陳菊紅,馬 駿,童 輝,王李勝

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院,湖北430030

目前,接受維持性透析治療的終末期腎病(end-stage renal disease,ESRD)病人人數(shù)逐漸增多。有研究顯示,預(yù)計(jì)到2030年,全球需要腎臟替代治療的病人將達(dá)到540萬(wàn)人[1]。2017年Li等[2]的研究表明,全球約有272 000例病人接受腹膜透析,約占全球透析人口的11%。睡眠障礙是維持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)病人最普遍和最嚴(yán)重的癥狀之一,患病率為40%～87%,而存在睡眠障礙的病人全因死亡風(fēng)險(xiǎn)高出50%[3-4]。導(dǎo)致睡眠障礙的原因及機(jī)制非常復(fù)雜,目前確切的機(jī)制仍不清楚,而針對(duì)改善病人睡眠障礙的干預(yù)研究相對(duì)較少,且缺乏臨床指南規(guī)范診治。近年來(lái),透析病人睡眠障礙已成為終末期腎病領(lǐng)域所關(guān)注的熱門(mén)話題,學(xué)者們對(duì)“透析病人睡眠狀態(tài)”進(jìn)行了相關(guān)研究。本研究通過(guò)對(duì)PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中近20年有關(guān)透析病人睡眠研究領(lǐng)域熱點(diǎn)進(jìn)行挖掘,梳理該領(lǐng)域的發(fā)展歷程,了解該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀和熱點(diǎn)變化,將分析結(jié)果可視化,旨在為我國(guó)針對(duì)透析病人睡眠障礙科學(xué)研究和臨床實(shí)踐提供參考和趨勢(shì)展望。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

本研究基于PubMed數(shù)據(jù)庫(kù),以“dialysis”“sleep”為主題詞進(jìn)行檢索,時(shí)間跨度設(shè)置為2002年1月—2022年4月,共檢出相關(guān)文獻(xiàn)1 797篇。根據(jù)文獻(xiàn)的標(biāo)題、摘要、關(guān)鍵詞、語(yǔ)種限制為英語(yǔ),排除會(huì)議摘要、社論、書(shū)信、新聞報(bào)道,最終納入686篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析及數(shù)據(jù)挖掘。

1.2 研究方法

采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法,使用Citexs數(shù)據(jù)分析平臺(tái)(https://www.citexs.com/)和分析軟件VOSviewer,分別選擇國(guó)家、機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞、期刊、關(guān)聯(lián)疾病、關(guān)聯(lián)基因等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和分析,可視化呈現(xiàn)該領(lǐng)域的總趨勢(shì)、分布情況、熱點(diǎn)變化等。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量情況

共納入2002年1月—2022年4月透析病人睡眠研究領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn)686篇。大致可分為2個(gè)發(fā)展階段:2002年—2012年,發(fā)文量處于穩(wěn)步增長(zhǎng)趨勢(shì);2013年—2022年,文獻(xiàn)數(shù)量在波動(dòng)中維持,2014年突然下降至近些年較低狀態(tài),年發(fā)文量?jī)H22篇。2015年增長(zhǎng)率最快為77.27%,2021年達(dá)到年發(fā)文量頂峰57篇,提示該領(lǐng)域的研究得到快速發(fā)展,尤其近幾年該領(lǐng)域的研究越來(lái)越多。2002年—2022年透析病人睡眠領(lǐng)域的文獻(xiàn)發(fā)文量見(jiàn)圖1。該領(lǐng)域發(fā)文量最多的國(guó)家是美國(guó)(177篇,25.8%),其次是加拿大(64篇,9.33%),第3位是中國(guó)(53篇,7.73%)。

圖1 2002年—2022年透析病人睡眠領(lǐng)域的文獻(xiàn)發(fā)文量分布

2.2 引文分析結(jié)果

表1為透析病人睡眠領(lǐng)域文獻(xiàn)總被引文數(shù)排名居前10位的研究的基本信息,10篇文獻(xiàn)的總被引數(shù)為2 480次,每篇文獻(xiàn)總被引頻次波動(dòng)在175～553次,平均被引頻次248.0次。這10篇文獻(xiàn)中美國(guó)研究機(jī)構(gòu)發(fā)表的最多(4篇)。通過(guò)發(fā)表的年份可以看出該領(lǐng)域高質(zhì)量研究集中在2003年—2007年,提示近幾年該領(lǐng)域缺乏高質(zhì)量研究。

表1 2002年—2022年透析病人睡眠領(lǐng)域文獻(xiàn)總被引文數(shù)排名居前10位的文獻(xiàn)

(續(xù)表)

2.3 研究機(jī)構(gòu)及作者發(fā)文量

全球在該領(lǐng)域研究發(fā)文量居前20位的研究機(jī)構(gòu)見(jiàn)圖2。其中匈牙利森梅威思大學(xué)發(fā)表文獻(xiàn)最多(14篇),美國(guó)密歇根大學(xué)和加拿大多倫多大學(xué)并列排名第2位(13篇),加拿大卡爾加里大學(xué)分別排名第3位(12篇)。排名居前20位的研究機(jī)構(gòu)中,來(lái)自美國(guó)的研究機(jī)構(gòu)最多(8個(gè)),而中國(guó)僅1個(gè),為天津市第一中心醫(yī)院發(fā)表(5篇)。全球在該領(lǐng)域發(fā)文量居前20位的作者見(jiàn)圖3,排名前6位的分別為Carmine Zoccali、Ginger Chu、Hubert V Forster、Massimo Sabbatini、Matthew R Hodges、Peter Choi,分別發(fā)表4篇文獻(xiàn)。而我國(guó)在該研究領(lǐng)域的作者主要集中在天津市第一中心醫(yī)院的常文秀和宋欣芫,分別發(fā)表3篇文獻(xiàn)。說(shuō)明我國(guó)在該領(lǐng)域研究相對(duì)薄弱。

圖2 2002年—2022年透析病人睡眠領(lǐng)域發(fā)文量居前20位的機(jī)構(gòu)

圖3 2002年—2022年透析病人睡眠領(lǐng)域發(fā)文量居前20位的作者

2.4 發(fā)文期刊

從發(fā)表文獻(xiàn)期刊的分布來(lái)看,2002年—2022年有260種期刊發(fā)表了與透析病人睡眠領(lǐng)域相關(guān)的文獻(xiàn),發(fā)文量排名居前30位的期刊見(jiàn)圖4,其中刊載文獻(xiàn)量最多的期刊是NephrolDialTransplant(33篇);其次為IntUrolNephrol(25篇);ClinJAmSocNephrol及AmJKidneyDis位居第3位,刊載文獻(xiàn)量為20篇。

圖4 2002年—2022年透析病人睡眠領(lǐng)域研究發(fā)文期刊分布

2.5 關(guān)鍵詞

2.5.1 關(guān)鍵詞共線分析

基于關(guān)鍵詞的分析能夠反映某一研究領(lǐng)域某一時(shí)間段內(nèi)主題演變趨勢(shì)和研究熱點(diǎn)內(nèi)容。2002年—2022年透析病人睡眠領(lǐng)域研究居前20位的高頻關(guān)鍵詞見(jiàn)圖5。出現(xiàn)頻次前5位的關(guān)鍵詞分別是:quality of life,hemodialysis,chronic kidney disease,sleep,restless renal disease。為了進(jìn)一步分析關(guān)鍵詞詞頻隨時(shí)間推移的熱度排名變化,將2002年—2022年分為4個(gè)時(shí)間段,見(jiàn)圖6。該領(lǐng)域相關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵詞詞頻在各個(gè)時(shí)間段的熱度排名及排名變化情況,可以看出前10年有關(guān)透析病人睡眠質(zhì)量的研究不多,近10年關(guān)注透析病人睡眠狀態(tài)的研究越來(lái)越多,說(shuō)明近些年研究者除了關(guān)注終末期腎病病人透析質(zhì)量外,逐步重視透析病人的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量。由此可以分析出,人本主義是當(dāng)前透析病人睡眠質(zhì)量研究的主要發(fā)展趨勢(shì)。

圖5 2002年—2022年透析病人睡眠領(lǐng)域研究居前20位的高頻關(guān)鍵詞

圖6 2002年—2022年透析病人睡眠領(lǐng)域研究不同時(shí)間段高頻關(guān)鍵詞變化趨勢(shì)

2.6 關(guān)聯(lián)疾病熱點(diǎn)詞頻和關(guān)聯(lián)基因

針對(duì)透析病人睡眠狀態(tài)相關(guān)研究中關(guān)聯(lián)的疾病詞頻分析,可了解到已發(fā)表文獻(xiàn)中重點(diǎn)關(guān)注睡眠狀態(tài)研究方向,發(fā)表的文獻(xiàn)中關(guān)注“睡眠覺(jué)醒障礙”(sleep wake disorders)最多(326篇);“適應(yīng)性障礙”(adjustment disorders)居第2位(198篇);“睡眠呼吸暫停綜合征”(sleep apnea syndromes)居第3位(169篇),見(jiàn)圖7。通過(guò)對(duì)已發(fā)表文獻(xiàn)中關(guān)注的基因進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,并結(jié)合與透析病人睡眠狀態(tài)明顯相關(guān)的基因分析,認(rèn)為該研究領(lǐng)域中重點(diǎn)關(guān)注的3個(gè)基因分別是“C反應(yīng)蛋白”(CRP)(28篇)、“白蛋白”(Alb)(24篇)、“反應(yīng)性溶血膜抑制物”(CD59)(15篇),見(jiàn)圖8。目前,該領(lǐng)域在這些基因“硒結(jié)合蛋白1(Selenbp 1)”“細(xì)胞色素酶(Cyp3A4)”“低聚果糖(Fos)”等的研究不多,提示可進(jìn)一步探討上述基因與透析病人睡眠狀態(tài)的作用關(guān)系。

圖8 2002年—2022年透析病人睡眠領(lǐng)域研究居前20位的關(guān)聯(lián)基因

3 討論

3.1 發(fā)文量

本研究選擇PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,對(duì)有關(guān)透析病人睡眠領(lǐng)域研究發(fā)文量、國(guó)家(地區(qū))、期刊、關(guān)鍵詞的熱點(diǎn)詞頻和熱度隨時(shí)間變化、關(guān)聯(lián)疾病熱點(diǎn)詞頻和研究關(guān)聯(lián)基因分析等進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析,顯示了近20年透析病人睡眠相關(guān)的文獻(xiàn),近10年每年發(fā)文數(shù)量基本平穩(wěn)增長(zhǎng),說(shuō)明這一領(lǐng)域越來(lái)越受到研究者的持續(xù)關(guān)注,尤其是近3年文獻(xiàn)數(shù)量有較大增幅,分析其原因可能與近幾年來(lái)研究顯示要重視透析病人的生活質(zhì)量有關(guān)。越來(lái)越多的臨床證據(jù)表明,生活質(zhì)量被認(rèn)為是透析病人的治療效果及預(yù)后強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子[5-6]。較差的睡眠質(zhì)量與生活質(zhì)量評(píng)分明顯相關(guān)[7]。睡眠質(zhì)量差與較低的生活質(zhì)量、死亡風(fēng)險(xiǎn)增加間的關(guān)系表明其重要的臨床意義,提示臨床醫(yī)務(wù)工作者要認(rèn)識(shí)和管理透析病人睡眠狀態(tài)的重要性。

目前,該領(lǐng)域的研究主要集中在歐美國(guó)家,美國(guó)研究機(jī)構(gòu)無(wú)論是發(fā)文量還是發(fā)文質(zhì)量都處于領(lǐng)先水平,表明歐美發(fā)達(dá)國(guó)家很早就重視透析病人睡眠質(zhì)量并進(jìn)行了一系列研究。我國(guó)發(fā)文數(shù)量排在第3位,說(shuō)明我國(guó)該領(lǐng)域研究在國(guó)際上有一定的活躍程度和影響力。然而,全球每年該領(lǐng)域的發(fā)文量相對(duì)于其他領(lǐng)域發(fā)文量明顯少,表明該領(lǐng)域臨床工作者對(duì)透析病人睡眠狀態(tài)的研究關(guān)注度不夠。根據(jù)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,截至2019年,我國(guó)終末期腎病病人超過(guò)300萬(wàn)例需要進(jìn)行透析治療,數(shù)量龐大[8-9],透析病人的生活質(zhì)量問(wèn)題需引起重視。目前,國(guó)內(nèi)圍繞透析病人睡眠研究的人員主要為天津市第一中心醫(yī)院的常文秀團(tuán)隊(duì),他們建議將睡眠質(zhì)量及催眠藥物應(yīng)用納入慢性腎功能不全隨訪管理常規(guī)評(píng)估項(xiàng)目,及時(shí)干預(yù),提高用藥安全性,改善慢性腎臟病病人睡眠及生活質(zhì)量[10]。Chen等[11]進(jìn)行大型多中心研究,共調(diào)查了755例維持性血液透析病人,觀察病人匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)、Epworth嗜睡量表評(píng)分和柏林睡眠呼吸暫停風(fēng)險(xiǎn),發(fā)現(xiàn)66.6%病人存在失眠、睡眠障礙且存在睡眠呼吸暫停的高風(fēng)險(xiǎn),該研究成果發(fā)表在腎臟病學(xué)專科雜志AmJKidneyDis,到目前為止已被引用98次。此外,Tang等[12]調(diào)查了23例夜間間歇性腹膜透析病人和23例持續(xù)不臥床腹膜透析病人,觀察其呼吸暫停-低呼吸指數(shù),發(fā)現(xiàn)夜間循環(huán)輔助腹膜透析可能比常規(guī)連續(xù)動(dòng)態(tài)腹膜透析在緩解睡眠呼吸暫停方面更有優(yōu)勢(shì)。然而近些年來(lái)國(guó)內(nèi)其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)或高校在此領(lǐng)域研究關(guān)注不多,缺乏高水平的研究。

3.2 關(guān)鍵詞

論文關(guān)鍵詞是對(duì)研究目的、研究對(duì)象、研究方法的高度凝練與概括。熱點(diǎn)詞頻動(dòng)態(tài)分析可了解當(dāng)前學(xué)科研究在該領(lǐng)域的動(dòng)態(tài)變化,有助于讀者發(fā)現(xiàn)當(dāng)前研究的方向和熱點(diǎn)。有研究表明,維持性血液透析病人睡眠呼吸障礙與病人鹽攝入量和體質(zhì)指數(shù)相關(guān)[13]。1項(xiàng)基于458例腹膜透析病人認(rèn)知障礙的橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn),嗜睡癥可導(dǎo)致一般認(rèn)知功能障礙、夢(mèng)游和噩夢(mèng)是記憶遲發(fā)性受損的危險(xiǎn)因素[14]。近些年來(lái),研究的熱點(diǎn)主要集中在“如何改善透析病人生活質(zhì)量”“透析病人睡眠障礙病因及治療”的研究。因此,除了重視研發(fā)透析設(shè)備及材料來(lái)提高透析質(zhì)量外,也應(yīng)重視透析治療后對(duì)病人生活質(zhì)量及睡眠狀態(tài)的影響。20%～73%的長(zhǎng)期透析病人會(huì)出現(xiàn)不安腿綜合征,其是一種常見(jiàn)的睡眠相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙,明顯影響著病人睡眠質(zhì)量[15]。而不安腿綜合征為“適應(yīng)性障礙”其中之一。目前,治療原則主要是減輕癥狀,暫無(wú)特效治療藥物。有研究表明,維持透析病人在2年后會(huì)出現(xiàn)更早的睡眠時(shí)間和更短的睡眠潛伏期[15],病人睡眠節(jié)律改變是否與透析治療不充分有關(guān),需要進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)。近20年來(lái),國(guó)內(nèi)外研究主要集中在臨床研究,探討導(dǎo)致睡眠障礙的現(xiàn)象、特征及相關(guān)因素,缺乏探討透析病人睡眠障礙的病理機(jī)制。由于透析病人睡眠障礙的影響廣泛,其與各個(gè)系統(tǒng)的相互作用并不明確,并且藥物的研發(fā)與臨床試驗(yàn)也十分有限。目前,除了給予促睡眠藥物治療外,并未找到合適的治療藥物。因此,后續(xù)研究重點(diǎn)可轉(zhuǎn)向新型藥物研發(fā)或治療方案研究。此外,進(jìn)一步通過(guò)關(guān)聯(lián)基因分析發(fā)現(xiàn)CRP是該領(lǐng)域研究中關(guān)注較多的分子。CRP在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中急劇上升的蛋白質(zhì),激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用,作為炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物大量應(yīng)用于臨床[16]。血液透析病人睡眠質(zhì)量下降與CRP水平升高之間存在相關(guān)性[17],表明睡眠質(zhì)量與透析病人體內(nèi)炎癥狀態(tài)有關(guān),增加透析充分性有助于改善病人睡眠障礙[18]。通過(guò)關(guān)聯(lián)基因分析發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF23)、Selenbp 1、Cyp3A4、Fos等基因與血液透析病人睡眠障礙有關(guān)。然而,這些基因在該領(lǐng)域中具體如何發(fā)揮作用,目前的相關(guān)研究報(bào)道不多,提示后續(xù)研究可以探討這些基因與透析病人睡眠狀態(tài)之間作用關(guān)系及機(jī)制,為進(jìn)一步開(kāi)展透析病人睡眠質(zhì)量干預(yù)試驗(yàn)提供了理論基礎(chǔ)。

4 局限性

本研究也存在一定的局限性。①本研究基于PubMed數(shù)據(jù)庫(kù),未選用Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)搜索透析與睡眠相關(guān)文獻(xiàn),存在部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失,導(dǎo)致分析不夠全面。因此,研究結(jié)果并不能全面反映該領(lǐng)域的現(xiàn)狀。②檢索文獻(xiàn)時(shí)間跨度為近20年,下一步應(yīng)擴(kuò)大檢索范圍,獲得更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕Y(jié)果。③關(guān)鍵詞的選取基于軟件分析,而不是基于每篇文獻(xiàn)指定的關(guān)鍵詞進(jìn)行熱點(diǎn)詞頻和熱度隨時(shí)間變化。

5 小結(jié)

本研究基于PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的透析與睡眠相關(guān)領(lǐng)域文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析,并進(jìn)行了可視化分析。結(jié)合文獻(xiàn)具體內(nèi)容和專業(yè)知識(shí),客觀地梳理出近20年有關(guān)透析病人睡眠狀態(tài)領(lǐng)域研究變化,為研究者了解該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)和熱點(diǎn)提供參考。未來(lái)需要針對(duì)透析人群普遍存在睡眠障礙開(kāi)展機(jī)制研究,從而對(duì)透析病人睡眠狀態(tài)領(lǐng)域有一個(gè)全面的認(rèn)識(shí),為后續(xù)制定有效的干預(yù)方案奠定理論基礎(chǔ)。