質(zhì)量風(fēng)險管理在藥品生產(chǎn)企業(yè)管理中的應(yīng)用

徐順義 貴州工業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院

隨著醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，藥品為人民防病治病提供了基本保障，但與此同時，公眾對藥品的安全性需求越來越高，藥品生產(chǎn)企業(yè)要加強風(fēng)險管理，保證藥品質(zhì)量，滿足公眾的用藥需求，使公共安全事件能夠得到有效控制。此外，藥品質(zhì)量風(fēng)險控制對于制藥企業(yè)的發(fā)展而言起著重要作用，加強質(zhì)量風(fēng)險管理，能夠提高藥品質(zhì)量，規(guī)范各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，讓藥品生產(chǎn)過程更加安全，減少各項風(fēng)險的發(fā)生，從而推動藥品生產(chǎn)企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

一、藥品質(zhì)量風(fēng)險管理

風(fēng)險管理對于企業(yè)的發(fā)展起著重要的引導(dǎo)作用，尤其是隨著社會環(huán)境越來越復(fù)雜，社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展機制的創(chuàng)新，生活中會存在各式各樣的風(fēng)險，因此風(fēng)險管理逐漸成為企業(yè)管理中的重要組成部分，也成了企業(yè)穩(wěn)定發(fā)展的必然支持。藥品生產(chǎn)企業(yè)開展風(fēng)險管理的主要目的是：提高藥品質(zhì)量，讓患者與社會公眾能夠吃上放心藥、安全藥，控制藥品質(zhì)量帶來的各項風(fēng)險。藥品質(zhì)量風(fēng)險管理需要按照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)控制要害事件的發(fā)生，使得患者的利益得到維護(hù)，首先應(yīng)當(dāng)明確藥品療效的風(fēng)險管理，結(jié)合不同的疾病獲取相應(yīng)的療效是使用藥物的最終目的。藥品安全風(fēng)險管理則是消除藥品的毒副作用，使得藥品應(yīng)用所產(chǎn)生的不良反應(yīng)降低，減少藥品副作用帶來的危害。隨著質(zhì)量風(fēng)險管理策略的全面實施，不僅能夠構(gòu)建完善的企業(yè)質(zhì)量管控系統(tǒng)，及時識別影響質(zhì)量的各項風(fēng)險因素，同時也能夠?qū)ふ谊P(guān)鍵控制點，采取數(shù)據(jù)量化的方式，做好科學(xué)決策，使得藥品質(zhì)量得到全面保障。

總之，質(zhì)量風(fēng)險管理需要貫徹到藥品的整個生命周期，并對藥品進(jìn)行風(fēng)險評估、控制、回報，是一個系統(tǒng)化的管理過程。在進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管理時，需要將科學(xué)知識作為基礎(chǔ)，將公眾利益作為核心，而在風(fēng)險質(zhì)量管理時，要采取科學(xué)的方法，確保與風(fēng)險程度匹配。一般風(fēng)險分為不可容忍的風(fēng)險、不可接受的風(fēng)險與可接受的風(fēng)險。

二、藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理現(xiàn)狀

當(dāng)前國內(nèi)大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)的風(fēng)險管理控制水平還處于初級階段，也有部分企業(yè)未將藥品質(zhì)量風(fēng)險管理提上管理日程，日常的管理措施只是圍繞著法規(guī)而展開，或者依靠傳統(tǒng)的管理經(jīng)驗。許多藥品生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管控時，仍然停留在直覺分析與經(jīng)驗分析中，使得質(zhì)量風(fēng)險風(fēng)管控缺乏科學(xué)性，容易受到判斷者個人主觀意識的影響，無法對風(fēng)險進(jìn)行全方位考慮，從而容易造成某個方面的嚴(yán)重問題。也有部分企業(yè)雖然已經(jīng)初步構(gòu)建了風(fēng)險管理體系，但大部分企業(yè)仍處于初步的理論研究階段，還未真正落實到管理實踐中[1]。藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部缺乏培訓(xùn)指導(dǎo)，部分工作人員并不能靈活應(yīng)用風(fēng)險管理的分析工具，在日常管理中也缺乏基本的風(fēng)險管理意識，無法實現(xiàn)對風(fēng)險的有效規(guī)避。

此外，目前我國GMP實施已經(jīng)過渡到全面強制實施，此種管理模式與我國國情相符，也能夠順應(yīng)國際發(fā)展趨勢，隨著GMP認(rèn)證的全面實施，制藥行業(yè)的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)得到提升，藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)行為得到規(guī)范，產(chǎn)品質(zhì)量得到了全面保障，并淘汰了一些生產(chǎn)與管理較為落后的企業(yè)。這也就表明GMP是藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的可行管理制度。但仍有部分藥品生產(chǎn)企業(yè)通過認(rèn)證以后，存在管理松懈的情況，部分藥品生產(chǎn)企業(yè)更注重自身的生產(chǎn)效益，但內(nèi)部組織結(jié)構(gòu)卻不夠穩(wěn)定，管理水平較低，容易出現(xiàn)生產(chǎn)質(zhì)量事故。也有部分企業(yè)的負(fù)責(zé)人法制觀念不強，在過度追求經(jīng)濟(jì)效益的同時，卻并未深入理解GMP，自身專業(yè)知識較為匱乏，甚至存在擅自變更生產(chǎn)工藝的情況，直接影響了藥品的質(zhì)量安全。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)要結(jié)合自身的發(fā)展現(xiàn)狀，不斷優(yōu)化質(zhì)量風(fēng)險管理方案，在構(gòu)建質(zhì)量風(fēng)險管理體系的同時，結(jié)合法律法規(guī)與市場需求，落實質(zhì)量風(fēng)險管控。

三、推行藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的必要性

（一）藥品不良事件影響

隨著藥品不良事件的發(fā)生，不僅給公眾健康造成了嚴(yán)重?fù)p害，同時也會影響社會的穩(wěn)定性；而且在發(fā)生藥品不良事件以后，社會輿論得到了前所未有的關(guān)注，使得輿論壓力增大。隨著公眾用藥需求的日益增長，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取科學(xué)的生產(chǎn)方法，在應(yīng)對國際藥業(yè)集團(tuán)激烈競爭的同時，也要不斷生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)優(yōu)價的藥品，以此達(dá)到服務(wù)社會、服務(wù)公眾的目的。藥品生產(chǎn)企業(yè)要想實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，就應(yīng)當(dāng)從社會與公眾的角度出發(fā)，不斷提高藥品質(zhì)量，并積極響應(yīng)質(zhì)量風(fēng)險管理的各項要求，落實藥品監(jiān)督管理。合理應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理觀念，不僅能夠幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)將藥品質(zhì)量作為企業(yè)發(fā)展的核心點，從而生產(chǎn)出符合生產(chǎn)規(guī)格且高質(zhì)量的產(chǎn)品，同時也有利于藥品生產(chǎn)企業(yè)控制成本，為企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展提供支持。

（二）GMP提出的新要求

我國在修訂藥品GMP時，質(zhì)量風(fēng)險管理是修訂中提出的重要概念，在新的管理規(guī)范中指出了質(zhì)量風(fēng)險管理的重要性。作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，要明確新規(guī)范提出的各項要求，并深入解讀各項行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，在日常產(chǎn)品管理中，將質(zhì)量風(fēng)險管理加以滲透。藥品生產(chǎn)企業(yè)要從人民群眾出發(fā)，保障用藥的安全性，將藥品質(zhì)量風(fēng)險管理作為藥品生產(chǎn)管理的關(guān)鍵，并涉及系統(tǒng)化的管理體系，推動藥品生產(chǎn)的高質(zhì)量進(jìn)行。在質(zhì)量風(fēng)險管理體系的基礎(chǔ)上，要構(gòu)建相應(yīng)的領(lǐng)導(dǎo)組織部門，結(jié)合本企業(yè)的藥品生產(chǎn)狀況建立，與企業(yè)自身發(fā)展更為適應(yīng)的藥品質(zhì)量風(fēng)險管理框架與制度，結(jié)合相應(yīng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，明確藥品質(zhì)量風(fēng)險管理中的工作職責(zé)，并針對具體工作人員開展培訓(xùn)教育工作，并制定藥品質(zhì)量風(fēng)險管理報告，將其納入生產(chǎn)質(zhì)量年度報告中，響應(yīng)GMP提出的新要求[2]。

四、藥品質(zhì)量風(fēng)險管理方式

根據(jù)GMP中的新要求可以發(fā)現(xiàn)，需要科學(xué)評估制藥企業(yè)的整個生命周期，在企業(yè)發(fā)展中，也要將企業(yè)與患者進(jìn)行密切關(guān)聯(lián)。采取藥品質(zhì)量風(fēng)險管理，能夠為企業(yè)藥品生產(chǎn)提供可靠參考，同時也能夠?qū)崿F(xiàn)對藥品質(zhì)量的詳細(xì)評估，落實藥品的整個生命周期管理。

（一）風(fēng)險評估

在藥品質(zhì)量管理階段需要評估具體的表現(xiàn)形式，明確引發(fā)風(fēng)險的各項原因，并對最終形成的危害進(jìn)行綜合分析。針對藥品質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的關(guān)鍵因素進(jìn)行綜合判斷，并分析引發(fā)質(zhì)量風(fēng)險的概率，找出關(guān)鍵質(zhì)量問題。此外，還需評估藥品質(zhì)量風(fēng)險帶來的危害與實際影響范圍，以及藥品質(zhì)量風(fēng)險的級別。

（二）風(fēng)險控制

藥品質(zhì)量風(fēng)險控制包括具體的控制方案與控制措施，在選擇控制方案時，可分別從管理人員管理硬件與軟件入手，既要加大工作人員的崗位知識培訓(xùn)力度，使其操作能力與專業(yè)素養(yǎng)得到提升；也要控制廠房、環(huán)境等多項外界因素，實現(xiàn)風(fēng)險控制的全面落地。在實施質(zhì)量風(fēng)險控制措施時，應(yīng)將有效性、可控性與可追溯性作為主要實施原則。為了減少風(fēng)險的發(fā)生，也需要針對生產(chǎn)、存儲、銷售等多個細(xì)節(jié)進(jìn)行監(jiān)督管理；并對藥品的生產(chǎn)質(zhì)量制定科學(xué)可行的風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)，采取文件記錄的方式獲取最終的評審結(jié)果，從而制定科學(xué)可行的風(fēng)險防控方案。

（三）風(fēng)險管理

風(fēng)險管理方案包括前瞻性管理與回顧性管理。在藥品尚未流通上市前，就要進(jìn)行前瞻性管理，本管理方式的主要目的是排除潛在的安全隱患，防止藥品危害事件的發(fā)生，一般應(yīng)用于供應(yīng)鏈變化、環(huán)境變化、工藝變化中，能夠有效控制質(zhì)量風(fēng)險的發(fā)生。在藥品進(jìn)入到市場流通后，需要進(jìn)行風(fēng)險回顧性管理，針對已經(jīng)出現(xiàn)的質(zhì)量問題，采取溝通、評估等措施進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管理，以此避免再次出現(xiàn)同種問題，一般在藥品生產(chǎn)制造環(huán)節(jié)，可選擇回顧性風(fēng)險管理方式。

五、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理對質(zhì)量風(fēng)險管理的應(yīng)用

（一）明確制藥企業(yè)風(fēng)險管理方向

藥品的生產(chǎn)流程較為復(fù)雜，而且在生產(chǎn)過程中存在多項影響質(zhì)量的因素，在藥品質(zhì)量管理中需要涉及多個環(huán)節(jié)，從而導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險管理難度較大。一般影響藥品質(zhì)量的因素包括人員操作能力、環(huán)境變更、原料與輔料變動、生產(chǎn)流程與工藝變更、供應(yīng)鏈變動等等。

通過對影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素進(jìn)行總結(jié)發(fā)現(xiàn)，在制定風(fēng)險管理制度時，要有所傾移。首先，針對藥品質(zhì)量可采取可控性管理，使得藥品生產(chǎn)水平既能夠得到提高，也能夠號召全體工作人員參與到生產(chǎn)質(zhì)量管理中，結(jié)合企業(yè)的實際情況，落實藥品風(fēng)險質(zhì)量管理細(xì)節(jié)。而監(jiān)管部門也要根據(jù)藥品的生產(chǎn)記錄，對監(jiān)管力度進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，從而提高風(fēng)險防控水平。

如果藥品生產(chǎn)工藝或者供應(yīng)鏈出現(xiàn)變更，則極易引發(fā)藥品質(zhì)量問題，帶來嚴(yán)重的質(zhì)量風(fēng)險。在變更生產(chǎn)工藝的同時，也要對質(zhì)量風(fēng)險管理策略做出調(diào)整，使得產(chǎn)品質(zhì)量得到保障，并在完成工藝變更后對其進(jìn)行驗證，確保藥品的最終生產(chǎn)質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，提高藥品的安全性[3]。當(dāng)供應(yīng)鏈發(fā)生變動時，藥品的原輔料或者包裝材料可能會發(fā)生變更，從而直接影響藥品的質(zhì)量，針對這一情況，企業(yè)要按照新版GMP提出的規(guī)定，對藥品的穩(wěn)定性進(jìn)行綜合考察，并通過反復(fù)驗證，確定最終供應(yīng)商。影響藥品質(zhì)量的因素較為復(fù)雜，在日常管理中要落實源頭質(zhì)量控制，并對重點環(huán)節(jié)制定針對性的風(fēng)險管理措施，杜絕藥害事件。

（二）實現(xiàn)藥品生命周期風(fēng)險管理

針對藥品生產(chǎn)的整個生命周期，要積極完善質(zhì)量風(fēng)險管理策略，對各個細(xì)節(jié)加強管理，優(yōu)化管理手段，不斷提高藥品監(jiān)督管理力度。許多企業(yè)在生產(chǎn)藥品中，會忽略環(huán)境因素的影響，而藥品在儲運或流通過程中，可能會引發(fā)污染問題，因此要加強對藥品流通的管理。比如藥品標(biāo)樁要明確具體的使用方式、禁忌等等，減少因使用不當(dāng)而導(dǎo)致的質(zhì)量問題。

完善藥品質(zhì)量審計監(jiān)督管理機制，并構(gòu)建完善的自檢體系，確保質(zhì)量的嚴(yán)格管控，并結(jié)合現(xiàn)狀制定整改措施，實現(xiàn)藥品生產(chǎn)的誠信化發(fā)展。針對藥品質(zhì)量投訴問題，要構(gòu)建完善的內(nèi)部不良反應(yīng)監(jiān)管制度，及時發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在的各項質(zhì)量風(fēng)險因素，落實風(fēng)險評估。在日常管理工作中，要將質(zhì)量風(fēng)險管理作為日常性工作，盡可能減少產(chǎn)品質(zhì)量問題，提高安全管理水平，保障藥品質(zhì)量管理的可控性。

導(dǎo)致藥品污染的根本源頭就是人和物，因此要做到人流與物流的分開，同時也要提高工作人員的職業(yè)道德，使其擁有良好的專業(yè)品質(zhì)，完成藥品生產(chǎn)，實現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險管理水平的提升。工作人員在管理藥品時，可制定考察計劃，監(jiān)控藥品的使用安全，掌握藥品使用的有效期，不斷提高藥品使用的穩(wěn)定性。

（三）落實產(chǎn)品質(zhì)量的變更控制管理

變更控制管理主要是評估產(chǎn)品質(zhì)量與產(chǎn)品驗證狀態(tài)，開展變更控制的主要目的并不是減少變更，而是要讓每一變更流程更加規(guī)范，減少不受控變更給藥品生產(chǎn)企業(yè)帶來的質(zhì)量問題。在變更時需要擁有變更報告，報告內(nèi)容包括變更的必要性、可行性以及變更可能帶來的風(fēng)險；同時，還應(yīng)包括各部門的變更意見以及變更具體實施的計劃與情況。在進(jìn)行變更時，需要按照步驟展開，首先在發(fā)起前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評估，并向上級部門提出變更申請，由部門評估后可進(jìn)行變更實施，最終確認(rèn)變更結(jié)果。

變更控制能夠?qū)崿F(xiàn)對工藝程序設(shè)備供應(yīng)商等已經(jīng)驗證過的流程進(jìn)行確認(rèn)，同時，在變更前也要按照程序?qū)ζ溥M(jìn)行評估已批準(zhǔn)。一般變更評估主要包括：第一，工藝、處方、包裝、供應(yīng)商來源等發(fā)生改變的變更，也就是生產(chǎn)相關(guān)的變更；第二，生產(chǎn)設(shè)備、檢驗設(shè)備、廠房、空調(diào)系統(tǒng)等與設(shè)備相關(guān)的變更；第三，公司各類標(biāo)準(zhǔn)文件或者記錄等程序文件發(fā)生了變更，比如，當(dāng)產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生巨大改變時，都需要對產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

（四）優(yōu)化質(zhì)量風(fēng)險管理評估機制

對于藥品生產(chǎn)工藝而言，應(yīng)當(dāng)開展針對性的管理，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要結(jié)合自身的生產(chǎn)流程與生產(chǎn)工藝，針對各生產(chǎn)環(huán)節(jié)帶來的不同影響進(jìn)行全面評估，結(jié)合最終的評估結(jié)果，找出潛在的影響因素，并采取恰當(dāng)?shù)奶幚泶胧?，減少質(zhì)量風(fēng)險的發(fā)生。在進(jìn)行工藝風(fēng)險評估時，并不需要開展大量的驗證工作，可將重點放在分析與控制關(guān)鍵工藝流程中，達(dá)到節(jié)省資源、降低成本的目的，使得藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量的藥品[4]。

此外，也要及時評估已經(jīng)存在的風(fēng)險，而不是對已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險因素進(jìn)行回避與封鎖，而是要摸清具體的風(fēng)險情況，制定解決措施，將風(fēng)險帶來的影響控制到最低。通過對風(fēng)險的評估與交流，能夠讓相關(guān)工作人員掌握風(fēng)險帶來的危害程度，并針對風(fēng)險控制需求，采取針對性的措施。質(zhì)量風(fēng)險管理工作是一項動態(tài)化的監(jiān)督過程，當(dāng)完成風(fēng)險控制工作以后，也需要對其控制過程進(jìn)行回顧，總結(jié)管理經(jīng)驗，找出管理中的各項不足，使得企業(yè)的風(fēng)險管理能力得到提升。

六、結(jié)語

綜上所述，藥品生產(chǎn)企業(yè)要將藥品質(zhì)量風(fēng)險管理作為主要手段，從而保障藥品的安全性與有效性，實現(xiàn)對藥品生產(chǎn)的全過程、統(tǒng)一管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)要將質(zhì)量風(fēng)險管理措施作為重點，通過風(fēng)險預(yù)測控制產(chǎn)品質(zhì)量缺陷問題的發(fā)生，提高產(chǎn)品的綜合質(zhì)量，減少藥品安全事件，為公眾提供更安全的藥品。