宋 凱，張?jiān)?，孫 蕊，郭明明，韓 丹，任 磊，舒麗芯 （1.中國(guó)人民解放軍32106 部隊(duì), 內(nèi)蒙古 錫林郭勒 026000；2.中國(guó)人民解放軍77570 部隊(duì), 西藏 昌都 85000；3.武警嘉峪關(guān)支隊(duì), 甘肅 嘉峪關(guān) 735100；.海軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系軍隊(duì)藥材保障論證中心, 上海 20033）

布魯氏菌?。╞rucellosis）是由布魯氏菌（Brucella）屬的細(xì)菌侵入機(jī)體后引起傳染-變態(tài)反應(yīng)性人畜共患的傳染病[1]。急性期患者以發(fā)熱、乏力、多汗、肌肉關(guān)節(jié)疼痛和肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)[2]。布魯氏菌病感染的嚴(yán)重并發(fā)癥并不罕見，每100 例患者中有1 例心內(nèi)膜炎和4 例神經(jīng)系統(tǒng)病例，十分之一的人患有附睪-睪丸炎，約一半的患者有關(guān)節(jié)痛、肌痛和背痛（分別為 65%、47% 和 45%）等虛弱癥狀[3]。布魯氏菌病自古以來(lái)就是世界范圍內(nèi)具有重大動(dòng)物福利和經(jīng)濟(jì)影響的人畜共患疾病。新發(fā)地區(qū)布魯氏菌病的出現(xiàn)以及野生和家畜布魯氏菌病的傳播在疾病危險(xiǎn)因素評(píng)估、殘疾調(diào)整生命年（DALY）及疾病控制干預(yù)措施研究等方面具有重要意義[4]。

布魯氏菌病早已列入世界衛(wèi)生組織預(yù)防和控制傳染病建議策略的傳染病名單里，在我國(guó)傳染病分類中屬于乙類。2019 年中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所曾出現(xiàn)布魯氏桿菌感染事件，最終造成6 620 人抗體陽(yáng)性。布魯氏菌作為生物戰(zhàn)劑的研究與應(yīng)用，在全球生物安全方面也越來(lái)越受到重視。

目前，國(guó)外對(duì)布魯氏桿菌病的研究集中在流行病學(xué)和臨床病例方面[5]，但缺乏對(duì)其研究熱點(diǎn)、研究趨勢(shì)及研究現(xiàn)狀的總結(jié)和分析。本文采用web of science（WOS）核心集數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，核心數(shù)據(jù)主要收錄全球有影響力的期刊文獻(xiàn)。利用文獻(xiàn)可視化軟件CiteSpace 6.1 R3 進(jìn)行分析，預(yù)測(cè)該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和趨勢(shì)[6]，為深入開展布魯氏菌病的研究和情報(bào)采集工作提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

以web of science 核心數(shù)據(jù)集為數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)源，檢索式為 “Brucella Disease（主題）OR Brucellosis（主題）”進(jìn)行檢索，時(shí)間跨度為1985 年1 月至2021 年12 月，剔除會(huì)議、新聞等文章，共獲得4 495篇期刊論文。每條數(shù)據(jù)下載為全記錄純文本格式。

1.2 研究方法

將全記錄純文本信息導(dǎo)入CiteSpace 6.1 R3。設(shè)置參數(shù)：時(shí)間切片為1985－2021 年，單個(gè)時(shí)間切片為1 年；閾值設(shè)置為Top 50，分別對(duì)作者合著、國(guó)家和合作機(jī)構(gòu)情況、關(guān)鍵詞聚類等進(jìn)行可視化網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文期刊、發(fā)文量及趨勢(shì)

布魯氏菌病發(fā)文量前10 的期刊見表1，其中發(fā)文100 篇以上的期刊是PLOS ONE（135 篇）、TROPICAL ANIMAL HEALTH AND PRODUCTION（115 篇）、INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES（103 篇）。布魯氏菌病研究文獻(xiàn)年度發(fā)文量見圖1，表明有關(guān)布魯氏菌病的研究自2007 年后呈上升趨勢(shì)，近15 年的平均發(fā)文量331 篇，2021 年發(fā)文量最大，為410 篇。隨著全球經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和畜牧業(yè)需求量的增大，對(duì)布魯氏菌病的研究越來(lái)越受到重視，并形成了一定的規(guī)模。

圖1 布魯氏菌病研究文獻(xiàn)年度發(fā)文分布

表1 布魯氏菌病研究文獻(xiàn)發(fā)表期刊分布

2.2 國(guó)家、機(jī)構(gòu)、作者合著關(guān)系分析

在納入研究的4 495 篇文獻(xiàn)中，134 個(gè)國(guó)家、426 個(gè)機(jī)構(gòu)及827 名作者對(duì)此類研究做出貢獻(xiàn)。美國(guó)是發(fā)文量最多的國(guó)家（727 篇），其次是土耳其（518 篇）和中國(guó)（517 篇）；美國(guó)圣保羅大學(xué)（93 篇）是最具影響力的科研機(jī)構(gòu)，其次是巴西米納斯吉拉斯聯(lián)邦大學(xué)（77 篇）、南非比勒陀利亞大學(xué)（56篇）。在CiteSpace 可視化圖譜中展示出有突出貢獻(xiàn)的研究團(tuán)隊(duì)和潛在合作者的信息，大致可分為 4個(gè)主要團(tuán)隊(duì)：① WANG Y 團(tuán)隊(duì)，主要研究方向?yàn)椴剪斒蠗U菌的機(jī)制研究；② KIM S 團(tuán)隊(duì)，主要研究方向?yàn)椴剪斒喜〉脑\斷和臨床研究；③ MELZER F 團(tuán)隊(duì)，主要研究方向?yàn)椴剪斒暇鷮俸筒剪斒暇鷤蓹z技術(shù)；④ FERREIRA NETO J 團(tuán)隊(duì)，主要研究方向?yàn)榕２剪斒蠗U菌的流行病學(xué)研究。發(fā)文作者可視圖譜中，發(fā)文量最多的作者是中國(guó)吉林大學(xué)第一附屬醫(yī)院的WANG YANG，其發(fā)文量Nmax=73。根據(jù)普賴斯公式計(jì)算，核心作者最小發(fā)文量 M≈0.749×N1/2max，計(jì)算得到 M=6.399，統(tǒng)計(jì)發(fā)文量 ≥7篇的核心作者共 181 人。發(fā)文量前3 名的作者是WANG Y、LI Z、KIM S，見表2。根據(jù)可視化研究分析發(fā)現(xiàn)近期有突現(xiàn)作者出現(xiàn)，可能是新的研究團(tuán)隊(duì)的出現(xiàn)，這些團(tuán)隊(duì)也值得關(guān)注，見表3。

表2 2007－2021 年發(fā)文量排名前10 的作者

表3 2007-2021 年排名前10 的突現(xiàn)作者

2.3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

頻次和中心性排名前5 的關(guān)鍵詞見表4，關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖見圖2。2007―2021 年關(guān)于布魯氏桿菌的關(guān)鍵詞聚類分為12 類，輪廓值在0.848～1.000，整體聚類較好，可信度較高（圖3、表5）。關(guān)鍵詞時(shí)間線圖共形成12 個(gè)聚類，并能從各個(gè)聚類中展現(xiàn)其歷史跨度和研究的趨勢(shì)（圖4）。關(guān)于感染（infection）、診斷（diagnosis）、流產(chǎn)（abortus）是研究人員關(guān)注的熱點(diǎn)話題；區(qū)分（differentiation）、抗原（antigen）中心性較高，說明對(duì)于該方面的研究同質(zhì)性高、有較為集中的研究；關(guān)鍵詞聚類分析中，#0 vaccination program（疫苗接種計(jì)劃）聚類最大，#11 unusual presentation（罕見癥）聚類最?。魂P(guān)鍵詞時(shí)間線圖可以揭示#1、#4 聚類研究熱點(diǎn)的演變。

圖2 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

圖3 關(guān)鍵詞聚類圖

圖4 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖

表4 頻次和中心性排名前5 的關(guān)鍵詞

表5 關(guān)鍵詞聚類列表

2.4 共被引文獻(xiàn)分析

以參考文獻(xiàn)為節(jié)點(diǎn)，得到共被引文獻(xiàn)圖譜（圖5）。排名前5 的高被引文獻(xiàn)和高中心性被引文獻(xiàn)見表6和表7。高被引文獻(xiàn)多數(shù)為綜述文獻(xiàn)，中心性和被引頻次較高的經(jīng)典文獻(xiàn)主要討論布魯氏桿菌的流行病學(xué)變化和并發(fā)癥的治療等方面。

圖5 共被引文獻(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖

表6 共被引頻次排名前5 的文獻(xiàn)

表7 共被引中心性排名前5 的文獻(xiàn)

被引文獻(xiàn)的聚類詞可以反映研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)知識(shí)框架[7]。從文獻(xiàn)聚類圖譜上看（圖6），人布魯氏桿菌病、c 小鼠、家庭成員間傳播、懷孕率、兒童布魯氏菌病等構(gòu)成近5 年布魯氏桿菌病研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)框架。

圖6 共被引文獻(xiàn)聚類圖

3 討論

對(duì)關(guān)鍵詞和聚類圖譜分析得出，疫苗接種、畜牧業(yè)、布魯氏桿菌3 個(gè)方面形成了比較集中的聚類。按照關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖分析（圖7），在持續(xù)8 年（2007－2015）的研究中，并發(fā)癥（complication）一直是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。2019 年以來(lái)研究熱點(diǎn)有了新變化，主要有人布魯氏菌?。╤uman brucellosis）、人畜共患病（zoonotic disease）、風(fēng)險(xiǎn)（risk）、爆發(fā)（outbreak）、多重PCR 分析（multiplex PCR assay）等。布魯氏菌病從發(fā)現(xiàn)至今已有百年歷史，其研究熱點(diǎn)也逐漸遷移?？傮w來(lái)看，研究可大致分為三個(gè)階段，第一階段（2007－2013）注重布魯氏桿菌病的并發(fā)癥及發(fā)病機(jī)制的研究；第二階段（2013－2018）注重布魯氏桿菌免疫學(xué)及病原學(xué)的研究；第三階段（2018－2021）注重布魯氏桿菌的流行病學(xué)研究。

圖7 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

從研究國(guó)家來(lái)看，目前以美國(guó)、土耳其、中國(guó)對(duì)該病種研究較多；從研究機(jī)構(gòu)上看，圣保羅大學(xué)、米納斯吉拉斯聯(lián)邦大學(xué)、比勒陀利亞大學(xué)、吉林大學(xué)的研究發(fā)文量最多，形成了以圣保羅大學(xué)和比勒陀利亞大學(xué)為核心的密切合作網(wǎng)絡(luò)。中國(guó)的吉林大學(xué)、石河子大學(xué)也在該領(lǐng)域占有一席之地，但由于缺乏與其他國(guó)家機(jī)構(gòu)的合作，國(guó)際影響力不足，未來(lái)中國(guó)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)跨國(guó)家、跨地區(qū)、跨機(jī)構(gòu)合作。

共被引文獻(xiàn)代表該研究領(lǐng)域的知識(shí)基礎(chǔ)。Pappas 等[8]的研究論文被引用151 次，該文章總結(jié)了前期的研究，對(duì)后續(xù)的研究具有指導(dǎo)意義。對(duì)關(guān)鍵詞的聚類分析來(lái)看，關(guān)鍵詞 “differentiation”、“antigen”的中心性均＞0.5，輪廓值越高說明該聚類成員間一致性越好，表5 中#1、#6、#11 的輪廓值最高；圖3 可以看出#0、#3、#5、#8、#9 相互重疊，聯(lián)系較為緊密；圖4 中體現(xiàn)了各聚類演變的時(shí)間跨度，#1、#2、#3、#4、#7 時(shí)間跨度大，研究時(shí)間長(zhǎng)，聚類領(lǐng)域較為重要；圖7 清晰體現(xiàn)了近年來(lái)研究熱點(diǎn)的變遷，“l(fā)inked immunosorbent assay”突現(xiàn)強(qiáng)度最大，從2007 年激增到2011 年，“human brucellosis”和 “zoonotic disease”突現(xiàn)強(qiáng)度高，近年來(lái)研究熱點(diǎn)逐步轉(zhuǎn)移到人患病的診斷上。

從研究趨勢(shì)上來(lái)看，關(guān)鍵詞聚類分析中，#4 平均年是距當(dāng)前最近的，且聚類大小較大，同質(zhì)性較好，#0 和#1 聚類大小最大，平均年距當(dāng)前較近，其中#1 同質(zhì)性最好，可推斷#1 和#4 將成為布魯氏菌病研究新趨勢(shì)。聚類#1 dairy cattle 中，布魯氏菌病是人畜共患病，其中牛是外溢宿主。在印度，布魯氏菌病導(dǎo)致的平均經(jīng)濟(jì)損失中，牛的損失最高[4,9]。布魯氏菌病研究領(lǐng)域中，人類布魯氏菌病和人畜共患病作為兩個(gè)突現(xiàn)熱點(diǎn)近年來(lái)被廣泛關(guān)注[10-11]，我們可推斷有特定暴露環(huán)境的畜牧業(yè)及作為中間宿主的牛，在布魯氏菌病的傳播方面更有研究?jī)r(jià)值。聚類#4 risk factor 中，人傳染布魯氏菌病的風(fēng)險(xiǎn)因素主要有直接接觸病畜、動(dòng)物源食品接觸和實(shí)驗(yàn)室暴露，人間傳播罕見[10,12]。布魯氏菌病的風(fēng)險(xiǎn)因素是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)，突現(xiàn)強(qiáng)度僅次于人類布魯氏菌病和人畜共患病[13-14]。從源頭上規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)是預(yù)防布魯氏菌病的較好方式，但在流行病區(qū)很難實(shí)現(xiàn)[15]。

本文通過CiteSpace 對(duì)布魯氏菌病的研究進(jìn)展進(jìn)行可視化分析，系統(tǒng)梳理了相關(guān)領(lǐng)域文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)布魯氏菌病的研究熱度逐年上升，近年來(lái)的研究熱點(diǎn)是“human brucellosis”和“zoonotic disease”，研究趨勢(shì)是 “dairy cattle”和“risk factor”。本文提出以下建議：①中國(guó)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)跨地域、跨機(jī)構(gòu)合作，提高國(guó)際影響力；②學(xué)者間需進(jìn)行更多高質(zhì)量合作研究，中國(guó)學(xué)者應(yīng)加強(qiáng)與國(guó)外核心團(tuán)隊(duì)的合作；③布魯氏菌病的預(yù)防、診斷和治療應(yīng)多學(xué)科聯(lián)動(dòng)發(fā)展推進(jìn)；④盡早地在高發(fā)地區(qū)組織篩查、健康教育與畜牧業(yè)的抽檢，能夠有效避免并發(fā)癥的出現(xiàn)。希望本文可以為相關(guān)科研人員拓寬研究思路，但由于CiteSpace 軟件自身局限性且對(duì)數(shù)據(jù)的分析僅限于WOS 數(shù)據(jù)庫(kù)，本文僅依賴于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的分析同樣具有局限性，故在以本文為參考的同時(shí)，應(yīng)該借鑒臨床知識(shí)及其他相關(guān)分析來(lái)綜合判斷[16]。