焦德芳
近日,天津大學(xué)國家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心龔俊波教授團(tuán)隊(duì)與美國休斯敦大學(xué)杰弗里·里默教授課題組等組成的聯(lián)合團(tuán)隊(duì),成功發(fā)現(xiàn)了一種“伴生抑制劑”可有效抑制誘發(fā)尿酸鹽結(jié)石形成的晶體生長,有望為腎結(jié)石患者帶來福音。
腎結(jié)石是泌尿系統(tǒng)常見疾病,早期腎結(jié)石癥狀不明顯,但隨著病情進(jìn)展,可引發(fā)血尿、腎絞痛,嚴(yán)重時可損傷腎臟功能,甚至誘發(fā)尿毒癥。腎結(jié)石進(jìn)入輸尿管、尿道或膀胱會形成輸尿管結(jié)石、尿結(jié)石或膀胱結(jié)石,給患者帶來極大痛苦。
腎結(jié)石是尿液中無機(jī)或有機(jī)鹽類濃縮過飽和析出形成的晶體聚結(jié)體。結(jié)晶抑制劑被認(rèn)為是一種重要的腎結(jié)石防治手段,其原理是通過“晶體—抑制劑界面相互作用”抑制晶體生長,從而阻斷結(jié)石形成過程甚至溶解結(jié)石。
傳統(tǒng)用于防治結(jié)石的結(jié)晶抑制劑需要患者長期服用。而聯(lián)合團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)了尿酸鹽酮—烯醇互變異構(gòu)體可成為一種高效的“伴生抑制劑”。它能在特定濃度下產(chǎn)生“自抑制”結(jié)晶現(xiàn)象,可以控制甚至完全阻止晶體生長,為尿酸鹽結(jié)石預(yù)防治療提供了全新思路——患者只需把尿酸濃度控制在特定范圍內(nèi),這種“伴生抑制劑”能長效抑制尿酸鹽晶體生長,不再需要另服其他藥物抑制腎結(jié)石的形成。
“藥物有效性與它們在人體中的溶解速率密切相關(guān)。通過這項(xiàng)研究,我們還發(fā)現(xiàn)當(dāng)互變異構(gòu)體作為缺陷被納入藥物晶體內(nèi)部時,會對其溶解速率產(chǎn)生顯著影響?!痹撜撐牡谝蛔髡摺⑻旖虼髮W(xué)化工學(xué)院湯偉偉講師介紹,“這不僅是學(xué)界在腎結(jié)石病理性結(jié)晶機(jī)理與調(diào)控方面取得的重要進(jìn)展,還可為高端藥物晶體質(zhì)量控制和工業(yè)結(jié)晶過程開發(fā)提供科學(xué)理論指導(dǎo)?!?/p>
科學(xué)導(dǎo)報2023年7期