荊花胃康膠丸聯(lián)合益生菌治療胃幽門螺桿菌陽性慢性胃炎及對胃幽門螺桿菌根除率的效果

楊亞莉,張志強,魏毅強,趙 丹,李少英

新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科一病區(qū),新鄉(xiāng) 453099

關(guān)于慢性胃炎的病理學(xué)研究[1]認為,幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)感染、膽汁反流、免疫和遺傳及輻射均是其主要的病因,其中Hp感染作為慢性胃炎最主要的危險因素,Hp陽性慢性胃炎患者通常具有病程長且容易反復(fù)的臨床特征。質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+2種抗菌藥物是根除Hp的首推經(jīng)驗方案。近年抗生素耐藥率大大提升,且對胃腸道菌群的生態(tài)平衡也會有較大的影響,Hp根治率呈降低趨勢。祖國醫(yī)學(xué)在根治Hp中表現(xiàn)出極好的應(yīng)用潛力,黃連、黃芩、大黃和丹參等多種中藥材在體外均具有不同程度的抑菌或殺菌活性[2]。荊花胃康膠丸是用土荊芥、水團花揮發(fā)提取物制成的中成藥,在改善慢性胃炎患者中醫(yī)癥狀方面已有較多研究[3],同時益生菌在體外實驗已證實其具有抗Hp活性[4]。本研究將中成藥荊花胃康膠丸和益生菌補劑聯(lián)合用于治療Hp陽性慢性胃炎患者,以期為臨床提高Hp陽性慢性胃炎患者的療效提供診治思路。

1 一般資料

選取收治的130例Hp陽性慢性胃炎患者作為研究對象。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=65)和對照組(n=65)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國慢性胃炎共識意見》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn);②快速尿激酶試驗或尿素呼氣試驗顯示Hp陽性;③入組前1周內(nèi)未服用治療胃炎的中西醫(yī)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并重要臟器及造血系統(tǒng)原發(fā)病;②有智力或精神障礙者,不能判斷自身癥狀及配合診療者;③妊娠期或哺乳期婦女?；颊呒凹覍倬栽负炇鹬橥鈺?且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

觀察組:男性38例,女性27例,年齡為32～58歲,平均(45.94±6.21) 歲,平均病程為(2.62±0.91) 年。對照組:男性35例,女性30例,年齡為30～57歲,平均(43.87±6.18) 歲,平均病程為(2.56±1.08) 年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

對照組采用常規(guī)含鉍劑四聯(lián)療法,奧美拉唑(山東新時代藥業(yè)有限公司),口服10 mg;阿莫西林(安徽安科恒益藥業(yè)有限公司),口服500 mg;克拉霉素(浙江京新藥業(yè)股份有限公司),口服500 mg;枸櫞酸鉍鉀(湖南華納大藥廠股份有限公司),口服200 mg;均為每日2次,連續(xù)治療14 d。

觀察組在對照組相同四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上,加用荊花胃康膠丸(天士力制藥集團股份有限公司),口服160 mg;同時服用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司)2 000 mg;均為每日3次,連續(xù)治療14 d。

2.2 觀察指標(biāo)

(1)Hp轉(zhuǎn)陰率:治療結(jié)束后,停藥28 d復(fù)查快速尿激酶試驗或尿素呼氣試驗復(fù)查,陰性者即為Hp感染根除。(2)臨床癥狀評分:分別于治療前、治療14 d評估2組患者腹痛、腹脹、噯氣反酸及納差等癥狀積分,其中腹痛腹脹根據(jù)嚴(yán)重程度分別計0、2、4、6分,噯氣反酸、納差根據(jù)嚴(yán)重程度計0、1、2、3分。(3)炎癥因子及胃腸激素水平檢測:分別于治療前、治療14 d后采集患者空腹靜脈血6 mL,采用放射免疫法測定患者血清胃動素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GAS)水平,采用酶聯(lián)免疫法檢測白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白( C-reactive protein,CRP)及血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平,試劑盒購自上?？道噬锟萍加邢薰?均嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進行操作;(4)腸道菌群檢測:分別在治療前及治療14 d后收集患者0.5 g新鮮糞便,根據(jù)稀釋法稀釋至10-8倍后接種在相應(yīng)的培養(yǎng)基中(培養(yǎng)基購自北京百奧萊博科技有限公司),挑選腸球菌、葡萄球菌、腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌進行觀察并記錄菌落數(shù)。(5)2組治療后的不良反應(yīng)情況:記錄受試者在治療期間出現(xiàn)嘔吐、頭暈、皮疹及食欲缺乏的例次。

2.3 療效評價

根據(jù)患者治療后的臨床癥狀[6]評估治療效果,痊愈:臨床癥狀消失,Hp轉(zhuǎn)陰,胃鏡下可見輕微炎癥;顯效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),主癥消失,次癥基本消失,胃鏡下可見炎癥明顯好轉(zhuǎn);有效:臨床癥狀有一定改善,胃鏡檢查黏膜病變范圍縮小1/2以上,炎癥有所減輕,炎癥程度減輕1級以上;無效:臨床癥狀和胃鏡征象無明顯改善,甚至加重。治療有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組療效及Hp轉(zhuǎn)陰率比較

治療后,觀察組的治療有效率及Hp轉(zhuǎn)陰率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效及Hp轉(zhuǎn)陰率比較 (n=65)

3.2 2組臨床癥狀評分比較

治療14 d后,2組腹痛、腹脹、噯氣反酸及納差等癥狀評分均低于治療前,且觀察組均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫(yī)癥候評分比較

3.3 2組胃腸激素水平比較

治療14 d后,2組MTL、GAS水平高于治療前,VIP水平低于治療前;觀察組MTL、GAS水平高于對照組,VIP水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組胃腸激素水平比較

3.4 2組炎性因子指標(biāo)比較

治療14 d后,2組患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平均顯著降低,且觀察組患者上述指標(biāo)低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組炎性因子水平比較

3.5 2組腸道菌群水平比較

治療14 d后,2組患者腸球菌、葡萄球菌數(shù)量增加,腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌數(shù)量減少,且觀察組菌群數(shù)量變化幅度更小(P<0.05)。見表5。

表5 2組腸道菌群水平比較

3.6 2組用藥安全性分析

治療和隨訪期間,觀察組分別出現(xiàn)2例惡心、2例食欲減退及1例腹瀉,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%,對照組分別出現(xiàn)1例惡心、2例食欲減退,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.62%,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

4 討論

Hp感染是目前臨床公認的慢性胃炎發(fā)生的主要危險因素,Hp陽性的慢性胃炎則被列為感染性疾病[7]。慢性胃炎在中醫(yī)屬“胃脘痛”、“痞滿”等范疇,其病因主要包括外邪入侵、情志不調(diào)等引起的氣機郁滯、胃失所養(yǎng)[8],可分為氣滯血瘀、脾胃虛弱和濕熱瘀結(jié)等證型,其中氣滯血瘀證患者,一般主張以活血化瘀、健胃消痞進行治療[9]。荊花胃康膠丸中的主要藥材土荊芥性辛溫,主散寒理氣、脾胃健運、活血止痛,水團花則主活血化瘀、鎮(zhèn)痛止血生肌,并且兩者均具有較強的抑菌及抗病毒作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的治療有效率、Hp轉(zhuǎn)陰率均高于對照組,證實了荊花胃康膠丸聯(lián)合益生菌能增強Hp根除效果,而治療后觀察組臨床癥狀得分明顯低于對照組,說明荊花胃康膠丸聯(lián)合益生菌治療可迅速改善Hp陽性慢性胃炎患者的臨床癥狀,效果優(yōu)于單純的四聯(lián)療法,這與荊花胃康促進腸胃蠕動及益生菌調(diào)節(jié)胃腸道菌群平衡效果有關(guān),與既往研究結(jié)論一致[12]。MTL能明顯刺激胃平滑肌,促進胃排空;GAS能刺激胃竇平滑肌的收縮反應(yīng),其水平下降將引起胃腸功能障礙;VIP是一種具有廣泛生物活性的腦腸肽,可引起胃電節(jié)律紊亂和胃運動功能障礙[13]。2組治療后胃腸激素水平均有所改善,且觀察組MTL、GAS水平高于對照組,VIP水平低于對照組,提示荊花胃康膠丸聯(lián)合益生菌對慢性胃炎的治療可能是通過參與了胃腸激素水平的調(diào)節(jié),為慢性胃炎的治療提供了新思路。研究[14]指出,Hp持續(xù)感染后引起的炎性反應(yīng)與患者的病情顯著相關(guān),IL-6、TNF-α和CRP作為參與調(diào)控感染及炎癥反應(yīng)的主要炎性因子,其水平升高表明慢性胃炎患者炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答系統(tǒng)活化。治療后,2組患者血清IL-6、TNF-α和CRP水平均顯著降低,且觀察組患者上述指標(biāo)均低于對照組,同時對腸道菌群變化研究發(fā)現(xiàn),2組患者腸球菌、葡萄球菌數(shù)量增加,腸桿菌、乳桿菌和雙歧桿菌數(shù)量減少,而觀察組菌群數(shù)量變化幅度較小,提示荊花胃康膠丸聯(lián)合益生菌可改善患者體內(nèi)炎癥反應(yīng),可能是因為荊花胃康膠丸的抑菌及抗病毒作用加快Hp清除,減少胃組織持續(xù)性炎性損傷,同時益生菌補劑能一定程度上緩解四聯(lián)療法對胃腸道有益菌及有害菌平衡的破壞,促進胃黏膜恢復(fù)。

綜上所述,荊花胃康聯(lián)合益生菌療法治療Hp陽性慢性胃炎患者,有助于提高Hp轉(zhuǎn)陰率和消化道激素水平,并保護胃腸道菌群平衡,促進胃腸道恢復(fù),是一種安全有效的治療方案。