董 瑋,柴 健,陳 丹,孫盼盼,王雨虹,蔣麗芳,周得顓,張軍喜

河南省生殖健康科學(xué)技術(shù)研究院；國家衛(wèi)生健康委出生缺陷預(yù)防重點實驗室；河南省人口缺陷干預(yù)技術(shù)重點實驗室 鄭州 450002

孕早期是胚胎發(fā)育和各器官形成的重要時期，甲狀腺功能異?？蓪?dǎo)致胎兒的智力損傷和生長發(fā)育緩慢等，由于缺乏特異的臨床體征和癥狀，易被忽視;早期檢測甲狀腺相關(guān)功能指標(biāo)，采取干預(yù)措施對于保障母嬰健康具有重大意義[1]。甲狀腺疾病篩查的主要指標(biāo)包括促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游離甲狀腺素(free tetraiodothyronine,FT4)和甲狀腺過氧化酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)，其中TSH最敏感[2]。2017年ATA指南推薦孕早期血清TSH參考范圍上限為4.0 mIU/L[3]。2019年《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南(第2版)》推薦的孕前和孕早期血清TSH水平參考值范圍分別為0.34～5.60和0.05～3.55 mIU/L，F(xiàn)T4水平參考值范圍分別為7.90～18.00和9.01～15.89 pmol/L[1]。2012年《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[4]推薦全國各地建立當(dāng)?shù)厝巳喝焉锲谔禺惖募谞钕俟δ苤笜?biāo)參考范圍。目前國內(nèi)已有多個省份初步建立了當(dāng)?shù)丶谞钕俟δ苤笜?biāo)參考范圍[5-8]，但河南省鮮有報道。本研究采用前瞻性隊列研究，檢測了河南省406名育齡婦女孕前及孕早期血清TSH和FT4水平，初步建立了河南省育齡婦女血清TSH、FT4水平的參考值范圍。

1 對象與方法

1.1 研究對象采用立意抽樣法，從國家免費孕前優(yōu)生健康檢查項目服務(wù)質(zhì)量、數(shù)據(jù)質(zhì)量以及實驗室質(zhì)控等方面表現(xiàn)優(yōu)秀的縣區(qū)中選取6個作為項目點，選取2016年10月至2017年12月同意參加本研究的1 800名備孕婦女為研究對象，最終妊娠并隨訪至孕早期(8～12周)634名。排除不符合標(biāo)準(zhǔn)的對象，共納入406名。納入標(biāo)準(zhǔn)：①在常住地居住半年以上。②單胎妊娠且未接受輔助生殖。③TPOAb陰性。④受試者對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有甲狀腺疾病個人史和家族史。②可見及可觸及的甲狀腺腫大。③服用藥物(雌激素類除外)。④腫瘤患者。⑤既往有流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等不良孕產(chǎn)史。⑥既往有妊娠糖尿病、妊娠高血壓等妊娠并發(fā)癥。

1.2 調(diào)查方法備孕婦女在參加孕前檢查時填寫調(diào)查問卷，內(nèi)容包括年齡、民族、文化程度、職業(yè)、病史、孕育史、用藥史、行為習(xí)慣等。

1.3 體格檢查和實驗室檢查備孕婦女在孕前檢查時按照項目操作規(guī)范測量身高、體重，并留取孕前期血樣。按照《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[9]將BMI分為過低(<18.50 kg/m2)、正常(18.50～23.99 kg/m2)、超重/肥胖(≥24.00 kg/m2)分別于檢查后3、6、9、12個月進(jìn)行電話隨訪，記錄懷孕婦女的末次月經(jīng)時間，并預(yù)約孕早期留取血樣時間。在預(yù)約時間采集研究對象空腹靜脈血2 mL。采血后4 h內(nèi)以3 500 r/min離心10 min后分裝，分裝樣本統(tǒng)一通過冷鏈轉(zhuǎn)運至省級項目組的超低溫冰箱存放。采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分裝、轉(zhuǎn)運、保存和檢測血樣標(biāo)本。血清TSH、FT4和TPOAb水平的檢測由同一檢驗醫(yī)師應(yīng)用同一臺貝克曼ACCESS2化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行，均采用化學(xué)發(fā)光法分批次完成。質(zhì)控品為伯樂公司生產(chǎn)，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 20.0進(jìn)行分析。河南省育齡婦女孕前及孕早期血清TSH、FT4水平不符合正態(tài)分布，使用中位數(shù)和第2.5、97.5百分位數(shù)[M(P2.5～P97.5)]表示；不同特征育齡婦女孕前及孕早期血清TSH、FT4水平比較采用配對資料的符號秩和檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的基本特征見表1。406名調(diào)查對象中，26～歲、漢族、初中及以下學(xué)歷、農(nóng)民、BMI正常、孕次為0、孕周為8者較多。

表1 研究對象的基本特征

續(xù)表1

2.2 育齡婦女孕前及孕早期血清TSH、FT4水平的參考值范圍406名河南省育齡婦女孕前和孕早期血清TSH水平分別為2.04(0.63～5.25)和1.20(0.04～4.45) mIU/L，孕早期較孕前降低(Z=13.152，P<0.001)；孕前和孕早期血清FT4水平分別為12.33(9.89～16.60)和11.91(9.02～19.12) pmol/L，孕早期較孕前降低(Z=3.876，P<0.001)。與孕前比較，孕早期血清TSH水平的參考值范圍上限和下限分別下降了15.24%和93.65%，血清FT4水平的下限下降8.80%，上限升高15.18%。

2.3 不同特征育齡婦女孕前及孕早期血清TSH、FT4水平比較見表2。不同年齡、BMI、孕次和孕周育齡婦女孕早期血清TSH水平均較孕前降低。與孕前比較，20～歲、26～歲、BMI正常、孕次為0、孕周為10～12的育齡婦女孕早期血清FT4水平降低。

表2 不同特征育齡婦女孕前及孕早期血清TSH、FT4水平比較[M(P2.5～P97.5)]

3 討論

不同地區(qū)孕婦孕早期血清TSH水平存在差異[7，10-13]。本研究利用貝克曼化學(xué)發(fā)光法檢測的406名河南省育齡婦女孕早期血清TSH和FT4水平分別為1.20(0.04～4.45) mIU/L和11.91(9.02～19.12) pmol/L。

育齡婦女在妊娠期受雌孕激素和人絨毛膜促性腺激素等的影響，血清TSH水平在妊娠8～14周降低，10～12周下降到最低[7]。本研究結(jié)果顯示河南省育齡婦女妊娠8～12周血清TSH水平較孕前下降，與文獻(xiàn)[4，14-15]報道一致。有研究[16]顯示：妊娠早期血清TSH水平上限較孕前下降約22%，下限下降約85%。本研究結(jié)果顯示，與孕前比較，孕早期血清TSH水平的參考值范圍上限和下限分別下降了15.24%和93.65%。孕早期血清FT4水平參考值范圍上限升高15.18%，與深圳和重慶地區(qū)的研究[4，17]結(jié)果接近。本研究結(jié)果亦顯示不同年齡、BMI、孕次和孕周育齡婦女孕早期血清TSH水平均較孕前降低。與孕前比較，20～歲、26～歲、BMI正常、孕次為0、孕周為10～12的育齡婦女孕早期血清FT4水平降低。

本研究存在一定局限性:一是未對孕中、晚期婦女的甲狀腺功能進(jìn)行監(jiān)測；二是樣本量較少。

總之，本研究對河南省育齡婦女孕期甲狀腺功能指標(biāo)參考值的建立提供了參考，具有一定的臨床意義和實用性。

致謝：該課題得到了國家衛(wèi)生健康委科學(xué)技術(shù)研究所楊英教授的大力支持和幫助，在此表示衷心感謝！