劉洋,韓忠明,張瑞,許琳,王勝,閆梅霞※
[1.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院特產(chǎn)研究所,吉林 長春 130112;2.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院,吉林 長春 130118;3.吉林省中藥材種植(養(yǎng)殖)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,吉林 長春 130112]
靈芝在我國已有幾千年的食藥用歷史,《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載,靈芝可補(bǔ)肝氣、益脾氣、安神、治咳逆等[1]。2020 版《中華人民共和國藥典》規(guī)定靈芝為多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum (Leyss.ex Fr.)Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang 的干燥子實(shí)體。自20 世紀(jì)80 年代靈芝的多糖成分被成功分離以來,對靈芝的研究也在不斷的深入,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)靈芝中包含的成分有多糖類、三萜類、生物堿、核苷、甾體、脂肪酸、蛋白質(zhì)、多肽和無機(jī)元素等[2]。研究證實(shí)靈芝對多種疾病均有預(yù)防和治療作用,具有保肝抗炎[3]、防治腎損傷[4]、降血糖[5]、治療心血管疾病[6]、抗腫瘤[7]、免疫調(diào)節(jié)[8]和治療輻射損傷[9]等藥理作用,特別是靈芝保肝作用的研究備受關(guān)注。
目前,關(guān)于靈芝在肝損傷中的保護(hù)作用及其機(jī)制已有較多報(bào)道,靈芝子實(shí)體、靈芝孢子、靈芝發(fā)酵產(chǎn)物及靈芝提取物對肝損傷均具有一定保護(hù)作用,發(fā)揮作用的有效成分包括靈芝多糖、三萜類、靈芝孢子油和靈芝多肽。其保肝護(hù)肝作用的機(jī)制主要為:一是抗氧化,清除氧自由基和降低肝臟ROS 水平;二是抗炎,抑制炎癥因子,使炎癥小體通路相關(guān)蛋白的表達(dá)降低;三是調(diào)節(jié)線粒體損傷及調(diào)節(jié)凋亡。本文綜述了靈芝保肝作用機(jī)制,對靈芝在酒精、藥物和化學(xué)試劑等致肝損傷的保護(hù)作用進(jìn)行總結(jié)和分析,為靈芝保肝護(hù)肝研究提供參考。
氧化應(yīng)激是機(jī)體或細(xì)胞內(nèi)氧化和抗氧化系統(tǒng)之間的平衡被破壞造成的應(yīng)激狀態(tài),是肝臟疾病發(fā)生和惡化的原因之一[10]。酒精、藥物和肝移植手術(shù)等諸多因素都可能導(dǎo)致肝臟的氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生,其過程主要為外源或內(nèi)源性因素使肝臟組織中超氧陰離子和羥基自由基急劇升高,活性氧(ROS)過度形成,造成肝臟內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)的失衡,生物分子(DNA、蛋白質(zhì)和脂類)遭到破壞,從而使肝臟組織和細(xì)胞受到損傷,造成肝臟疾病[11]。
近30 年的研究證實(shí),靈芝有較好的抗氧化和清除自由基的能力。在肝臟疾病發(fā)生過程中,靈芝中的活性成分可以降低天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的異常升高,提高抗氧化因子如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和過氧化氫酶(CAT)等的活性,清除氧自由基,抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化,使肝臟內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)重新達(dá)到平衡,避免肝臟損傷的加劇。此外,在靈芝的體外抗氧化作用研究中證實(shí),其多糖類成分有較好的還原性,對DPPH 自由基(N 為中心)、超氧陰離子和羥基自由基有較好的清除作用[12-15]。
靈芝的抗炎作用主要表現(xiàn)為阻斷炎癥反應(yīng)的信號(hào)通路和調(diào)節(jié)炎癥因子水平。一方面,靈芝中的活性成分可以下調(diào)或阻斷TLR4/NF-B、MAPK信號(hào)通路,從而改善肝臟疾病參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答密切相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控[16],MAPK通過磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)參與環(huán)境的應(yīng)激適應(yīng)以及炎癥反應(yīng)等多種重要的生理病理過程[17],是信號(hào)從細(xì)胞表面?zhèn)鬟f到細(xì)胞核內(nèi)部的關(guān)鍵,阻斷該信號(hào)通路可有效阻止肝臟內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。另一方面,其活性成分可調(diào)節(jié)炎癥因子和IL-10 等的水平,抑制促炎因子的產(chǎn)生和相關(guān)蛋白的表達(dá),達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)的目的[18]。
靈芝在肝臟疾病中的抗炎作用已得到學(xué)者們的證實(shí),促炎因子和抗炎因子的平衡對肝臟疾病的恢復(fù)有至關(guān)重要的作用。如肝再生過程中,促炎因子參與啟動(dòng)肝細(xì)胞再生增值,誘導(dǎo)的表達(dá)促進(jìn)肝臟的修復(fù),與抗炎因子(IL-4、IL-10)協(xié)同發(fā)揮作用[19]。因此,肝損傷過程中炎癥反應(yīng)的機(jī)制十分復(fù)雜,靈芝的保肝作用機(jī)制還有待更深入的研究。
細(xì)胞凋亡作為細(xì)胞死亡的終末途徑之一,是一種典型的程序性細(xì)胞死亡(PCD),可清除衰老或有害細(xì)胞,維持成人組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。在肝臟中,慢性疾病伴隨著大量的肝細(xì)胞凋亡。肝細(xì)胞凋亡在大多數(shù)形式的肝損傷中是一個(gè)突出的病理特征。干預(yù)肝臟細(xì)胞凋亡可以降低肝病發(fā)病率,延緩疾病進(jìn)展[20]。
線粒體是物質(zhì)代謝和能量代謝的重要場所,在細(xì)胞分化、增殖和凋亡中起著重要作用。在肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展過程中,細(xì)胞表現(xiàn)出線粒體功能受損,能量代謝異常,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡。
肝臟疾病伴隨的ROS 過度產(chǎn)生是導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)線粒體功能障礙主要原因,過多的ROS 會(huì)導(dǎo)致線粒體形態(tài)和膜通透性的改變,從而破壞線粒體的氧化呼吸鏈,導(dǎo)致氧化磷酸化抑制和系統(tǒng)能量代謝的紊亂[23,24]。研究證實(shí)靈芝提取物可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞線粒體跨膜電位平衡,使谷胱甘肽、SOD等抗氧化因子水平升高,氧自由基的水平降低,恢復(fù)線粒體功能[25]。
此外,線粒體還參與細(xì)胞凋亡的過程。有研究指出線粒體可通過外膜極化(MOMP)、細(xì)胞色素(CDE)釋放和caspase-3、caspase-7 激活參與調(diào)節(jié)肝細(xì)胞程序性死亡[26];黃秀旺等[27]研究指出靈芝三萜(GLE)可通過線粒體caspase-9/caspase-3 途徑誘導(dǎo)CNE2 細(xì)胞凋亡。
在我國,酒精性肝病發(fā)病以及需要住院治療的酒精性肝病患者均呈上升趨勢,具有預(yù)防和治療酒精性肝病的產(chǎn)品具有良好的市場,開展具有保肝活性的天然產(chǎn)物的挖掘研究具有重要意義[28,29]。
靈芝中的多種成分對酒精性肝損傷均有一定的保護(hù)作用,其多糖、三萜和靈芝孢子油等成分可抑制過量飲酒小鼠血清中的甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的異常升高,對酒精性肝脂過度堆積和肝臟病理改變有明顯的保護(hù)作用;同時(shí)降低肝臟丙二醛(MDA)和乳酸脫氫酶(LDH)水平,提高GSH、CAT、SOD 和乙醇脫氫酶(ADH)水平,從而顯著改善酒精誘導(dǎo)的肝臟氧化應(yīng)激[30-32]。孫艷輝等[33]研究表明靈芝多糖可通過抑制肝臟組織NLRP3炎性小體表達(dá)和急性酒精性肝損傷小鼠炎性反應(yīng)及肝臟脂肪沉積,有效緩解肝組織損傷,恢復(fù)其肝功能。
除測定肝損傷過程中的一些血清標(biāo)志物外,目前也有研究通過腸道微生物學(xué)、肝臟代謝組學(xué)等證實(shí)靈芝的保肝作用。Guo 等[34]研究表明靈芝酸(GLE)可通過提高腸道部分菌群的相對豐度來改善腸道微生物紊亂以及參與初級(jí)膽汁酸生物合成、不飽和脂肪酸生物合成、核黃素代謝和色氨酸代謝等調(diào)節(jié)肝臟代謝;葉麗云等[35]研究指出靈芝子實(shí)體多糖能夠調(diào)節(jié)小鼠肝臟中脂質(zhì)與有機(jī)化合物的代謝,有效減輕急性酒精造成的肝損傷,這些代謝通路主要有膽堿代謝、甘油磷脂代謝和ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,在酒精性肝損傷中,靈芝子實(shí)體多糖對這3個(gè)代謝途徑產(chǎn)生的物質(zhì)差異均有改善作用。
2.2.1 四氯化碳(CCl4)致肝損傷 CCl4是研究化學(xué)品及其代謝產(chǎn)物對肝的毒害作用常用的親肝類細(xì)胞毒性物質(zhì),其致病機(jī)制是CCl4可被細(xì)胞色素P450 代謝形成高活性的三氯甲基自由基(CC13自由基),CCl3自由基可誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化、炎癥反應(yīng),影響DNA 的合成和分裂,最終導(dǎo)致肝損傷[36]。
靈芝三萜及多糖均對CCl4所致的肝損傷有明顯的保肝降酶作用,對脂質(zhì)過氧化、炎癥反應(yīng)有較好的抑制作用。Gao 等[37]研究發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可以使CCl4中毒小鼠的SOD、GSH-Px 和CAT 活性顯著升高,抑制CYP2E1 的活性,同時(shí)可以增加IB和降低p-p65 的水平,抑制信號(hào)通路來緩解炎癥。陳玉勝等[38]研究指出一定劑量的靈芝多糖在CCl4誘導(dǎo)的小鼠模型中可通過降低血清ALT 和AST 兩種酶的活力,TNF-等促炎因子的形成及NOS活力,來抑制NLRP3炎性小體的活化,從而減輕炎癥反應(yīng)。
陳叢英等[41]研究表明靈芝多糖對該模型小鼠有明顯的退黃、降酶(ALT、AST、ALP 及)和清除氧自由基的作用。張文晶等[42]研究顯示靈芝三萜具有降低實(shí)驗(yàn)性膽汁淤積大鼠血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶和改善肝臟組織損傷的作用,其作用機(jī)制為靈芝三萜能升高肝臟中的SOD 活性、降低MDA 含量,從而減少自由基產(chǎn)生和減輕肝組織過氧化損傷的作用,達(dá)到對ANIT所造成肝損傷的保護(hù)作用,使肝功能得到改善。
近幾年,ANIT 誘導(dǎo)的肝損傷中膽汁酸穩(wěn)態(tài)和肝細(xì)胞極性結(jié)構(gòu)的研究受到的關(guān)注較多,已有學(xué)者證實(shí)肝細(xì)胞極化在維持膽汁酸平衡方面起著重要作用[43]。這對未來靈芝在ANIT 致肝損傷的作用機(jī)制研究提供了一定的參考。
2.2.3 D-氨基半乳糖(D-GalN/LPS)致肝損傷 D-氨基半乳糖為間接性肝毒劑,在肝細(xì)胞中代謝引起VDP-葡萄糖胺的聚集,同時(shí)引起尿嘧啶核苷酸和UTP缺乏,導(dǎo)致肝細(xì)胞膜的損傷,鈣離子內(nèi)流增加引起細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的破壞,從而進(jìn)一步引起代謝紊亂,最終導(dǎo)致細(xì)胞的死亡,且未死亡肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)糖原含量明顯減少[44,45]。
靈芝在D-氨基半乳糖肝損傷模型的研究相對較少。在該模型中,靈芝的保肝護(hù)肝作用主要體現(xiàn)在調(diào)節(jié)肝損傷模型中的AST 和ALT 等生物指標(biāo)和靈芝的抗炎作用。目前有研究顯示靈芝酸A可以改善D-GalN/LPS 誘導(dǎo)的小鼠肝損傷,并指出可能是通過參與NF-信號(hào)通路起作用[46];周婕等[47]研究表明靈芝多糖可減輕GalN 所致小鼠急性肝損傷程度,同時(shí)一定劑量的靈芝多糖顯著降低肝損傷小鼠肝組織MDA 和過氧化脂質(zhì)(LPO)水平,提高GSH 含量和多種抗氧化酶活性,說明一定劑量的靈芝多糖能夠抑制自由基脂質(zhì)過氧化反應(yīng),阻止肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化,維持膜的正常結(jié)構(gòu),從而避免肝細(xì)胞的損傷。
藥物性肝損傷(DILI)是臨床常見的藥物不良反應(yīng)之一,其導(dǎo)致病癥的范圍可從輕微的肝酶升高到肝功能衰竭、移植或死亡。在藥物性肝損傷的研究中,使用較多的造模藥物是乙酰氨基酚(APAP),而在靈芝對藥物性肝損傷保護(hù)作用的研究中應(yīng)用的造模藥物主要是化療藥物,主要包括阿霉素、氟他胺(非甾體類抗雄激素藥)和異煙肼等[48-50]。
2.3.1 阿霉素致肝損傷 阿霉素(ADM)是由米蘭Farmitalia 研究室首次從松鏈絲菌淺灰色變株提取的蒽環(huán)類抗生素[51],其抗瘤譜廣、療效好,廣泛用于治療多種癌癥,是近年來研究較多、發(fā)展較快的一類抗癌藥物。該藥毒性較大,長期應(yīng)用可發(fā)生劑量依賴性的不可逆性心肌病變,引起嚴(yán)重的心臟毒性和肝臟損害,阿霉素對正常細(xì)胞的毒性主要來自于線粒體功能破壞以及產(chǎn)生有損傷作用的氧自由基[52]。
靈芝多糖可以提高阿霉素致肝損傷的小鼠體內(nèi)SOD、GSH 及CAT 活性,清除體內(nèi)部分氧自由基,起到抗氧化作用;同時(shí)能夠抑制TNF-和IL-6 等炎癥因子的生成,增加抗炎癥因子產(chǎn)生[53],從而達(dá)到預(yù)防和治療肝損傷的作用。
2.3.2 氟他胺致肝損傷 氟他胺為非甾體類抗雄激素藥,主要用于治療前列腺癌和良性前列腺增生,但其臨床應(yīng)用因同時(shí)存在的肝臟損傷而受到限制,氟他胺誘導(dǎo)的肝損傷主要與機(jī)體的氧化應(yīng)激有關(guān)[54],靈芝能抑制氟他胺引起的GSH 含量降低同時(shí)使谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)與谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性降低。
許長江等[55]研究靈芝對氟他胺致大鼠肝毒性作用中,以ALT、AST、GSH、GST 與GSH-Px 為評(píng)價(jià)指標(biāo)證實(shí)了氟他胺的肝毒性,初步研究了靈芝對氟他胺誘導(dǎo)肝毒性的預(yù)防作用,與此同時(shí)發(fā)現(xiàn)血清ALT作為評(píng)價(jià)氟他胺肝毒性的指標(biāo)比AST 更加敏感,重復(fù)性也很好。試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)大鼠預(yù)先給予靈芝后可降低氟他胺引起的ALT與AST活性升高,抑制氟他胺引起的GSH含量降低,表明靈芝對大鼠氟他胺引起的肝毒性有一定的預(yù)防作用。
2.3.3 異煙肼(isoniazid,INH)致肝損傷 INH為控制結(jié)核病的一線化療藥物,目前異煙肼誘導(dǎo)的肝損傷已被學(xué)者們廣泛研究,但其潛在的機(jī)制仍不清楚。臨床上,INH 導(dǎo)致肝細(xì)胞性肝損傷特征是ALT 水平顯著升高,而ALP 水平僅輕微升高,同時(shí)模型動(dòng)物中均可發(fā)現(xiàn)異煙肼能誘導(dǎo)微泡脂肪變性,但在異煙肼誘導(dǎo)的肝損傷患者中通常觀察不到[56]。因此,該藥物的肝損傷模型及其相關(guān)機(jī)制還有待更深入的研究。
有關(guān)靈芝在異煙肼模型肝損傷的研究中,楊朝令等[57]使用異煙肼對家兔灌胃,8 h 后引起家兔AST 和ALT 酶的升高,肝細(xì)胞水腫、變性,中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向肝臟聚集呈炎性反應(yīng)。在該研究中,通過與靈芝酸組比較,發(fā)現(xiàn)一定劑量濃度的靈芝酸能降低異煙肼模型家兔肝血清ALT 和AST 酶的升高并向正常水平恢復(fù),同時(shí)降低炎性細(xì)胞因子的釋放,減輕肝細(xì)胞變性及炎性細(xì)胞浸潤,降低肝細(xì)胞漿MDA 含量。MDA 含量是評(píng)價(jià)組織中氧自由基的水平和脂質(zhì)過氧化強(qiáng)弱的指標(biāo),靈芝酸在免疫性肝臟損傷中能夠改善肝功能障礙,降低肝臟自由基水平,抑制脂質(zhì)過氧化作用,保護(hù)細(xì)胞生物膜的完整,保護(hù)肝臟細(xì)胞的正常機(jī)能。
肝缺血再灌注損傷是肝移植、肝葉切除術(shù)及嚴(yán)重肝臟創(chuàng)傷手術(shù)等常涉及的共同病理生理變化,其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜。研究顯示,肝臟在發(fā)生缺血再灌注時(shí),組織內(nèi)的自由基可爆發(fā)性增多。由于在缺血期,肝細(xì)胞缺氧使呼吸鏈傳遞電子的能力下降,不能產(chǎn)生足夠的電子使氧還原成水,從而生成各種氧自由基;線粒體受損引起氧化磷酸化過程障礙,肝細(xì)胞ATP 合成急劇減少,膜泵功能障礙,出現(xiàn)鈣超載,從而啟動(dòng)一系列引起肝損傷的連鎖反應(yīng)。再灌注時(shí),雖然恢復(fù)提供了大量的氧,但線粒體呼吸鏈上的酶活性不能迅速恢復(fù),ATP 減少、氧自由基清除系統(tǒng)功能障礙,加上肝臟微循環(huán)障礙,缺血缺氧繼續(xù)存在,導(dǎo)致能量衰竭,最終引發(fā)肝臟一系列病理生理改變[58,59]。
靈芝多糖在肝缺血期的作用主要是減輕氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)對肝臟的損傷和加速自由基的清除。陳潔等[60]研究顯示靈芝多糖給藥組的肝損傷血清標(biāo)志物ALT、AST 和LDH 水平均顯著下降,肝組織中SOD 活性及ATP 含量顯著增加,MDA 含量顯著下降,證實(shí)靈芝多糖對肝缺血再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用。
鵝膏毒肽類毒素主要存在于鵝膏屬、環(huán)柄菇屬和盔孢傘屬的一些蘑菇中,其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,在胃腸道中不會(huì)失活,人體攝入后極易從消化道吸收,進(jìn)而引發(fā)肝毒性[61]。
目前,靈芝煎劑作為一種有效的解毒劑已在臨床上用于治療鵝膏菌引起的中毒并取得了良好效果。關(guān)于靈芝對鵝膏毒肽中毒性肝損傷保護(hù)作用的研究中,吳慧慧等[62]研究指出靈芝三萜類化合物對鵝膏毒肽所引起的肝損傷具有很好的治療作用,其治療作用的機(jī)理與靈芝三萜具有抗氧化活性、自由基清除能力以及具有對細(xì)胞凋亡的抑制作用有關(guān)。吳鑫等[63]研究表明該模型小鼠經(jīng)過靈芝總?cè)浦委熀螅茱@著增加肝組織中SOD 和CAT 的活性,降低肝臟中MDA 含量,進(jìn)而證明靈芝總?cè)频目寡趸颓宄杂苫饔媚芙档往Z膏毒肽中毒小鼠脂質(zhì)過氧化作用、穩(wěn)定細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu),從而對肝臟損傷起到很好的保護(hù)作用。
靈芝對肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究中,肝損傷的常用模型主要有酒精、化學(xué)、免疫、藥物和缺血再灌注模型等。除此之外,有學(xué)者研究了有氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合靈芝對肥胖大鼠的肝保護(hù)作用[64],結(jié)果顯示有氧運(yùn)動(dòng)或補(bǔ)充靈芝能顯著的降低營養(yǎng)性肥胖大鼠血清AST 和ALT 活性,提高肝組織抗氧化酶活性,有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合靈芝保肝效果更明顯;在甲亢小鼠模型中,在給予低劑量靈芝多糖干預(yù)后,小鼠的肝功能明顯好轉(zhuǎn),靈芝多糖對由甲亢引起的肝臟損傷具有緩解和改善作用[65]。
除對靈芝提取物及其制品的保肝作用研究外,近年含靈芝的具有保肝作用的中藥復(fù)方或中成藥也有較多研究。如名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方‘壯肝逐瘀煎’,方中含當(dāng)歸、靈芝、黨參、黃芪和三七等中藥,具有養(yǎng)肝陰益肝血、補(bǔ)脾氣和活血化瘀等功效。藥理學(xué)研究表明‘壯肝逐瘀煎’對肝纖維化和慢性肝炎有較好地改善作用[66,67]。中成藥舒肝寧注射液含靈芝的活性成分,臨床上對治療急性和慢性病毒性肝炎等肝臟疾病有較好的降酶、退黃和抗炎作用[68,69]。未來隨著國家對中醫(yī)藥發(fā)展的重視,靈芝在中藥領(lǐng)域的研究將有廣闊的發(fā)展前景。
肝臟是人體重要的代謝器官,然而因肝損傷而誘發(fā)的肝疾病嚴(yán)重影響了人們的身體健康,持續(xù)性的肝損傷會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致肝纖維化及肝硬化,最終將會(huì)導(dǎo)致肝功能衰竭,甚至可能發(fā)展為肝癌。在肝臟疾病的預(yù)防和治療上,天然無肝毒性保肝藥物的挖掘具有重要的意義。靈芝作為傳統(tǒng)食藥用真菌,有著悠久的藥用歷史。其功效中正平和,幾乎無任何偏性、毒性,使其在保肝護(hù)肝作用方面有著巨大的發(fā)掘潛力。目前,靈芝在保肝護(hù)肝的研究中已取得了一定的進(jìn)展,其保肝活性得到了一定的開發(fā)和利用,市場上可見靈芝加工的一些產(chǎn)品,如靈芝茶、靈芝膠囊、靈芝片、靈芝口服液和靈芝孢子粉等;而在臨床試驗(yàn)中,靈芝的保肝作用研究則較少。隨著對靈芝、靈芝制品重視程度的增強(qiáng),靈芝的保肝護(hù)肝作用及機(jī)制的研究將更加完善,也將促進(jìn)更多靈芝保肝護(hù)肝產(chǎn)品的開發(fā)應(yīng)用。