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      基于數(shù)據(jù)挖掘中藥復(fù)方專利治療鼻出血的用藥規(guī)律研究

      2023-01-07 08:03:56呂秋菊
      醫(yī)學(xué)美學(xué)美容 2022年20期
      關(guān)鍵詞:白茅根鼻出血涼血

      呂秋菊

      (蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥劑科,江蘇 蘇州 215000)

      鼻出血(nasal bleeding)是耳鼻喉科常見(jiàn)急癥之一,可發(fā)生于任何年齡,且兒童發(fā)病率高于成人[1]。中醫(yī)稱其為“鼻衄”“鼻紅”“鼻洪”“倒經(jīng)”[2],輕者僅見(jiàn)涕中帶血,伴或不伴有頭暈、乏力等癥狀,重者可引起失血性休克而危及生命。目前西醫(yī)常用鼻孔鼻腔填塞法、血栓栓塞術(shù)等治療該疾病,但存在價(jià)格昂貴、患者依從性差等弊端。中醫(yī)治療具有經(jīng)濟(jì)、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。因此,研究中藥治療鼻出血具有很大的臨床價(jià)值[3-5]。國(guó)家復(fù)方專利中藥多為醫(yī)生或民間用藥的經(jīng)驗(yàn)總結(jié),歷經(jīng)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐的考驗(yàn),具備較強(qiáng)的科學(xué)性和適用性。本研究擬通過(guò)挖掘中藥復(fù)方專利治療鼻出血的用藥規(guī)律,以期為臨床治療鼻出血提供新的用藥參考。

      1 資料與方法

      1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 以國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索及分析系統(tǒng)為數(shù)據(jù)信息來(lái)源,“高級(jí)查詢”中選擇“發(fā)明授權(quán)”與“發(fā)明公布”,限定分類號(hào)為“A61P”,以“鼻出血”“鼻血”“鼻衄”“鼻洪”“鼻紅”“倒經(jīng)”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索,檢索時(shí)限為自建庫(kù)至2022年4月10日。

      1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 治療鼻出血的中藥復(fù)方專利;含有中藥提取物的復(fù)方專利;專利項(xiàng)目名稱未說(shuō)明,但內(nèi)容涉及到鼻出血的專利。

      1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 飲料、食品、營(yíng)養(yǎng)類專利;中藥外用、貼敷專利;單味中藥、中西藥復(fù)方專利;治療病種出現(xiàn)合并的專利;預(yù)防性疾病專利。

      1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范 藥品名稱參照2020版《中華人民共和國(guó)藥典》或按照《中華本草》《中藥大辭典》進(jìn)行規(guī)范,若均未收載,則保留原名稱;組成相同、劑型、制法、用法等不同,處方僅錄入1次;四氣為寒、涼、溫、熱、平,將“微寒”“大寒”歸為“寒”,“微溫”“大熱”分別歸為“溫”“熱”;五味按照辛、甘、酸、苦、咸、澀、淡進(jìn)行歸類。

      1.5 數(shù)據(jù)分析方法 應(yīng)用Excel進(jìn)行用藥頻次及藥性分析;應(yīng)用SPSS Modeler18.0對(duì)頻次≥5的藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,設(shè)置最大前項(xiàng)數(shù)為2,支持度≥5%,置信度≥80%,得出藥物配伍規(guī)律,應(yīng)用Cytoscape 3.9.0對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行可視化,構(gòu)建中藥共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖,并進(jìn)行拓?fù)浞治觯贸鰀egree值較高的核心藥物,degree值越大節(jié)點(diǎn)越大、顏色越深;中藥共現(xiàn)強(qiáng)度越高連線顏色越深;應(yīng)用SPSS 22.0對(duì)中藥頻次≥10的中藥進(jìn)行聚類分析。

      2 結(jié)果

      2.1 單味藥頻次分析 本研究共納入專利156個(gè),涉及434味中藥,總頻次1576次,涉及的中藥品種眾多,而代表性中藥和配伍關(guān)系較集中,而暴馬子、筆筒草等用藥頻次<5的藥物雖種類較多,但大多為地方特色藥,臨床不常使用,高頻藥物(頻次≥20)功效歸類為清熱藥、止血藥與補(bǔ)虛藥,頻次最高的前5味為白茅根、地黃、甘草、黃芩、側(cè)柏葉,見(jiàn)表1。

      表1 鼻出血中藥復(fù)方專利中高頻藥物及其功效分類

      表1 鼻出血中藥復(fù)方專利中高頻藥物及其功效分類

      2.2 單味藥性味與歸經(jīng)分析 分析頻次≥5藥物的性味歸經(jīng),結(jié)果顯示,治療鼻出血的中藥藥性多為寒(63.36%),味多為苦、甘(36.57%、35.64%),歸肝、肺、胃經(jīng)(21.14%、19.52%、13.60%),見(jiàn)圖1。

      圖1 單味藥性味與歸經(jīng)分析頻率分布圖(頻次≥5)

      2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 對(duì)頻次≥5的藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,具有較強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥對(duì)組合見(jiàn)表2。基于藥對(duì)組合關(guān)聯(lián)規(guī)律,運(yùn)用Cytoscape 3.9.0構(gòu)建中藥共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖(圖2),其中地黃、白茅根、甘草節(jié)用藥頻次較高;地黃與白茅根、黃芩、牡丹皮聯(lián)系較為緊密,而白茅根與甘草、仙鶴草、黃芩聯(lián)系較為緊密,推測(cè)白茅根、地黃、黃芩等為治療鼻出血的核心藥物。

      圖2 中藥共線網(wǎng)絡(luò)圖

      2.4 聚類分析 運(yùn)用SPSS 22.0對(duì)頻次≥10的中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,設(shè)置Pearson相關(guān)性度量區(qū)間距離,共聚為5類,聚類1由知母、石膏、熟地黃組成,具有清胃熱、滋腎陰的功效;聚類2由黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、墨旱蓮、阿膠、大黃、黃連、牛膝、赭石組成,具有健脾益氣、降逆止衄的功效;聚類3由甘草、薄荷、赤芍、菊花、桑葉、梔子、蘆根組成,具有清肺泄熱、涼血止血的功效;聚類4由藕節(jié)、白芍、白茅根、仙鶴草、黃芩、地榆、地黃、牡丹皮、麥冬、玄參、側(cè)柏葉組成,具有清熱養(yǎng)陰,涼血止血功效;聚類5由血余炭、大薊、白及、茜草組成,具有涼血、化瘀、收斂止血功效,聚類分析結(jié)果見(jiàn)圖3。

      圖3 鼻出血中藥復(fù)方專利聚類分析

      3 討論

      “鼻出血”多稱為“鼻衄”,屬中醫(yī)“血證”范疇?!动兛菩牡眉ぞ砩稀吩疲骸氨囚?,或心火、或肺火、或胃火……有因六淫之邪……有因七情所傷……有因過(guò)食膏粱積熱而致者”,闡明鼻出血多由火熱迫血妄行,正氣虧虛,飲食不節(jié)所致,涉及心、肺、胃等[6-8]?,F(xiàn)代醫(yī)家在古人研究的基礎(chǔ)上對(duì)其病因病機(jī)進(jìn)行了補(bǔ)充和完善?,F(xiàn)臨床將鼻出血分為肺經(jīng)熱盛、胃火熾盛、肝火上炎、陰虛火旺、脾不統(tǒng)血6種證型。在治療方面,王雷等[9]將《丹溪心法附余》記載的“治崩三法”用于不同分期的鼻出血治療,“初用止血以塞其流,中用清熱涼血以澄其源,末用補(bǔ)血以還其舊”,即急性加重期,治當(dāng)采用“急則治其標(biāo),緩則治其本”的原則,選擇止血、清熱、化瘀等藥物,穩(wěn)定期治當(dāng)采用“先止血,后補(bǔ)虛”的治療原則,以扶正為主,選擇止血、補(bǔ)虛等藥物,因此,治療鼻出血應(yīng)注重辨證論治。

      本研究頻次分析結(jié)果顯示,高頻藥物主要為清熱藥、止血藥、補(bǔ)虛藥3類,該結(jié)果與該疾病血熱出血或正虛的核心病因一致,亦與其“治崩三法”不同分期辨證施治的治則相和。網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治鼋Y(jié)果顯示,白茅根、地黃、黃芩等為治療鼻出血的核心藥物。分析認(rèn)為,白茅根具有涼血止血、清熱利尿的功效,其止血作用與內(nèi)源性、外源性凝血酶和內(nèi)外源共同途徑有關(guān)[10];地黃具有清熱涼血,養(yǎng)陰生津的功效,研究顯示[11],地黃不僅能改善血熱出血大鼠異常的血液流變學(xué)和凝血系統(tǒng)指標(biāo),還能縮短小鼠出血和凝血時(shí)間;黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效[12]。本研究藥物性味歸經(jīng)分析結(jié)果顯示,治療鼻出血的藥物藥性以苦寒為主,輔之以甘;歸經(jīng)以肝經(jīng)為主,肺經(jīng)、胃經(jīng)次之??嗪敌梗誓苎a(bǔ)益,該結(jié)果與《景岳全書(shū)》中“治當(dāng)清降”及《類證治裁》中“照虛損治”的治則一致。歸肝、肺、胃經(jīng)亦符合中醫(yī)基礎(chǔ)理論?!案尾匮北砻鞲闻c血息息相關(guān),不論是肝火上炎等實(shí)證還是肝陰不足等虛證,均會(huì)生熱動(dòng)血?!锻饪普凇吩疲骸氨侵谐鲅朔谓?jīng)火旺,迫血妄行,而從鼻竅出”,闡明了鼻出血與肺經(jīng)火邪的相互關(guān)系?!秹凼辣T酚校骸棒?,鼻中出血也,陽(yáng)熱沸郁,致動(dòng)胃經(jīng),胃火上烈,則血妄行,故衄也?!币陨辖Y(jié)果不僅體現(xiàn)了鼻出血的病因病機(jī),更揭示了中醫(yī)藥辨證施治、對(duì)癥下藥的特點(diǎn)。

      據(jù)關(guān)聯(lián)分析及網(wǎng)絡(luò)分析,白茅根、地黃、黃芩等為核心治療藥物。從配伍來(lái)看,功效基本為清熱止血、滋陰涼血、清肺止血,適用于血熱鼻衄、陰虛鼻衄、肺熱鼻衄。如:“仙鶴草-黃芩=>白茅根”具有涼血止血的功效,適用于血熱出血;玄參-麥冬=>地黃”具有滋陰涼血的功效,適用于陰虛火旺出血;“桑葉-梔子=>側(cè)柏葉”具有清肺涼血的功效,適用于肺熱出血。聚類分析結(jié)果共聚為5類:①“知母,石膏,熟地黃”:為玉女煎加減,適用于胃熱陰虛,虛火上炎導(dǎo)致的鼻出血;石膏清泄胃火,熟地黃滋腎補(bǔ)陰,二藥合用,清火而滋水,虛實(shí)兼顧,知母助石膏清胃火;②“黃芪,白術(shù),當(dāng)歸,墨旱蓮,阿膠,大黃,黃連,牛膝,赭石”:適用于脾虛之鼻衄;方中黃芪、當(dāng)歸,具有益氣生血之功,白術(shù)益氣健脾,加強(qiáng)脾統(tǒng)血作用,墨旱蓮養(yǎng)陰清熱,阿膠止血補(bǔ)血,以上藥物共湊氣血雙補(bǔ)之效;大黃、黃連取自大黃黃連瀉心湯之意,大黃通腑泄熱,黃連善清心、脾胃之火,胃氣下瀉,心火則消;代赭石和牛膝均可助火下行;此外,大黃、黃連等性味苦寒,當(dāng)歸、黃芪、白術(shù),性甘溫,能一定程度上調(diào)和苦寒之弊,保護(hù)脾胃;③“甘草,薄荷,赤芍,菊花,桑葉,梔子,蘆根”:為桑菊飲加減,適用于肺熱型出血;方中薄荷、菊花、桑葉辛涼清透,宜散風(fēng)熱,甘草宣降肺氣,利咽止咳,蘆根清熱生津,赤芍涼血止血,梔子清泄三焦郁火,導(dǎo)熱下行;④“藕節(jié),白芍,白茅根,仙鶴草,黃芩,地榆,地黃,牡丹皮,麥冬,玄參,側(cè)柏葉”:該組方為止衄飲加減,適用于陰虛內(nèi)熱、迫血妄行之出血證;方中玄參、麥冬、地黃組成增液湯,是滋陰潤(rùn)燥代表方劑;此外,黃芩清熱,白茅根、牡丹皮涼血,藕節(jié)、仙鶴草、側(cè)柏葉、地榆止血,白芍滋陰;⑤“血余炭,大薊,白及,茜草”:適用于各種出血證;方中血余炭化瘀止血,白及收斂止血,大薊、茜草涼血化瘀止血。綜上,聚類結(jié)果涉及的處方:玉女煎、大黃黃連瀉心湯、桑菊飲、止衄飲、增液湯等,均可用于治療不同證型的鼻出血。

      本研究通過(guò)國(guó)家專利數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)鼻出血的中藥復(fù)方專利進(jìn)行挖掘,獲得了一些用藥規(guī)律,為臨床用藥及新藥研發(fā)提供了一定的參考依據(jù)。鼻出血的致病因素很多,虛實(shí)皆可致病,治療方法無(wú)外乎清熱涼血,滋陰降火,補(bǔ)氣攝血。臨床診療時(shí),需對(duì)其病因病機(jī)進(jìn)行辨證,針對(duì)主要證候,優(yōu)化配伍,靈活運(yùn)用。

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