血液病化療病人血小板輸注療效的影響因素研究

江慧敏, 許力, 武琳琳, 王晗晗, 李薩薩

目前化療是治療惡性血液病的有效方式之一, 可緩解病人臨床癥狀, 改善其遠期預(yù)后[1-2］。但化療治療惡性血液病時也常出現(xiàn)不良反應(yīng), 如血小板減少癥, 導(dǎo)致病人出現(xiàn)不同程度出血的同時也會影響化療的效果, 不利于病人預(yù)后的改善。通常采用血小板輸注方式治療血液病病人化療后出現(xiàn)的血小板減少癥, 這有助于病人維持和恢復(fù)機體的止血、凝血等功能。但部分病人在接受血小板輸注治療后會出現(xiàn)血小板輸注無效的現(xiàn)象, 因此有必要尋找影響血液病病人化療后血小板輸注療效的危險因素, 以便于開展相應(yīng)的干預(yù)措施改善此類病人的預(yù)后[3-5］?；诖吮敬窝芯块_展回顧性分析, 尋找影響血液病化療病人血小板輸注療效危險因素, 旨在為此類血液病病人治療血小板減少癥時提供指導(dǎo), 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧2014年2月至2020年12月期間在安徽省第二人民醫(yī)院化療后并接受血小板輸注治療血小板減少癥的惡性血液病病人臨床資料, 共計189例, 結(jié)合納入、排除標(biāo)準(zhǔn), 經(jīng)篩選后將70例病人的臨床資料納入本研究。依據(jù)血小板輸注效果分為有效組（n=40）與無效組（n=30）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性血液病病人；（2）均在我科接受化療治療, 且化療期間出現(xiàn)血小板減少癥；（3）18～80歲；（4）臨床資料信息完善；（5）病人或其近親屬對本研究知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他惡性腫瘤；（2）接受化療或血液輸注過程中因不良反應(yīng)中斷治療；（3）近3個月內(nèi)曾接受重大外科手術(shù)治療；（4）存在活動性出血或血栓史。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 血小板輸注指征因血小板生成障礙導(dǎo)致的血小板減少, 血小板計數(shù)＜20×109/L且有自發(fā)性出血；因化療、放療等導(dǎo)致的骨髓抑制, 血小板計數(shù)＜20×109/L；稀釋性血小板減少, 因輸注血液制品等原因?qū)е卵“逑♂? 血小板計數(shù)＜50×109/L, 且有出血。

1.3 血小板來源及輸注輸注血小板均由合肥市中心血站制備提供, 質(zhì)量符合臨床用血小板產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn), 均于血小板制備完成后于24 h內(nèi)使用, 單個血小板治療容量（200 mL）約含血小板個數(shù)2.5×1011, 血小板輸注時選擇ABO及Rh同型輸注, 于30～45 min完成1個治療容量輸注。

1.4 血小板輸注療效評估接受血小板輸注治療后, 采用校正血小板計數(shù)增高指數(shù)（corrected count increment, CCI）對療效進行評估。

CCI=[輸注后血小板計數(shù)（×109/L）-輸注前血小板計數(shù)（×109/L）］×體表面積（m2）÷輸入血小板總數(shù)（×1011/L）,

體表面積=0.006 1×身高（cm）÷0.012 8×體質(zhì)量（kg）-0.152 9。

血小板輸注20～24 h, CCI≥4.5×109/L為有效, CCI＜4.5×109/L為無效[6］。

1.5 基礎(chǔ)資料信息收集包括性別、年齡、疾病類型、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血型、是否使用抗生素（如頭孢類、氨基糖苷類、喹諾酮類等）、是否使用升血小板藥物（升血小板膠囊、利可君片等）、是否使用重組人血小板生成素（rhTPO）、化療次數(shù)、化療藥物種類、血小板輸注次數(shù)、是否合并糖尿病、是否合并高血壓、輸血前白細(xì)胞計數(shù)、輸血前總膽紅素, 對比兩組基礎(chǔ)資料信息后, 采用多因素logistic回歸分析兩組基礎(chǔ)資料的差異部分, 明確影響血液病病人化療后血小板輸注療效的危險因素。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法選用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對收集的數(shù)據(jù)進行分析處理。其中計量資料以±s表示, 組間比較行成組t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示, 組間比較行χ2檢驗；多因素分析采取非條件logistic逐步回歸分析, 自變量篩選方法為條件似然比向前逐步法（Forward：Conditional）, 標(biāo)準(zhǔn)為α入=0.05,α出=0.10。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響化療病人血小板輸注療效的單因素分析兩組性別、年齡、疾病類型、BMI、血型、是否使用升血小板藥物、是否合并糖尿病、是否合并高血壓、輸血前白細(xì)胞計數(shù)、輸血前總膽紅素等基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；無效組使用抗生素率、未使用rhTPO率、化療次數(shù)、聯(lián)合藥物化療率、血小板輸注次數(shù)顯著高于有效組（P＜0.05）。見表1。

表1 影響血液病化療病人血小板輸注療效的單因素分析

2.2 影響化療病人血小板輸注療效的多因素logistic回歸分析將兩組有差異信息納入多因素logistic回歸分析, 行量化賦值, 其中化療次數(shù)、血小板輸注次數(shù)取病人中位值為界定值進行賦值, 分別為6次及5次（見表2）。證實使用抗生素、未使用rhTPO、化療次數(shù)＞6次、化療藥物種類＞2類、血小板輸注次數(shù)≥5次是影響化療病人血小板輸注療效的危險因素, 均有P＜0.05（見表3）。

表2 影響血液病化療病人血小板輸注療效的多因素logistic回歸分析量化賦值

表3 影響血液病化療病人血小板輸注療效的多因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

血小板減少癥是惡性血液病病人化療時常見的一種不良反應(yīng), 可導(dǎo)致病人身體重要臟器出血, 嚴(yán)重者甚至危及生命。而血小板輸注則是治療化療后血小板減少的主要方式, 對挽救病人生命, 確?；煹捻樌麑嵤┲陵P(guān)重要, 但血小板輸注治療時也存在血小板輸注無效的現(xiàn)象[7-10］。目前鮮有學(xué)者對惡性血液病病人血小板輸注無效的原因進行探討, 故本次研究分析化療后接受血小板輸注治療病人的臨床資料, 尋找影響血小板輸注療效的危險因素。

本次研究結(jié)果顯示, 無效組使用抗生素、未使用rhTPO、化療次數(shù)、聯(lián)合化療應(yīng)用率、血小板輸注次數(shù)顯著高于有效組, 同時經(jīng)多因素logistic回歸分析證實上述因素為影響化療病人血小板輸注療效的危險因素。筆者分析具體原因如下：①目前臨床上關(guān)于抗生素使用情況與血小板輸注無效關(guān)系的研究較少, 對于兩者間是否關(guān)聯(lián)尚不清晰, 但李雙玉、董磊[11］在血小板輸注無效的原因分析中提到某些抗生素類藥物可通過免疫介導(dǎo)破壞血小板, 從而影響輸注效果, 本次研究結(jié)論與其具有一定的相似性。因此對于抗生素使用情況與血小板輸注無效間的關(guān)系在后續(xù)研究中仍須繼續(xù)深入探討。②多次輸注血小板會可導(dǎo)致病人體內(nèi)出現(xiàn)血小板特異性抗原抗體與人類白細(xì)胞抗原抗體, 后續(xù)再次輸注血小板時上述抗原抗體引起的免疫反應(yīng)則會引起輸注的血小板被破壞, 從而影響血小板輸注療效[12-13］。同時在既往的研究中有學(xué)者指出多次輸注血小板的病人中大多數(shù)會形成同種免疫抗體, 血小板輸注無效的發(fā)生率達30%～70%[14］。③多次聯(lián)合化療病人體內(nèi)存在較多的化療藥物堆積, 可形成巨核細(xì)胞與骨髓的抑制, 使得血小板生成不足, 新輸注血小板被破壞, 導(dǎo)致血小板輸注無效, 同時骨髓抑制病人也需要多次輸注血小板維持體內(nèi)血小板數(shù)量, 這也將增加血小板輸注無效的風(fēng)險[15-16］。④rhTPO能夠參與到巨噬細(xì)胞增殖、分化過程中, 可作用于骨髓造血干細(xì)胞, 特異性升高血小板[17-18］。關(guān)曉珍等[19］研究指出rhTPO能夠減少化療過程中血小板減少癥的發(fā)生風(fēng)險, 降低血小板減少癥的嚴(yán)重程度, 同時可促進血小板恢復(fù), 因此未使用rhTPO在一定程度上增加血小板輸注無效的風(fēng)險[20］。

綜上所述, 影響血液病化療病人血小板輸注療效的因素較多, 如抗生素使用情況、血小板輸注次數(shù)、化療藥物種類、rhTPO使用情況及化療次數(shù), 臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)予以關(guān)注。