許嘉瑜
(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院,浙江杭州 310007)
指導(dǎo):章 勤
排卵障礙是引起不孕癥的重要因素之一,在女性不孕癥中的發(fā)生率約為29.78%[1],僅次于輸卵管病變。其主要發(fā)病機(jī)理為下丘腦-垂體-卵巢軸的功能失調(diào),導(dǎo)致卵子不能正常成熟和排出。西醫(yī)治療本病多運(yùn)用抗雌激素類藥物、芳香化酶抑制劑等誘導(dǎo)排卵,但不合理應(yīng)用促排卵藥物極易引起醫(yī)源性多胎妊娠、卵巢過度刺激綜合征等,對患者及新生兒健康均產(chǎn)生不良影響[2]。中醫(yī)認(rèn)為本病病機(jī)在于腎虛,并將其細(xì)分為腎虛痰瘀、腎虛血瘀、肝腎不足、脾腎兩虧等證型。
章勤教授系第六批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師、浙江省名中醫(yī),從事婦科臨床、教學(xué)及科研工作30余年,擅長中西醫(yī)結(jié)合治療月經(jīng)病、女性不孕癥、盆腔炎等婦科疾病。章師指出,一切經(jīng)候不調(diào),其沖在腎,不論何種原因引起的排卵障礙,均當(dāng)以補(bǔ)腎為大法。其在何氏女科驗(yàn)方毓麟湯[3]基礎(chǔ)上,總結(jié)出加減毓麟湯治療諸般的候(排卵)難至之病。方以四物湯為底,加用淫羊藿、巴戟天補(bǔ)益腎陽;肉蓯蓉、菟絲子質(zhì)潤而不燥,助腎陽兼能補(bǔ)益精血;郁金、香附、砂仁疏肝理氣,肝經(jīng)之郁能解,則腎水化生有源;牛膝、澤蘭化瘀利濕,引血下行,以利經(jīng)水。諸藥配伍助腎陽而不過燥,共奏滋腎養(yǎng)血之功。筆者有幸跟師學(xué)習(xí),受益匪淺,現(xiàn)擇章師運(yùn)用加減毓麟湯治療排卵障礙性疾病驗(yàn)案3則介紹如下。
楊某,女,31歲,未婚。2021年4月5日初診。
主訴:閉經(jīng)4年余。患者于2016年節(jié)食減重約15 kg后出現(xiàn)閉經(jīng),外院查生殖激素:黃體生成素(LH)0 IU/L(正常范圍:1.9~12.5 IU/L),卵泡刺激素(FSH)1.58 IU/L(正 常 范 圍:2.5~10.2 IU/L),雌 二 醇(E2)27.3 pg/mL(正常范圍:19.5~144.2 pg/mL);子宮附件B超:子宮偏小。予人工月經(jīng)周期治療,期間月經(jīng)按時(shí)來潮,停藥后仍閉經(jīng)。2018年7月至今接受激素序貫治療。2020年12月復(fù)查生殖激素:FSH 0.17 IU/L,LH<0.09 IU/L,E259.53 pg/mL。末 次 月經(jīng)2021年2月27日,量中,7 d凈。今日于本院復(fù)查子宮附件B超:子宮大小4.4 cm×4.5 cm×3.5 cm,內(nèi)膜雙層厚約0.7 cm。體質(zhì)量指數(shù)(BMI):21.8 kg/m2。已服完本周期雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(芬嗎通)??淘\:月經(jīng)未至,白帶亦無明顯增多,舌淡紅、苔薄白,脈沉細(xì)。西醫(yī)診斷:功能性下丘腦性閉經(jīng);中醫(yī)診斷:閉經(jīng)(脾腎兩虛證)。治以補(bǔ)腎健脾。方選加減毓麟湯合四君子湯化裁。處方:
當(dāng)歸15 g,川芎10 g,炒白芍10 g,醋香附10 g,郁金6 g,淫羊藿10 g,肉蓯蓉15 g,菟絲子30 g,澤蘭10 g,山藥15 g,陳皮6 g,紫蘇梗10 g,丹參15 g,雞血藤15 g,炒白術(shù)10 g,茯苓15 g,太子參15 g,皂角刺10 g。14劑。每日1劑,水煎,分2次服。囑患者控制情緒、合理飲食調(diào)攝。
2021年4月19日二診:末次月經(jīng)4月6日,量中,7 d凈,經(jīng)行四末不溫。予初診方去丹參、雞血藤,加黨參15 g、仙茅10 g、巴戟天12 g,14劑。囑繼用芬嗎通治療。
2021年5月10日三診:末次月經(jīng)5月2日,量較前增多,經(jīng)行畏寒肢冷。5月4日復(fù)查生殖激素:LH 3.45 IU/L,F(xiàn)SH 4.86 IU/L。予 二 診 方 加 黃 芪15 g、葫蘆巴10 g,14劑。囑停服芬嗎通,觀月經(jīng)能否自行來潮。
2021年6月21日四診:末次月經(jīng)于6月7日自行來潮,量可。舌淡紅、苔白稍膩,脈沉細(xì)。予三診方去黨參、黃芪,加路路通10 g、蒼術(shù)10 g、澤瀉10 g、補(bǔ)骨脂10 g,14劑。
患者隨證加減服藥2個(gè)月,月經(jīng)均能自行來潮且未見不適。
按:本案患者節(jié)食減重后出現(xiàn)經(jīng)閉不行,因天癸屬腎精化生,出諸胞宮,如水谷精微不能入,脾陽不振,則氣血無以化生,腎精亦充實(shí)乏源,不能化經(jīng)水而外泄,胞宮亦不得滋養(yǎng)而漸至萎縮,故閉經(jīng)。舌淡紅、苔薄白、脈沉細(xì)皆為脾腎兩虛之象。章師認(rèn)為,人工月經(jīng)周期治療雖能取一時(shí)之效,然藥止后病仍如舊,故予加減毓麟湯合四君子湯填補(bǔ)沖任二脈,充養(yǎng)子宮內(nèi)膜以治根本。方中當(dāng)歸、川芎養(yǎng)血活血;炒白芍養(yǎng)陰柔肝;淫羊藿補(bǔ)益腎陽;肉蓯蓉、菟絲子質(zhì)潤而不燥,助腎陽兼能補(bǔ)益精血;郁金解肝經(jīng)之郁;澤蘭活血利水;四君子湯及山藥、陳皮益氣健脾;醋香附、紫蘇梗行氣導(dǎo)滯,寓動(dòng)于靜,以免填精藥滋膩之弊;初診時(shí)患者已服完本周期芬嗎通片而月經(jīng)未至,故予丹參、雞血藤活血通經(jīng),經(jīng)行則去。二診時(shí),患者經(jīng)行畏寒乃陽虛之象,加黨參健脾益氣,加仙茅、巴戟天鼓舞腎陽。三診復(fù)查生殖激素提示病情較前改善,故停用人工周期療法,宗前法并予黃芪、葫蘆巴加強(qiáng)健脾益腎之力。四診時(shí),適逢排卵期,故順應(yīng)陰盛陽動(dòng)之勢,去補(bǔ)益之參芪,予路路通行氣通絡(luò),促進(jìn)卵泡排出。同時(shí),患者服藥日久,舌苔轉(zhuǎn)膩,稍佐澤瀉、蒼術(shù)利水以免礙胃,予補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎溫脾。肝脾二經(jīng)之郁得解,腎氣充實(shí)而經(jīng)水自通。
功能性下丘腦性閉經(jīng)常合并精神因素,若患者兼有煩躁易怒、夜寐不安等癥,為腎虛不能涵養(yǎng)心陰之象,加柏子仁、酸棗仁養(yǎng)心安神。若患者經(jīng)水遲遲不行兼內(nèi)膜菲薄,加鹿角霜、龜甲、阿膠珠等血肉有情之品充養(yǎng)內(nèi)膜。診治過程中,章師亦注重心理干預(yù),鼓勵(lì)患者平衡飲食、規(guī)律作息,以期恢復(fù)下丘腦-垂體-卵巢軸功能,使卵泡得以發(fā)育,卵子正常排出。
周某,女,27歲,已婚。2020年11月2日初診。
主訴:月經(jīng)稀發(fā)10 年余?;颊?0 年來月經(jīng)稀發(fā),周期為40~50 d,經(jīng)行量少色黯,無痛經(jīng)。曾于外院診斷為多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗?;颊哂?019 年2 月、2020 年3 月生化妊娠(受精卵未在宮腔著床),2020 年8 月應(yīng)用促排卵藥物后受孕,孕2 月后因胚胎停育行清宮術(shù),胚胎送檢未見染色體異常核型。清宮術(shù)后服用戊酸雌二醇片(補(bǔ)佳樂)及地屈孕酮片(達(dá)芙通)28 d。今日于本院復(fù)查子宮附件B超:雙層內(nèi)膜厚約0.4 cm??淘\:清宮術(shù)后月經(jīng)未至,形體肥胖(BMI:29.24 kg/m2),喉中有痰,舌淡、苔白膩,脈弦滑。西醫(yī)診斷:多囊卵巢綜合征,習(xí)慣性流產(chǎn);中醫(yī)診斷:月經(jīng)后期(脾虛痰濕證),滑胎。治以溫腎滌痰。方選加減毓麟湯化裁。處方:
當(dāng)歸15 g,川芎10 g,炒白芍10 g,醋香附10 g,郁金6 g,淫羊藿10 g,肉蓯蓉15 g,菟絲子20 g,澤蘭10 g,甘草5 g,覆盆子15 g,陳皮6 g,黃精30 g,熟地黃15 g,砂仁3 g(后下),紅藤20 g,紫石英30 g(先煎)。14劑。每日1劑,水煎,分2次服。另囑口服二甲雙胍0.5 g/次,每日2次。
2020年11月16日二診:末次月經(jīng)2020年11月15日,量可,6 d凈。予初診方去紅藤、黃精,加荷葉15 g、天竹子10 g、決明子20 g、澤瀉10 g,14劑。囑調(diào)整生活方式,積極減重。
2020年12月14日三診:末次月經(jīng)2020年12月12日,經(jīng)行下血不爽,伴陣發(fā)性痛經(jīng)。予二診方去甘草、澤瀉,加瓜蔞仁12 g、石菖蒲9 g、虎杖10 g,14劑?;颊哂须y免流產(chǎn)史,復(fù)查睪酮2.32 nmol/L(正常范圍0.29~1.21 nmol/L),予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達(dá)英-35)降雄激素治療,連續(xù)服用3個(gè)月。
2021年1月11日四診:末次月經(jīng)2021年1月9日,量中,無腹痛。2020年12月30日宮腔鏡檢查示:子宮內(nèi)粘連及子宮內(nèi)膜炎。舌黯、苔白膩,脈沉弦。予三診方去澤蘭、陳皮、砂仁、熟地黃、荷葉、紫石英、石菖蒲、虎杖,加紅藤20 g、馬齒莧15 g、重樓6 g、化橘紅6 g、薺菜花15 g、茯苓皮20 g,14劑。配合婦外四號(院內(nèi)制劑)保留灌腸治療。此后患者因回家探親暫緩服用中藥。
2021年3月8日五診:末次月經(jīng)2021年2月11日,量中,無腹痛。2月23日復(fù)查宮腔鏡未見明顯子宮內(nèi)粘連,內(nèi)膜炎癥仍有。予四診方去天竹子、決明子、瓜蔞仁,加蒲公英30 g、蒼術(shù)10 g、淮牛膝10 g、月季花9 g,12劑。
2021年3月22日六診:末次月經(jīng)2021年3月19日,量較前增多?;颊呔驮\時(shí)有咳嗽。停服達(dá)英-35,月經(jīng)周期第5天起予來曲唑片2.5 mg/d。處方:當(dāng)歸15 g,紫石英30 g(先煎),川芎10 g,炒白芍10 g,醋香附10 g,淫羊藿10 g,肉蓯蓉15 g,菟絲子20 g,陳皮6 g,瓜蔞仁12 g,化橘紅6 g,荷葉15 g,決明子20 g,澤瀉10 g,補(bǔ)骨脂10 g,炒白術(shù)10 g,石菖蒲9 g,卷柏10 g。12 劑。每日1劑,水煎,分2 次服。
2021年4月5日七診:患者近期運(yùn)動(dòng)后減重12 kg(BMI:24.43 kg/m2),復(fù) 查葡萄 糖耐 量試 驗(yàn)(OGTT)提示胰島素抵抗較前改善。予六診方去卷柏、石菖蒲,加黃精30 g,14劑。
患者2021年5月4日于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查血β-人絨毛膜促性腺激素(HCG)935.3 IU/L,無陰道出血、腰酸腹痛等不適,住院保胎治療期間血激素水平增長正常。5月31日子宮附件B超示胚芽4 mm,原始心管搏動(dòng)可見,保胎至孕12周胎兒檢查均正常,并于11月8日剖宮產(chǎn)1男嬰,母子均安。
按:本案患者10 年來月經(jīng)稀發(fā),素體肥胖、喉間有痰,舌淡、苔白膩,脈弦滑,均屬脾虛痰濕之證?;颊邏櫶ズ蠼?jīng)來下血不暢伴痛經(jīng),責(zé)于屢孕屢墮,致腎氣益虧,兼有瘀滯,故章師治以補(bǔ)腎,兼顧化痰利水,予加減毓麟湯化裁。初診方中除予滋腎養(yǎng)血之品外重用紫石英溫腎滌痰,以去胞宮中壅滯之痰濕。初診恰逢清宮術(shù)后,予紅藤化瘀消癥,去加減毓麟湯原方之牛膝以免動(dòng)血下行。二診、三診去養(yǎng)陰之黃精、活血之紅藤、利水之澤瀉,甘草酸甘化陰亦去之,加石菖蒲增強(qiáng)化痰之力,虎杖利水化瘀,荷葉、天竹子、決明子滲濕去濁,瓜蔞仁潤腸通便,輔助患者減重。章師為避免藥方過大,療效不專之弊,用藥時(shí)結(jié)合患者手術(shù)安排,在四診、五診患者宮腔鏡檢查后去化痰滲濕藥,予馬齒莧、重樓、薺菜花、月季花活血化瘀消癥,茯苓皮專利下焦水濕,以期改善子宮內(nèi)環(huán)境,減少粘連。六診時(shí),患者已服用達(dá)英-35 治療3 個(gè)月,故予來曲唑促排試孕,繼予滲濕去濁藥,并加補(bǔ)骨脂、石菖蒲,取卵泡得陽則發(fā)之意,稍佐化橘紅化痰止咳。七診時(shí)恰逢黃體期,易石菖蒲為黃精以安沖候期,并去卷柏避免動(dòng)血。
本案患者除患有多囊卵巢綜合征外,又伴子宮內(nèi)膜炎癥及多次宮腔手術(shù)史,情況較為復(fù)雜。章師治療不孕癥強(qiáng)調(diào)孕前預(yù)培其損,初診時(shí)適逢患者清宮術(shù)后,復(fù)查兼有內(nèi)膜炎癥及高雄激素血癥,故在運(yùn)用加減毓麟湯化裁補(bǔ)腎安本的同時(shí),重用活血消癥之品,配合保留灌腸,并予達(dá)英-35降雄激素??紤]患者習(xí)慣性流產(chǎn)與胰島素抵抗相關(guān),章師運(yùn)用二甲雙胍改善全身代謝障礙,通過預(yù)處理以降低胎停風(fēng)險(xiǎn)。中西結(jié)合、多管齊下,經(jīng)3個(gè)周期治療后,內(nèi)膜炎癥、血糖水平均得到一定程度控制,加之患者求子心切,予促排試孕。
吳某,女,38歲,已婚。2021年4月26日初診。
主訴:產(chǎn)后未避孕未孕1年余。患者平素月經(jīng)周 期尚準(zhǔn),周 期25~28 d,8 d凈。孕產(chǎn) 史:1-0-0-1。2020年6月因子宮內(nèi)膜息肉行宮腔鏡下息肉摘除術(shù),術(shù)后月經(jīng)量少。2020年12月29日外院查生殖激素:LH 2.22 IU/L,F(xiàn)SH 7.55 IU/L,E256.47 pg/mL,抗苗勒管激 素(AMH)0.63 ng/mL(正 常 范 圍:2.0~6.8 ng/mL)。今日于本院查子宮附件B超:雙層內(nèi)膜厚約1.1 cm,未見明顯優(yōu)勢卵泡發(fā)育??淘\:末次月經(jīng)2021年4月12日,月經(jīng)量少,畏寒易感,急躁易怒,舌淡紅、苔白潤膩,脈滑緩略細(xì)。西醫(yī)診斷:卵巢儲(chǔ)備功能減退;中醫(yī)診斷:月經(jīng)病(肝腎陰虛證)。治以補(bǔ)腎填精,養(yǎng)血安沖。方選加減毓麟湯化裁。處方:
當(dāng)歸15 g,川芎10 g,炒白芍10 g,醋香附10 g,淫 羊 藿10 g,肉蓯 蓉15 g,菟 絲 子20 g,澤 蘭10 g,山藥15 g,覆盆子15 g,陳皮6 g,淮牛膝15 g,黃精30 g,荊芥6 g,柏子仁10 g,路路通10 g,大腹皮10 g,丹參15 g,葛根30 g。14劑。每日1劑,水煎,分2次服。經(jīng)期予活血方:益母草30 g,當(dāng)歸30 g,丹參15 g,王不留行15 g,赤芍15 g,澤蘭15 g,川牛膝15 g,川芎10 g。3劑。每日1劑,水煎,分2次服。
2021年5月24日二診:末次月經(jīng)2021年5月11日,量少,淋漓8 d凈。予初診方去淮牛膝、路路通、大腹皮,加皂角刺10 g、鹿角霜10 g(先煎),14劑。經(jīng)期繼予活血方。
2021年6月21日三診:末次月經(jīng)2021年6月6日,量較前增加,經(jīng)行輕微腹痛。畏寒較前好轉(zhuǎn)。5月25日行卵泡監(jiān)測示左卵巢內(nèi)見一優(yōu)勢卵泡,大小約2.1 cm×1.8 cm×1.7 cm,考慮黃素化。舌淡紅、苔白膩,脈細(xì)滑。予二診方去川芎,加黃芪15 g、續(xù)斷10 g、桑寄生15 g,14劑。經(jīng)期繼予活血方。
2021年7月5日四診:末次月經(jīng)2021年7月4日,量中。上一月經(jīng)周期排卵試紙自測陽性。予三診方去黃芪、鹿角霜、續(xù)斷、桑寄生,加川芎10 g、桑椹10 g、山萸肉6 g、生地黃10 g、制玉竹10 g、天冬10 g,14劑。經(jīng)期繼予活血方。
2021年7月19日五診:患者急躁易怒不顯,2021年7月5日 復(fù) 查 生 殖 激 素:LH 4.62 IU/L,F(xiàn)SH 7.10 IU/L,AMH 1.75 ng/mL。予三診方加枸杞子15 g,14劑。經(jīng)期繼予活血方。
予五診方隨證加減服藥3個(gè)月,患者AMH及FSH/LH水平均有明顯改善。
按:卵巢功能與腎精密切相關(guān),本案患者息肉摘除術(shù)后月經(jīng)量少,為宮腔手術(shù)損傷腎氣,腎水不足所致。日久不孕,肝氣郁結(jié),則急躁易怒;脾陽不振,則舌苔膩脈滑。AMH降低,F(xiàn)SH/LH升高,提示卵巢儲(chǔ)備功能下降,當(dāng)治以滋腎填精。初診方除予補(bǔ)腎之品外,加葛根、黃精養(yǎng)陰生津,路路通、荊芥疏理陽氣以促進(jìn)陰陽轉(zhuǎn)化,丹參、大腹皮活血利水,為下一周期轉(zhuǎn)經(jīng)做準(zhǔn)備。患者月經(jīng)量少考慮與內(nèi)膜息肉摘除術(shù)后粘連相關(guān),故經(jīng)期不宜補(bǔ)腎而應(yīng)純用活血之品,取瘀血不去則新血不生之意。二診時(shí),患者月經(jīng)淋漓8 d,故去淮牛膝、路路通、大腹皮,改用皂角刺減活血之力,并予鹿角霜溫腎陽。三診與五診時(shí)恰逢黃體期,去動(dòng)血之品,予黃芪益氣健脾、枸杞子鼓舞腎陽,續(xù)斷、桑寄生補(bǔ)腎安沖,以待受精卵著床。四診時(shí),患者經(jīng)量較前增加,故卵泡期去活血之品,取川芎辛散之性,使卵泡順勢而發(fā),加桑椹、山萸肉、生地黃等滋補(bǔ)腎陰,為卵泡發(fā)育提供物質(zhì)基礎(chǔ)。
卵巢儲(chǔ)備功能下降伴潮熱盜汗、心煩不寧等類圍絕經(jīng)期綜合征表現(xiàn)者,可在加減毓麟湯基礎(chǔ)上配伍淮小麥、綠梅花、炙甘草等斂汗除煩。若有頭暈耳鳴、情急易怒等肝陽上亢之征,宜配伍鉤藤、天麻、梔子等平肝清熱。FSH水平較高且有生育需求者,切不可盲目促排,以免加重病情。本案患者因情志不舒,氣機(jī)郁滯,偶發(fā)卵泡未破裂黃素化,因未見連續(xù)發(fā)生,故不處理。如連續(xù)3個(gè)月出現(xiàn)黃素化,宜在補(bǔ)腎基礎(chǔ)上理氣活血,以利排卵。
月經(jīng)周期的四個(gè)階段各有其生理特點(diǎn),章師以“陰陽同補(bǔ),養(yǎng)陽在滋陰之上”[4]為基本大法治療各種婦科疾病。卵泡期養(yǎng)陽滋長,以“七分陰,三分陽”為用,起少火生氣之意,以啟動(dòng)卵泡與內(nèi)膜的發(fā)育;排卵期養(yǎng)陽疏理,陽氣得疏而動(dòng),促卵泡順利排出;黃體期養(yǎng)陽助孕,溫煦胞宮;經(jīng)行期養(yǎng)陽通經(jīng),以促重陽轉(zhuǎn)陰,為下一月經(jīng)周期正常到來奠定基礎(chǔ)。章師根據(jù)多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)制的加減毓麟湯,以滋腎養(yǎng)血固本為主,并循月經(jīng)周期陰陽消長四期隨證化裁,使經(jīng)調(diào)而孕至,值得臨床推廣應(yīng)用。