沙丁胺醇對妊娠期子宮肌瘤紅色變性患者血液流變學(xué)和血清VEGF水平的影響

蘇彥梓，李聯(lián)，龐妮

1.西安安琪兒婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710077；2.西安鳳城醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710000；3.長安醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710000

妊娠期子宮肌瘤是一種發(fā)生于妊娠期的子宮肌瘤，在妊娠期間，隨著子宮的增大，子宮肌瘤會出現(xiàn)局部供血不足，從而誘發(fā)各種退行性病變，其中較為常見的則是子宮肌瘤紅色變性[1-2]。妊娠期子宮肌瘤紅色變性可對子宮正常收縮產(chǎn)生影響，會明顯增加患者早產(chǎn)率、流產(chǎn)率等，影響母嬰結(jié)局[3]。藥物治療至妊娠期子宮肌瘤紅色變性患者常用的措施，既往多采用硫酸鎂，但總體療效不太理想。沙丁胺醇是一種短效的腎上腺素能受體激動劑，常用于支氣管哮喘、支氣管肺炎等疾病的治療。隨著研究的不斷進步也發(fā)現(xiàn)，沙丁胺醇對子宮平滑肌具有舒張作用，有助于改善子宮平滑肌痙攣、抑制子宮收縮，可發(fā)揮保胎效果[4]。因此，本研究旨在觀察沙丁胺醇對妊娠期子宮肌瘤紅色變性患者的治療效果，并探討其對患者血液流變學(xué)、血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月至2022 年4 月西安安琪兒婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的200例妊娠期子宮肌瘤紅色變性患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期女性；(2)患者出現(xiàn)發(fā)熱、持續(xù)性下腹疼痛、惡心嘔吐、心率加速等癥狀，經(jīng)過Β 超檢查確診為子宮肌瘤紅色變性[5]；(3)年齡24～40 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并急性盆腔炎、盆腔腫瘤、子宮惡性腫瘤等疾??；(2)超聲檢查顯示胎兒畸形；(3)近期有陰道出血情況或患者有流產(chǎn)意向；(4)合并全身感染；(5)合并其余重要軀體功能障礙性疾?。?6)凝血功能異常；(7)精神、認知功能障礙。按照隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組各100 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均簽署研究知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s，n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s，n(%)]

組別例數(shù)年齡(歲)孕周(周)產(chǎn)次 肌瘤類型肌瘤直徑(cm)觀察組對照組χ2/t值P值100 100 29.47±3.56 29.81±3.13 0.717 0.474 30.43±3.52 30.21±3.70 0.431 0.667初產(chǎn)婦67(67.00)64(64.00)經(jīng)產(chǎn)婦33(33.00)36(36.00)0.199 0.655肌壁間肌瘤81(81.00)85(85.00)漿膜下肌瘤19(19.00)15(15.00)0.567 0.451 6.29±1.56 6.33±1.40 0.191 0.849

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括叮囑臥床休息、補液、抗炎等。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者給予25%硫酸鎂注射液(規(guī)格10 mL：2.5 g，廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021961)25 mL，加入5%葡萄糖溶液250 mL 中靜脈滴注，滴注時間30 min，再使用25%硫酸鎂注射用30 mL，加入5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注，滴注時間6 h，1 次/d，直至宮縮消失24 h 后停藥。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙丁胺醇片(規(guī)格2.4 mg，廠家：廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021721)口服治療，4.8 mg/次，3 次/d，直至患者腹痛消失4 d后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) (1)癥狀改善時間：比較兩組患者治療后的體溫正常時間、宮縮消失時間、腹痛消失時間。(2)血液流變學(xué)指標(biāo)和血清VEGF 水平：分別于治療前、治療7 d后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，使用北京賽科希德公司生成的全自動血液黏度測定儀SA6000 型測定血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、全血低切黏度，并采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，測定血清VEGF 水平，試劑盒購于美國MI 公司。(3)不良妊娠結(jié)局：記錄兩組患者剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。(4)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間惡心嘔吐、頭暈、面部潮紅、心率加速等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26.0 軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀改善時間比較 治療后，觀察組患者體溫正常時間、宮縮消失時間、腹痛消失時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的癥狀改善時間比較(±s，d)Table 2 Comparison of symptom improvement time between the two groups(±s，d)

表2 兩組患者的癥狀改善時間比較(±s，d)Table 2 Comparison of symptom improvement time between the two groups(±s，d)

例數(shù)100 100組別觀察組對照組t 值P值體溫正常時間3.35±0.67 4.63±0.81 12.177 0.001宮縮消失時間1.56±0.30 3.17±0.64 22.778 0.001腹痛消失時間4.21±0.69 5.52±0.94 11.234 0.001

2.2 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)、血清VEGF 水平比較 治療后，兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)、血清VEGF水平均低于治療前，且觀察組患者的全血高切黏度、全血低切黏度及血清VEGF 水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)、血清VEGF水平比較(±s)Table 3 Comparison of hemorheological parameters and serum VEGF levels between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)、血清VEGF水平比較(±s)Table 3 Comparison of hemorheological parameters and serum VEGF levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Comparison with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數(shù)全血高切黏度(mPa·s)全血低切黏度(mPa·s) 血清VEGF(ng/mL)觀察組對照組t值P值100 100治療前3.93±0.60 3.95±0.54 0.248 0.805治療后2.98±0.31a 3.40±0.39a 8.430 0.001治療前6.51±1.33 6.47±1.50 0.200 0.842治療后5.49±0.76a 6.01±0.83a 4.621 0.001治療前147.69±25.73 145.82±28.60 0.486 0.627治療后113.23±19.56a 126.57±21.13a 4.633 0.001

2.3 兩組患者的不良妊娠結(jié)局比較 觀察組患者的不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為10.00%，明顯低于對照組的22.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.357，P=0.021＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良妊娠結(jié)局比較(例)Table 4 Comparison of adverse pregnancy outcomes between the two groups(n)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%，明顯低于對照組的12.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.348，P=0.037＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups(n)

3 討論

子宮肌瘤患者由于孕期激素增加使得肌瘤體積隨之增加，由此發(fā)生紅色變性，而子宮肌瘤妊娠期好發(fā)于妊娠中晚期[6-7]，該病會引發(fā)腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等癥狀，病情嚴(yán)重者還會誘發(fā)早產(chǎn)、流產(chǎn)等，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率[8-9]。血液流變學(xué)紊亂在妊娠期子宮肌瘤紅色變性的發(fā)病過程中占據(jù)著重要地位，妊娠期的血液通常處于高凝狀態(tài)，可促使肌瘤內(nèi)微血栓形成，導(dǎo)致局部供血不足，從而增加子宮肌瘤紅色變性發(fā)生風(fēng)險，同時，孕期子宮體積增大可產(chǎn)生機械性壓迫，導(dǎo)致肌瘤血流受阻，可直接影響到血流動力學(xué)，而積極改善患者機體的高凝狀態(tài)、調(diào)節(jié)血液微循環(huán)在促進病情恢復(fù)中作用關(guān)鍵[10]。VEGF是血管內(nèi)皮生長因子的重要家族成員，具有促進血管內(nèi)皮新生的作用，已有較多報道顯示，VEGF 和子宮肌瘤之間存在著密切關(guān)系，VEGF 的增加能促使子宮平滑肌細胞內(nèi)皮生長因子的激活，并促使內(nèi)皮細胞向遠端遷移，并增加新生血管分支的形成，從而導(dǎo)致病情進展[11-12]。

臨床上對于妊娠期子宮肌瘤紅色變性患者的治療多以保守措施為主，其中硫酸鎂的應(yīng)用最為常見，其具有較好的宮縮作用，然而長時間的使用容易對血壓、呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生影響，且體內(nèi)鎂含量較高也會對腸道高滲產(chǎn)生影響，誘發(fā)一系列不良反應(yīng)。因此尋找一種更有效的方案治療該病顯得十分重要。沙丁胺醇既往多作為平喘藥使用，其對組胺等物質(zhì)的釋放有抑制作用，具有很好預(yù)防及治療支氣管痙攣的作用。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，沙丁胺醇對子宮收縮同樣具有抑制作用，且具有很強的吸收能力，短時間即可達到最高濃度，有助于快速抑制子宮收縮[13]。但目前關(guān)于其用于治療妊娠期子宮肌瘤的研究較少。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合沙丁胺醇治療的患者全血高切黏度、全血低切黏度及血清VEGF 水平的降低程度更明顯，且體溫正常時間、宮縮消失時間、腹痛消失時間均更短。主要原因是由于沙丁胺醇對子宮血管具有擴張作用，有助于增加胎盤血供，改善血液高凝狀態(tài)，降低全血高切黏度、全血低切黏度；同時沙丁胺醇可直接在子宮血管平滑肌上的β2受體發(fā)揮作用，促使血管平滑肌松弛，抑制新生血管，減少VEGF 的生成，且沙丁胺醇在抑制子宮收縮的同時，也有助于患者癥狀的早期改善。在王金平[14]的研究中也顯示，沙丁胺醇還能激活腺苷酸環(huán)化酶，增加子宮平滑肌細胞中的環(huán)磷酸苷含量，發(fā)揮抑制宮縮作用，且能有效降低全血高切黏度及低切黏度，改善妊娠子宮肌瘤紅色變性患者的血液流變學(xué)。也有研究顯示，沙丁胺醇對血管生成素2(Ang-2)等血管因子的釋放也具有抑制作用，可調(diào)節(jié)血管生成，和本研究結(jié)果有一定相似性。

本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合聯(lián)合沙丁胺醇治療的患者不良妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生率更低，顯示出該方案更有助于減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。且在聯(lián)合沙丁胺醇后，患者使用硫酸鎂的時間也會縮短，能避免長時間使用硫酸鎂所帶來的不良反應(yīng)，因此聯(lián)合用藥的患者不良反應(yīng)發(fā)生率更少。然而本研究也有不足，例如樣本量來源單一，未能更深入的分析沙丁胺醇的作用機制等，今后仍有待開展更高質(zhì)量的研究。

綜上所述，沙丁胺醇對妊娠期子宮肌瘤紅色變性患者的療效顯著，可有效改善血液流變學(xué)、降低血清VEGF 水平的表達，同時能減少不良妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有臨床應(yīng)用價值。