鄭 潔 張國龍

上海市皮膚病醫(yī)院光醫(yī)學(xué)治療科，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院光醫(yī)學(xué)研究所，上海,200443

目前已知的與皮膚病相關(guān)的罕見病有450余種，可分為角化性、色素異常性、代謝類、自體免疫性以及皮膚腫瘤相關(guān)遺傳性皮膚病，而其中表現(xiàn)為皮膚腫瘤并可因皮膚腫瘤死亡的遺傳性皮膚病有數(shù)十種[1,2]。該類疾病的發(fā)病率較低，屬于罕見病，但隨著當(dāng)前分子診斷技術(shù)的發(fā)展，越來越多的罕見病被確診和報(bào)道，迄今尚無理想的治療方法，傳統(tǒng)的手術(shù)、冷凍、激光等創(chuàng)傷大、易復(fù)發(fā)、可行性差，因此如何有效治療遺傳性皮膚病相關(guān)NMSC已是迫在解決的臨床難題。光動(dòng)力治療(photodynamic therapy, PDT)是一種藥械聯(lián)合的腫瘤消融療法，1903年由德國學(xué)者Von Tappeiner首次提出和報(bào)道，隨著PDT技術(shù)的不斷優(yōu)化，目前已被廣泛應(yīng)用于HPV感染性皮膚病、NMSC以及皮脂腺相關(guān)皮膚病的治療?；赑DT靶向性、創(chuàng)傷小、可重復(fù)、防復(fù)發(fā)的優(yōu)勢(shì)以及遺傳性皮膚病相關(guān)NMSC的診療需求，國內(nèi)外已有一定數(shù)量的臨床個(gè)案報(bào)道，現(xiàn)綜述如下：

1 遺傳性皮膚病相關(guān)非黑素皮膚癌

遺傳性皮膚病相關(guān)非黑素皮膚癌(non melanoma skin cancer , NMSC)是繼發(fā)于遺傳性皮膚病并可以導(dǎo)致患者死亡的一類惡性非黑素皮膚癌，其中以基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma，BCC)和皮膚鱗狀細(xì)胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC)為最多見。此外，還有一些常見的癌前病變，如光線性角化病(actinic keratosis, AK)、光化性唇炎(actinic cheilitis, AC)等。NMSC通常與長期日曬、放射治療、免疫抑制劑的應(yīng)用、人類免疫缺陷病毒(HIV)或人乳頭瘤病毒(HPV)感染以及一些紋身外傷等相關(guān)[3]，少數(shù)與遺傳和內(nèi)臟惡性腫瘤相關(guān)。目前報(bào)道的遺傳性皮膚病相關(guān)NMSC有Gorlin綜合征、著色性干皮病、疣狀表皮發(fā)育不良、遺傳性大皰性表皮松解癥、白化病、先天性角化不良、Oley綜合征等。該類疾病呈現(xiàn)一定的家族聚集性，發(fā)病年齡較早，常于兒童時(shí)期發(fā)病，病變常多發(fā)，好發(fā)于面部、頸部、四肢的曝光部位，且易反復(fù)發(fā)作。除外皮膚癌，還可伴有特殊面容、骨骼或肢體發(fā)育畸形、聽力或視力受損、內(nèi)臟受累或一些其他皮膚表現(xiàn)，如皮膚色素異常、皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張、毛發(fā)減少等。治療方面，目前多采用手術(shù)切除，也有冷凍、激光、咪喹莫特和5-氟尿嘧啶治療的報(bào)道[2]。近些年隨著分子診斷技術(shù)的飛速發(fā)展，可以通過致病基因的突變篩查對(duì)相關(guān)遺傳性皮膚病進(jìn)行分子診斷，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)疾病的早期診斷、臨床分期、鑒別診斷及預(yù)后判斷等，但在治療方面，迄今為止還沒有特效的治療方法，給患者自身帶來巨大身心創(chuàng)傷的同時(shí)，也給患者家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，給社會(huì)醫(yī)療也帶來巨大挑戰(zhàn)。

2 PDT治療非黑素皮膚癌

2.1 PDT治療的原理 PDT是一種新興、無創(chuàng)的藥械聯(lián)合的物理治療方法，光敏劑、光源、氧是PDT的三大要素，光敏劑被組織選擇性吸收后可被特定波長的光激發(fā)，在氧的參與下產(chǎn)生單態(tài)氧、氧自由基等氧活性產(chǎn)物(reactive oxygen species，ROS)，從而靶向性破壞病變組織。光敏劑根據(jù)其成分分為三代，第一代多為血卟啉混合制劑、第二代為單體、第三代是第二代光敏劑基礎(chǔ)上交聯(lián)某些特殊化學(xué)物質(zhì)組成；5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid，5-ALA)是第一個(gè)在卟啉-血紅素途徑中合成的天然親水性小分子化合物，本身不具有光敏作用，腫瘤細(xì)胞或增生組織選擇性地?cái)z取ALA并通過線粒體酶將其轉(zhuǎn)化為光敏物質(zhì)原卟啉IX(protoporphyrin IX , PpIX)，從而吸收光能激活產(chǎn)生光動(dòng)力效應(yīng)；ALA分子量較低，可以穿透皮膚角質(zhì)層經(jīng)皮吸收，因此已被廣泛應(yīng)用于皮膚科臨床[4]。近些年有研究者把光敏劑與納米材料組合，通過與親水性聚合物分子形成共價(jià)連接，疏水性卟啉的生物利用度得到有效提高，從而提高光動(dòng)力治療的效率并消除其不良反應(yīng)[5]。光一般指能穿透一定深度的組織并激活光敏劑后使其產(chǎn)生ROS的光源，主要有紅光(波長為630～635 nm)和藍(lán)光(波長為410 nm)，除了波長，能量密度、功率密度、光照時(shí)間等同樣也是決定其療效的重要參數(shù)，另外作為復(fù)合光的自然光，也可作為 PDT的激發(fā)光源，稱為日光-光動(dòng)力治療(DL-PDT)。氧是PDT效應(yīng)的關(guān)鍵分子，在特定波長激發(fā)光源的照射下光敏劑被激活，吸收光能轉(zhuǎn)化給周邊氧分子，生成ROS，最終發(fā)揮光動(dòng)力效應(yīng)[4]。

2.2 PDT治療非黑素皮膚癌的機(jī)制 PDT主要通過直接殺傷腫瘤細(xì)胞、封閉腫瘤脈管和誘導(dǎo)抗瘤免疫發(fā)揮治療作用。PDT過程中產(chǎn)生大量ROS可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，間接損傷腫瘤的脈管系統(tǒng)，還可以誘導(dǎo)宿主抗腫瘤免疫導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫原性死亡[6]。自20世紀(jì)90年代，加拿大科學(xué)家Korbelik等[7]首次報(bào)道PDT免疫學(xué)效應(yīng)以來，越來越多的研究顯示PDT誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生的特異性免疫反應(yīng)是對(duì)腫瘤實(shí)現(xiàn)有效控制和防止復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素。本課題組于1996年在國內(nèi)率先開展ALA-PDT治療皮膚鱗癌的臨床和基礎(chǔ)研究，確證ALA-PDT可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞表達(dá)大量損傷相關(guān)模式分子(damage-associated molecular patterns，DAMPs)，進(jìn)而作為內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)激活樹突狀細(xì)胞(dendritic cells，DCs)，活化的DCs可識(shí)別、加工并遞呈腫瘤相關(guān)抗原給T細(xì)胞，最終有效誘導(dǎo)機(jī)體獲得特異性抗瘤免疫[8,9]。

2.3 PDT治療非黑素皮膚癌的適應(yīng)證及療效 NMSC主要發(fā)生于體表，為PDT的應(yīng)用提供了絕佳的條件。不同于傳統(tǒng)的手術(shù)或放療，PDT治療時(shí)皮膚腫瘤周圍組織一般不受PDT影響，因此，具有不破壞原有組織結(jié)構(gòu)、可重復(fù)，且不受皮損數(shù)目和部位限制等優(yōu)點(diǎn)。目前國內(nèi)外共識(shí)/指南都一致推薦PDT為原位和早期淺表NMSC及其癌前病變的一線治療方法：PDT可有效治療AK，對(duì)于頭面部、多發(fā)或大面積的AK更是首選，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)Ⅰ級(jí)，推薦等級(jí)A級(jí)；對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)淺表型BCC及侵襲深度<2 mm的結(jié)節(jié)型BCC，PDT是一種可替代手術(shù)的有效選擇，且美容效果更佳，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)Ⅰ級(jí)，推薦等級(jí)A級(jí)；對(duì)于由AK或AC進(jìn)展而來的，侵襲程度低、發(fā)病部位特殊、皮損多發(fā)及不耐受手術(shù)或?qū)γ廊萦幸蟮腸SCC患者，PDT有顯著的優(yōu)越性，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)Ⅱ級(jí)，推薦等級(jí)B級(jí)[4,10]。新近，我們團(tuán)隊(duì)試探性治療了一批不適和不愿接受手術(shù)切除的cSCC患者，通過梅花針(PBM)預(yù)處理或聯(lián)合局部咪喹莫特外用，發(fā)現(xiàn)大部分患者得到了有效的臨床緩解，尤其是生活質(zhì)量得到顯著提高，提示PDT也可以作為不適及不愿手術(shù)NMSC患者的一種替代治療[11]。

3 PDT治療遺傳性皮膚病相關(guān)非黑素皮膚癌的臨床應(yīng)用

3.1 PDT治療Gorlin綜合征 Gorlin綜合征又稱為痣樣基底細(xì)胞癌，因PTCH基因突變引起的一種罕見常染色體顯性遺傳疾病，主要表現(xiàn)為先天發(fā)育異常和BCC易感。早期的BCC常發(fā)生于青春期，甚至兒童時(shí)期，皮損主要發(fā)生于曝光部位，非曝光的部位也有發(fā)生，最常見于面部、背部和胸部，常呈多發(fā)[12]。Basset-Seguin[13]等對(duì)既往應(yīng)用局部氨基乙酰丙酸甲酯光動(dòng)力(methyl aminolevulinate photodynamic therapy, MAL-PDT)治療的83例Gorlin綜合征患者的臨床療效進(jìn)行的總結(jié)，并根據(jù)皮膚科專家的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)綜述的結(jié)果形成共識(shí)，認(rèn)為MAL-PDT是治療Gorlin綜合征中BCC的一種有效和安全的治療方法，推薦參數(shù)如下：16% MAL避光封包3 h，630 nm紅光，照光劑量37 J/cm2；治療間隔1周，兩次治療為基礎(chǔ)，治療后3個(gè)月評(píng)估療效，必要時(shí)進(jìn)行第二個(gè)治療周期。Girard等[14]選擇了7例患者(包括2例兒童)，16.8% MAL避光封包3 h，635 nm紅光照射10 min(37 J/cm2)；所有患者連續(xù)治療兩次(間隔7～14 d)；治療后3個(gè)月評(píng)估療效，結(jié)果提示淺表性和結(jié)節(jié)性BCC的總清除率分別為78%和79%，同時(shí)美容效果出色，且兒童表現(xiàn)出良好的耐受性。為了進(jìn)一步比較紅光和藍(lán)光PDT療效的差異，Maytin等[15]對(duì)3例伴有141個(gè)BCC皮損的患者進(jìn)行了PDT治療，采用20%ALA避光封包4 h，所有患者一半皮損用藍(lán)光(417 nm，10 J/cm2)照射,一半用紅光照射(630 nm，75 J/cm2)照射，治療間隔2周，共6次；治療后6個(gè)月評(píng)估療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藍(lán)光(98%)總體清除率略高于紅光(93%)，雖統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異，但藍(lán)光PDT的疼痛較紅光PDT弱。

國內(nèi)同樣也有少許報(bào)道，但相對(duì)較晚。2017年，中科院皮研所方方團(tuán)隊(duì)[16]開展了Gorlin綜合征多發(fā)BCC首次梭形原位切除后ALA-PDT和二次手術(shù)的療效回顧性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)后2次ALA-PDT組(20% ALA，封包4 h，635 nm紅光，62.5 mW/cm2照射20 min)和二次擴(kuò)大切除組(切口距離原切口0.5 cm)的復(fù)發(fā)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、愈合時(shí)間以及美容滿意度上ALA-PDT組存在顯著優(yōu)越性。2020年，張錫寶團(tuán)隊(duì)[17]聯(lián)合微波和ALA-PDT(20% ALA，封包4 h，633 nm紅光，40～60 mW/cm2照射30 min，微波治療后立即治療，1次)治療1例Gorlin綜合征頭皮的淺表性BCC，治療后3個(gè)月未見復(fù)發(fā)。

3.2 PDT治療著色性干皮病 著色性干皮病(xeroderma pigmentosum，XP)是一種罕見的常染色體隱性遺傳性皮膚病，父母多系近親結(jié)婚。由于患者的皮膚部位缺乏核酸內(nèi)切酶，不能修復(fù)被紫外線損傷的DNA，因此在日光照射后皮膚容易被紫外線損傷，且發(fā)生皮膚癌的可能性幾乎是100%。XP具有遺傳異質(zhì)性，在某些家族中顯示性聯(lián)遺傳。本病存在8種不同類型和1種變異型，即XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、XPF、XPG、XPH和1中變異型XP-V，它們的致病基因分別是XPA，ERCC3(XPB)，XPC，ERCC2(XPD)，DDB2(XPE)，ERCC4(XPF)，ERCC5(XPG)，ERCC1以及POLH(XP-V)。

XP傳統(tǒng)治療的首要措施是嚴(yán)格避免接觸陽光，以盡可能減少皮膚炎癥和延遲皮膚癌的發(fā)生，其中最為常見的皮膚癌是BCC、cSCC及黑素瘤[18]，目前首選治療方法仍是手術(shù)切除，同時(shí)也有氟尿嘧啶、咪喹莫特乳膏外用及放療的報(bào)道；由于患者日常生活需要嚴(yán)格避光，因此僅有零星PDT治療的報(bào)道[19]。1991年，奧地利格拉茨大學(xué)的Wolf和Kerl[20]在《The Lancet》上報(bào)道了首例應(yīng)用ALA-PDT治療XPC的患者，皮損系發(fā)生于47歲女性XP患者手背的淺表性cSCC；筆者應(yīng)用40% ALA封包4 h，萊卡幻燈機(jī)250瓦燈泡經(jīng)肖特RG570長波彩色玻璃濾光片過濾照射，能量密度90 J/cm2；治療后照光處反應(yīng)強(qiáng)烈，皮損局部紅腫、周邊水皰持續(xù)近兩周，但所幸的是經(jīng)一次治療后皮損完全消退，局部僅留有色沉，隨訪6個(gè)月未見復(fù)發(fā)。Larson等[21]應(yīng)用ALA-PDT治療了1例16歲女性XPC西班牙裔患者，患者面部多發(fā)AK及NMSC，在一年內(nèi)共接受了3次全面部的ALA-PDT，ALA(濃度未給出)封包40 min，417～432 nm藍(lán)光照射16 min，能量密度未給出；治療后，患者面部無明顯不良反應(yīng)，且取得了良好的效果。夏育民等[22]于2007年在國內(nèi)最早報(bào)道應(yīng)用手術(shù)聯(lián)合ALA-PDT治療1例40歲的XP女性患者，該患者雙手及面部多發(fā)BCC，在手術(shù)切除患者左下瞼病灶并植皮后，對(duì)周邊衛(wèi)星灶行ALA-PDT治療(20% ALA 避光封包3 h，632.8 nm 波長的氦氖激光，時(shí)長30 min，劑量100 J/cm2，治療間隔1周，共2次)，治療2周后植皮處皮瓣存活良好，且PDT治療處皮疹明顯消退，且無腫脹、滲出，但后期失訪，未進(jìn)一步治療。新近，國內(nèi)Cai等[23]報(bào)道了一例接受血卟啉-PDT治療的12歲的XP患者，其面頸部發(fā)生彌漫多發(fā)性BCC，其中鼻部瘤體相互融合成塊并完全遮蓋鼻部皮膚；患者經(jīng)靜脈注射血卟啉(3 mg/kg)，48 h后全麻下二氧化碳激光聯(lián)合血卟啉-PDT(波長630 nm，光斑直徑4 cm，能量密度100 mW/cm2，照光時(shí)間1000 s)，治療后 2個(gè)月患者面部皮損基本消退，皮膚鏡復(fù)檢顯示治療區(qū)域已無異常腫瘤組織。除外以上PDT治療有效的報(bào)道，既往也有一篇PDT無效的報(bào)道：Procianoy等[24]應(yīng)用血卟啉-PDT治療了1例嚴(yán)重表型的XP患兒(DeSanctis-Cacchione綜合征)，該患兒眼部發(fā)生了累及結(jié)膜和角膜的侵襲性cSCC，該團(tuán)隊(duì)嘗試性對(duì)其進(jìn)行了血卟啉-PDT治療(血卟啉1.5 mg/kg，630 nm二極管紅光，功率密度120 mW/cm2，能量密度200 J/cm2，照射時(shí)長77 min)；治療后3個(gè)月，患者局部腫瘤范圍急劇增大，且伴有嚴(yán)重的視力障礙，提示血卟啉-PDT在治療重癥XP患者的眼部和眼周腫瘤方面存在加重風(fēng)險(xiǎn)。

綜合以上，限于XP光敏性的特點(diǎn)，尤其是嚴(yán)格避免紫外線照射的要求，廣大皮膚科同仁對(duì)于應(yīng)用PDT治療XP相關(guān)NMSC一直持保守的態(tài)度，從既往為數(shù)不多的報(bào)道結(jié)果來看也提示值得商榷和期待今后更多臨床研究的探索。

3.3 PDT治療疣狀表皮發(fā)育不良 疣狀表皮發(fā)育不良(epidermodysplasia verruciformis，EV)是一種罕見的常染色體隱性遺傳性皮膚疾病，由于免疫異常導(dǎo)致患者易感染人類乳頭瘤病毒(HPV)，所以易早期發(fā)生皮膚癌，尤其好發(fā)于曝光部位。Karrer等[25]于1999年首報(bào)應(yīng)用PDT治療EV相關(guān)NMSC的病例，患者系65歲女性，手臂和額頭多發(fā)淺表性BCC，經(jīng)1次ALA-PDT(20% ALA避光封包6 h，580～740 nm非相干光源，功率密度160 mW/cm2，能量密度160 J/cm2)治療后6個(gè)月，所有瘤體均顯示臨床和組織學(xué)的完全緩解，1年隨訪期內(nèi)有散在復(fù)發(fā)皮疹，提示ALA-PDT不能完全根治皮損，但可以有效控制病情的發(fā)展。Sunohara等[26]報(bào)道了1例EV患者應(yīng)用ALA-PDT成功治療發(fā)生于左下瞼的Bowen病，治療參數(shù)如下：20% ALA 避光封包4 h，585 nm染料激光，光斑直徑7 mm，脈寬450 μs，能量密度10 J/cm2，光斑重疊50%，共治療3次，治療間隔1個(gè)月；經(jīng)2次治療后兩個(gè)月，患者的皮膚外觀幾乎正常，行皮膚病理檢查未見任何異型細(xì)胞。本團(tuán)隊(duì)新近連續(xù)報(bào)道了兩例經(jīng)ALA-PDT成功治療的EV患者：(1)患者1，女，68歲。左上眼瞼術(shù)后復(fù)發(fā)性cSCC(部位特殊)，6個(gè)療程的ALA-PDT(20% ALA避光封包4 h，635 nm半導(dǎo)體激光，功率密度60 mW/cm2，能量密度100 J/cm2)，治療中局部較厚皮損處聯(lián)合鈥激光消融(10 Hz, 0.5～0.8 J，光纖直徑550 μm)，最終該處復(fù)發(fā)cSCC被完全清除，治療1年后隨訪未見復(fù)發(fā)[27]；(2)患者2，男，51歲。面部和軀干多發(fā)、復(fù)發(fā)性cSCC和AK，既往接受多次手術(shù)切除，經(jīng)8次ALA-PDT(10% ALA避光封包4 h，633 nm+/-6 nmLED紅光，功率密度90 mW/cm2，照光20～40 min)治療后，所有皮損均被成功清除，且未遺留明顯疤痕，1年后隨訪未見復(fù)發(fā)[28]。此外，魯莎等[29]曾報(bào)道一例花斑癬型EV伴外陰部Bowen病的患者，采取口服維A酸聯(lián)合ALA-PDT治療(具體參數(shù)不詳)，3次ALA-PDT后皮損變化不明顯，最終選擇予以手術(shù)切除后，隨訪半年未見復(fù)發(fā)。

3.4 PDT治療遺傳性大皰性表皮松解癥 遺傳性大皰性表皮松解癥(epidermolysis bullosa, EB)一般呈常染色體顯性或隱性遺傳，是由于編碼皮膚結(jié)構(gòu)蛋白的基因發(fā)生突變導(dǎo)致，根據(jù)水皰發(fā)生的部位不同分為單純性大皰性表皮松解癥(simplex EB，EBS)，交界性大皰性表皮松解癥(junctional EB，JEB)及營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥(dystrophic EB，DEB)，EB增加了患者局部罹患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是cSCC，既是DEB 最嚴(yán)重的并發(fā)癥，同時(shí)也是造成這些患者死亡的主要原因[30]。Souza等[31]報(bào)道了1例51歲DEB女性患者，該患者右無名指腹側(cè)和背側(cè)皮疹診斷為BD, 且局部伴有疤痕和畸形，通過1次ALA-PDT(20%ALA避光封包6 h，630 nm二極管激光，功率密度130 mW/cm2，能量密度100 J/cm2，兩步法照光，中間暫停15 min)后，皮損完全消退，隨訪2年未見復(fù)發(fā)，有效規(guī)避了傳統(tǒng)手術(shù)治療可能導(dǎo)致的潛在疤痕攣縮和手指功能喪失的風(fēng)險(xiǎn)。Lee等[32]報(bào)道了1例22歲男性DEB患者，其右前額發(fā)生周邊呈結(jié)節(jié)樣增生的局灶淺表性BCC，在接受了2個(gè)療程的MAL-PDT(MAL濃度和封包時(shí)間未提供，Aktilite燈照射，能量密度37 J/cm2，照光時(shí)間8分45秒；間隔2周，共2次)；治療后4周后復(fù)診，邊緣仍殘留部分結(jié)節(jié)性病變，遂行局部手術(shù)切除加植皮，最終實(shí)現(xiàn)了局部BCC的有效治愈。

3.5 PDT治療眼皮膚白化病 眼皮膚白化病(oculocutaneous albinism，OCA)是一種常染色體隱性遺傳性疾病，由酪氨酸酶缺乏或功能減退引起的一種皮膚及附屬器官黑色素完全缺失或減少的疾病，主要表現(xiàn)包括膚色蒼白，毛發(fā)呈白色或淡黃色，不同程度的先天性眼球震顫、中心凹發(fā)育不全、虹膜半透明、視網(wǎng)膜上皮色素沉著減少、視力下降和屈光不正、色覺障礙并伴有明顯的畏光等，患者由于缺乏黑色素的保護(hù)，極易受到紫外線輻射的傷害，導(dǎo)致患者30歲之前易發(fā)生AK或皮膚癌[33]。Garcia Galv?o等[34]報(bào)道了3例女性O(shè)CA患者，年齡分別為22、48和65歲，3例患者共伴有66處面部AK，患者接受了為期24周的DL-PDT，治療流程如下：治療當(dāng)天刮除AK皮損，然后提前使用SPF50防曬霜及衣物，隨后用16% MAL外敷于患者面部，待在清晨戶外陰涼處，地點(diǎn)03°43'02'' 南，平均氣溫26.3℃，治療時(shí)間7:30～9:30，之后分別于4、12、24周進(jìn)行隨訪治療；治療期間患者均未報(bào)告疼痛或燒灼感，僅有1例22歲的患者術(shù)后10 min出現(xiàn)中度面部紅斑，伴輕度瘙癢。但在其后4周的隨訪期內(nèi)均未報(bào)告顯著不良反應(yīng)，且其中52個(gè)病灶(78.8%)在第4周和第 12周達(dá)到臨床治愈，50個(gè)病灶(75.8%)在第24周被認(rèn)為完全治愈。

3.6 PDT治療其他易發(fā)生皮膚腫瘤的遺傳性疾病 與Gorlin綜合征臨床表現(xiàn)相似的Bazex-Dupre-Christol綜合征(BDCS)，即“毛囊萎縮-基底細(xì)胞癌”，是一種非常罕見的X連鎖顯性疾病，通常伴有先天性毛發(fā)減少、四肢毛囊萎縮以及易感BCC；Oley綜合征是由BCC、少毛和皮膚糜爛等表現(xiàn)組成的三聯(lián)癥，目前被廣泛認(rèn)為是BDCS的臨床變種[35]，由于該種疾病患者很可能發(fā)展為多發(fā)性BCC，除了傳統(tǒng)的手術(shù)治療，理論上還可采用非手術(shù)方法，如咪喹莫特、5-氟尿嘧啶、PDT和冷凍治療等[2]；PDT雖廣泛推薦用于淺表性BCC的治療，但由于該病較為罕見，迄今未見PDT治療的報(bào)道。先天性角化不良(dyskeratosis congenita, DC)是由端粒酶相關(guān)基因突變引起的遺傳病，由Zinsser于1906年首次描述，通常具有皮膚黏膜異常三聯(lián)征，主要表現(xiàn)為皮膚網(wǎng)狀色素沉著、指(趾)甲變形或萎縮、口腔黏膜白斑，常伴隨造血功能下降等[36]；其中口腔黏膜白斑(oral leukoplakia, OLK)也可以是一種獨(dú)立疾病，表現(xiàn)為口腔黏膜上的白色損害，是口腔內(nèi)最常見的癌前病變，通常以上皮增生、過度角化為主，雖然PDT是OLK治療的不錯(cuò)選擇[37]，但迄今未見PDT治療DC的報(bào)道。還有一些易發(fā)生皮膚腫瘤的遺傳疾病，如汗孔角化癥、Bloom綜合征、Rombo綜合征、Huriez綜合征、Ferguson-Smith綜合征等，雖未見PDT治療報(bào)道，但對(duì)于繼發(fā)于這些遺傳病的皮膚腫瘤，對(duì)于不能耐受手術(shù)的患者，PDT或許可作為有效嘗試。

4 總結(jié)與展望

PDT不破壞原有組織結(jié)構(gòu)、可重復(fù)、可誘導(dǎo)抗瘤免疫的優(yōu)勢(shì)為遺傳性皮膚病相關(guān)NMSC早發(fā)、多發(fā)、易復(fù)發(fā)臨床難題帶來突破，但限于部分遺傳性皮膚病相關(guān)NMSC如XP、EV或白化病等明確要求避光，因此導(dǎo)致較長時(shí)期內(nèi)少有應(yīng)用PDT治療遺傳性皮膚病相關(guān)NMSC的研究。隨著人類對(duì)于遺傳性皮膚病相關(guān)NMSC疾病以及PDT技術(shù)認(rèn)識(shí)的不斷深入，越來越多PDT有效治療遺傳性皮膚病相關(guān)NMSC的病例被報(bào)道，提示PDT治療遺傳性皮膚病相關(guān)NMSC具有良好的臨床應(yīng)用前景。但遺憾的是，由于總體報(bào)道的病例數(shù)量有限，同時(shí)還有部分無效，甚至有個(gè)別促進(jìn)侵襲性cSCC進(jìn)展的報(bào)道，而國內(nèi)相關(guān)報(bào)道更是罕見，且治療方式多為手術(shù)聯(lián)合PDT，因此亟待開展更大樣本、更高級(jí)別的臨床隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步探索和證實(shí)其真實(shí)臨床療效和安全性，為最終的臨床應(yīng)用和推廣提供必要的臨床依據(jù)。