）Tab.9 Comparison of serum IFN-γ between the two groups before and after treatment

2.8 兩組患者治療前后外周血EOS計(jì)數(shù)比較

兩組患者外周血EOS比較，治療前組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后組間EOS比較，觀察組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后EOS均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組EOS下降較對照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表10）。

表10 兩組患者治療前后外周血EOS比較 /(×109·L-1)Tab.10 Comparison of peripheral blood EOS before and after treatment between the two groups

2.9 兩組治療前后血清IgE比較

兩組患者血清IgE比較，治療前組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后組間IgE比較，觀察組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后IgE均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組IgE下降較對照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表11）。

表11 兩組患者治療前后血清IgE比較 /(ng·mL-1)Tab.11 Comparison of serum IgE between the two groups before and after treatment

3 討論

3.1 中藥復(fù)方制劑敏脫樂配合火針治療慢性濕疹臨床療效探討

慢性濕疹屬于祖國醫(yī)學(xué)“濕瘡”范疇，祖國醫(yī)學(xué)對于本病的認(rèn)識，主要認(rèn)為涉及風(fēng)、濕、熱致病。風(fēng)邪輕揚(yáng)開泄，易附腠理，諸癢皆由風(fēng)作祟；濕邪重濁黏滯，固病情容易遷延反復(fù)，且多與風(fēng)邪伴行，纏綿日久，出現(xiàn)滲出、糜爛。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，從病因?qū)W角度論述本病，病位在心、脾兩臟［18］?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩弧爸T痛癢瘡，皆屬于心”、“諸濕腫滿，皆屬于脾”。中醫(yī)理論認(rèn)為脾主運(yùn)化，脾虛導(dǎo)致脾不化水，濕邪浸淫肌表，而心主血脈，心血虛導(dǎo)致血脈瘀滯、營衛(wèi)不和［19］。中醫(yī)治療的精髓在于辨證論治，根據(jù)患者個體情況，在此基礎(chǔ)方上加減運(yùn)用，抓住患者主要特征，靈活施治。但由于慢性濕疹病程較長，轉(zhuǎn)化表現(xiàn)各異，臨床中可能出現(xiàn)整體辨證和局部皮損辨證不一致的情況，這種情況，還是應(yīng)該優(yōu)先考慮整體辨證，暫守此基本方，根據(jù)進(jìn)一步治療情況，隨證加減，靈活掌握患者病情變化。中藥方劑敏脫樂是皮先明教授根據(jù)長期臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的組方，由赤芍、丹皮、黃芩、白鮮皮、土茯苓、紫草、大青葉、蟬蛻、蜈蚣、僵蠶等中藥組成，以祛風(fēng)養(yǎng)血潤燥為法，方中赤芍、丹皮等具有活血化瘀、益氣健脾、清熱利濕作用；黃芩功效為清熱除濕、解毒瀉火；白鮮皮長于清熱燥濕、祛風(fēng)解毒；紫草從藥性而言為苦寒之品，可起到清熱燥濕止癢的功效；蟬蛻、蜈蚣、僵蠶等蟲類藥物功效為搜風(fēng)止癢、燥濕瀉火［20-21］。諸藥合用，達(dá)到搜風(fēng)止癢、健脾潤燥的功效。

火針療法可見于《靈樞·官針》記載，漢末《傷寒論》對于火針相關(guān)適應(yīng)癥也有論述。到《針灸大成》，總結(jié)了明代以前火針治療經(jīng)驗(yàn)，提出火針溫經(jīng)散寒、通經(jīng)活絡(luò)的功用。在臨床運(yùn)用中，也驗(yàn)證了火針祛風(fēng)止癢、疏通經(jīng)絡(luò)，能有效地治療風(fēng)、濕、熱導(dǎo)致的瘙癢性皮膚?。?2］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為火針保持的高溫，在刺入局部病灶后，使局部組織炭化，促進(jìn)血液循環(huán)，抗炎殺菌，能疏通黏連組織，多次針刺后，能使患者機(jī)體代謝加速，在吸收局部灼傷處炎癥的同時，使皮損處炎性水腫逐漸吸收，起到治療濕疹的作用［23］。因此，在中醫(yī)內(nèi)治法的同時，配合使用火針這一傳統(tǒng)的中醫(yī)外治法，能起到疏通經(jīng)絡(luò)、行氣活血、祛風(fēng)除濕的作用。臨床研究中也有報道，火針療法可以改善患者局部炎性水腫，臨床療效確切。

目前對于治療后濕疹的評估方法，多采用量化評分的標(biāo)準(zhǔn)，與國際接軌，且客觀易于操作。EASI是目前國際通用對于濕疹療效的評分標(biāo)準(zhǔn)，主要通過計(jì)算治療前后濕疹面積、角化及瘙癢程度來判定治療效果，通過客觀評分具體化反映治療效果。而DLQI評分是通過對患者生活質(zhì)量進(jìn)行的評價，具體采用10個問題答題方式，計(jì)算總分，評估療效，也是目前國際上比較通用的評分標(biāo)準(zhǔn)之一，能比較全面地了解患者治療效果。在本研究中，結(jié)果（表4、表6）顯示，所有入選病例治療后濕疹面積、角化及瘙癢程度，均較對照組明顯降低（P＜0.05），觀察組患者治療后濕疹面積、角化及瘙癢程度較對照組明顯降低（P＜0.05），觀察組治療后DLQI評分較對照組降低更明顯（P＜0.05）。與對照組比較，觀察組療效更為明顯（見表5），且入選病例均能完成臨床研究，未有中途退出研究病例。臨床觀察結(jié)果提示，中藥方劑敏脫樂配合火針治療，能顯著緩解患者慢性濕疹癥狀，且臨床治療效果優(yōu)于對照組單純給予抗組胺藥及外用激素藥物的效果。

3.2 中藥復(fù)方制劑敏脫樂治療濕疹作用機(jī)制探討

中藥復(fù)方制劑是中醫(yī)發(fā)展歷程中，依據(jù)中醫(yī)整體觀和辨證論治理論，結(jié)合中醫(yī)各家臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而來，往往歷史悠久，療效確定。但隨著中醫(yī)現(xiàn)代化，在中醫(yī)藥走向世界的過程中，如何評估中藥復(fù)方制劑，讓世界更多地承認(rèn)、接受我們的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，一直是中醫(yī)從業(yè)人員必須面對的問題。在不斷的研究中發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方制劑其作用機(jī)制往往呈現(xiàn)多途徑、多種成分協(xié)調(diào)作用的特點(diǎn)，這無疑給我們的研究帶來了困難。傳統(tǒng)的中醫(yī)藥研究思路已經(jīng)無法很好地應(yīng)用于中藥復(fù)方制劑的研究。隨著系統(tǒng)生物學(xué)、生物信息學(xué)、特別是計(jì)算機(jī)技術(shù)支撐的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究的開展，研究者開始在藥物、靶標(biāo)基因與疾病發(fā)生機(jī)制的多層次網(wǎng)絡(luò)上研究中藥復(fù)方制劑的作用靶點(diǎn)［24］。通過大數(shù)據(jù)分析，篩選得到中藥復(fù)方制劑中各味中藥的活性成分、關(guān)鍵靶點(diǎn)。與具體疾病治療中關(guān)鍵靶點(diǎn)對比，能直觀地提示中藥復(fù)方制劑的作用靶標(biāo)，并預(yù)測可能的信號通路途徑［25］。本研究中對于中藥方劑敏脫樂作用靶標(biāo)的預(yù)測，提示重點(diǎn)基因30個，預(yù)測的作用信號途徑與濕疹這一疾病的已經(jīng)作用機(jī)制相符（見圖1、圖2）。進(jìn)一步通過轉(zhuǎn)錄組對比對照組和觀察組KEGG代謝通路的變化，發(fā)現(xiàn)觀察組在免疫炎性調(diào)節(jié)通路上富集明顯（見圖3、圖4），這和我們之前的預(yù)測相符合。說明中藥方劑敏脫樂對于濕疹的治療是通過免疫調(diào)節(jié)達(dá)到抗炎、抗過敏的作用。

3.3 中藥復(fù)方制劑敏脫樂配合火針療法對機(jī)體免疫功能影響

現(xiàn)代研究認(rèn)為濕疹是由于機(jī)體內(nèi)、外部致敏因子引起的一類疾病，現(xiàn)在普遍認(rèn)為是T細(xì)胞激活Th2免疫反應(yīng)，釋放INF-γ、IL-4等炎性因子，造成機(jī)體組織損傷，可見單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等浸潤［26］。因此，在濕疹發(fā)病過程中，炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)異常關(guān)系密切。INF-γ可加速Th1細(xì)胞成熟，對Th2細(xì)胞增殖有抑制作用，對TNF-α等細(xì)胞因子起到刺激其上調(diào)作用［27］。IL-4能調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞，促進(jìn)免疫應(yīng)答反應(yīng)過程，通過抑制機(jī)體單核巨噬細(xì)胞，釋放TNF-α產(chǎn)生抗炎效應(yīng)，其過表達(dá)有促進(jìn)炎癥反應(yīng)作用［28-29］?？梢?，機(jī)體中TNF-α維持在適量水平，起到增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，抑制炎癥反應(yīng)作用，但過表達(dá)卻會引起局部炎癥反應(yīng)，促使INF-γ、IL-4水平升高，造成炎性損傷，加重濕疹癥狀?？寡滓蜃雍痛傺滓蜃樱谘装Y反應(yīng)過程中具有相輔相成、互相拮抗的作用［30-31］。現(xiàn)代研究進(jìn)展與本次實(shí)驗(yàn)中預(yù)測的中藥復(fù)方制劑敏脫樂靶標(biāo)作用位點(diǎn)、作用信號通路相符合。因此，本研究進(jìn)一步選取INF-γ、IL-4及EOS、IgE作為療效觀察指標(biāo)，通過血清學(xué)及外周血檢測發(fā)現(xiàn)，觀察組較對照組IL-4、EOS、IgE降低明顯，INF-γ升高明顯，實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果也驗(yàn)證了中藥方劑敏脫樂能明顯調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)制，在濕疹治療中起到積極作用。

通過本次實(shí)驗(yàn)觀察，證實(shí)了復(fù)方制劑敏脫樂配合火針療法，在慢性濕疹的治療中療效顯著，有效率明顯高于西藥治療組，說明中醫(yī)治療方法在慢性濕疹的治療中確實(shí)有獨(dú)特的優(yōu)勢，且中醫(yī)治療價格低廉、易于操作，容易在大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣運(yùn)用。為了進(jìn)一步驗(yàn)證中藥復(fù)方制劑敏脫樂的有效性，筆者借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物信息學(xué)理論預(yù)測所提示的藥物作用靶標(biāo)，與轉(zhuǎn)錄組測序得到的差異基因一致。綜上所述，中藥方劑敏脫樂結(jié)合針刺治療慢性濕疹，療效確定，不失為臨床中一種行之有效的治療方法。