術(shù)前接受新輔助化療的ⅠB2和ⅡA2期宮頸癌患者的療效和預(yù)后相關(guān)的影響因素研究

賀青文 張慧

(西安市人民醫(yī)院(西安市第四醫(yī)院)(1.婦產(chǎn)科 ；(2.婦科B超，陜西 西安 710000)

我國近幾年來宮頸癌患病率呈現(xiàn)直線上升趨勢(shì)，由于疾病早期癥狀并不典型，易與其他婦科疾病混淆，導(dǎo)致患者錯(cuò)過最佳診治時(shí)機(jī)，需采取科學(xué)、有效的治療方式[1]。目前此病以手術(shù)治療為主，輔以放化療等手段。有研究認(rèn)為，對(duì)于宮頸癌患者進(jìn)行術(shù)前新輔助化療，能縮小腫瘤體積，進(jìn)而提升手術(shù)效果[2]。但此方法在實(shí)際臨床應(yīng)用仍處于探索中，患者化療療效和預(yù)后是這種治療模式應(yīng)用中需要考慮的關(guān)鍵點(diǎn)[3]。本文探討術(shù)前接受新輔助化療的ⅠB2和ⅡA2期宮頸癌患者的療效和預(yù)后相關(guān)的影響因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2021年10月采用整群抽樣法將我院婦產(chǎn)科收治欲行手術(shù)治療的86例宮頸癌患者作為此次研究對(duì)象，均于期間在該院接受治療，本次研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織病理學(xué)和盆腔MRI確診為宮頸癌[4]；收集病理標(biāo)本按照2009年FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)屬IB2和IIA2期；符合化療指征；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；研究過程中失訪患者；合并有重要臟器嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥者。入選患者的年齡18～75歲、平均年齡(50.14±5.34)歲，病理類型：鱗癌68例，腺癌8例，腺鱗癌10例。臨床分期：IB2期43人，IIA2期43人，手術(shù)方式：開腹手術(shù)35例、腹腔鏡手術(shù)51例，入選者均知情同意。

1.2方法

1.2.1治療方法 所有患者入院均行新輔助化療方案，化療前，均行常規(guī)水化、止吐等治療。第1 d，靜脈滴注75 mg/m2多西他賽，第2 d，靜脈滴注200 mg/m2卡鉑。在此基礎(chǔ)上，給予觀察組赫賽汀靜脈滴注治療，初次給藥為4 mg/kg，之后為2 mg/kg，1周/次。一個(gè)療效21 d，所有患者均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.2.2資料收集 對(duì)所有患者進(jìn)行一般資料收集，發(fā)現(xiàn)可能影響治療效果的危險(xiǎn)因素[5]，其內(nèi)容包括流行病學(xué)資料(年齡)、病理學(xué)特征(腫瘤直徑、病理組織學(xué)類型、臨床分期、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁轉(zhuǎn)移、陰道切緣受累、宮頸肌層浸潤、淋巴脈管轉(zhuǎn)移等)、炎癥指標(biāo)[中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)、單核細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比(monocyte-to·lymphocyte ratio，MLR)、全身炎癥反應(yīng)指數(shù)(systemic inflammation response index，SIRI)]等因素進(jìn)行分析。對(duì)比不同治療效果患者間的臨床資料，有差異項(xiàng)目采用Logistic回歸進(jìn)行計(jì)算，分析其影響因素。

1.3療效判定 應(yīng)用RECIST 1.1作為參考標(biāo)準(zhǔn)，可見病灶完全消失時(shí)間>1個(gè)月，則為完全緩解(CR)；腫瘤病灶面積減少>50%，維持時(shí)間>1個(gè)月，則為部分緩解(PR)；腫瘤病灶兩徑乘積縮小25%～50%，無新病灶，則為穩(wěn)定(SD)；出現(xiàn)新病灶，且腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，則為進(jìn)展(PD)。CR與PR相加為化療有效，SD與PD相加為化療無效[6]。

2 結(jié) 果

2.1治療效果 86例患者經(jīng)治療后CR人數(shù)33例、PR人數(shù)27例、SD人數(shù)16例、PD人數(shù)10例；最終納入有效組60例(69.77%)；納入無效組26例(30.23%)。

2.2有效組和無效組一般資料對(duì)比 單因素分析顯示有效組和無效組在腫瘤直徑、NLR、MLR、SIRI、術(shù)后盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和宮頸深肌層浸潤率方面對(duì)比存在明顯差異(P<0.05)。見表1。

表1 有效組和無效組一般資料對(duì)比

2.3影響因素分析 以患者的治療效果為因變量，以一般資料中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量進(jìn)行Logistic回歸方程分析，結(jié)果顯示：NLR、MLR、SIRI、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和宮頸深肌層浸潤是導(dǎo)致患者治療無效的危險(xiǎn)因素(均OR>1，均P<0.05)。見表2。

表2 多因素回歸方程分析

3 討 論

宮頸癌是一種對(duì)女性身體健康和生活質(zhì)量影響最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率在女性常見惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，臨床迄今為止尚未對(duì)其具體的發(fā)病機(jī)制有準(zhǔn)確定論，但普遍認(rèn)為與HPV感染有關(guān)[7]。大部分患者在發(fā)病的早期階段臨床體征并不典型，故而極易被忽視，加之其病情進(jìn)展較快，預(yù)后較差，尤其是處于IB2和IIA2期的局部晚期宮頸癌，往往需要采取同步放化療的治療方式，但這種方式易損傷患者陰道功能，影響其性生活質(zhì)量[8]。近年來不斷有學(xué)者嘗試采用新輔助化療聯(lián)合根治性手術(shù)治療，并取得滿意效果，但對(duì)于不同病理特點(diǎn)的患者，該方案卻存在較大的療效差異[9]。

本研究通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，86例患者行術(shù)前接受新輔助化療后有效率達(dá)到69.77%，這一數(shù)據(jù)明顯低于王靜[10]等人的報(bào)道，其原因可能與本研究入選的樣本量更多，存在的變量因素更大，且該學(xué)者研究樣本中排除了已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，而本研究未進(jìn)行排除有關(guān)。進(jìn)一步分析影響術(shù)前接受新輔助化療療效的相關(guān)因素發(fā)現(xiàn)，NLR、MLR、SIRI、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和宮頸深肌層浸潤是導(dǎo)致患者治療無效的危險(xiǎn)因素(均OR>1，均P<0.05)，究其原因可能是NLR、MLR、SIRI均屬于血液學(xué)炎癥指標(biāo)，當(dāng)該指標(biāo)異常升高時(shí)提示宿主處于高炎癥狀態(tài)，當(dāng)腫瘤組織中存在大量炎癥細(xì)胞時(shí)，會(huì)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞活性的細(xì)胞因子，使其產(chǎn)生耐藥性[11]。而盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與肌層浸潤會(huì)影響療效，這與多項(xiàng)研究結(jié)果相符[12]。一旦出現(xiàn)這兩項(xiàng)危險(xiǎn)因素，即使接受手術(shù)治療，其療效仍然比沒有轉(zhuǎn)移和浸潤的患者差。此外，本研究中單因素分析顯示，原因可能是腫瘤體積越大，內(nèi)含乏氧細(xì)胞數(shù)量就越多，使局部病灶呈缺氧狀態(tài)，從而對(duì)化療不敏感[13]，但在本文中不屬于危險(xiǎn)因素，其具體的作用機(jī)制還需更多基礎(chǔ)性和前瞻性研究證實(shí)。

綜上，術(shù)前接受新輔助化療的ⅠB2和ⅡA2期宮頸癌患者雖具有一定效果，但易受多種因素影響，其中血清炎癥因子及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤程度是影響療效的關(guān)鍵因素。