張靜妮 張媛 姚穎

(陜西省西安市紅會(huì)醫(yī)院，(1.檢驗(yàn)科；(2.輸血科，陜西 西安 710001)

乙型肝炎病毒(HBV)是誘發(fā)慢性乙型病毒性肝炎的主要因素，該疾病屬于我國常見的傳染性疾病，患者在臨床表現(xiàn)上主要以食欲減退、肝區(qū)疼痛、上腹不適等癥狀為主，部分患者甚至伴有發(fā)熱、黃疸和肝功能損傷等癥狀，病癥較為嚴(yán)重者可引發(fā)肝硬化或者肝癌，不僅威脅患者的生命安全，更降低患者的生命質(zhì)量[1]。目前，經(jīng)臨床調(diào)查[2]發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)在多種感染性疾病中呈高表達(dá)水平，而白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平則與患者的預(yù)后情況有關(guān)，并在敗血性休克、膿毒癥等感染類疾病中呈高表達(dá)狀態(tài)，但兩項(xiàng)指標(biāo)在HBV感染患者中是否同樣呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)仍待進(jìn)一步研究。本文旨在探討NLR和IL-6在HBV感染患者中的表達(dá)和意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年10月至2020年10月我院收治的HBV感染患者122例，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：年齡在18歲以上；經(jīng)乙肝五項(xiàng)檢查確定為HBV感染；患者配合度較高；本項(xiàng)研究的開展已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病或急性心腦血管疾病者；伴有其他急慢性感染性疾病或凝血功能障礙者；合并感染其他類型肝炎者；妊娠期或哺乳期者；患者臨床資料不完整者。首先根據(jù)患者HBV-DNA載量將122例患者分為三組：研究1組(病毒載量103～105copies/mL)患者35例，男17例、女18例；年齡25～68歲，平均(41.55±4.02)歲。研究2組(病毒載量105～107copies/mL)患者57例，男35例，女性22例；年齡23～65歲，平均(41.68±4.15)歲。研究3組(病毒載量>107copies/mL)患者30例，男17例，女13例；年齡21～66歲，平均(42.01±4.20)歲。另外參考Child-pugh肝功能分級(jí)再將122例患者分兩組：A級(jí)(評(píng)分5～6分)患者49例，男29例，女20例；年齡22～67歲，平均(42.58±4.61)歲。B+C級(jí)(評(píng)分7～15分)患者73例，男43例，女30例；年齡21～68歲，平均(42.39±4.57)歲。不同病毒載量及不同肝功能分級(jí)患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 HBV-DNA載量的檢測(cè)：采用雅睿實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀(國械注準(zhǔn)：20173401410；型號(hào)：MA-6000)進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)的試劑盒均由上海莼試生物技術(shù)有限公司提供，檢測(cè)的下限為1.0 log10copies/mL。血清IL-6檢測(cè)：在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集其肘部靜脈血液3 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min后，分離其血清，采用美國貝克曼庫爾特全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(國械注進(jìn)：20163402392；規(guī)格：UniCel DxI 800 Access)及其配套試劑盒測(cè)定患者IL-6水平。采用邁瑞Mindray全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀(粵械注準(zhǔn)：20152220196；規(guī)格：BC-10)測(cè)定患者中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞水平，兩者之間的比值即為NLR水平。選用邁瑞Mindray全自動(dòng)生化分析儀(粵械注準(zhǔn)：20172400118；型號(hào)：BS-280)測(cè)定患者的肝功能指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)。

1.3觀察指標(biāo) 比較研究1組、研究2組和研究3組之間NLR和IL-6的水平；分析HBV-DNA載量和NLR、IL-6之間的相關(guān)性；對(duì)比A級(jí)和B+C級(jí)患者在NLR、IL-6、ALT、AST和GGT之間的水平；分析NLR、IL-6和ALT、AST和GGT之間的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1三組患者NLR和IL-6水平比較 研究1組IL-6(16.25±2.58)ng/L、NLR(3.52±0.74)，研究2組IL-6(21.99±2.63)ng/L、NLR(5.51±1.05)，研究3組IL-6(28.47±2.81)ng/L、NLR(7.62±1.36)。三組在NLR和IL-6水平方面存在明顯差異(F=170.350、120.710，P均<0.05)。

2.2HBV-DNA載量與IL-6、NRL相關(guān)性 IL-6、NRL與HBV-DNA載量之間均為正相關(guān)性(r=0.558、0.641，P均<0.05)。

2.3不同肝功能分級(jí)患者NLR、IL-6和肝功能對(duì)比 A級(jí)患者IL-6(18.55±2.41)ng/L、NLR(3.01±0.65)、ALT(65.39±8.74)U/L、AST(47.55±7.39)U/L、GGT(82.07±10.55)U/L，B+C級(jí)患者IL-6(26.19±2.50)ng/L、NLR(7.52±1.61)、ALT(230.55±30.58)U/L、AST(185.99±28.97)U/L、GGT(224.53±30.06)U/L。A級(jí)與B+C級(jí)患者在IL-6、NRL、ALT、AST和GGT方面對(duì)比存在明顯差異(t=16.787、18.598、36.767、32.704、31.847，P<0.05)。

2.4肝功能指標(biāo)與IL-6、NLR之間的相關(guān)性 IL-6與ALT、AST和GGT之間呈正相關(guān)性(r=0.591、0.661、0.554，P均<0.05)；NLR與ALT、AST和GGT之間也呈正相關(guān)性(r=0.625、0.674、0.701，P均<0.05)。

3 討 論

現(xiàn)已知，慢性乙型病毒性肝炎患者的血清和肝臟中會(huì)存在大量炎癥因子表達(dá)，其中中性粒細(xì)胞在機(jī)體炎癥發(fā)生時(shí)，受趨化因子的影響，會(huì)在第一時(shí)間聚集到病變位置，造成肝臟局部炎癥細(xì)胞浸潤及組織損傷；而淋巴細(xì)胞中的T淋巴細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫，當(dāng)機(jī)體存在抗原刺激時(shí)則會(huì)產(chǎn)生免疫細(xì)胞因子，參與機(jī)體的免疫反應(yīng)，而B淋巴細(xì)胞主要參與體液免疫，當(dāng)抗原刺激機(jī)體時(shí)會(huì)產(chǎn)生抗體參與免疫反應(yīng)；而NLR作為兩者之間的比值可以清楚且全面反應(yīng)機(jī)體中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值[4]。本文結(jié)果顯示，NLR水平研究3組>研究2組>研究1組，且NLP與病毒載量之間呈正相關(guān)性(P<0.05)，由此提示，NLR水平對(duì)患者的HBV-DNA載量會(huì)產(chǎn)生一定的影響，可以為臨床抗病毒治療提供參考。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，HBV感染屬于一種刺激源，能夠有效激活中性粒細(xì)胞，造成機(jī)體內(nèi)大量炎癥細(xì)胞因子的釋放，促使淋巴細(xì)胞自身的消耗和凋亡；與此同時(shí)，受淋巴細(xì)胞向肝外轉(zhuǎn)移的影響，外周血液中的淋巴細(xì)胞數(shù)量會(huì)逐漸減少，加之患者自身免疫力的低下和營養(yǎng)的不足，極易影響患者骨髓造血系統(tǒng)功能，淋巴細(xì)胞數(shù)量因此繼續(xù)減少，NLR水平也因此升高[5]。

當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，IL-6是首先升高的炎癥因子，能夠有效促進(jìn)急性期反應(yīng)蛋白的合成以及抗體的產(chǎn)生[6]。本文結(jié)果顯示，IL-6水平研究3組>研究2組>研究1組，并且IL-6水平與病毒載量之間呈正相關(guān)性(P<0.05)，由此表明，IL-6水平的高低可清楚地反映出肝臟感染程度。與此同時(shí)結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，NLR、IL-6水平與肝功能指標(biāo)ALT、AST和GGT之間均呈正相關(guān)性(P<0.05)，由此推測(cè)，HBV感染患者其肝功能水平會(huì)隨著病毒載量的增加而上升，提示HBV感染會(huì)加重患者的肝功能損害。究其原因可能是IL-6促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的合成與分泌有關(guān)，直接造成患者肝組織損傷。此外，炎癥因子的存在還會(huì)促進(jìn)自由基和活性氧的形成，引起細(xì)胞脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)，從而造成肝臟的損傷；同時(shí)壞死的細(xì)胞產(chǎn)物又轉(zhuǎn)化為趨化因子，進(jìn)一步加重中性粒細(xì)胞的表達(dá)，促使NLR水平的升高[7]。另外，當(dāng)機(jī)體炎癥反應(yīng)加重時(shí)，會(huì)直接造成肝臟缺血缺氧，降低肝臟的合成和解毒功能，進(jìn)而影響肝細(xì)胞的再生[8]。

綜上所述，IL-6和NLR在HBV感染患者中呈高表達(dá)的狀態(tài)，并且兩項(xiàng)指標(biāo)與病毒載量和肝功能之間關(guān)系密切。