蘇淑烺
福建省龍巖人民醫(yī)院,福建省龍巖市 364000
妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一種特發(fā)于妊娠中、晚期的疾病,臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、黃疸以及肝功能異常等[1]。臨床經(jīng)驗(yàn)證實(shí),ICP極易致使產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)、胎兒窘迫和胎死宮內(nèi)等嚴(yán)重的不良結(jié)局,但患者終止妊娠后,癥狀可逐漸恢復(fù),預(yù)后效果較好[2]。目前熊去氧膽酸(Ursodesoxycholic acid,UDCA)為ICP治療一線方案,不僅可以解除患者瘙癢、黃疸等癥狀,還可以調(diào)節(jié)總膽汁酸(Total bile acid,TBA)水平、改善肝功能[3]。丁二磺腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAMe)是一種常見的參與甲基轉(zhuǎn)移的輔助底物,能夠促進(jìn)膽汁轉(zhuǎn)運(yùn),減少膽汁淤積癥的發(fā)生率,可有效治療ICP,常與UDCA聯(lián)合使用,可提高治療效果[4]。中醫(yī)認(rèn)為,ICP的主要病因是肝經(jīng)濕熱、郁火、肝血不足,導(dǎo)致肝氣郁結(jié)以及肝火瘀滯,而清肝利膽滋腎方由炒黃芩、地膚子、制大黃、茵陳、柴胡組成,具有除濕散結(jié)、疏肝利膽、緩解黃疸、清熱止癢等功效,對(duì)ICP患者具有較好的治療療效[5]。基于此,本文選取2019年1月—2021年12月在我院初收治的ICP患者60例作為觀察對(duì)象,探討清肝利膽滋腎方聯(lián)合UDCA、SAME治療ICP對(duì)肝功能指標(biāo)及瘙癢癥狀的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年12月在我院初收治的ICP患者60例,編號(hào)為1~60,采用奇偶數(shù)字隨機(jī)法分為對(duì)照組和研究組,各30例。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05),見表1。選取標(biāo)準(zhǔn):(1)自愿參加本研究;(2)滿足ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(3)為單胎妊娠;(4)年齡為20~40歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在精神類疾病且無法正確表達(dá);(2)患有其他疾病導(dǎo)致肝功能異常、瘙癢者;(3)對(duì)清肝利膽滋腎方、UDCA、SAME存在過敏及不耐受現(xiàn)象。
表1 兩組基線資料比較
1.2 方法 兩組患者均接受常規(guī)治療,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對(duì)照組患者采用口服熊去氧膽酸片(武漢普元藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20123209,規(guī)格:0.25g/片)治療,劑量為8~10mg/kg,1次/d;肌肉注射500~1 000mg;丁二磺酸腺苷蛋氨酸(Hospira S.P.A.,國藥準(zhǔn)字 H20090408,規(guī)格:500mg)治療,1次/d。研究組患者在常規(guī)治療及對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用清肝利膽滋腎方(炒黃芩10g、地膚子15g、制大黃6g、茵陳18g、柴胡10g)水煎取汁200ml,1劑/d,分2次口服。在治療過程中,兩組患者均不可再使用其他藥物治療。兩組患者均治療2周。
1.3 觀察指標(biāo) (1)肝功能:治療前后,抽取患者晨間空腹靜脈血3~5ml,采用邁瑞Mindray全自動(dòng)生化分析儀BS-280對(duì)患者TBA、肝膽酸(Courage acid,CG)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartate aminotransferase,AST)和血清總膽紅素(Total bilirubin,TBil)水平進(jìn)行檢測(cè)。(2)瘙癢癥狀:治療前后采用Ribalta評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]評(píng)估患者瘙癢癥狀,0分表示無瘙癢、1分表示偶爾瘙癢、2分表示瘙癢呈間斷性,有節(jié)律、3分表示瘙癢呈間斷性,無節(jié)律、4分表示瘙癢呈持續(xù)性,有節(jié)律。評(píng)分越高,患者瘙癢癥狀越嚴(yán)重。(3)妊娠結(jié)局情況:比較兩組患者產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。
2.1 肝功能 治療前,兩組TBA、CG、ALT、AST、TBil水平無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組TBA、CG、ALT、AST、TBil水平均下降(P<0.05),且研究組均低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組肝功能比較
2.2 瘙癢癥狀 治療前,兩組患者瘙癢癥狀得分無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組瘙癢癥狀得分均下降(P<0.05),且研究組低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組瘙癢癥狀得分比較分)
2.3 妊娠結(jié)局情況 治療后,研究組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=4.267,P=0.039<0.05),見表4。
表4 兩組妊娠結(jié)局情況比較[n(%)]
近年來,ICP的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦及胎兒的生命健康[8]。ICP可造成產(chǎn)婦肝內(nèi)小葉TBA淤積,嚴(yán)重?fù)p害產(chǎn)婦肝功能,同時(shí)由于肝臟毒素降解功能下降,毒素經(jīng)臍帶由母體傳輸入胎兒體內(nèi),造成羊水污染、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局[9]。因此,對(duì)ICP患者有效的治療方案相關(guān)研究至關(guān)重要。UDCA屬于護(hù)肝藥物,是治療ICP的一線藥物,具有親水性強(qiáng)、無細(xì)胞毒性的特點(diǎn),能有效抑制ICP膽汁酸大量合成[10]。SAME屬于利膽藥物,常作為二線藥物輔助UDCA治療ICP,它是人體肝臟代謝過程中的一種中間產(chǎn)物,其主要作用是提高細(xì)胞膜流動(dòng)性,促進(jìn)轉(zhuǎn)運(yùn)功能,從而幫助肝臟降解毒素,同時(shí)達(dá)到緩解膽汁淤積的目的[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,ICP的主要病因是肝經(jīng)濕熱、郁火,產(chǎn)婦妊娠期間血液養(yǎng)分供給胎盤及其胎兒,造成肝血不足,導(dǎo)致肝氣郁結(jié)以及肝火瘀滯[12],由于妊娠期的特殊性,為降低藥物對(duì)產(chǎn)婦造成的不良反應(yīng),可輔以清肝利膽滋腎方治療,該藥方具有除濕散結(jié)、疏肝利膽、緩解黃疸、清熱止癢等功效,可提高ICP治療療效,改善母嬰結(jié)局[13]。
本文結(jié)果顯示,治療后,研究組TBA、CG、ALT、AST、TBil水平及瘙癢癥狀得分和不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05),說明清肝利膽滋腎方聯(lián)合UDCA、SAME治療ICP改善患者肝功能、緩解瘙癢癥狀、改善母嬰結(jié)局效果優(yōu)于UDCA、SAME聯(lián)合治療。分析原因可能是:本文中所選用的清肝利膽滋腎方主要包括炒黃芩、地膚子、制大黃、茵陳、柴胡等藥材。其中黃芩具有緩解黃疸、除躁安胎等功效;地膚子具有清熱利濕、祛風(fēng)止癢等功效;柴胡具有清虛熱、疏肝解郁等功效;茵陳具有清熱止癢、疏肝利膽等功效;制大黃具有清利濕熱、緩解黃疸等作用。清肝利膽滋腎方可達(dá)到除濕散結(jié)、疏肝利膽、緩解黃疸、清熱止癢等功效,與UDCA、SAME聯(lián)合使用可以提高治療療效,效果更佳,有利于提高ICP產(chǎn)婦肝功能、緩解黃疸以及改善瘙癢癥狀、改善母嬰結(jié)局[14]。
綜上所述,清肝利膽滋腎方聯(lián)合UDCA、SAME治療ICP改善患者肝功能、緩解瘙癢癥狀效果優(yōu)于UDCA、SAME聯(lián)合治療,同時(shí)可改善產(chǎn)婦及新生兒結(jié)局,值得臨床應(yīng)用與推廣。