孫英梅 閆慧明

【摘 要】 近年來，許多研究認為，飲食模式可能對類風濕關節(jié)炎高危人群具有潛在益處，飲食通過控制炎癥、免疫和氧化應激在類風濕關節(jié)炎的治療中起著關鍵作用。總結已有的研究報道，發(fā)現(xiàn)高脂、高鹽、高糖食物是類風濕關節(jié)炎的高危因素，而地中海飲食、抗氧化食品、素食、益生菌、維生素、乳制品、適量肉類等可以影響類風濕關節(jié)炎的發(fā)病及進展，所以，類風濕關節(jié)炎患者可以根據(jù)此合理搭配飲食。

【關鍵詞】 類風濕關節(jié)炎；飲食；飲食模式；研究進展；綜述

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性自身免疫性疾病，主要累及外周關節(jié)，表現(xiàn)為關節(jié)疼痛、晨僵和對稱性腫脹，隨著疾病的發(fā)展，可導致不同程度的關節(jié)損傷和功能障礙，嚴重影響患者的工作和生活。目前，臨床上常用非甾體抗炎藥、改善病情抗風濕藥、糖皮質(zhì)激素、生物制劑或生物靶向藥治療RA。這些藥物盡管可以在一定程度上改善RA臨床癥狀，但均無法根治，且有一定程度的不良反應［1］。最新的證據(jù)表明，多達40%的RA患者與生活中潛在的因素有關［2］。

一項對217例受試者的調(diào)查研究顯示，飲食對近1/4的RA受試者癥狀有影響［3］。所以，通過干預生活方式及飲食可能是RA的一種簡單且經(jīng)濟的治療措施。本文僅對不同飲食模式進行總結。

1 不平衡飲食與RA關系

1.1 高鹽飲食 高鹽飲食會誘導RA患者血清糖皮質(zhì)激素激酶-1（SGK-1）表達，觸動自身免疫，激活更多巨噬細胞，增加Th17細胞分化和抑制Treg細胞調(diào)節(jié)因子作用［4］。JUNG等［5］一項動物實驗研究顯示，喂食高鹽飲食的膠原誘導性關節(jié)炎（CIA）小鼠，脾細胞中Th17細胞的比例更高，表明氯化鈉可通過影響Th17分化加重關節(jié)炎。而低鈉飲食時Th17細胞減少，調(diào)節(jié)性T細胞增加。JIANG等［6］采用中、重度高鹽飲食對抗環(huán)瓜氨酸蛋白抗體（ACPA）陽性風險因素的研究表明，高鹽攝入量（重度）對RA重要的免疫反應有影響，而且這種影響可能只有在吸煙等其他環(huán)境因素存在的情況下才能看到。吸煙者高鈉攝入會增加ACPA陽性的風險。因此，吸煙和食鹽可能有相互促進的作用，但需要更大規(guī)模的研究獲得更明確的結果。

1.2 高脂飲食 RA相關的免疫炎癥因子有白細胞介素（IL）-1β、IL-17、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，長期高脂飲食會導致肥胖，大量促炎細胞浸潤到脂肪組織，導致炎癥因子濃度增加，從而引發(fā)與RA相關的免疫炎癥。王昕［7］動物實驗研究表明，高密度脂蛋白可以減輕關節(jié)炎臨床癥狀，降低血清中促炎因子TNF-α以及特異性抗體IgG2α水平（P < 0.05）。COLLINS等［8］對大鼠行高脂肪/高蔗糖飲食的模型實驗結果顯示，誘導肥胖組的全身炎癥改變可能導致膝、肩和多關節(jié)損傷的風險更高。由此可見，高脂飲食會增加患RA的風險，促進炎癥因子釋放，加重病情。

1.3 高糖飲食 葡萄糖代謝的上調(diào)不僅與腫瘤細胞生長有關，而且與激活后的免疫細胞有關。RA患者早期發(fā)炎關節(jié)的葡萄糖代謝顯著增加。成纖維樣滑膜細胞激活和隨后的關節(jié)損傷與代謝改變有關，尤其是葡萄糖代謝。過量游離果糖飲料可能與自身免疫性關節(jié)炎有關，果糖吸收不良可能導致腸道原位形成晚期糖基化終產(chǎn)物，這些終產(chǎn)物會轉(zhuǎn)移到其他組織并促進炎癥［9］。美國一項對1209例20～30歲成年人的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常食用高果糖玉米糖漿軟飲料可能與女性血清陽性RA風險增加有關［10］。每天飲用超過一份含果糖軟飲料，與每月攝入不到一份的女性相比，血清陽性RA發(fā)病率增加了1.63倍［11］。含糖飲料攝入會導致體質(zhì)量增加，而體質(zhì)量增加與肥胖呈正相關，從而促進炎癥因子形成，是RA的危險因素。

2 平衡飲食與RA的關系

2.1 地中海飲食 地中海飲食可理解為有利健康的簡單、清淡且富含營養(yǎng)的飲食。在地中海沿岸的南歐各國以蔬菜水果、魚類、豆類、雜糧、橄欖油為主的飲食風格，減少吃紅肉的概率，可適當搭配紅酒。姚嘉茵等［12］對n-3多不飽和脂肪酸在大鼠炎癥因子的影響研究表明，n-3系列的多不飽和脂肪酸飲食干預可下調(diào)促炎因子表達水平，提高抑炎因子表達水平（P < 0.05）。INGEGNOLI等［13］發(fā)現(xiàn)，高度依從地中海飲食的RA患者具有較低的疼痛、睡眠障礙和疲勞度；地中海飲食具有抗炎和抗氧化作用，從而減輕RA患者發(fā)病時關節(jié)疼痛及腫脹不適。一些研究發(fā)現(xiàn)，地中海飲食可以降低體質(zhì)量和IL-6水平。如果伴隨著鍛煉，效果會更明顯［14］。

2.2 抗氧化食品 氧化應激造成的炎癥反應會產(chǎn)生過量的活性氧、活性氮和自由基，釋放TNF和IL等促炎介質(zhì)，刺激發(fā)炎并破壞組織結構。機體的抗氧化系統(tǒng)若不能完全清除，可能對人體的一些生物大分子組織造成損害，導致癌癥、自身免疫性疾病和糖尿病的發(fā)展［15］。FIGUEIRA等［16］研究藍莓提取物對大鼠急性炎癥和膠原誘導性關節(jié)炎的保護作用，結果表明，提取物的抗氧化潛力能夠顯著減少關節(jié)炎的臨床癥狀以及骨吸收、軟組織腫脹和骨贅形成程度，從而改善關節(jié)功能。據(jù)報道，一種從大豆中提取的異黃酮被證明能減輕小鼠膠原誘導的關節(jié)炎，并有治療RA的潛力，這種類黃酮化合物可以抑制調(diào)節(jié)酶或轉(zhuǎn)錄因子，減輕組織損傷或纖維化［17］，被認為是一種有效的抗氧化劑，用于緩解RA的炎癥水平。抗氧化食品具有抗氧化、抗炎和抗凋亡作用，通過減輕氧化應激和炎癥延長健康的生活。

3 其 他

3.1 素 食 素食或純素飲食可能會影響炎癥生物標志物的循環(huán)水平，從而降低慢性病的風險。一項薈萃分析探討素食或純素飲食對炎癥生物標志物的影響，結果以素食為基礎的飲食模式與降低血清C反應蛋白、纖維蛋白原和總白細胞濃度有關［18］。最近的一項研究表明，28 d高纖維補充劑可以提高RA患者的循環(huán)Treg水平，提高Th1/Th17的比例，骨侵蝕標志物減少，并改善患者的癥狀［19］。

3.2 益生菌 腸道菌群失調(diào)可導致RA等風濕病的發(fā)生、發(fā)展，其機制可能是腸道微生物及其代謝產(chǎn)物通過調(diào)節(jié)自身免疫性疾病的免疫功能所致［20］。益生菌可以合成消化酶，促進腸道營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，清除或減少致病菌的粘附，并維持腸道菌群的結構平衡。例如給高脂小鼠灌胃植物乳桿菌可有效改善小鼠代謝組織中脂肪積累和低度炎癥［21］。JIN等［22］對30只SD大鼠進行糞便取樣，檢測腸道菌群的組成，結果益生菌組腸道中擬桿菌的含量明顯高于模型組（P = 0.001），益生菌組血清炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1β顯著降低（P < 0.05），表明在RA大鼠中檢測到腸道菌群和血清炎癥的明顯變化，可以抑制大鼠的炎癥反應。人類腸道微生物與宿主免疫系統(tǒng)密切相關，可能通過分子模擬機制、抗原交叉反應等多種途徑影響機體免疫穩(wěn)態(tài)；但具體機制不明確，需進一步探討。

3.3 維生素 維生素D對免疫系統(tǒng)的影響是復雜的，它對免疫細胞有重要的調(diào)控作用。其在T細胞參與軟骨降解和骨侵蝕的過程，也可以通過B細胞的特異性體液免疫反應發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。在一項對40例RA女性的研究中，每天補充50 mg硒、8 mg鋅、400 mg維生素A、125 mg維生素C和40 mg維生素E對疾病的活動性有顯著改善，但疼痛和腫脹關節(jié)數(shù)量沒有明顯減少［23］。一項薈萃分析顯示，RA患者使用維生素D補充劑有降低風濕病活動度的趨勢，并可能減少其復發(fā)［24］。RA患者使用維生素D可能會有效控制疾病的發(fā)展，甚至有益預后；但是，目前對治療劑量、時間及療效仍不十分清楚，需要進一步研究。

3.4 乳制品 盡管乳制品過去被認為是促炎食品，但有研究表明，乳制品對循環(huán)炎癥生物標志物的水平有中性或相反的影響［25］。乳制品有高含量的飽和脂肪酸，但牛奶脂肪中發(fā)現(xiàn)的許多短鏈脂肪酸對健康有益，具有重要的免疫反應功能。也有證據(jù)表明，牛奶中的蛋白質(zhì)、脂肪和鈣對炎癥有益［26］。由于飽和脂肪酸的高含量，牛奶和乳制品也被認為是骨關節(jié)炎（osteoarthritis，OA）的危險因素［27］，但是，對人類的前瞻性研究還沒有證實這一點。一項觀察性研究表明，女性頻繁食用牛奶會減緩OA進展［28］。此外，一項橫斷面多中心研究表明，牛奶和酸奶等乳制品對RA有保護作用［29］。因此，筆者認為控制RA癥狀不建議完全從飲食中去除乳制品。

3.5 肉 類 肉類含有許多有助于平衡免疫的營養(yǎng)物質(zhì)，如色氨酸和精氨酸。事實上，吲哚衍生物和多胺是由微生物區(qū)系通過色氨酸和精氨酸的轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的，這兩個分子對免疫系統(tǒng)有益。瑞典的一項大型前瞻性女性隊列研究證實，沒有觀察到攝入肉類與RA發(fā)病風險之間存在關聯(lián)［30］。一項RA患者的理想食物金字塔建議每周吃4份肉，包括3份白肉和1份紅肉［31］。魚肉含有優(yōu)質(zhì)蛋白，脂肪含量少，多項研究證實其能夠降低RA患病風險。對一組RA患者的魚類攝入量的橫斷面分析表明，每周吃魚2次的受試者DAS28-CRP水平明顯低于吃魚 < 每月1次的受試者。每周多吃一份魚與顯著降低DAS28-CRP相關［32］。所以，合理食用肉類在一定程度上可以降低RA患病風險。

3.6 乙 醇 適量飲酒可以降低RA的發(fā)病率，預防血清陽性RA，這可能是由于核轉(zhuǎn)錄因子-κB依賴的炎癥通路下調(diào)所致。DI GIUSEPPE等［33］研究長期飲酒顯示，每周飲酒超過3杯的女性與從未飲酒的女性相比，患RA的風險降低了52%，表明適度飲酒與RA發(fā)病風險降低相關。適量的乙醇攝入量（平均每周14個乙醇單位，1個乙醇單位相當于10 mL或8 g純乙醇，相當于125 mL紅酒或330 mL啤酒中的平均含量）有助于預防患RA的風險［34］。所以，不建議此類患者因疾病而堅持戒酒。

4 小 結

飲食質(zhì)量與持久的晨僵［35］和更多的功能障礙［36］相關。事實上，RA患者可以從正確的、合理的飲食中受益。應該進行更多的臨床試驗，直接研究RA的營養(yǎng)、癥狀和進展，以了解免疫、炎癥、氧化應激和營養(yǎng)相互作用的具體機制。飲食通過控制炎癥、免疫和氧化應激在RA的治療中起著關鍵作用。高脂、高鹽、高糖飲食可能是RA的高危因素，而地中海飲食、抗氧化食品、素食、益生菌、維生素、維生素D、乳制品、適量肉類，及飲酒可以影響RA的發(fā)病及進展。高鹽、高糖及高脂肪食物RA患者應避免食用，合理的平衡飲食應被廣泛推薦，為RA患者在生活飲食上提供進一步指導。

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收稿日期：2022-11-29；修回日期：2023-01-05

作者單位：1.內(nèi)蒙古科技大學包頭醫(yī)學院，內(nèi)蒙古 包頭 014040；2.烏海市人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 烏海 016000；3.內(nèi)蒙古科技大學包頭醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014030

通信作者：閆慧明