甲硝唑、替硝唑、奧硝唑異曲同工嗎

石浩強(qiáng)

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑是常見的硝基咪唑類抗菌藥物，即一類對(duì)寄生蟲、革蘭陽(yáng)性厭氧菌和革蘭陰性厭氧菌具有顯著廣譜作用的抗菌和抗原蟲藥物。這3個(gè)藥物僅一字之差，它們到底有什么不同點(diǎn)呢？

硝基咪唑類抗菌和抗原蟲藥物的“進(jìn)化史”最早可追溯到19世紀(jì)50年代初，人們首次從鏈霉菌的粗提取物中分離得到了氮霉素，并被證實(shí)對(duì)滴蟲病有效。研究人員受此啟發(fā)開發(fā)了很多衍生物，偶然發(fā)現(xiàn)了甲硝唑（5-硝基咪唑藥物）它顯示出了強(qiáng)大的藥效。

事實(shí)上，1962年被偶爾發(fā)現(xiàn)的甲硝唑并不僅僅局限于治療滴蟲病，當(dāng)時(shí)一名感染陰道毛滴蟲合并潰瘍性牙齦炎的患者用了該藥后神奇般地痊愈了，人們對(duì)甲硝唑刮目相看。后來甲硝唑又被用于治療阿米巴痢疾引起的溶組織內(nèi)阿米巴原蟲病及賈第鞭毛蟲病等。事實(shí)上，甲硝唑?qū)Ω锾m陽(yáng)性厭氧菌和革蘭陰性厭氧菌都表現(xiàn)出了廣譜活性，并作為治療胃潰瘍的幽門螺桿菌聯(lián)合療法的一部分。甲硝唑還顯示出對(duì)無氧、非復(fù)制的結(jié)核分枝桿菌具有抗結(jié)核的活性。

替硝唑?yàn)榈诙趸溥蝾愃幬?，奧硝唑?yàn)榈谌趸溥蝾愃幬?。替硝唑、奧硝唑雖然同甲硝唑一樣有著相似的抗菌譜，但它們的抗菌活性更強(qiáng)。

適應(yīng)證

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑的適應(yīng)證相似，可用于陰道滴蟲病、賈第鞭毛蟲病、阿米巴原蟲病、厭氧菌感染（如敗血癥、牙周感染、婦科感染、心內(nèi)膜炎等）、幽門螺桿菌感染等疾病的治療。甲硝唑還可用于艱難梭狀芽孢桿菌引起的抗菌藥物相關(guān)腸炎，而替硝唑與奧硝唑則無此適應(yīng)證。

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑均可用于陰道滴蟲病的治療，其中甲硝唑與替硝唑?yàn)橐痪€藥物。與甲硝唑相比，替硝唑有著更強(qiáng)的抗滴蟲效力，其最小致死濃度更低，不良反應(yīng)也低，患者耐受性更好，治愈率更高。研究表明，短療程治療時(shí)，甲硝唑的失敗率與不良反應(yīng)發(fā)生率均高于替硝唑，因而當(dāng)甲硝唑治療無效或者患者無法耐受時(shí)，可考慮使用替硝唑。雖然替硝唑可用于治療耐甲硝唑的滴蟲病，但交叉耐藥性是一個(gè)大問題，應(yīng)給予重視。此外，有研究表明奧硝唑的效果更佳。

硝基咪唑類抗菌和抗原蟲藥物對(duì)原生動(dòng)物有很強(qiáng)的活性，為賈第鞭毛蟲病、阿米巴原蟲病和滴蟲性陰道炎提供了一線治療。賈第鞭毛蟲病是一種小腸感染疾病，表現(xiàn)為亞急性腹瀉、吸收不良和體重減輕，硝基咪唑類抗菌藥物是主要的治療藥物，甲硝唑、替硝唑、奧硝唑均可用于賈第鞭毛蟲病的治療。在治療的有效性上，替硝唑要優(yōu)于甲硝唑，不良反應(yīng)也更少。但奧硝唑的有效性還要高于替硝唑。

目前，甲硝唑、替硝唑和奧硝唑是治療阿米巴原蟲病的推薦藥物。替硝唑可能比甲硝唑更有效，不良反應(yīng)更少。

在厭氧菌引起的牙周炎治療上，奧硝唑、替硝唑和甲硝唑均有顯著的效果。奧硝唑、替硝唑的起效時(shí)間快于甲硝唑，不良反應(yīng)也少于甲硝唑，但體內(nèi)代謝時(shí)間要長(zhǎng)于甲硝唑。

不良反應(yīng)

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑的不良反應(yīng)主要發(fā)生于皮膚及肌肉骨骼、神經(jīng)、心血管、泌尿、胃腸道等系統(tǒng)中。

服用甲硝唑的患者，15%～30%的病例會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，以消化道不良反應(yīng)最為常見，包括惡心、嘔吐、腹部絞痛、口中金屬味、便秘等。

其他不良反應(yīng)如下：① 皮膚可出現(xiàn)瘙癢、紅斑皮疹；② 心血管不良反應(yīng)表現(xiàn)為QT間期延長(zhǎng)、T波變平；③ 血液系統(tǒng)表現(xiàn)為白細(xì)胞減少；④ 中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為頭痛、暈厥、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、失眠等；⑤ 泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)為陰道中念珠菌增殖；⑥ 肝損傷等。

此外，如果在使用甲硝唑、替硝唑、奧硝唑期間出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，應(yīng)立即停藥。

禁忌證

甲硝唑、替硝唑與奧硝唑并非適合所有人，對(duì)于硝基咪唑類抗菌藥物過敏的患者禁用。

甲硝唑禁用于有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患（如癲癇）和血液病患者。

替硝唑禁用于器質(zhì)性中樞神經(jīng)疾病等患者。

奧硝唑禁用于造血功能低下、慢性酒精中毒、腦組織病變或脊髓病變等的患者。

特殊人群用藥原則

甲硝唑可以通過胎盤屏障，也可分泌至乳汁中，其乳汁中的濃度與血藥濃度相當(dāng)，因此孕婦及哺乳期的女性應(yīng)慎重使用。備育男性也不推薦使用替硝唑和奧硝唑。

兒童使用甲硝唑更需謹(jǐn)慎，應(yīng)減量并酌情使用。替硝唑在治療阿米巴原蟲病時(shí)，僅限于3歲以上兒童治療賈第鞭毛蟲病和阿米巴原蟲病。12歲以下兒童使用替硝唑治療厭氧菌感染及預(yù)防術(shù)后的厭氧菌感染的安全性和有效性尚不明確，不宜使用。兒童應(yīng)慎用奧硝唑，3歲以下兒童不建議使用奧硝唑注射劑。

雙硫侖樣反應(yīng)

甲硝唑、替硝唑與酒精同用可能會(huì)誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)，在治療期間或治療結(jié)束后3天內(nèi)不能攝入酒精。

給藥

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑存在胃腸道反應(yīng)，可在飯后服用或者與食物同服。