何忠義 于澄

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，吉林 長春 130117；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)健康管理學(xué)院，吉林 長春 130117）

代謝綜合征是多種危險因子在人體聚集的狀態(tài)，這些危險因子主要包括高血壓（或血壓偏高但未達高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)）、血脂異常（包含血中三酰甘油偏高、高密度脂蛋白膽固醇偏低等脂質(zhì)代謝異常）、糖尿?。ɑ蚩崭寡瞧?葡萄糖耐受不良）、肥胖（特別指向心性肥胖或稱腹部肥胖），以及高尿酸與凝血因子的不正常等。本病是以向心性肥胖為前提條件、胰島素抵抗（IR）為中心環(huán)節(jié)，同時伴有糖代謝異常、脂代謝異常、血壓升高、低度炎癥和凝血溶血功能異常等合并癥，從而誘發(fā)動脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致心腦血管疾病的臨床綜合征[1]。

1 代謝綜合征流行病學(xué)

在我國，代謝綜合征的患病率呈逐年上升趨勢。1992年，我國代謝綜合征的患病率約為13.3%[2]。2005 年時，顧東風(fēng)等[3]采用國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）有關(guān)中國人的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對15 540 名35～74 歲的受試者進行調(diào)查，顯示我國整體代謝綜合征的患病率為16.5%。2013 年，依據(jù)美國國家膽固醇教育計劃成人治療組-第3 次報告（NCEPATP Ⅲ）標(biāo)準(zhǔn)，XI等[4]隨機抽取7488 名18 歲以上（包含18 歲）的受試者，調(diào)查顯示，我國代謝綜合征的患病率約為21.3%。2016 年寧光院士及其團隊發(fā)布的一項研究結(jié)果顯示（該研究共納入了31 個省市98658 名具有一定代表性的志愿者，均為年齡超過18 周歲的成年人）：中國18 歲以上的成人中代謝綜合征患病率約為33.9%[5]。

代謝綜合征的患病率在國外也呈不斷上升趨勢。美國第3 次國家健康及營養(yǎng)調(diào)查顯示，其代謝綜合征的患病率約為27.3%[6]。HEISS等[7]于2014 年對美國18～74 歲的16 319 名受試者進行的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，依據(jù)NCEP-ATP Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)，受試者代謝綜合征的患病率為33.7%。2007 年，MALIK等[8]對阿拉伯4097 名志愿者進行調(diào)查，按照ATP Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)其代謝綜合征的患病率為41.8%。2014 年，AL-DAGHRI等[9]隨機抽取了9164 名18～70 歲的阿拉伯人，發(fā)現(xiàn)這些人中代謝綜合征的患病率為43.6%。世界上關(guān)于代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一，對于代謝紊亂的臨界點并不完全相同。但是依據(jù)各國自身的統(tǒng)計數(shù)據(jù)仍可以看出，代謝綜合征的患病率在不斷提高[10]。

代謝綜合征有著一定的人群分布特征。伊朗以及美國的人群調(diào)查顯示，從年齡組20～29 歲到60～69 歲代謝綜合征的發(fā)病率有非常明顯的提高[6,11]。其中伊朗的調(diào)查數(shù)據(jù)更加明顯，年齡組20～29 歲代謝綜合征的發(fā)病率不到10%，而60～69 歲人群發(fā)病率為38%～67%[11]。法國的人群研究也發(fā)現(xiàn)，30～39 歲年齡組的代謝綜合征的發(fā)病率＜5.6%，60～64 歲年齡組的發(fā)病率上升到17.5%[11]。而在我國，香港的一項調(diào)查研究顯示，我國25～29 歲人群代謝綜合征患病率為3.1%，而70 歲以上人群患病率則為41%[12]。目前我國人口老齡化問題嚴重，預(yù)測到2050 年65 歲以上的老年人將占總?cè)丝诘?0%，倘若不加干預(yù)，代謝綜合征在我國勢必會流行[13]。通過對中國、西班牙、日本、美國等國家相同年齡段的女性和男性代謝綜合征的患病率比較發(fā)現(xiàn)，女性代謝綜合征的患病率高于男性。在我國，不同的民族代謝綜合征的患病率也有明顯差異。據(jù)調(diào)查，我國不同民族代謝綜合征的患病率也有所不同，如漢族代謝綜合征的患病率遠低于維吾爾族[14,15]。

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們物質(zhì)生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生相應(yīng)的變化，使得代謝綜合征的發(fā)病率在我國乃至全球逐年上升。使得當(dāng)下代謝綜合征已經(jīng)成為嚴重危害人類健康的慢性疾病和公共衛(wèi)生問題，對代謝綜合征發(fā)病機制進行探究并對其進行早期干預(yù),制定全面的防治策略，對從根本上減少心血管疾病及其他代謝性疾病的發(fā)生率及病死率具有重要意義。

2 代謝綜合征研究現(xiàn)狀

2.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)代謝綜合征研究現(xiàn)狀

2.1.1 代謝綜合征的病因及發(fā)病機制代謝綜合征的病因主要與肥胖、遺傳、環(huán)境因素及精神因素有關(guān)[16]。當(dāng)前代謝綜合征發(fā)病機制仍在探索當(dāng)中[17]。STERM[18]的“共同土壤”學(xué)說提出，由遺傳及環(huán)境因素所致的胰島素抵抗以及和胰島素抵抗密切相關(guān)的氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)是代謝綜合征的生理、病理基礎(chǔ)。國際糖尿病聯(lián)盟在代謝綜合征的診斷范圍中，將腹圍作為代謝綜合征的重要指標(biāo)[19]。由于胰島素抵抗和肥胖二者密切相關(guān)，目前認為胰島素抵抗和腹部/向心性肥胖是代謝綜合征發(fā)病的2 個核心要素[13]。

胰島素抵抗是代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)。血漿中游離脂肪酸濃度升高可以特異性地阻斷胰島素信號的傳遞，使機體對內(nèi)、外源性胰島素的敏感程度下降，即人體對胰島素的利用能力下降，從而引起機體代償性地分泌更多的胰島素，最后導(dǎo)致高胰島素血癥、糖耐量異常、空腹血糖升高[13,16]。隨著研究的深入，研究人員發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗與高血壓、血脂異常有很大的關(guān)聯(lián)。所以胰島素抵抗可能是多種代謝紊亂的共同通路[13]。

肥胖，特別是向心性肥胖與胰島素抵抗和代謝綜合征密切相關(guān)。脂肪不僅儲存能量而且分泌多種與代謝綜合征有關(guān)的生物活性物質(zhì)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)50 多種如：抵抗素、瘦素、脂聯(lián)素等多種蛋白激素以及IL-6、TNF-α 等細胞因子[20,21]。

2.1.2 代謝綜合征的治療因為對代謝綜合征的發(fā)病機制尚不明確，所以臨床上常采用“分而治之”[22]的方法去治療代謝綜合征引起的高血壓、肥胖、高脂血癥、胰島素抵抗等。目前，臨床上有多種針對代謝綜合征療效確切的藥物可選擇，如改善胰島素抵抗的胰島素增敏劑二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物[23,24]。但是臨床效果并不盡人意且在應(yīng)用于臨床的同時多種并發(fā)癥隨之而來[25]。一線藥物二甲雙胍雖然能改善胰島素抵抗，但是有容易引起胃腸道不適和腎功能損傷的危險[23]，一般通過緩慢增加藥量以減少不良反應(yīng)，且須定期檢查腎功能，若eGFR＜45 mL/（min·1.73 m2），需要謹慎用藥[26]。二線藥物噻唑烷二酮類雖可增加外周組織對胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗和代謝紊亂，但是會引起體質(zhì)量增加、水鈉潴留、骨折和心血管事件風(fēng)險增高等不良作用[24]，其中羅格列酮的使用還存在心力衰竭的風(fēng)險[27]。

2.2 中醫(yī)學(xué)代謝綜合征的研究現(xiàn)狀

2.2.1 代謝綜合征的病因及病機代謝綜合征是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的概念，中醫(yī)學(xué)中沒有此概念，但是有關(guān)于代謝綜合征臨床癥狀的記載[13]。如《靈樞·五變》中“五臟皆柔弱，善病消癉”，《素問·至真要大論》中“民病飲積心痛”，《脾胃論》中“脾胃俱旺，則能食而肥”。中醫(yī)學(xué)認為代謝綜合征的病因主要是先天的體質(zhì)薄弱和后天的飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞倦內(nèi)傷以及年老體衰等[13]。代謝綜合征的疾病形成和發(fā)展比較復(fù)雜，為本虛標(biāo)實證，本虛為不同階段氣血陰陽的不足，標(biāo)實為水飲、痰濁、血瘀等病理產(chǎn)物的生成和積聚，病位主要涉及肝、脾、腎，長時間能涉及其他部位[13]。

2.2.2 代謝綜合征的臨床干預(yù)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不同的是，中醫(yī)學(xué)注重整體、多靶點地治療代謝綜合征[22]。相對于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來說，中醫(yī)藥治療代謝綜合征的不良反應(yīng)更小。隨著研究的深入，越來越多的中藥被應(yīng)用到代謝綜合征的治療當(dāng)中。比如：將糙米發(fā)芽到一定程度得到的活性糙米對改善代謝綜合征患者脂代謝有一定作用。玉米須對代謝綜合征能起到較好的防治作用。黃連可以改善胰島素抵抗，降血脂。而且除了中藥外，中醫(yī)上還有一些非藥物方法如：針灸、耳穴穴位貼敷等均可對代謝綜合征防治起良好作用。

雖然中醫(yī)學(xué)在治療代謝綜合征上有較好的前景，但是由于中醫(yī)對代謝綜合征沒有統(tǒng)一的認識，理論闡述不夠完整，理解存在許多偏差，所以現(xiàn)在中醫(yī)學(xué)家們對代謝綜合征的辨證治療存在很大的差異，這對中醫(yī)在臨床上治療代謝綜合征有較大的阻礙。

3 展望

當(dāng)下對于代謝綜合征的研究治療仍面臨很多挑戰(zhàn)，無論中醫(yī)還是西醫(yī)對代謝綜合征的病因病機的闡述仍不夠完善。所以說目前對于代謝綜合征的研究治療仍存在很多挑戰(zhàn)。但是，挑戰(zhàn)也是機遇，隨著代謝綜合征的流行，越來越多的研究人員把目光投向此處，更多治療代謝綜合征的方法被提出。近年來隨著中醫(yī)體系不斷地完善以及中西醫(yī)結(jié)合治療方式的應(yīng)用，讓代謝綜合征的治療有了更廣闊的天地。而通過當(dāng)下對于代謝綜合征的研究治療進行總結(jié)分析，并與自身的知識相結(jié)合后，本團隊基于代謝綜合征的痰濁、瘀血等致病因素，通過健脾益氣、活血通絡(luò)、祛瘀化痰等方法，試圖在代謝綜合征大鼠模型上探討治療代謝綜合征。希望能由此為臨床上預(yù)防及治療代謝綜合征提供新的、有效的綜合治療手段。