孟丹丹，李宗新，賈瑞雪，包興勛，王萬濤，宋素花*

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，山東 濟南 250355

2.濟南血液病醫(yī)院 血液二科，山東 濟南 250014

3.上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，上海 201203

近年來，腫瘤的發(fā)病率和致死率不斷增長，據(jù)統(tǒng)計全球每年新生腫瘤病例高達1810 萬例，死亡約960 萬例，已成為人類死亡的主要原因之一[1]。腫瘤的預(yù)防和治療一直以來是醫(yī)學(xué)界的難題與挑戰(zhàn)，因此探究腫瘤的發(fā)病機制尋找一種安全、有效的抗腫瘤藥物尤為重要。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在改善腫瘤患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、改善預(yù)后等方面療效顯著，逐漸成為腫瘤防治的重要手段[2-3]。

黃芪Astragali Radix又名黃耆、箭芪，最初載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，有健脾益氣固表、脫毒生肌、利尿排膿等作用，是臨床上最常見的補氣類藥物之一[4]，其中皂苷類、黃酮類及多糖類等活性物質(zhì)是黃芪的主要成分[5]。黃芪甲苷（astragaloside IV）又名黃芪皂苷IV，是黃芪中的主要單體活性物質(zhì)，也是評價黃芪質(zhì)量的主要指標(biāo)和發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)[6]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可以通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境及免疫系統(tǒng)、調(diào)節(jié)腫瘤細胞生長周期等多種方式發(fā)揮抗腫瘤作用。黃芪甲苷藥理作用豐富，包括抗癌[7-8]、抗炎及免疫調(diào)節(jié)[9-11]、抗氧化[12-13]、抗細胞凋亡[14]、代謝調(diào)節(jié)[15-16]等作用。研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷在抗腫瘤方面潛力較大，且抑瘤效果廣譜，對肺癌[17]、肝癌[18]、結(jié)直腸癌[19]、乳腺癌[20]等均有較好的抑制作用。中藥單體的抗腫瘤機制在體內(nèi)和體外被廣泛研究，其抗腫瘤機制包括抑制腫瘤細胞增殖分化、誘導(dǎo)細胞凋亡、抑制細胞侵襲、增強機體免疫力和提高抗腫瘤藥物的耐藥性。目前有關(guān)黃芪甲苷在腫瘤相關(guān)靶點的系統(tǒng)分析方面有所欠缺，故本文通過檢索近年來黃芪甲苷在抗腫瘤方面的相關(guān)文獻，系統(tǒng)綜述黃芪甲苷抗腫瘤的相關(guān)機制和靶點，以期為臨床抗腫瘤治療提供新的思路和理論基礎(chǔ)。

1 抑制腫瘤細胞增殖

腫瘤的主要特點是腫瘤細胞增殖和代謝活躍[21]，因此抑制腫瘤細胞的增殖是腫瘤治療的重要方式。體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷能有效抑制結(jié)直腸癌、肺癌、肝癌細胞的增殖[22-24]。

侯本超等[25]通過體外研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷能以濃度相關(guān)方式抑制結(jié)直腸癌HCT116 細胞的增殖、遷移和侵襲，促進細胞凋亡，進一步抑制結(jié)直腸癌的發(fā)展；Sun 等[24]發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷在體外以劑量相關(guān)方式抑制結(jié)直腸癌HT29 和SW480 細胞的增殖，在體內(nèi)抑制結(jié)直腸癌異種移植瘤的生長，進一步研究發(fā)現(xiàn)其抗癌機制是誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細胞凋亡和細胞周期阻滯；Dai 等[26]研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可以抑制非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）細胞的增殖，且黃芪甲苷聯(lián)合化療可以通過調(diào)節(jié)NSCLC 細胞中的沉默調(diào)節(jié)蛋白6（sirtuin 6，SIRT6）來增加腫瘤細胞對吉非替尼的敏感性。

黃芪甲苷能通過調(diào)節(jié)多個信號通路對腫瘤細胞增殖起抑制作用。1 項研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可能通過調(diào)節(jié)Toll 樣受體4（toll-like receptor 4，TLR4）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）信號通路，抑制巨噬細胞M2極化來抑制肝癌細胞的增殖、侵襲和遷移能力[27]。轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGFβ）是一種可調(diào)節(jié)細胞生長和分化的多功能細胞因子，TGF-β/Smad（small mothers against decapentaplegic）信號通路在細胞增殖中起重要調(diào)控作用，研究證實TGF-β/Smad 通路在各種類型癌癥中表達失調(diào)[28-29]。Zhao 等[30]研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷通過TGF-β/Smad 信號通路抑制外陰鱗狀細胞癌細胞增殖，誘導(dǎo)凋亡和自噬。綜上，黃芪甲苷在多種類型腫瘤中均有抑制腫瘤細胞增殖的作用，是抗腫瘤治療中的一個潛在藥物，值得更深入研究。

2 誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡

細胞凋亡是一種細胞的程序性死亡方式，對于維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)有關(guān)鍵作用[31]，誘導(dǎo)細胞死亡是臨床抗腫瘤藥物的主要作用機制之一[32]。其中B淋巴細胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cysteine aspartic protease，Caspase）是調(diào)控細胞凋亡的主要蛋白家族，一般情況下抗腫瘤藥物能使B 淋巴細胞瘤-2 相關(guān)X 蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）蛋白表達升高，Bcl-2 表達降低[33]。研究表明黃芪甲苷可以下調(diào)磷酸化蛋白激酶 B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）、上調(diào)裂解Caspase-3（cleaved Caspase-3）蛋白表達，誘導(dǎo)人食道癌HCE-4 細胞凋亡，其作用機制可能是通過調(diào)控Akt 介導(dǎo)的凋亡通路調(diào)控HCE-4 細胞凋亡[34]；楊蘇鈺等[35]研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷配伍姜黃素能下調(diào)卵巢癌組織中基質(zhì)金屬蛋白酶 2（matrix metalloproteinase 2，MMP2）、Bcl-2 和miR21 的表達，上調(diào)miR15a、miR200a 表達進而抑制腫瘤細胞生長，促進凋亡；Su 等[23]研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可以誘導(dǎo)人肝癌SK-Hep1 和Hep3B 細胞的G1細胞周期阻滯，還能以劑量相關(guān)方式誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡，抑制肝癌的進一步發(fā)展；楊晶源等[36]通過實驗發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷能影響人肺癌SPC-A-1 細胞中Bcl-2 和Bax 蛋白水平，降低Bcl-2/Bax 值，促進肺癌細胞凋亡，進一步研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可以增強細胞中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，清除細胞中氧自由基，調(diào)節(jié)機體的氧化平衡，這可能是其誘導(dǎo)SPC-A-1 細胞凋亡的作用機制之一。

腫瘤相關(guān)巨噬細胞（tumor-associated macrophages，TAMs）在腫瘤生長轉(zhuǎn)移以及治療耐藥過程中起關(guān)鍵作用，通常TAMs 分為MI 和M2 亞型，近年來備受關(guān)注并已成為研究熱點。研究發(fā)現(xiàn)，M2 巨噬細胞能促進腫瘤生長，M1 巨噬細胞能抑制腫瘤生長，促進TAMs 向M1 型極化是一種重要的腫瘤治療方式[37-38]。Xu 等[39]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)黃芪甲苷治療后肺癌組織中M2 巨噬細胞百分比顯著降低，進一步研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷能通過腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）信號通路顯著抑制白細胞介素-13（interleukin-13，IL-13）和IL-4 誘導(dǎo)的巨噬細胞M2極化，從而減少肺癌細胞的侵襲、遷移和血管生成，抑制腫瘤生長，減少Lewis 肺癌的轉(zhuǎn)移數(shù)量。Liu等[19]通過體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可劑量相關(guān)性地抑制結(jié)腸癌CT26 細胞的增殖和誘導(dǎo)細胞凋亡，并顯著減少M2 巨噬細胞和增加M1 巨噬細胞，且與免疫檢查點抑制劑的結(jié)合有望成為治療結(jié)直腸癌的潛在新策略。

3 抑制腫瘤細胞侵襲和遷移

腫瘤細胞脫離原發(fā)病灶向周圍侵襲、轉(zhuǎn)移，繼而向周圍組織侵襲甚至全身擴散的過程，稱為腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，腫瘤細胞的遷移和侵襲能力在腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中起著重要作用，抑制腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移可有效減少癌癥的發(fā)生和復(fù)發(fā)[40-41]。Cheng等[42]發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可以通過抑制蛋白激酶Cα（protein kinase C-α，PKC-α）-細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 1/2（extracellular signal-regulated kinase 1/2，ERK1/2）-NF-κB 信號通路來調(diào)節(jié)上皮細胞鈣黏蛋白（E-cadherin）、整合素β1 和MMPs 等遷移和侵襲相關(guān)蛋白的表達，從而抑制人肺癌A549 細胞的遷移和侵襲，阻止肺癌的進一步發(fā)展。Zhu 等[43]研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷能顯著抑制胃癌細胞的侵襲和遷移，通過Transwell 分析顯示，與對照組相比，黃芪甲苷可明顯降低人胃癌BGC-823 細胞的侵襲和遷移能力，減少侵襲和遷移的胃癌MKN-74 細胞的數(shù)量。此外，黃芪甲苷還能抑制TGF-β1 誘導(dǎo)的磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase，PI3K）/Akt/NF-κB 活化，逆轉(zhuǎn)TGF-β1 誘導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT），這些結(jié)果表明黃芪甲苷可能通過抑制胃癌細胞中PI3K/Akt/NF-κB 通路從而抑制 TGF-β1 誘導(dǎo)的EMT，黃芪甲苷有望成為治療胃癌的候選藥物。

婦科腫瘤是一種常見的惡性腫瘤，對于全球婦女的健康構(gòu)成嚴重威脅。Zhang 等[44]通過體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷能劑量相關(guān)性抑制宮頸癌SiHa 細胞的侵襲和遷移，其機制可能是通過TGF-β1 介導(dǎo)的PI3K 和酪氨酸激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）途徑抑制宮頸癌SiHa 細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，且進一步發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷以劑量相關(guān)方式抑制MAPK、PI3K 信號通路中p38、PI3K、Akt 和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）的磷酸化。Xia 等[45]通過蛋白組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可以通過誘導(dǎo)宮頸癌細胞自噬來抑制宮頸癌細胞的侵襲，且進一步研究發(fā)現(xiàn)不同劑量的黃芪甲苷處理宮頸癌HeLa 和SiHa 細胞12 h 后，HeLa 和SiHa 細胞侵襲受到顯著抑制，以上結(jié)果表明黃芪甲苷可以抑制宮頸癌細胞的生長，尤其是抑制人乳頭瘤病毒 16 型（human papillomavirus type 16，HPV-16）感染的人宮頸細胞的生長，且通過誘導(dǎo)自噬抑制異種移植瘤的生長。另一項研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷抑制與卵巢癌細胞共同培養(yǎng)的巨噬細胞中高遷移率族蛋白B1（high mobility group box 1，HMGB1）和TLR4 的高表達，同時減少M2 標(biāo)記物TGF-β、MMP-9 和IL-10 的釋放，進一步研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可劑量相關(guān)性地抑制IL-4/IL-13 處理的巨噬細胞中CD14+CD206+M2 型巨噬細胞比率及其產(chǎn)生的炎癥因子，這說明黃芪甲苷可抑制IL-4/IL-13 誘導(dǎo)的巨噬細胞M2 極化，逆轉(zhuǎn)M2巨噬細胞誘導(dǎo)的卵巢癌細胞侵襲和遷移，因此，黃芪甲苷可能通過抑制HMGB1-TLR4 軸調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中巨噬細胞M2 極化來緩解卵巢癌的進展[46]。

Jiang 等[47]通過體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可以通過濃度相關(guān)方式顯著抑制人肝癌 HepG2 和Hep3B 細胞的遷移和侵襲，Transwell 和傷口愈合實驗表明，經(jīng)黃芪甲苷處理后的細胞中E-cadherin 的表達上調(diào)，神經(jīng)型鈣黏蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）表達下調(diào)，且進一步發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷在體內(nèi)外能顯著減弱Wnt（一類分泌型糖蛋白）、β-連環(huán)蛋白（β-catenin）和轉(zhuǎn)錄因子4（transcription factor 4，TCF-4）的表達，以上結(jié)果表明黃芪甲苷可通過調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin 途徑抑制肝癌細胞的侵襲和遷移。Qin 等[48]通過肝癌體外細胞實驗發(fā)現(xiàn)，不同劑量的黃芪甲苷干預(yù)會導(dǎo)致Akt 和糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β）的磷酸化形式顯著減少，相反又抑制了β-catenin 的表達。提示黃芪甲苷通過靶向Akt/GSK-3β/β-catenin 途徑抑制EMT，從而減弱肝癌細胞的侵襲和遷移能力，阻止肝癌的進一步發(fā)展。

4 增強抗腫瘤藥物敏感性

癌癥患者隨著化療次數(shù)的不斷增加，會逐漸產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象。當(dāng)腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥后，化療藥物的作用會明顯降低，因此關(guān)注耐藥機制，抑制腫瘤細胞耐藥性是腫瘤治療過程的關(guān)鍵。順鉑是一種有效的抗癌藥物，通常用于治療多種癌癥。Lai 等[49]通過體外研究發(fā)現(xiàn)順鉑能上調(diào)自噬相關(guān)蛋白Beclin1和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78 水平，說明順鉑在NSCLC 細胞中引起自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，而應(yīng)用黃芪甲苷治療抑制了GRP78 和Beclin1 的表達，以上說明黃芪甲苷通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和自噬使NSCLC細胞對順鉑敏感，為順鉑聯(lián)合黃芪甲苷治療非NSCLC 患者提供了一種新的策略。

EMT 在腫瘤耐藥性的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，因此靶向EMT相關(guān)信號通路可能是克服癌細胞耐藥性的一種方法。Ye 等[50]研究了黃芪甲苷對結(jié)直腸癌細胞耐藥性的機制及影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷顯著下調(diào)結(jié)直腸癌細胞遷移、侵襲和藥物敏感性所需的環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）響應(yīng)性元件結(jié)合蛋白1（cAMP responsive elementbinding protein 1，CREB1），黃芪甲苷誘導(dǎo)的miR-134通過抑制結(jié)腸癌SW-480 細胞中CREB1 的表達，顯著抑制了EMT 信號傳導(dǎo)并增強了化療敏感性。He等[51]通過體內(nèi)外實驗發(fā)現(xiàn)卡鉑激活了前列腺癌細胞株中的Akt/NF-κB 信號通路，黃芪甲苷可以誘導(dǎo)細胞凋亡，抑制了卡鉑誘導(dǎo)的EMT，從而增強了前列腺癌細胞系LNCap 和PC-3 對卡鉑的敏感性。

質(zhì)膜微囊蛋白1（caveolin-1，CAV-1）是與應(yīng)激相關(guān)的腫瘤靶點，與化療耐藥性密切相關(guān)，活性氧增多在觸發(fā)癌細胞死亡和化療中起著關(guān)鍵作用，因此靶向CAV-1可能是一種通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激克服耐藥性的新策略。Zheng 等[52]研究了CAV-1 在介導(dǎo)黃芪甲苷增加紫杉醇對乳腺癌的化學(xué)敏感作用中的關(guān)鍵作用，結(jié)果表明黃芪甲苷可以提高紫杉醇的化療敏感性，進一步證明可增強紫杉醇誘導(dǎo)的細胞凋亡和G2/M 期阻滯作用。黃芪甲苷以劑量相關(guān)方式抑制CAV-1 表達，并逆轉(zhuǎn)紫杉醇給藥誘導(dǎo)的CAV-l 上調(diào)。體內(nèi)實驗進一步證實，黃芪甲苷通過抑制CAV-1 表達，然后激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）/NO/過氧亞硝基（ONOO）通路，增加紫杉醇對乳腺癌的化療敏感性，這說明黃芪甲苷有希望成為增強化療敏感性的候選藥物，CAV-1 有可能成為逆轉(zhuǎn)癌癥耐藥性的靶點。

5 增強免疫功能

免疫力是機體抵御病原微生物侵襲及抵抗多種疾病的能力，機體免疫系統(tǒng)能通過多種途徑和方式在一定程度上抑制腫瘤細胞的增長。研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷有強大的免疫調(diào)節(jié)特性[53]，能一定程度上增強機體免疫力從而治療各種癌癥。各種免疫細胞亞群和細胞產(chǎn)物在促進和抑制腫瘤發(fā)展和進展方面有關(guān)鍵作用[54]，其中T 細胞可以作為獲得性腫瘤耐受的關(guān)鍵成分，從而抑制大多數(shù)類型的免疫反應(yīng)[55-56]。吲哚胺2,3-雙加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase，IDO）作為一種可以抑制T 細胞效應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)酶，在腫瘤發(fā)展過程中能抑制免疫應(yīng)答，介導(dǎo)免疫逃逸使腫瘤惡化[57]。Zhang 等[58]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷在體內(nèi)外均可以有效上調(diào)T 細胞并下調(diào)細胞毒性T 淋巴細胞（cytotoxic T lymphocytes，CTLs）比例，同時又能下調(diào)IDO 表達，這說明了黃芪甲苷可能通過干擾IDO 介導(dǎo)T 細胞和CTLs 的免疫功能從而抑制肺癌的進展，IDO 可能是黃芪甲苷的潛在靶點。鳥苷酸結(jié)合蛋白1（guanylate-binding protein 1，GBP1）是鳥苷酸結(jié)合蛋白家族超家族成員，參與腫瘤的進展，GBP1 高表達與各種腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)。Meng等[59]發(fā)現(xiàn)IDO1 可以與GBP1 結(jié)合，并在GBP1 的幫助下增加IDO1 的細胞外分泌，從而促進肺癌的惡性增殖和轉(zhuǎn)移，在體內(nèi)黃芪甲苷通過阻斷IDO1與GBP1 的相互作用減少IDO1 的細胞外分泌，從而減少T 細胞衰竭并抑制腫瘤進展。

綜上，黃芪甲苷抗腫瘤相關(guān)作用機制見圖1 和表1。

圖1 黃芪甲苷抗腫瘤作用機制Fig.1 Antitumor mechanism of astragaloside IV

表1 黃芪甲苷抗腫瘤作用及機制Table 1 Antitumor effects and mechanisms of astragaloside IV

續(xù)表1

6 結(jié)語和展望

近年來腫瘤發(fā)病率和死亡率的不斷上升給人類健康造成了嚴重威脅，其發(fā)病機制復(fù)雜，且化療后的副作用和生活質(zhì)量等問題一直困擾患者，因此尋找一種安全、高效、不良反應(yīng)小的抗腫瘤藥物非常重要，中醫(yī)藥以其多活性、多靶點的優(yōu)勢在腫瘤的治療過程中發(fā)揮了獨特作用。腫瘤在中醫(yī)學(xué)中屬于“積聚”“巖”的范疇，《醫(yī)宗必讀·積聚篇》曰：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”[60]；《活法機要》曰：“壯人無積，虛人有之，脾胃虛弱…皆能成積”；《外證醫(yī)案匯編》曰：“正氣虛則成巖”[61]；均說明脾氣虛弱，正氣不足、邪氣外侵易生積聚?！端貑枴ご谭ㄕ摗吩疲骸罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”，中醫(yī)學(xué)中強調(diào)“正氣”在積聚發(fā)病過程中的作用，正氣的盛衰往往對腫瘤的發(fā)展和預(yù)后起著關(guān)鍵作用，故“補氣健脾”法可以貫穿腫瘤治療過程的始終。劉嘉湘教授認為益氣健脾可以培補中焦，使氣血生化有源，從而使機體“正氣存內(nèi)，邪不可干”，達到扶正治癌的效果[62]。

黃芪有益氣固表、脫毒生肌之效，是臨床上常用的補氣藥之一，又可以作為一種調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并減輕細胞毒性的膳食補充劑。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，黃芪主要是通過提升腫瘤患者的免疫功能從而發(fā)揮抗腫瘤作用，進一步發(fā)現(xiàn)黃芪和其他補氣藥物（黨參、白術(shù)、茯苓）配伍應(yīng)用可以提高患者機體免疫應(yīng)答，增強免疫發(fā)揮抗腫瘤作用[63]。臨床上四君子湯對于腫瘤防治、減輕化療后不良反應(yīng)、提高機體免疫功能有一定效果[64]。由此推斷經(jīng)方中的藥物成分可以相互作用，抗腫瘤中藥單體間也可以聯(lián)合發(fā)揮療效。其他補氣類藥物如黨參、白術(shù)、茯苓中的有效單體成分和黃芪甲苷配伍也能增強機體免疫力發(fā)揮抗腫瘤作用，在臨床上應(yīng)用中藥復(fù)方抗腫瘤治療時可以按照方劑的“君臣佐使”配伍，觀察中藥間的聯(lián)合應(yīng)用是否可以增強抗腫瘤效果以及相應(yīng)地擴大應(yīng)用范圍。

黃芪甲苷作為黃芪的主要成分，被證明有廣譜的抗腫瘤作用，對于肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌等相關(guān)癌癥均有抵抗作用。研究表明黃芪甲苷的抗癌作用主要通過抑制腫瘤細胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞的侵襲和遷移來實現(xiàn)的，此外還能通過增強免疫和逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞耐藥性[65]發(fā)揮作用。隨著實驗技術(shù)、數(shù)據(jù)挖掘、生物信息學(xué)等技術(shù)的不斷發(fā)展與完善，黃芪甲苷的抗腫瘤作用在實驗中得到了充分證實，其藥效機制也在多個層面得以闡述，然而對于提高中藥單體生物利用度以及通過化學(xué)修飾提高單體特異靶向腫瘤組織的研究還很缺乏。經(jīng)文獻檢索后發(fā)現(xiàn)相關(guān)研究中使用的黃芪甲苷劑量有很大差異，并沒有統(tǒng)一的使用劑量，因此需要在后續(xù)的研究中進一步確定黃芪甲苷的安全性和有效劑量，制定更安全的用藥方案。為了充分證明黃芪甲苷在臨床治療中的有效性和更廣泛的抗腫瘤機制，使其更高效的服務(wù)于癌癥患者，仍需更進一步的實驗探索和研究加以佐證。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突