韓艷霞,李萍英
1 青海大學(xué)研究生院,西寧 810000;2 青海省人民醫(yī)院消化內(nèi)科
食管胃底靜脈曲張(EGV)是門靜脈高壓癥(PH)的并發(fā)癥,可危及患者生命。食管靜脈因解剖位置與胃靜脈不同,治療方案存在細(xì)微差別。食管靜脈曲張(EV)的解剖原理為食管黏膜下靜脈叢的血液通過(guò)穿支靜脈引流進(jìn)入沿食管縱行分布并相互連接的食管周圍側(cè)支靜脈,而頸段食管側(cè)支靜脈回流入甲狀腺下靜脈,胸段回流入奇靜脈、肋間靜脈和支氣管靜脈等;腹段回流入胃左靜脈,最后胃左靜脈回流門靜脈入肝,PH 最終導(dǎo)致血液回流受阻,血液從門脈循環(huán)分流到這些低壓薄壁黏膜下靜脈系統(tǒng),造成靜脈曲張及內(nèi)壓和壁張力升高[1]。由上所述得知,PH 是導(dǎo)致上述癥狀出現(xiàn)的重要環(huán)節(jié);臨床上通過(guò)肝靜脈壓力梯度(HVPG)對(duì)門靜脈壓力進(jìn)行測(cè)量,如HVPG 大于5 mmHg 則被定義為PH[1]。胃鏡是診斷EV 的金標(biāo)準(zhǔn),但其缺點(diǎn)包括鎮(zhèn)靜相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)、較高的成本、出血和誤吸等。小靜脈曲張以每年10%~12%的速度發(fā)展為大靜脈曲張,小靜脈曲張和大靜脈曲張的出血風(fēng)險(xiǎn)分別為5%和15%左右[2]。為進(jìn)一步防止曲張靜脈發(fā)生破裂性大出血,危及患者生命,美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)(AASLD)建議對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)高,例如中大靜脈曲張、紅色征陽(yáng)性患者及雖是小靜脈曲張但已進(jìn)展至肝硬化失代償期的患者進(jìn)行靜脈曲張出血的初級(jí)預(yù)防。如患者已出現(xiàn)曲張靜脈出血,則需立即進(jìn)行內(nèi)鏡下止血及采取其他相關(guān)止血措施,早期治療和改進(jìn)的內(nèi)鏡技術(shù)有助于降低EV發(fā)病率及病死率??v觀最近發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn),內(nèi)鏡治療對(duì)EV 止血及預(yù)防出血的療效肯定,故針對(duì)EV出血的相關(guān)內(nèi)鏡下防治方法進(jìn)行綜述。
EVL是治療出血性EV的首選,該治療方案通過(guò)機(jī)械結(jié)扎病變血管,使結(jié)扎靜脈發(fā)生無(wú)菌性炎癥,最終使靜脈曲張消退。EVL 的即刻止血率大約為90%[3];然而其并發(fā)癥包括一過(guò)性吞咽困難、胸骨后疼痛、食管狹窄、潰瘍、穿孔等,而上述并發(fā)癥發(fā)生率為2%~20%[3]。EVL 的優(yōu)點(diǎn)在于可以與內(nèi)鏡檢查同一階段完成,并且?guī)缀鯚o(wú)禁忌證。而其缺點(diǎn)包括術(shù)中鎮(zhèn)靜及上述并發(fā)癥發(fā)生的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。此外,由于EVL是一種不影響PH病理生理學(xué)的局部治療方法,它不僅無(wú)法預(yù)防靜脈出血以外的并發(fā)癥,而且在靜脈曲張根除后,有必要通過(guò)胃鏡檢查監(jiān)測(cè)靜脈曲張的復(fù)發(fā),而其術(shù)后靜脈曲張復(fù)發(fā)率接近90%[4]。EVL可作為EV患者出血的主要預(yù)防措施,且被認(rèn)為是治療EV 出血的內(nèi)鏡治療的第一線[1];而關(guān)于高風(fēng)險(xiǎn)小靜脈曲張進(jìn)行EVL 預(yù)防治療比較困難,對(duì)此則推薦非選擇性β 受體阻滯劑(NSBB)進(jìn)行藥物預(yù)防[4]。如果一旦證實(shí)靜脈曲張?jiān)搭^,應(yīng)立即行EVL[5]。
有研究建議每隔4~6 周進(jìn)行選擇性EVL,對(duì)于已經(jīng)接受EVL 根除靜脈曲張的患者,建議在治療期間每2~8 周進(jìn)行一次內(nèi)鏡治療,直至靜脈曲張完全根除,根除后可在術(shù)后3~6 個(gè)月內(nèi)再次完善1 次胃鏡檢查,然后將胃鏡復(fù)查時(shí)間控制在每6~12個(gè)月監(jiān)測(cè)靜脈曲張是否復(fù)發(fā)[6]。薈萃分析發(fā)現(xiàn),EVL 在再出血率、并發(fā)癥和靜脈曲張根除率方面均優(yōu)于內(nèi)鏡下硬化劑療法(EIS),EVL、EIS 在肺部感染、細(xì)菌性腹膜炎等全身并發(fā)癥方面無(wú)顯著性差異;而EVL 食管癌、食管狹窄發(fā)生率均較低;EVL因出血或其他原因?qū)е碌牟∷缆室驳陀贓IS。因此,EVL 被認(rèn)為是治療和預(yù)防EV 出血的首選方法[7]。但是與EIS 相比,EVL 術(shù)后靜脈曲張復(fù)發(fā)率略高,這主要是因?yàn)镋VL無(wú)法改善通過(guò)穿支和食管側(cè)支靜脈的血流。如果出血量大,影響到內(nèi)鏡視野,EVL 治療受到限制,則需要尋找其他方法。
EIS 是EVL 的替代方法,是除EVL 外最常見(jiàn)的根除靜脈曲張的內(nèi)鏡治療方案[8]。在臨床工作中,胃鏡檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性出血,大量的出血迫使術(shù)者從EVL 改為EIS,可成功止血。EIS 主要有靜脈內(nèi)注射和靜脈外注射硬化劑。靜脈內(nèi)注射硬化劑通過(guò)將硬化劑注射入血管內(nèi)造成血管局部?jī)?nèi)皮損傷,使靜脈內(nèi)血栓形成、機(jī)化,從而阻斷血流,達(dá)到止血的作用;靜脈旁注射后使曲張靜脈周圍組織纖維化,壓迫靜脈血管,降低血管內(nèi)血流速度及壓力,達(dá)到止血目的。臨床上兩種注射方法以靜脈內(nèi)注射較為常見(jiàn)。此治療方案同EVL一樣無(wú)法改善或逆轉(zhuǎn)PH,同樣也存在靜脈曲張復(fù)發(fā)的可能。自20世紀(jì)70年代中期,EIS 逐漸應(yīng)用于EV 出血的治療后發(fā)現(xiàn),EIS 存在食管潰瘍、狹窄、穿孔和死亡等相關(guān)并發(fā)癥,并且發(fā)生率高達(dá)40%,并發(fā)癥病死率達(dá)1%~2%[7]。由于EIS并發(fā)癥發(fā)生率高,因此不建議將其用于預(yù)防首次靜脈曲張出血[4];作為治療及預(yù)防EV 出血的第二梯度治療方案,EIS 在國(guó)內(nèi)已經(jīng)全面應(yīng)用于臨床治療和預(yù)防EV 出血。國(guó)外文獻(xiàn)建議,將內(nèi)鏡治療與藥物治療相結(jié)合已達(dá)到最佳控制出血[8]。但有研究表明,EIS 與心得安合用可能會(huì)增加再出血風(fēng)險(xiǎn),并表示其是否合用藥物治療需根據(jù)患者病情變化進(jìn)行調(diào)整[9]。上述方案臨床相關(guān)數(shù)據(jù)較少,兩種治療方案并發(fā)癥的發(fā)生率及是否合用相關(guān)藥物還需進(jìn)一步研究。
對(duì)于所注射硬化劑劑量,國(guó)外文獻(xiàn)[10]對(duì)其做了說(shuō)明,注射硬化劑劑量需根據(jù)靜脈曲張的直徑,每次注射劑量5~7 mL,但總劑量不應(yīng)超過(guò)40 mL??v使技術(shù)再好的術(shù)者,也無(wú)法避免將部分硬化劑注射到血管外,這樣就會(huì)造成患方不必要的經(jīng)濟(jì)損失,也會(huì)導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。隨著輔助透明帽的出現(xiàn),越來(lái)越多的內(nèi)鏡醫(yī)生開(kāi)始傾向于使用輔助透明帽,不僅能夠準(zhǔn)確填充硬化劑,也能在手術(shù)過(guò)程中保持視野的清晰度,并固定曲張靜脈,以便于將硬化劑注入目標(biāo)靜脈中。同時(shí),如果穿刺部位發(fā)生出血,可以將透明帽壓在出血點(diǎn)上,進(jìn)行壓迫止血[10]。而在臨床上,EIS 除了在EV 急癥止血上占據(jù)一定地位,同樣也在擇期消除EV 上也有一定幫助。但是部分接受EIS 治療的EV 出血患者會(huì)發(fā)生針孔出血不止等情況,而組織粘合劑可改善上述情況。
Bc-EIS 是一種新的內(nèi)鏡治療技術(shù)[11],在患者靜脈麻醉的同時(shí)進(jìn)行氣管插管和機(jī)械呼吸輔助,術(shù)中將外徑為1.3 cm 的充氣球囊固定在距離其內(nèi)鏡遠(yuǎn)端約3 cm處,然后在內(nèi)鏡的遠(yuǎn)端安裝1個(gè)透明帽,將內(nèi)鏡的末端引入目標(biāo)曲張靜脈,通過(guò)細(xì)導(dǎo)管將2 mL空氣注入球囊中,使球囊外徑擴(kuò)大到3.5 cm,起到固定作用,將內(nèi)鏡一次性注射針頭置入靠近賁門的靜脈曲張靜脈根部,一旦血液流回針頭,將硬化劑注射到曲張的目標(biāo)靜脈內(nèi),注射部位輕微出血可壓迫止血。Bc-EIS 可提高硬化劑的治療效果;術(shù)后隨訪1 個(gè)月,患者的靜脈曲張明顯萎縮,內(nèi)鏡超聲檢查顯示曲張的靜脈無(wú)明顯血流信號(hào)[12]。
ETA 聯(lián)合聚桂醇“三明治夾心法”作為補(bǔ)救措施,能有效改善EIS 后針孔出血不止[13]。通常為防止組織粘合劑對(duì)內(nèi)鏡的損壞和更好地將有效劑量的組織粘合劑注射入血管內(nèi),一般采用組織粘合劑聯(lián)合聚桂醇的“三明治夾心法”。國(guó)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),ETA的初始止血率為98.25%[14],并表示ETA在控制活動(dòng)性出血方面優(yōu)于EIS。所以對(duì)于EV 出現(xiàn)活動(dòng)性出血的患者,當(dāng)EVL 實(shí)施困難時(shí)應(yīng)考慮EIS 和ETA,并且這兩種方案6 周病死率及再出血率比較均無(wú)顯著差異,而經(jīng)驗(yàn)豐富的術(shù)者可規(guī)避ETA 的大部分并發(fā)癥。國(guó)外也對(duì)硬化劑及組織粘合劑進(jìn)行對(duì)比研究,硬化劑組前6 周內(nèi)復(fù)發(fā)出血率高于組織粘合劑組,并考慮導(dǎo)致這種結(jié)果的原因是大量的油酸乙醇胺阻止活動(dòng)性靜脈曲張出血而導(dǎo)致食管潰瘍[15]。相比EIS,ETA 控制急性出血效果佳,但對(duì)于EV 出血現(xiàn)在各指南對(duì)ETA 尚未明確說(shuō)明。盡管有文獻(xiàn)支持EIS 和ETA 在臨床實(shí)踐中應(yīng)用,但兩者都存在并發(fā)癥,如吞咽困難、胸部不適、發(fā)熱、食管潰瘍、狹窄、穿孔、胃腸道出血和肺栓塞、門靜脈和脾血栓等。
研究認(rèn)為,EV 最大的組織粘合劑注射量為0.5 mL,胃靜脈曲張的最大組織粘合劑注射量為1 mL[16]。但是也有文獻(xiàn)認(rèn)為,EV低劑量(0.5 mL)與高劑量(1.0 mL)組織粘合劑的病死率相似,可能是因?yàn)榻邮艿蛣┝拷M織粘合劑的人群較少導(dǎo)致的誤差[17]。而有研究分析,增加栓塞風(fēng)險(xiǎn)的易感因素主要是組織粘合劑的過(guò)度稀釋、大量(>1 mL/次)和快速注射[18]。組織粘合劑治療EV 臨床研究數(shù)據(jù)不足,但也有部分國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)[13]表示,針對(duì)EIS 治療不佳的患者,適量的組織粘合劑可以改善其針孔出血不止的情況。臨床上暫無(wú)將此治療方案作為EV 和出血性EV 的首選治療方法,而是作為EIS 治療EV 的補(bǔ)充治療。
盡管ETA 在技術(shù)上比EVL 要求更高,但使用組織粘合劑保留了用于靜脈曲張出血的注射療法的優(yōu)點(diǎn)。其可在胃鏡下識(shí)別出血源并輕松進(jìn)行止血操作,而無(wú)需取出胃鏡并安裝結(jié)扎裝置,節(jié)省了時(shí)間;視野不受限制,而EVL 相關(guān)裝置帽限制內(nèi)窺鏡視野。上述優(yōu)點(diǎn)EIS 也同樣具有。但相較EVL、EIS,ETA不適用于預(yù)防EV出血患者。
EIS 及ETA 的直接可視化可能比較困難,尤其是在視野模糊的大出血期間,但是EUS 可以克服這一限制,它可以在注射硬化劑時(shí)檢測(cè)穿刺部位,以便更好地將硬化劑注射入曲張靜脈內(nèi)[19]。在EUS 引導(dǎo)下進(jìn)行EIS 及ETA 治療的止血成功率達(dá)96%[20]。同時(shí)在EUS 引導(dǎo)下注射組織粘合劑和EIS 之間具有很高的組合效率[21];EUS可以在精確定位的同時(shí),最大程度地減少硬化劑及組織粘合劑的劑量,降低劑量過(guò)大引起的異位栓塞,同時(shí)EUS 還可檢測(cè)血流是否停止[22],為調(diào)整硬化劑及組織粘合劑治療劑量提供了依據(jù)。EIS 和ETA 的前景是光明的,尤其是隨著EUS 的結(jié)合使用以實(shí)現(xiàn)止血,但是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)較少,需進(jìn)一步研究EUS 的臨床作用及其對(duì)靜脈曲張出血的潛在益處。EUS在EV的診斷、治療及預(yù)測(cè)出血風(fēng)險(xiǎn)等方面具有重要價(jià)值。標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)鏡治療無(wú)效的EV 患者可采用三腔兩囊管填塞、放置食管支架等治療,盡管這些模式在臨床實(shí)踐中有一定療效,但在將其納入治療方面,目前的數(shù)據(jù)仍然很少。
近期出現(xiàn)的一種專門用于治療出血性食管靜脈的SEMS,能直接壓迫食管靜脈出血點(diǎn)實(shí)現(xiàn)止血。由于其輸送設(shè)備具有內(nèi)置的胃球囊,可用于引導(dǎo)支架放置,將支架部署在食道下段,而無(wú)需任何放射輔助,支架放置后重新插入內(nèi)鏡,以確認(rèn)位置和止血功效。推薦其食管支架時(shí)間應(yīng)控制在7 d之內(nèi),因?yàn)榉胖脮r(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致食管因?yàn)閴毫Χ霈F(xiàn)潰瘍等[23];同時(shí)該作者還表示在難治性出血患者的治療中,相比球囊填塞,SEMS 更容易插入食管,并且有較低的并發(fā)癥發(fā)生率。在難治性出血中,SEMS 可被視為球囊填塞的替代選擇[19]。目前有學(xué)者認(rèn)為,當(dāng)EVL和EIS治療失敗時(shí)應(yīng)將SEMS 視為主要挽救治療[23]。超鏡夾(OTSC)是由金屬合金鎳和鈦制成的大口徑夾,具有形狀記憶效應(yīng)和高度彈性,可以實(shí)現(xiàn)較大區(qū)域的黏膜閉合。其通過(guò)安裝在內(nèi)鏡末端,在經(jīng)過(guò)食管時(shí)對(duì)出血部位壓迫止血,并且對(duì)更深的組織層同樣起到止血作用,而這僅僅只針對(duì)非靜脈曲張性消化道出血[19],如消化性潰瘍。OTSC 針對(duì)EV 較明確的作用僅僅是固定SEMS,保持支架的暢通等[24]。OTSC 是一種相對(duì)較新的設(shè)備,雖在EV 治療上較局限,但在消化道出血中的作用有一定潛力。
HP是不可吸收的細(xì)小粉末,不會(huì)附著在非出血表面,因此只會(huì)影響活動(dòng)性出血區(qū)域,能夠輔助縮短內(nèi)鏡下止血時(shí)間;其通過(guò)內(nèi)鏡輸送導(dǎo)管將粉末推出噴灑到出血點(diǎn),與水分接觸時(shí)充當(dāng)物理屏障,并將凝血因子集中在出血部位;HP既不會(huì)被黏膜吸收也不會(huì)被分解,因此不會(huì)造成任何局部或系統(tǒng)性損傷,除此之外,還能到達(dá)止血夾等難以進(jìn)入的區(qū)域,發(fā)揮止血作用[25]。HP 在及時(shí)止血方面非常有效,止血率88%,但是33%的患者在7 d 內(nèi)會(huì)再次出血[26];研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)鏡治療聯(lián)合HP 可提高止血率[27]。有研究報(bào)告了止血粉的止血效果,復(fù)發(fā)率為39.9%,隨訪30 d 病死率為28.4%[28]。HP 能提高內(nèi)鏡下止血方案的成功率,且不良反應(yīng)較小,是很好的內(nèi)鏡治療輔助方案。
對(duì)EV 患者進(jìn)行鈦夾聯(lián)合組織粘合劑治療發(fā)現(xiàn),使用鈦夾對(duì)1 個(gè)月后的療效無(wú)明顯影響,而3~6個(gè)月的療效有明顯差異;應(yīng)用鈦夾的遠(yuǎn)期再出血率、并發(fā)癥發(fā)生率均較低。說(shuō)明鈦夾阻斷術(shù)聯(lián)合組織粘合劑注射治療EGV 出血可提高治療效果[29]。馮剛等[30]采用內(nèi)鏡下金屬夾聯(lián)合硬化劑、組織粘合劑注射及套扎等治療EGV 出血,結(jié)果金屬夾能有效阻斷血流,為硬化劑、組織粘合劑注射后血栓形成、硬化、栓塞及周圍纖維化提供了有利條件;鈦夾不限制曲張靜脈位置,但是患者術(shù)后可能出現(xiàn)脫落呆滯再發(fā)出血等。盡管存在上述風(fēng)險(xiǎn),金屬夾聯(lián)合EIS、ETA治療EV 出血后,再同時(shí)行EVL,是食管靜脈EIS、ETA治療的有益補(bǔ)充。
在難治性出血病例中,可進(jìn)行介入放射學(xué)治療改善患者PH。PH 的介入放射學(xué)治療包括兩種方法,一種是側(cè)支循環(huán)栓塞,如經(jīng)皮經(jīng)肝動(dòng)脈閉塞術(shù)(PTO)、經(jīng)回結(jié)腸閉塞術(shù)(TIO);另一種是門靜脈壓力減壓,如經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(TIPS)[19]。對(duì)于EIS 和(或)EVL 失敗后的難治性EV 出血患者,可選擇經(jīng)導(dǎo)管治療[31],如PTO 和TIO。而嚴(yán)重的肝萎縮、腹水和肝臟腫瘤性病變,這是PTO 的禁忌證;對(duì)于經(jīng)皮肝穿刺導(dǎo)管手術(shù)困難時(shí)TIO 可以作為EV 出血的次要選擇。對(duì)于內(nèi)鏡治療無(wú)效的難治性疾病患者,先進(jìn)的技術(shù)以及替代治療方案(如PTO/TIO)不僅可以預(yù)防靜脈曲張出血,還可改善肝功能和預(yù)后[32]。
針對(duì)PH 相關(guān)的靜脈曲張,TIPS 不僅能幫助患者從發(fā)病機(jī)制上預(yù)防出血,而且對(duì)內(nèi)鏡止血效果不佳的EV 患者也起到了一定的幫助作用。MAURO等[33]在72 h 內(nèi)進(jìn)行早期TIPS,可提高急性靜脈曲張出血高危患者的生存率。一項(xiàng)針對(duì)大量高危患者的早期TIPS前瞻性研究結(jié)果顯示,早期TIPS可以降低治療失敗率及1 年內(nèi)再出血率,同時(shí)肝性腦病發(fā)生率并未增加;在接受早期TIPS 的Child-Pugh C 級(jí)患者中,1 年病死率也較低;與內(nèi)鏡治療的曲張靜脈出血的Child-Pugh B 級(jí)患者比較,病死率無(wú)差異。與EVL、EIS 及ETA 等 治 療 相 比,TIPS 術(shù) 后 復(fù) 發(fā) 率低[34]。盡管如此,早期TIPS 的依從性很低。研究顯示,只有6.8%符合早期TIPS 條件的靜脈曲張出血患者接受了手術(shù)[35],這可能是因?yàn)閷?duì)早期TIPS 的效果缺乏信心。除手術(shù)治療外,NSBB 已成為肝硬化患者預(yù)防PH 最有效的治療方法之一,肝硬化已經(jīng)進(jìn)展至失代償期的患者同時(shí)存在小靜脈曲張和紅色征陽(yáng)性或Child Pugh C 的患者出血風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加,應(yīng)使用NSBB 治療;無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的小靜脈曲張患者可使用NSBB 治療以防止出血,傳統(tǒng)NSBB(普萘洛爾、納多洛爾)和卡維地洛則是有效的一線治療藥物[35-36]。
研究發(fā)現(xiàn),肝切除術(shù)聯(lián)合血管斷流術(shù)和射頻消融(RFA)聯(lián)合血管斷流術(shù)均可有效治療早期肝癌伴EV;與肝切除術(shù)相比,RFA 肝損傷少、對(duì)肝功能的影響小、術(shù)后并發(fā)癥少,RFA 聯(lián)合血管斷流術(shù)成為肝細(xì)胞癌合并EV 首選治療方案[37]。對(duì)于50歲以下的Child-Pugh A 級(jí)患者使用RFA 加血管內(nèi)斷流術(shù)相比較年齡較大、肝功能差的患者效果則較好。如果肝硬化合并EV 患者又合并早期食管癌,可使用內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)聯(lián)合RFA治療[38]。
我國(guó)慢性病毒性肝炎的患病率較高,同時(shí)慢性乙型肝炎也是我國(guó)肝硬化的主要病因;很大一部分慢性肝炎患者短時(shí)間內(nèi)發(fā)展至肝硬化失代償期,最終導(dǎo)致EGV;有效的止血方法能大大降低該疾病所致的病死率。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展,EVL、EIS 等治療方案在控制靜脈曲張性上消化道出血方面起到了重要作用,并迅速成為臨床防治出血性EV 的主要治療方案。新近出現(xiàn)的SEMS 等技術(shù)也在出血性EV治療方面起到一定作用。內(nèi)鏡下止血方案較多,但每種方案都有各自的優(yōu)缺點(diǎn),針對(duì)不同患者正確選擇內(nèi)鏡下治療方法能在一定程度上提高患者止血率及靜脈曲張根除率。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展,相信在不久的將來(lái)內(nèi)鏡下止血方案會(huì)在靜脈曲張性上消化道出血方面取得不錯(cuò)的成績(jī)。