鮑君（山東省蘭陵縣婦幼保健院,山東 臨沂 277700）

宮頸癌前病變是臨床較為常見(jiàn)的婦科疾病之一，是宮頸上皮內(nèi)的病變，又被稱為子宮頸上皮內(nèi)瘤變，屬于宮頸癌的過(guò)渡期[1-2]。宮頸癌前病變的患者早期癥狀并不明顯，僅僅伴有白帶增多，或白帶出血和性生活后陰道出現(xiàn)少量血液等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者的正常生活，對(duì)患者身心健康帶來(lái)極大的影響。有研究認(rèn)為[3]，宮頸癌前病變最常見(jiàn)的誘因?yàn)楦呶Ｐ腿巳轭^瘤病毒（HPV），約90%的宮頸癌前病變存在HPV的感染。若不及時(shí)干預(yù)治療，隨著病情的演變，就會(huì)導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的健康安全。因此，為改善患者的預(yù)后，及時(shí)、有效地治療宮頸癌前病變、控制HPV感染、預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，是臨床上至關(guān)重要的課題[4]?；诖耍瑸榱搜芯筷幍犁R下LEEP、重組人干擾素α2b治療給宮頸癌前病變患者帶來(lái)的臨床效果，該文選取2021年4月-2022年7月該院收治的110例患有宮頸癌前病變患者分組并進(jìn)行研究，對(duì)比其臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取該院收治的110例患有宮頸癌前病變患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中對(duì)宮頸癌前病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有白帶出血、慢性宮頸炎等臨床癥狀；②經(jīng)B超、實(shí)驗(yàn)室檢查確診宮頸癌前病變的患者；③CIN分級(jí)為Ⅰ-Ⅲ級(jí)；④患者年齡在22周歲以上；⑤有性生活史；⑥患者已知曉該研究，簽署知情同意書，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于22周歲的患者；②合并其他婦科疾病；③伴嚴(yán)重子宮、卵巢等惡性腫瘤的患者；④合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎功能病變的患者；⑤伴有子宮切除病史的患者；⑥妊娠期、哺乳期的患者；⑦嚴(yán)重精神障礙、凝血功能異常的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組、對(duì)照組兩組。對(duì)照組（55例）：年齡30-40歲，平均年齡（35.56±4.44）歲；病程1-3年，平均病程（1.62±0.31）年；產(chǎn)次1-3次，平均產(chǎn)次（1.56±0.39）次；其中，CINⅠ級(jí)20例，CINⅡ級(jí)20例，CINⅢ級(jí)15例。觀察組（55例）：年齡28-39歲，平均（32.12±3.45）歲；病程1-4年，平均病程（2.56±0.45）年；產(chǎn)次1-3次，平均產(chǎn)次（1.45±0.31）次；其中，CINⅠ級(jí)20例，CINⅡ級(jí)15例，CINⅢ級(jí)20例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）對(duì)照組行陰道鏡下LEEP治療，具體操作如下：①完善相關(guān)輔助檢查，手術(shù)時(shí)間確定在患者月經(jīng)結(jié)束3-7天后，術(shù)前一周需禁止性生活。術(shù)前3天采用碘伏進(jìn)行陰道擦洗。②術(shù)前排空膀胱，患者手術(shù)時(shí)，需采用膀胱截石位，暴露患者宮頸部、外陰部，采用碘伏對(duì)患者外陰部、宮頸口等部位進(jìn)行消毒，最后采用1%鹽酸利多卡因注射液進(jìn)行局部麻醉；③麻醉后，采用窺陰鏡暴露患者宮頸部，并用碘伏進(jìn)行充分消毒，標(biāo)出宮頸表面的病灶范圍，在陰道鏡下觀察患者病灶的性質(zhì)、范圍、大小。選擇高頻電波刀（上海滬通電子有限公司；國(guó)械注準(zhǔn)20163250392）切除病變部位和下方的宮頸組織，環(huán)形電極的直徑可根據(jù)患者的病變組織范圍、厚度來(lái)選擇，切除的病變組織范圍包括病變的位置、轉(zhuǎn)化區(qū)周圍2-3厘米的正常組織，12-25毫米的深度，切割時(shí)需保持標(biāo)本的完整。切除工作完成后進(jìn)行電凝止血，將切除的病灶送檢處理。術(shù)后予以患者抗感染治療，囑患者臥床休息，保持外陰的清潔干凈，且兩周內(nèi)禁盆浴、性生活。

（2）觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上行重組人干擾素α2b治療。給予患者重組人干擾素α2b陰道泡騰片進(jìn)行治療，術(shù)前每晚進(jìn)行使用。清潔會(huì)陰后，患者仰臥位，屈起雙膝，將藥物置于陰道后穹隆。一次一片，睡前使用，連續(xù)治療一個(gè)月，經(jīng)期需停藥?；颊咴陆?jīng)結(jié)束3-7天后行陰道鏡下LEEP治療后，繼續(xù)使用重組人干擾素α2b治療，一次一片，睡前使用，連續(xù)治療一個(gè)月，經(jīng)期需停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者臨床療效。若患者臨床癥狀消失，宮頸光滑無(wú)異常即為顯效；若患者臨床癥狀緩解，病灶縮小，即為有效；若患者臨床癥狀無(wú)改變，病灶依舊，即為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

②比較兩組患者治療前后炎癥因子水平。取患者靜脈血，測(cè)定患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

③比較兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平。取患者治療前后空腹靜脈血，測(cè)定CD4+、CD8+的水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。

④比較兩組患者圍術(shù)期的相關(guān)指標(biāo)，包括術(shù)中出血量、切口愈合時(shí)間、陰道流液時(shí)間。

⑤比較兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間（腰骶疼痛消失時(shí)間、分泌物過(guò)多消失時(shí)間以及血性白帶的消失時(shí)間）及住院時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組顯效49例，有效4例；對(duì)照組顯效41例，有效6例；觀察組總有效率96.36%，明顯高于對(duì)照組的86.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組和對(duì)照組IL-10均高于治療前，CRP、TNF-α低于治療前，組間對(duì)比，觀察組治療后炎癥因子水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較()

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較()

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=55） CRP（g/L） IL-10（μg/L） TNF-α（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32.74±7.46 16.45±2.95* 59.28±9.12 65.53±9.23* 13.42±2.69 7.53±1.71*觀察組 32.65±7.53 9.01±1.75* 60.25±9.13 74.14±9.12* 13.52±2.71 4.02±1.01*t 0.0630 16.0864 0.5574 4.9210 0.1942 13.1072 P 0.9499 0.0000 0.5784 0.0000 0.8464 0.0000

2.3 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組患者T細(xì)胞亞群水平無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組和對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，而CD8+在治療后低于治療前，組間對(duì)比，觀察組T細(xì)胞亞群水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較()

表3 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較()

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=55） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 31.11±3.45 37.55±5.67* 31.55±3.54 26.56±2.18* 1.01±0.18 1.57±0.43*觀察組 30.98±3.46 41.73±6.78* 31.14±3.34 22.45±2.45* 1.03±0.17 1.21±0.22*t 0.1973 3.5074 0.6248 9.2944 0.5991 5.5275 P 0.8440 0.0007 0.5335 0.0000 0.5504 0.0000

2.4 兩組患者圍術(shù)期相關(guān)指標(biāo)的比較 組間對(duì)比，觀察組圍術(shù)期相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者圍術(shù)期相關(guān)指標(biāo)的比較()

表4 兩組患者圍術(shù)期相關(guān)指標(biāo)的比較()

組別（n=55） 術(shù)中出血量（mL） 切口愈合時(shí)間（d） 陰道流液時(shí)間（d）對(duì)照組 21.11±2.45 6.55±1.07 12.55±2.54觀察組 10.98±1.46 4.73±0.78 8.64±1.34 t 26.3412 10.1935 10.0973 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.5 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間的比較 組間對(duì)比，觀察組患者臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間的比較(,d)

表5 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間的比較(,d)

組別（n=55） 腰骶疼痛消失時(shí)間分泌物過(guò)多消失時(shí)間血性白帶消失時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組 7.11±1.56 8.23±2.24 8.33±2.11 7.11±1.66觀察組 5.23±1.07 5.25±1.66 5.26±1.22 4.23±0.78 t 7.3704 7.9268 9.3413 11.6452 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

現(xiàn)如今，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，人們生活水平的提高以及對(duì)癌癥篩查的深入，使得越來(lái)越多的患者能及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變[6]。宮頸癌前病變屬于有癌變傾向，但是不能診斷成為原位癌的宮頸部異常增殖性的病變。該病具有發(fā)展為惡性腫瘤的潛能，具有一定的可逆性[7]。其病因主要與HPV持續(xù)感染有關(guān)，高危型HPV感染可以導(dǎo)致抑癌基因的失活，通過(guò)生物學(xué)效應(yīng)，對(duì)局部免疫功能產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而導(dǎo)致HPV感染持續(xù)發(fā)展[8-9]。與此同時(shí)，致使被感染的細(xì)胞過(guò)度增生，引起宮頸上皮內(nèi)病變。因此，及時(shí)清除病灶、HPV病毒，提高患者的免疫力、抵抗力是至關(guān)重要的。

目前，臨床上治療宮頸癌前病變常采用陰道鏡下子宮頸環(huán)形電離術(shù)（LEEP）進(jìn)行治療。陰道鏡下LEEP是一項(xiàng)微創(chuàng)技術(shù)，將高頻電波作用到機(jī)體組織內(nèi)，組織細(xì)胞經(jīng)過(guò)抗吸收電波以后產(chǎn)生高熱量，在高熱的作用下細(xì)胞內(nèi)的水分被蒸發(fā)，致使組織變性、壞死，達(dá)到電凝和切割的效果[10-11]。該種治療技術(shù)能夠大范圍的切除病變組織，并作用到組織深部。低功率的電圈不會(huì)對(duì)正常組織造成破壞，在切除病灶的同時(shí)，還能電凝、止血。相較于傳統(tǒng)電刀，陰道鏡下LEEP對(duì)周圍組織的創(chuàng)傷小，手術(shù)時(shí)間較短，治療時(shí)疼痛感較小，能有效減少術(shù)中出血量，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率[12]。但是單純采用陰道鏡下LEEP不能徹底清除病灶組織，手術(shù)可能會(huì)遺留一部分病灶組織，也會(huì)遺留HPV感染病毒的殘留，導(dǎo)致病情反復(fù)，嚴(yán)重影響患者預(yù)后，故臨床治療宮頸癌前病變需采取聯(lián)合治療的方式。重組人干擾素α2b是一種干擾素制劑，被廣泛應(yīng)用于婦科疾病當(dāng)中。該藥物具有廣譜抗病毒的作用，主要是因?yàn)槠淠軌蛱岣咄庵苎?、吞噬?xì)胞中單核細(xì)胞的活性，進(jìn)而增強(qiáng)抗病毒的功能。同時(shí)，還能抑制細(xì)胞的增殖。通過(guò)在宮頸、陰道后穹隆處的溶解進(jìn)入到血液循環(huán)，與病灶表面的干擾素受體結(jié)合，抑制HPV感染病毒的復(fù)制，并針對(duì)人乳頭瘤病毒進(jìn)行治療，清除病毒的感染[13]。并對(duì)免疫功能進(jìn)行調(diào)控，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，減少病毒的感染。除此之外，重組人干擾素α2b還能調(diào)節(jié)機(jī)體雌孕激素的分泌，加快創(chuàng)面的愈合，改善患者臨床癥狀，減少陰道流液的時(shí)間。

在本研究中，觀察組總有效率96.36%，明顯高于對(duì)照組的86.45%，說(shuō)明陰道鏡下LEEP聯(lián)合重組人干擾素α2b治療宮頸癌前病變的臨床效果顯著，具有雙重的阻斷作用，提高對(duì)感染病毒的清除率。宮頸癌前病變的發(fā)展和局部或全身的免疫功能有關(guān)，T淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫系統(tǒng)中重要的組成部分之一，是檢測(cè)免疫功能的重要指標(biāo)。正常情況下，亞群之間相互拮抗，維持平衡[14]。而由于病毒感染的影響，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能異常，使患者CD4+、CD8+、比值水平失衡，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。觀察組T細(xì)胞亞群水平均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明陰道鏡下LEEP聯(lián)合重組人干擾素α2b能夠有效提高機(jī)體的免疫功能[15]。而觀察組治療后炎癥因子水平均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療能有效抑制炎癥因子水平，減輕患者的炎癥反應(yīng)。由于患者陰道鏡下LEEP術(shù)后需要一到兩個(gè)月的恢復(fù)時(shí)間，在這個(gè)階段，由于切口的感染、切口組織的結(jié)痂脫落、毛細(xì)血管的斷裂等影響，常導(dǎo)致患者出現(xiàn)陰道流液、腰骶疼痛、分泌物過(guò)多、血性白帶等情況，影響患者后期治療，而觀察組圍術(shù)期相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患者臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，說(shuō)明陰道鏡下LEEP與重組人干擾素α2b聯(lián)合治療能有效緩解患者的臨床癥狀，保證圍手術(shù)期的安全。

綜上所述，陰道鏡下LEEP與重組人干擾素α2b聯(lián)合治療宮頸癌前病變患者的療效顯著，能有效減輕患者的臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體的免疫功能，值得臨床推廣。