蘇淑烺

福建省龍巖人民醫(yī)院,福建省龍巖市 364000

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是一種特發(fā)于妊娠中、晚期的疾病，臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、黃疸以及肝功能異常等[1]。臨床經(jīng)驗(yàn)證實(shí)，ICP極易致使產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)、胎兒窘迫和胎死宮內(nèi)等嚴(yán)重的不良結(jié)局，但患者終止妊娠后，癥狀可逐漸恢復(fù)，預(yù)后效果較好[2]。目前熊去氧膽酸(Ursodesoxycholic acid，UDCA)為ICP治療一線方案，不僅可以解除患者瘙癢、黃疸等癥狀，還可以調(diào)節(jié)總膽汁酸(Total bile acid，TBA)水平、改善肝功能[3]。丁二磺腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine，SAMe)是一種常見的參與甲基轉(zhuǎn)移的輔助底物，能夠促進(jìn)膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)，減少膽汁淤積癥的發(fā)生率，可有效治療ICP，常與UDCA聯(lián)合使用，可提高治療效果[4]。中醫(yī)認(rèn)為，ICP的主要病因是肝經(jīng)濕熱、郁火、肝血不足，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)以及肝火瘀滯，而清肝利膽滋腎方由炒黃芩、地膚子、制大黃、茵陳、柴胡組成，具有除濕散結(jié)、疏肝利膽、緩解黃疸、清熱止癢等功效，對(duì)ICP患者具有較好的治療療效[5]。基于此，本文選取2019年1月—2021年12月在我院初收治的ICP患者60例作為觀察對(duì)象，探討清肝利膽滋腎方聯(lián)合UDCA、SAME治療ICP對(duì)肝功能指標(biāo)及瘙癢癥狀的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年12月在我院初收治的ICP患者60例，編號(hào)為1～60，采用奇偶數(shù)字隨機(jī)法分為對(duì)照組和研究組，各30例。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05)，見表1。選取標(biāo)準(zhǔn)：(1)自愿參加本研究；(2)滿足ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)為單胎妊娠；(4)年齡為20～40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在精神類疾病且無法正確表達(dá)；(2)患有其他疾病導(dǎo)致肝功能異常、瘙癢者；(3)對(duì)清肝利膽滋腎方、UDCA、SAME存在過敏及不耐受現(xiàn)象。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法 兩組患者均接受常規(guī)治療，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對(duì)照組患者采用口服熊去氧膽酸片(武漢普元藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20123209，規(guī)格:0.25g/片)治療，劑量為8～10mg/kg，1次/d；肌肉注射500～1 000mg；丁二磺酸腺苷蛋氨酸(Hospira S.P.A.,國藥準(zhǔn)字 H20090408，規(guī)格:500mg)治療，1次/d。研究組患者在常規(guī)治療及對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用清肝利膽滋腎方(炒黃芩10g、地膚子15g、制大黃6g、茵陳18g、柴胡10g)水煎取汁200ml，1劑/d，分2次口服。在治療過程中，兩組患者均不可再使用其他藥物治療。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)肝功能：治療前后，抽取患者晨間空腹靜脈血3～5ml，采用邁瑞Mindray全自動(dòng)生化分析儀BS-280對(duì)患者TBA、肝膽酸(Courage acid，CG)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartate aminotransferase，AST)和血清總膽紅素(Total bilirubin，TBil)水平進(jìn)行檢測(cè)。(2)瘙癢癥狀：治療前后采用Ribalta評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]評(píng)估患者瘙癢癥狀，0分表示無瘙癢、1分表示偶爾瘙癢、2分表示瘙癢呈間斷性，有節(jié)律、3分表示瘙癢呈間斷性，無節(jié)律、4分表示瘙癢呈持續(xù)性，有節(jié)律。評(píng)分越高，患者瘙癢癥狀越嚴(yán)重。(3)妊娠結(jié)局情況：比較兩組患者產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 肝功能 治療前，兩組TBA、CG、ALT、AST、TBil水平無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組TBA、CG、ALT、AST、TBil水平均下降(P<0.05)，且研究組均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肝功能比較

2.2 瘙癢癥狀 治療前，兩組患者瘙癢癥狀得分無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組瘙癢癥狀得分均下降(P<0.05)，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組瘙癢癥狀得分比較分)

2.3 妊娠結(jié)局情況 治療后，研究組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=4.267，P=0.039<0.05)，見表4。

表4 兩組妊娠結(jié)局情況比較[n(%)]

3 討論

近年來，ICP的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦及胎兒的生命健康[8]。ICP可造成產(chǎn)婦肝內(nèi)小葉TBA淤積，嚴(yán)重?fù)p害產(chǎn)婦肝功能，同時(shí)由于肝臟毒素降解功能下降，毒素經(jīng)臍帶由母體傳輸入胎兒體內(nèi)，造成羊水污染、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局[9]。因此，對(duì)ICP患者有效的治療方案相關(guān)研究至關(guān)重要。UDCA屬于護(hù)肝藥物，是治療ICP的一線藥物，具有親水性強(qiáng)、無細(xì)胞毒性的特點(diǎn)，能有效抑制ICP膽汁酸大量合成[10]。SAME屬于利膽藥物，常作為二線藥物輔助UDCA治療ICP，它是人體肝臟代謝過程中的一種中間產(chǎn)物，其主要作用是提高細(xì)胞膜流動(dòng)性，促進(jìn)轉(zhuǎn)運(yùn)功能，從而幫助肝臟降解毒素，同時(shí)達(dá)到緩解膽汁淤積的目的[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ICP的主要病因是肝經(jīng)濕熱、郁火，產(chǎn)婦妊娠期間血液養(yǎng)分供給胎盤及其胎兒，造成肝血不足，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)以及肝火瘀滯[12]，由于妊娠期的特殊性，為降低藥物對(duì)產(chǎn)婦造成的不良反應(yīng)，可輔以清肝利膽滋腎方治療，該藥方具有除濕散結(jié)、疏肝利膽、緩解黃疸、清熱止癢等功效，可提高ICP治療療效，改善母嬰結(jié)局[13]。

本文結(jié)果顯示，治療后，研究組TBA、CG、ALT、AST、TBil水平及瘙癢癥狀得分和不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)，說明清肝利膽滋腎方聯(lián)合UDCA、SAME治療ICP改善患者肝功能、緩解瘙癢癥狀、改善母嬰結(jié)局效果優(yōu)于UDCA、SAME聯(lián)合治療。分析原因可能是：本文中所選用的清肝利膽滋腎方主要包括炒黃芩、地膚子、制大黃、茵陳、柴胡等藥材。其中黃芩具有緩解黃疸、除躁安胎等功效；地膚子具有清熱利濕、祛風(fēng)止癢等功效；柴胡具有清虛熱、疏肝解郁等功效；茵陳具有清熱止癢、疏肝利膽等功效；制大黃具有清利濕熱、緩解黃疸等作用。清肝利膽滋腎方可達(dá)到除濕散結(jié)、疏肝利膽、緩解黃疸、清熱止癢等功效，與UDCA、SAME聯(lián)合使用可以提高治療療效，效果更佳，有利于提高ICP產(chǎn)婦肝功能、緩解黃疸以及改善瘙癢癥狀、改善母嬰結(jié)局[14]。

綜上所述，清肝利膽滋腎方聯(lián)合UDCA、SAME治療ICP改善患者肝功能、緩解瘙癢癥狀效果優(yōu)于UDCA、SAME聯(lián)合治療，同時(shí)可改善產(chǎn)婦及新生兒結(jié)局，值得臨床應(yīng)用與推廣。