胡丹蘭 方凱

[摘要]?目的?探究沙丁胺醇聯(lián)合異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute?exacerbation?of?chronic?obstructive?pulmonary?disease，AECOPD）效果。方法?選取2019年10月至2021年12月浙江醫(yī)療健康集團(tuán)衢州醫(yī)院收治的AECOPD患者168例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=84）和研究組（n=84）。對照組給予硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨霧化吸入治療。比較兩組臨床癥狀、肺功能、血氣分析及不良反應(yīng)。結(jié)果?研究組患者的胸悶緩解時間、氣急緩解時間、哮鳴音緩解時間、咳嗽緩解時間均顯著低于對照組（P<0.05）；治療后研究組第1秒用力呼氣容積（forced?expiratory?volume?in?first?second，F(xiàn)EV1）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比（FEV1?predicted，F(xiàn)EV1%）、FEV1/用力肺活量（forced?vital?capacity，F(xiàn)VC）顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，兩組的動脈血氧分壓（partial?pressure?of?oxygen，PaO2）水平升高，動脈血二氧化碳分壓（partial?pressure?of?carbon?dioxide，PaCO2）水平降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組PaO2顯著高于對照組（P<0.05），PaCO2顯著低于對照組（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論?異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇對AECOPD的治療效果顯著優(yōu)于異丙托溴銨單獨治療，可較好改善臨床癥狀，提高肺功能，臨床應(yīng)用安全，值得臨床普及應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]?異丙托溴銨；硫酸沙丁胺醇；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺功能

[中圖分類號]?R563??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.019

Efficacy?observation?of?salbutamol?combined?with?ipratropium?bromide?in?the?treatment?of?AECOPD

HU?Danlan，?FANG?Kai

Department?of?Pharmacy，?Zhejiang?Medical?&?Health?Group?Quzhou?Hospital，?Quzhou?324004，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?effect?of?albuterol?combined?with?ipratropium?bromide?in?the?treatment?of?acute?exacerbation?of?chronic?obstructive?pulmonary?disease（AECOPD）.?Methods?A?total?of?168?patients?with?AECOPD?admitted?to?Zhejiang?Medical?&?Health?Group?Quzhou?Hospital?from?October?2019?to?December?2021?were?selected?and?divided?into?the?control?group?（n=84）?and?the?study?group?（n=84）?according?to?random?number?table?method.?the?control?group?was?treated?with?salbutamol?sulfate?aerosol，?and?the?study?group?was?treated?with?ipratropium?bromide?aerosol?inhalation?on?top?of?the?control?group.?The?clinical?symptoms，?pulmonary?function，?blood?gas?analysis?and?adverse?reactions?were?compared?between?the?two?groups.?Results?The?chest?tightness?relief?time，?shortness?of?breath?relief?time，?wheezing?relief?time，?cough?relief?time?in?the?study?group?were?significantly?lower?than?those?in?the?control?group?（P<0.05）.?After?treatment，?the?forced?expiratory?volume?in?first?second（FEV1），?FEV1?predicted?（FEV1%）?and?FEV1/forced?vital?capacity?（FVC）?of?the?study?group?were?significantly?higher?than?those?of?the?control?group?（P<0.05）.?After?treatment，?pressure?of?carbon?dioxide（PaCO2）?levels?decreased?and?partial?pressure?of?oxygen（PaO2）?levels?increased?in?both?groups，?and?the?differences?were?statistically?significant?（P<0.05）;and?PaO2?in?the?study?group?was?significantly?higher?than?that?in?the?control?group?（P<0.05），?while?PaCO2?was?significantly?lower?than?that?in?the?control?group?（P<0.05）.?There?was?no?significant?difference?in?the?incidence?of?adverse?reactions?between?the?control?group?and?the?study?group?（P>0.05）.?Conclusion?The?efficacy?of?ipratropium?bromide?combined?with?salbutamol?in?the?adjuvant?treatment?of?AECOPD?is?significantly?better?than?that?of?ipratropium?bromide?alone，?which?can?better?improve?clinical?symptoms?and?lung?function.?It?is?safe?and?worthy?of?promotion.

[Key?words]?Ipratropium?bromide;?Salbutamol?sulfate;?Acute?exacerbation?of?chronic?obstructive?pulmonary?disease;?Lung?function

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic?obstructive?pulmonary?disease，COPD）為臨床常見疾病，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute?exacerbation?of?chronic?obstructive?pulmonary?disease，AECOPD）表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、咳痰或膿性痰，常見誘因是呼吸道感染引起支氣管炎癥反應(yīng)，所以其治療的主要原則在于迅速緩解臨床癥狀[1-2]，減輕炎癥反應(yīng)，改善患者肺通氣功能。臨床上優(yōu)先選擇支氣管擴(kuò)張劑，霧化吸入療法吸入抗膽堿能藥物（如異丙托溴銨）、短效β2受體激動劑（如硫酸沙丁胺醇）或二者聯(lián)合應(yīng)用[3]。研究表明，參與調(diào)控AECOPD發(fā)生發(fā)展的炎癥因子及生物學(xué)標(biāo)志物可起到較好的病情嚴(yán)重程度評估、輔助診斷和判斷預(yù)后的作用[4]。本研究對單一使用異丙托溴銨和異丙托溴銨聯(lián)合硫酸沙丁胺醇對患者肺功能改善情況進(jìn)行了對比研究。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2019年10月至2021年12月浙江醫(yī)療健康集團(tuán)衢州醫(yī)院收治的AECOPD患者168例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=84）和研究組（n=84）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計生存期不足1個月或合并惡性腫瘤者；②合并其他嚴(yán)重肺疾病或肺部外傷者；③既往存在硫酸沙丁胺醇或異丙托溴銨過敏史者。對照組中，男49例，女35例，年齡43～78歲，平均（66.4±5.4）歲，病程5～15年，平均?（9.1±2.2）年，AECOPD分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級45例，Ⅲ級30例。研究組中，男52例，女32例，年齡45～76歲，平均（64.3±6.5）歲，病程4～13年，平均?（8.8±2.6）年，AECOPD分級：Ⅰ級10例，Ⅱ級44例，Ⅲ級30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浙江醫(yī)療健康集團(tuán)衢州醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：浙醫(yī)健衢州醫(yī)院倫審2022論第28號）。

1.2??治療方案

所有患者入院后立即接受控制性氧療、吸痰、糖皮質(zhì)激素、抗菌藥物等常規(guī)治療。在常規(guī)治療后，對照組給予硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑（生產(chǎn)廠商：Glaxo?Wellcome?S.A，注冊證號：H20150673，規(guī)格：100μg×200撳），每次霧化吸入20μg，2次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方異丙托溴銨霧化劑（生產(chǎn)廠商：Laboratoire?Unither，注冊證號：H20150173，規(guī)格：2.5ml，含異丙托溴銨0.5mg與硫酸沙丁胺醇2.5mg），每天霧化吸入2.5ml，3次/d。嚴(yán)重患者加倍吸入氣霧劑。兩組均連續(xù)治療7d。

1.3??觀察指標(biāo)

比較兩組治療后體征緩解時間（胸悶、氣急、哮鳴音、咳嗽）。采用SDR肺功能儀（法國DR公司）檢測兩組治療前后第1秒用力呼氣容積（forced?expiratory?volume?in?first?second，F(xiàn)EV1）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比（FEV1?predicted，F(xiàn)EV1%）、FEV1/用力肺活量（forced?vital?capacity，?FVC）等肺功能相關(guān)指標(biāo)。pHox全自動血氣分析儀（美國NOVA公司）檢測兩組治療前后動脈血氧分壓（partial?pressure?of?oxygen，PaO2）和動脈血二氧化碳分壓（partial?pressure?of?carbon?dioxide，PaCO2）水平，無嚴(yán)重合并癥的AECOPD患者滿意氧合水平為PaO2>60mmHg（1mmHg=0.133kPa）。統(tǒng)計兩組患者治療期間及治療后頭暈、胃腸道反應(yīng)、心律失常、排尿異常情況。

1.4??統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS?22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??臨床癥狀緩解時間比較

研究組的胸悶緩解時間、氣急緩解時間、哮鳴音緩解時間、咳嗽緩解時間均顯著少于對照組（P<0.05），見表1。

2.2??肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療后研究FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3??血氣分析指標(biāo)比較

治療前，兩組的PaO2、PaCO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的PaCO2水平降低，PaO2水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后研究組PaO2顯著高于對照組（P<0.05），PaCO2顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4??不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.837，P=0.360），見表4。

3??討論

AECOPD發(fā)病因素較多，其中感染是主要原因之一。AECOPD通常表現(xiàn)為生活質(zhì)量下降和呼吸困難程度加重，隨著發(fā)作次數(shù)的增加，不僅加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還會造成患者肺功能的急劇下降[6]。對不同方案治療AECOPD的療效進(jìn)行研究，有利于提高對AECOPD的控制水平，了解相關(guān)機(jī)制[7]，有助于臨床治療。

本研究結(jié)果顯示，研究組AECOPD患者的胸悶緩解時間、氣急緩解時間、哮鳴音緩解時間、咳嗽緩解時間均明顯少于對照組，這表明異丙托溴銨聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療對AECOPD患者臨床癥狀改善程度優(yōu)于單獨硫酸沙丁胺醇治療。目前AECOPD治療的主要原則是控制臨床癥狀和改善肺通氣功能，霧化吸入治療為首選的給藥方式[8]。常用藥物有β2受體激動劑硫酸沙丁胺醇，可在短時間內(nèi)松弛氣道平滑肌，緩解支氣管痙攣，緩解急性發(fā)作癥狀[9]。異丙托溴銨作為一種M受體抑制劑，可擴(kuò)張小氣道，改善氣道上皮組織重塑性[10]。此外，異丙托溴銨還在多項動物模型研究中顯示出明顯的抗炎作用[11-12]，在一定限度上可抑制呼吸道腺體分泌，減少呼吸道黏液分泌。因此異丙托溴銨聯(lián)合硫酸沙丁胺醇可改善患者的咳嗽、咳痰癥狀[11]，可在激動β2受體的同時選擇性抑制M3受體，松弛支氣管平滑肌，對支氣管舒張療效有疊加效應(yīng)，改善呼吸困難[13]。

治療后，研究組的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均顯著高于對照組，兩組患者的血氣指標(biāo)均有明顯改善，其中研究組PaO2明顯高于對照組，而PaCO2明顯低于對照組；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇可改善AECOPD患者肺功能及血氣指標(biāo)。分析原因，可能為異丙托溴銨進(jìn)入機(jī)體后可在10min內(nèi)起效且快速發(fā)揮最佳療效[14]，聯(lián)合使用沙丁胺醇，二者發(fā)揮協(xié)同作用，綜合改善呼吸環(huán)境。異丙托溴銨對5-羥色胺具有良好的抑制作用，可快速緩解氣道阻塞的情況，改善肺通氣功能，從而改善血氣指標(biāo)[15]。異丙托溴銨還可阻礙氣道平滑肌與膽堿結(jié)合過程，避免迷走神經(jīng)興奮[16-17]，從而防止再次出現(xiàn)氣道痙攣情況，保證氣道持續(xù)通暢，改善肺功能及缺血、缺氧情況。異丙托溴銨對支氣管黏膜的纖毛運(yùn)動具有促進(jìn)作用[18]，可幫助AECOPD患者排出痰液，清理氣道分泌物，改善肺功能及血氣指標(biāo)。同時，兩種藥物聯(lián)合使用，不存在藥物相互作用[19]，不會增加不良反應(yīng)總發(fā)生率，具有較好的安全性。

綜上所述，異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇對AECOPD的治療效果顯著優(yōu)于異丙托溴銨單獨治療，可較好改善臨床癥狀，提高肺功能，臨床應(yīng)用安全，值得臨床普及使用。本研究中，二者聯(lián)合應(yīng)用主要分析了臨床癥狀及呼吸功能相關(guān)指標(biāo)，但是疾病發(fā)生、發(fā)展屬于動態(tài)過程，且多系統(tǒng)相互影響，因此二者聯(lián)合應(yīng)用對于機(jī)體其他系統(tǒng)影響還有待進(jìn)一步探討。

[參考文獻(xiàn)][1] 陳芳漫，?王永利，?孫婉璐，?等.?合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對慢性阻塞性肺疾病患者心功能的影響[J].?中華結(jié)核和呼吸雜志，?2022，?45（2）：?151–157.

[7] 孫金昊，?劉曉飛，?李香蘭，?等.?經(jīng)鼻高流量氧療治療AECOPD合并輕度Ⅱ型呼吸衰竭對患者血氣分析指標(biāo)及CTGF、ET-1、TGF-β1指標(biāo)水平的影響[J].?臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，?2022，?21（11）：?1148–1152.