FDA批準(zhǔn)lL-23抑制劑Skyrizi治療克羅恩病

近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)艾伯維（AbbVie）的新型抗炎藥IL-23抑制劑Skyrizi（risankizumab，150mg）一個(gè)新的適應(yīng)證：用于治療中度至重度活動(dòng)性克羅恩病（CD）成人患者，此次批準(zhǔn)標(biāo)志著Skyrizi第三個(gè)適應(yīng)證獲批。該藥之前已獲批兩個(gè)適應(yīng)證：①用于治療中度至重度斑塊型銀屑?。≒sO）成人患者；②用于治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者。

Skyrizi是第一個(gè)被批準(zhǔn)治療中度至重度活動(dòng)性CD的IL-23抑制劑。在2項(xiàng)誘導(dǎo)試驗(yàn)和1項(xiàng)維持試驗(yàn)中，與安慰劑相比，Skyrizi作為誘導(dǎo)和維持治療藥物，在內(nèi)鏡應(yīng)答和臨床緩解方面有顯著改善。

Skyrizi治療CD的給藥方案是：第0周、第4周、第8周通過靜脈輸注（IV）給予600mg，然后在第12周通過皮下注射（SC）和貼身注射器（on-bodyinjection，OBI）自我給藥360mg，并在此后每8周給藥一次。目前，F(xiàn)DA仍在審查180mg自我給藥SC維持劑量選項(xiàng)。

CD新適應(yīng)證批準(zhǔn)基于3項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床研究（ADVANCE，MOTIVATE，F(xiàn)ORTIFY）的支持。在3期ADVANCE和MOTIVE誘導(dǎo)研究中，與安慰劑相比，接受600mg Skyrizi IV誘導(dǎo)治療的患者中，達(dá)到兩個(gè)主要終點(diǎn)（第12周臨床緩解和內(nèi)鏡應(yīng)答）的患者比例顯著增加。3期FORTIFY維持研究在接受Skyrizi IV誘導(dǎo)治療有應(yīng)答的患者中開展。數(shù)據(jù)顯示，與停用Skyrizi的患者相比，接受Skyrizi 360mg SC維持治療的患者中，有顯著更高比例的患者在治療一年（52周）后達(dá)到內(nèi)鏡應(yīng)答和臨床緩解。3項(xiàng)研究中，Skyrizi的安全性概況與該藥已知的安全性概況一致，沒有觀察到新的安全風(fēng)險(xiǎn)。

克羅恩病（CD）是一種慢性系統(tǒng)性疾病，表現(xiàn)為胃腸道（或消化道）內(nèi)的炎癥，引起持續(xù)性腹瀉、腹痛和直腸出血。該病是一種進(jìn)行性疾病，意味著隨著時(shí)間的推移病情會(huì)逐漸惡化。因?yàn)镃D的體征和癥狀是不可預(yù)測的，不僅在身體上，而且在情感上和經(jīng)濟(jì)上均給患者造成巨大的負(fù)擔(dān)。

Skyrizi活性藥物成分為risankizumab，這是一種單克隆抗體藥物，通過特異性靶向IL-23p19亞基選擇性阻斷體內(nèi)免疫炎性介質(zhì)白細(xì)胞介素-23（IL-23），IL-23是一種細(xì)胞因子，被認(rèn)為在許多慢性免疫性疾病中起著關(guān)鍵作用。risankizumab最初是由德國藥企勃林格殷格翰（BI）研制，艾伯維在2016年2月支付一筆6億美元的預(yù)付款獲得了risankizumab的全球商業(yè)化權(quán)利。

目前，Skyrizi治療銀屑病、克羅恩病、銀屑病關(guān)節(jié)炎的3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。Skyrizi進(jìn)入的是一個(gè)十分擁擠的市場，該藥將與多款藥物展開競爭，其中包括：諾華Cosentyx和Ilaris、禮來的Taltz、Valeant的Siliq、強(qiáng)生的Tremfya、太陽制藥的Ilumya等。這些藥物中，Tremfya和Ilumya也是選擇性靶向IL-23的生物療法。