賈曉宇，宋金玲，王然，劉彥晶

1.長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 130117；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三臨床醫(yī)院，吉林 長春 130117

據(jù)統(tǒng)計，有0.78%～3.91%的成人患有慢性膽囊炎，其中90%以上患有膽囊結(jié)石[1-5]，發(fā)病率逐年升高[6-7]。西醫(yī)治療方式多為膽囊切除術(shù)[8]，但術(shù)后易出現(xiàn)消化不良、膽汁反流等后遺癥。慢性膽囊炎屬中醫(yī)學(xué)“膽脹”“脅痛”范疇，病機多為肝郁氣滯[9-10]。柴胡疏肝散具有疏肝理氣之功，可用于治療膽囊炎、膽石癥等[11]。現(xiàn)將柴胡疏肝散治療慢性膽囊炎研究進展綜述如下。

1 理論依據(jù)

慢性膽囊炎一般表現(xiàn)為反復(fù)的右上腹不適或疼痛，可放射至右肩背部，可伴有惡心及厭食油膩等，與“膽脹”“脅痛”的主癥高度一致[12-13]?！鹅`樞·脹論》指出：“膽脹者，脅下痛脹，口中苦，善太息。”說明“膽脹”有脅肋疼痛，口苦，善太息的主癥[14]?！端貑枴た姶陶摗吩疲骸靶翱陀谧闵訇栔j(luò)，令人脅痛不得息。”說明慢性膽囊炎以脅肋疼痛為主癥[15]。柴胡疏肝散見于《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》：“柴胡疏肝散……食前服。”原著并未描述柴胡疏肝散的功效主治。《景岳全書·古方八陣·散陣》中明確了其對脅肋疼痛，寒熱往來的主治[16-17]。兩者組方除有青皮、陳皮不同之外，其余的中藥及劑量均相同。柴胡疏肝散組方重在疏肝理氣，其中柴胡疏肝解郁，為君藥[18]；香附、川芎為臣藥，加強柴胡疏肝理氣之功[19]；枳殼、陳皮為佐藥，寬中和胃[20]；白芍，甘草為使藥，柔肝緩急，調(diào)和諸藥[21]。諸藥合用，共奏疏肝理氣之功，從而達到治療以脅肋疼痛為主要臨床表現(xiàn)的慢性膽囊炎。

2 作用機制

慢性膽囊炎分為慢性結(jié)石性膽囊炎和慢性非結(jié)石性膽囊炎，病因多為細菌感染、膽囊結(jié)石、膽囊排空障礙等[22]。現(xiàn)將其作用機制綜述如下。

2.1 降低炎性因子膽囊正常情況下儲存的膽汁是無菌的，當(dāng)膽囊出現(xiàn)腸源性感染時，慢性膽囊炎的細菌陽性培養(yǎng)率為44%[23-24]。膽囊反復(fù)感染，會導(dǎo)致膽囊壁增厚，膽囊增大，功能減退。其中白細胞介素-6，腫瘤壞死因子-α是機體重要的炎性因子[25-26]。金玲等[27]實驗研究發(fā)現(xiàn)，柴胡疏肝散可降低非酒精性脂肪性肝病大鼠肝臟組織的腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6及白細胞介素-1水平。曹海芳等[28]臨床研究發(fā)現(xiàn)，柴胡疏肝散可改變慢性膽囊炎膽囊容積，降低膽囊壁厚度，提高膽囊收縮功能，減少結(jié)石數(shù)量，可明顯降低白細胞介素-6，腫瘤壞死因子-α等炎性因子水平。高才植等[29]運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接方法得出，柴胡疏肝散3個核心成分分別為槲皮素、木樨草素、柚皮素[30]。

2.2 降低膽固醇水平膽囊結(jié)石是慢性膽囊炎最主要的病因，其中中國70%慢性結(jié)石性膽囊炎患者的結(jié)石類型為膽固醇結(jié)石[31]。膽囊結(jié)石嵌頓于膽囊管，引起膽囊排空障礙，損傷膽囊黏膜，導(dǎo)致膽囊炎癥發(fā)生[32]。鄭琳等[33]用柴胡疏肝散對非酒精性脂肪肝病模型大鼠灌胃4周后，發(fā)現(xiàn)血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白明顯降低。彭隨風(fēng)等[34]用柴胡疏肝散對非酒精性脂肪肝病模型大鼠灌胃8周后，發(fā)現(xiàn)大鼠血清和肝組織中三酰甘油、總膽固醇含量均有所下降。蘇偉[35]運用柴胡疏肝散加常規(guī)西藥治療慢性膽囊炎2個月后，得出柴胡疏肝散加常規(guī)西藥在降低三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白方面優(yōu)于單獨使用常規(guī)西藥。以上研究表明，柴胡疏肝散有明顯的降低膽固醇作用。

2.3 促進膽囊排空膽囊排空障礙是慢性非結(jié)石性膽囊炎的重要原因，膽汁長時間滯留膽囊也是膽囊結(jié)石形成的重要原因[36]。柴胡疏肝散中柴胡及陳皮具有利膽作用。吳莉[37]將30只小鼠分成5組，分別給予不同柴胡皂苷及柴胡醇提物灌胃14 d，發(fā)現(xiàn)不同類型的柴胡皂苷及柴胡醇提物均有促進肝臟中膽汁酸排泄的作用。陳皮水煎取汁，對大鼠進行灌胃給藥后，可增強大鼠的膽囊排空能力[38]。

2.4 增強免疫力免疫力是人體自我防御的能力，不論是在阻止急性膽囊炎遷延為慢性膽囊炎，還是在慢性膽囊炎轉(zhuǎn)為痊愈的過程，免疫力都發(fā)揮了很大作用[39]。柴胡疏肝散中多味中藥具有增強免疫力的作用。柴胡的主要有效成分柴胡多糖、柴胡皂苷均有提高免疫力的作用[40-41]。其中柴胡多糖可調(diào)節(jié)細胞因子，增強免疫細胞活性，柴胡皂苷具有提高血漿抗體水平的作用[42]。甘草具有提高CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值的作用[43]。陳皮具有提高免疫，促進消化，抗炎等多種作用[44]。

3 臨床應(yīng)用

3.1 柴胡疏肝散單劑柴胡疏肝散單劑治療慢性膽囊炎多以肝郁氣滯證為主，根據(jù)不同的伴隨癥狀，選用相對應(yīng)的藥物，如口苦者加龍膽，疼痛劇烈者加延胡索、川楝子等[45]。張佳岐[46]將柴胡疏肝散加減(觀察組)與消炎利膽片合左氧氟沙星片(對照組)對比治療慢性膽囊炎，觀察組有效率、痊愈率大于對照組，無效率小于對照組。該研究在柴胡疏肝散中加入金錢草、雞內(nèi)金、半夏、厚樸，增強清利濕熱、行氣的功能。李桂蓮等[47]將柴胡疏肝散加減(觀察組)與阿莫西林分散片、多潘立酮片及消炎利膽片(對照組)對比治療慢性膽囊炎，觀察組有效率為96.7%，優(yōu)于對照組的80.0%，該研究發(fā)現(xiàn)，柴胡疏肝散對于緩解反酸，食欲不振癥狀效果顯著。張月霞[48]將柴胡疏肝散加減(觀察組)與消炎利膽片(對照組)對比治療慢性膽囊炎，對照組治愈人數(shù)、顯效人數(shù)分別為10例、18例，觀察組治愈人數(shù)、顯效人數(shù)分別為17例、24例，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組。段曉芳[49]將柴胡疏肝散加減(觀察組)與口服消旋山莨菪堿加靜脈滴注抗生素(對照組)對比治療慢性膽囊炎，觀察組有效率為97.4%，優(yōu)于對照組的79.50%。多項相關(guān)研究顯示，柴胡疏肝散加減治療慢性膽囊炎不良反應(yīng)較少[50]。

3.2 柴胡疏肝散聯(lián)合其他中藥湯劑慢性膽囊炎病程長，病機復(fù)雜。早期為肝郁氣滯證，隨著病情發(fā)展，氣郁化火，中期則為濕熱瘀阻證，邪正消長，瘀血阻絡(luò)，晚期為氣虛血瘀證。史國梅等[51]應(yīng)用金鈴子散合柴胡疏肝散加減治療慢性膽囊炎患者30例，痊愈率為57.14%，有效率為97.20%。金鈴子散加強柴胡疏肝散疏肝理氣之功，同時有瀉熱功效，對于慢性膽囊炎前中期肝郁為主兼有肝火者療效顯著。趙成國[52]將柴胡疏肝散合左金丸加減(觀察組)與口服膽舒軟膠囊(對照組)對比治療慢性膽囊炎，觀察組有效率為90.00%，優(yōu)于對照組的76.67%。秦雙件[53]將柴胡疏肝散合茵陳蒿湯加減(觀察組)與常規(guī)西藥(對照組)對比治療慢性膽囊炎，觀察組有效率為95.6%，優(yōu)于對照組的84.4%。黃飛霞等[54]將柴胡疏肝散合吳茱萸湯加減(觀察組)與口服消炎利膽片及膽維他片(對照組)對比治療慢性膽囊炎，觀察組有效率為92.9%，優(yōu)于對照組的71.5%。

3.3 柴胡疏肝散聯(lián)合中成藥中成藥便于儲存，不良反應(yīng)小，更適合慢性病患者服用[55]。趙鈞鋒[56]將柴胡疏肝散合用消炎利膽片(觀察組)與單純口服消炎利膽片(對照組)對比治療慢性膽囊炎，觀察組有效率為95.52%，優(yōu)于對照組的83.58%。聶山文等[57]將柴胡疏肝散合用茴三硫膠囊(觀察組)與單純口服茴三硫膠囊(對照組)對比治療慢性膽囊炎，觀察組有效率為93.33%，優(yōu)于對照組的73.33%。

4 展望

柴胡疏肝散具有疏肝理氣，止痛活血的功效，適用于慢性膽囊炎初期肝郁氣滯證。對于慢性膽囊炎病程中的不同變化，柴胡疏肝散可合用其他中藥湯劑、針灸、推拿、中成藥及西藥治療，膽囊手術(shù)后屬肝郁氣滯證者也可用柴胡疏肝散治療。其作用機制為降低炎性因子和膽固醇水平，促進膽囊排空，增強免疫力。目前，關(guān)于柴胡疏肝散治療慢性膽囊炎的研究存在以下不足：動物實驗研究多以炎性因子及膽固醇水平為觀察指標(biāo)，關(guān)于促進膽囊排空及增強免疫功能的研究不多，且有關(guān)分子機制的研究較少。臨床研究缺少后續(xù)隨訪或隨訪時間較短，對于治療后病情是否反復(fù)缺少數(shù)據(jù)。今后應(yīng)開展大樣本、多中心、長期隨訪的臨床研究，實驗研究應(yīng)多關(guān)注膽囊排空及免疫功能相關(guān)指標(biāo)，進行深入的分子機制研究。