龐 增，陳勇軍，陳木春，張 斌，黎 陽 (湛江中心人民醫(yī)院，廣東湛江 524000)

2019 年12 月，新型冠狀病毒(2019-nCoV)爆發(fā)，引起全世界的關(guān)注[1-2]。截至目前，針對新型冠狀病毒感染肺炎的治療尚無特效藥，本院采用大劑量丙種球蛋白沖擊療法成功救治新型冠狀病毒重癥肺炎2例，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例1

患者，男，55歲，香港戶籍，因“發(fā)熱4 d”入住湛江中心人民醫(yī)院。既往史：有糖尿病史2年，自服二甲雙胍；有高血壓史2年，血壓可控制。伴咳嗽，無咽痛、流涕、尿頻尿急及呼吸困難。查體：體溫37.8 ℃,心率100 次/min，呼吸4 次/min，血壓137/101 mmHg,血氧飽和度98%。神志清晰，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音。全身皮膚未見黃染，淺表淋巴結(jié)未觸及，肝脾未觸及。流行病學(xué)史：患者曾2020 年1 月10-16 日武漢自由行，1月16日飛回香港，于1月26日到湛江。當(dāng)日于我院胸部CT顯示多肺炎病變，提示病毒性肺炎可能，CDC口咽拭子2019-nCov檢測結(jié)果為陽性。27日血常規(guī)：白細胞(WBC)3.4×109/L，中性粒細胞(NEYT)2.07×109/L，淋巴細胞(LY) 0.93×109/L。結(jié)合上述，考慮為新型冠狀病毒性肺炎。入院后予隔離、吸氧、心電監(jiān)護、退熱、奧司他韋抗病毒等對癥支持治療，患者仍持續(xù)高熱，伴咳嗽咳血絲痰，精神變差，稍活動氣促，血氧飽和度下降，氧合指數(shù)下降至180～200 mmHg，雙肺可聞及濕性羅音。27 日復(fù)查胸部CT 提示病灶明顯增多，部分實變，考慮為重型新型冠狀病毒性肺炎。經(jīng)全市專家會診，28 日予丙種球蛋白20 g 沖擊，1 次/d，患者病情好轉(zhuǎn)，體溫降至正常，淋巴細胞數(shù)量恢復(fù)正常(WBC 5.1×109/L,LY 1.28×109/L)，2 月5 日復(fù)查胸部CT：大部分病灶吸收或消失，小部分病灶纖維化?；颊哂?020年2月8日治愈出院。

1.2 病例2

患者，男，體胖，湖北武漢籍，因“發(fā)熱伴咳嗽1 d”入住湛江中心人民醫(yī)院。既往體健。最高體溫38.0 ℃，伴咳嗽，咳少量白痰，無咽痛、流涕、尿頻尿急及呼吸困難。查體：體溫37.1 ℃，心率105 次/min，呼吸20次/min，血壓140/85 mmHg，血氧飽和度96%。神志清晰，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，余未見明顯異常。流行病學(xué)史：患者曾2020 年1 月20-22 日從武漢到廣西，于22 日到湛江。23 日于我院查胸部CT 提示：雙肺多發(fā)斑片狀磨玻璃樣病灶及部分實變。快速核酸擴增檢測(NAAT)顯示甲型和乙型流感抗原呈陰性，我院立即報告湛江市CDC，按CDC指南對患者進行樣本采集，包括血清、鼻與口咽拭子樣本。次日口咽拭子2019-nCov 檢測結(jié)果為陽性。23 日血常規(guī)：WBC 6.1×109/L，LY 0.75×109/L。結(jié)合上述，考慮為新型冠狀病毒性肺炎。予隔離、吸氧、心電監(jiān)護、退熱、奧司他韋抗病毒等對癥支持治療，患者仍持續(xù)發(fā)熱，病情逐漸加重，氧合指數(shù)差(小于250 mmHg)，乳酸高。住院第3天，除出現(xiàn)間歇性發(fā)熱并伴有心動過速之外，尚有呼吸困難、乏力等癥狀，立即轉(zhuǎn)入ICU繼續(xù)治療。此期間主要對患者實施支持性治療。1月28日復(fù)查胸部CT 提示病灶明顯增多，部分實變擴大，考慮為重癥肺炎。經(jīng)全市專家會診，1 月30 日予以丙種球蛋白20 g沖擊，每天1次，患者病情好轉(zhuǎn)，體溫降至正常，氧合指數(shù)350 mmHg，血WBC11.1×109/L，LY1.75×109/L。2月7日復(fù)查胸部CT：大部分病灶吸收或消失，小部分病灶纖維化?；颊哂?020年2月20日治愈出院。

2 討論

截至目前，新型冠狀病毒感染患者已遍布全球，造成數(shù)以百萬計患者死亡，仍在增加[4-5]。因此，針對新型冠狀病毒的防治研發(fā)迫在眉睫。

新型冠狀病毒是細胞內(nèi)寄生的非細胞型微生物，細胞免疫在病毒感染的發(fā)生、發(fā)展及消除過程中起著關(guān)鍵的作用，T 細胞是在人體細胞免疫中抗病毒的重要效應(yīng)細胞。COVID-19 患者的常見特征是淋巴細胞減少，特別是CD4 陽性T 細胞減少，可能為疾病嚴(yán)重程度和病死率高的關(guān)鍵因素[6]。

丙種球蛋白是一種含有血清抗體的藥物，抗體主要功能是特異性結(jié)合抗原，可激活補體，起著調(diào)理、免疫黏附、中和及溶解病毒等作用，故具有免疫調(diào)節(jié)和免疫替代的雙重治療作用，且對于免疫瀑布反應(yīng)有阻斷和遏制作用，可以頓挫病情，可促進T細胞功能的恢復(fù)以及數(shù)量的增多，進一步加強抗炎、增強細胞免疫功能等作用。在病情早期，對于進展比較明顯的患者，使用大劑量的丙種球蛋白，在一定程度可阻遏病情的發(fā)展，有效提高對抗病毒或細菌的治療效果[7]。

COVID-19 主要以輕癥為主，病死率約2%，大多可治愈。重癥患者可能死于大量肺泡損傷以及漸進性呼吸衰竭[5-6]。結(jié)合2003 年非典型肺炎的治療經(jīng)驗，專家不建議常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素治療SARSCoV-2 肺炎[4]，而宜以常規(guī)予抗病毒治療及調(diào)節(jié)機體免疫功能為主。我院收治的2 例新型冠狀病毒重癥肺炎患者在短時間內(nèi)快速進展為重癥肺炎，并出現(xiàn)逐漸性呼吸衰竭，這與之前病例報道一致[5-6]。但我院在患者重癥肺炎早期，使用大劑量丙種球蛋白沖擊后，患者體溫迅速降為正常，肺部病灶快速吸收，呼吸得到充分的改善，并順利出院，說明丙種免疫球蛋白進入機體后可能對微生物毒素及過敏原進行中和，快速緩解患者免疫功能紊亂，減少病毒對肺泡的損傷，讓機體快速恢復(fù)，可顯著提升臨床治療效果。本文2 例患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明丙種球蛋白治療新型冠狀病毒安全性較高。