非小細(xì)胞肺癌化療患者骨髓抑制發(fā)生狀況及其影響因素

王合法 閆光輝 楊召鋒

1 許昌龍耀醫(yī)院腫瘤科(許昌 461700)

2 許昌龍耀醫(yī)院腫瘤內(nèi)科(許昌 461700)

化療是臨床上治療非小細(xì)胞肺癌患者較為常見(jiàn)的一種方式，可延長(zhǎng)患者的生存周期，改善其生活質(zhì)量，但化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞也具有損害性，增加了患者各類不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其中骨髓抑制就是化療較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一[1- 2]。而骨髓抑制不僅會(huì)降低化療效果，且會(huì)增加貧血、顱內(nèi)出血等病癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，影響患者預(yù)后[3]。因此，探尋導(dǎo)致骨髓抑制發(fā)生的相關(guān)因素并加以控制，對(duì)患者預(yù)后改善具有重要意義。相關(guān)研究稱，年齡、TNM分期、合并癥、化療前血紅蛋白等均為影響骨髓抑制發(fā)生的危險(xiǎn)因素[4]。但目前，臨床上針對(duì)性分析非小細(xì)胞肺癌化療患者骨髓抑制發(fā)生狀況的報(bào)道較少。鑒于此，本研究側(cè)重分析非小細(xì)胞肺癌化療患者骨髓抑制發(fā)生狀況及其影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年2月—2019年8月期間在本院進(jìn)行化療治療的80例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料。其中男53例，女27例；年齡50～78歲，平均(64.93±5.29)歲；體質(zhì)量45～86 kg，平均(65.49±5.77)kg。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均經(jīng)病理診斷為非小細(xì)胞肺癌；臨床資料完善；自主意識(shí)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肺部疾病如肺結(jié)核、支氣管肺炎等；合并其他類型的惡性腫瘤；肝腎功能不全；存在明顯出血傾向。

1.3 方法

1.3.1 骨髓抑制判定 在第2個(gè)化療周期結(jié)束后，進(jìn)行骨髓抑制判定，依據(jù)世界衛(wèi)生組織設(shè)立的骨髓抑制標(biāo)準(zhǔn)：血紅蛋白水平≤109 g/L、白細(xì)胞≤3.9×109/L、粒細(xì)胞≤1.9×109/L、血小板≤99×109/L。

1.3.2 臨床資料 采集患者的臨床資料，包含：性別、年齡(60歲為界)、化療方案(紫杉醇聯(lián)合鉑類、吉西他濱聯(lián)合鉑類、多西他賽聯(lián)合鉑類等)、卡氏評(píng)分(karnofsky performance status,KPS)、TNM分期(Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期)、是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、吸煙史。

1.3.3 KPS評(píng)分評(píng)定方法 患者入院后采用KPS評(píng)分[5]評(píng)估患者的功能狀態(tài)，百分制，評(píng)分越高患者的功能狀態(tài)較好，存活期較長(zhǎng)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 非小細(xì)胞肺癌化療患者骨髓抑制發(fā)生狀況

80例非小細(xì)胞肺癌化療患者中發(fā)生骨髓抑制45例，發(fā)生率為56.25%。

2.2 非小細(xì)胞肺癌化療患者發(fā)生骨髓抑制的單因素分析

經(jīng)單因素分析，非小細(xì)胞化療患者骨髓抑制發(fā)生不受性別、吸煙史的影響(P>0.05)，但可能受年齡、TNM分期、化療方案、骨轉(zhuǎn)移因素的影響(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 非小細(xì)胞肺癌化療患者發(fā)生骨髓抑制的單因素分析

2.2 多因素多項(xiàng)Logistic回歸分析

將非小細(xì)胞肺癌化療患者骨髓抑制發(fā)生狀況作為因變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)，將年齡、化療方案、TNM分期、骨轉(zhuǎn)移作為自變量并賦值(見(jiàn)表2)。經(jīng)Logistic回歸分析，年齡≥60歲、化療方案為紫杉醇聯(lián)合鉑類，TNM分期在Ⅲ-Ⅳ期，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌化療患者發(fā)生骨髓抑制的影響因素(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 自變量變量說(shuō)明

表3 非小細(xì)胞肺癌化療患者發(fā)生骨髓抑制的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

臨床認(rèn)為非小細(xì)胞肺癌發(fā)生與吸煙、職業(yè)和環(huán)境接觸、電離輻射、既往存在慢性肺部感染等因素存在密切關(guān)聯(lián)性，該病癥患者早期可伴有不同程度的胸痛、痰血、低熱等癥狀，隨著病情進(jìn)展至中晚期，患者體內(nèi)癌癥病灶出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，伴有疲乏、呼吸困難、咯血等癥狀，導(dǎo)致患者的生活及生存質(zhì)量不佳[6]。臨床上常通過(guò)手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療、靶向治療、免疫治療等一系列手段去治療非小細(xì)胞肺癌患者，從而達(dá)到減輕痛苦、延長(zhǎng)壽命的目的，而臨床上為延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌患者的生存周期，多采用化療治療，然而化療雖能殺死腫瘤細(xì)胞，但其對(duì)機(jī)體正常的組織細(xì)胞也具有損害性，骨髓抑制就是非小細(xì)胞肺癌化療過(guò)程中常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要的表現(xiàn)形式有血紅蛋白降低、白細(xì)胞數(shù)降低、粒細(xì)胞數(shù)降低和血小板數(shù)降低等[7]，進(jìn)而影響治療效果，患者預(yù)后較差。

本研究結(jié)果顯示，80例非小細(xì)胞肺癌化療患者中發(fā)生骨髓抑制45例，發(fā)生率為56.25%；這與張奇兵[8]等人的研究結(jié)果較為一致。本研究中Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥60歲、化療方案為紫杉醇聯(lián)合鉑類，TNM分期在Ⅲ-Ⅳ期，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌化療患者發(fā)生骨髓抑制的影響因素。分析上述因素：(1)年齡≥60歲：機(jī)體的骨髓造血功能隨著年齡增長(zhǎng)而逐漸呈現(xiàn)退變趨勢(shì)，且老人患者其肝臟組織的解毒能力、腎臟肌酐清除能力也逐漸退變，可能會(huì)導(dǎo)致化療藥物在機(jī)體內(nèi)蓄積，血液藥物濃度高，進(jìn)而增加化療后骨髓抑制的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-11]。因此，臨床上可預(yù)防性地應(yīng)用促血小板生成素、促紅細(xì)胞生成素等藥物，以降低化療后骨髓抑制發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。(2)TNM分期在Ⅲ-Ⅳ期：TNM分期越高，表明腫瘤進(jìn)展程度越高，其發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越大，可能導(dǎo)致機(jī)體的血紅蛋白水平低下，對(duì)骨髓正常造血細(xì)胞造成損害，進(jìn)而增加骨髓抑制的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。(3)化療方案：紫杉醇類藥物可導(dǎo)致患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、周圍神經(jīng)炎，雖骨髓抑制作用稍低于烷化劑，但多烯紫杉醇在紫杉醇類藥物中骨髓抑制作用較強(qiáng)，因而應(yīng)用其進(jìn)行化療，易增加患者骨髓抑制發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。因此，臨床上可在評(píng)估患者情況后，選擇合適的化療方案來(lái)進(jìn)行化療，以降低骨髓抑制發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。(4)骨轉(zhuǎn)移：發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者，腫瘤細(xì)胞隨著血流到達(dá)骨髓后，與成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞等進(jìn)行作用，破壞了骨組織，破壞了機(jī)體的造血系統(tǒng)，致使骨髓纖維化形成，進(jìn)而增加了骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)[16-17]。因此，臨床上需及時(shí)采取有效干預(yù)措施，控制患者病情。

綜上所述，年齡≥60歲、化療方案、TNM分期在Ⅲ-Ⅳ期，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移會(huì)增加非小細(xì)胞肺癌化療患者骨髓抑制的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故臨床上可據(jù)此采取有效措施進(jìn)行干預(yù)，以降低患者骨髓抑制發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善其預(yù)后。