劉娟娟，陳奕旸，張佳玲，王良才，楊莉萍，席少陽，黃璐琦，晉 玲, 3, 4, 5*

·數(shù)據(jù)挖掘與循證醫(yī)學(xué)·

21世紀全球視域下隴藥紅芪科學(xué)協(xié)作與熱點前沿知識圖譜構(gòu)建及可視化分析

劉娟娟1，陳奕旸1，張佳玲1，王良才1，楊莉萍1，席少陽1，黃璐琦2*，晉 玲1, 3, 4, 5*

1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000 2. 中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥資源中心，北京 100700 3. 西北中藏藥協(xié)同創(chuàng)新中心，甘肅 蘭州 730000 4. 隴藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研究院，甘肅 蘭州 730000 5. 甘肅省珍稀中藥資源評價與保護利用工程研究中心，甘肅 蘭州 730000

紅芪為我國甘肅省的道地藥材，回顧紅芪相關(guān)領(lǐng)域的研究重點并進行可視化分析，促進紅芪跨地域多維度發(fā)展。采取科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展深度融合的科學(xué)研究方法，基于數(shù)據(jù)融合與驅(qū)動可視化技術(shù)，從時間和地域的視角出發(fā)，檢索2000年1月1日—2021年12月31日中國知網(wǎng)、萬方、維普及Web of Science（WOS）等國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫中紅芪的相關(guān)文獻，使用Coocation（COOC）進行數(shù)據(jù)處理篩選。采用VOSviewer可視化技術(shù)從國家、機構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞及期刊等方面對紅芪的研究熱點、前沿動態(tài)及研究主題的時序與地域分布進行梳理和總結(jié)，探析21世紀以來全球在隴藥紅芪科學(xué)研究領(lǐng)域的未來研究趨勢及多維度協(xié)作價值。最終納入中文文獻5615篇，英文文獻83篇。中國為國際上發(fā)表相關(guān)文獻最多的國家，甘肅省為國內(nèi)發(fā)表最多的省份，機構(gòu)研究主要以蘭州大學(xué)和甘肅中醫(yī)藥大學(xué)為代表，且合著方面機構(gòu)內(nèi)合作占據(jù)主流，中文核心作者為程衛(wèi)東，英文核心作者為FENG Shi-lan，“信號通路和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”為目前紅芪的研究熱點。紅芪在中醫(yī)臨床及中西藥合用方面的研究是當(dāng)前乃至未來持續(xù)關(guān)注的前沿領(lǐng)域，紅芪知識圖譜的構(gòu)建為其產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展進程中新經(jīng)濟增長點的戰(zhàn)略規(guī)劃與實施提供了依據(jù)。

紅芪；知識圖譜；文獻計量學(xué)；共現(xiàn)分析；可視化分析

紅芪又稱“獨根”，為多序巖黃芪Hand. -Mazz.的干燥根。因其皮色紅潤，故稱紅芪，又稱黑芪。其藥用歷史悠久，具補氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹、托毒排膿、斂瘡生肌之功效[1]，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[2]黃芪項下，列為上品。南北朝時期紅芪作為黃芪品種之一，與黃芪同科異屬，臨床上與黃芪通用。近代以紅芪代黃芪用的現(xiàn)象也較為普遍，尤其是西北地區(qū)，與甘肅為其道地產(chǎn)區(qū)具有較大的影響。我國臺灣省、香港和澳門特別行政區(qū)以及東南亞一些地區(qū)認為紅芪是黃芪的優(yōu)良品種[3]。《中國藥典》1977年版[4]將紅芪列為黃芪正品來源之一，至《中國藥典》1985年版[5]才將紅芪單列為一味中藥，此后的《中國藥典》均將紅芪、黃芪分別記載[6]。紅芪主要含有紅芪多糖、黃酮類、苯丙素類、生物堿類、三萜皂苷及甾體類、有機酸類等化學(xué)成分，藥理作用有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、提高免疫力、延緩糖尿病進展、降壓等[7-9]。

中藥材資源的綜合利用是中藥研究與開發(fā)的重要內(nèi)容，從多學(xué)科、多領(lǐng)域、多方位實現(xiàn)中藥材的高質(zhì)量可持續(xù)發(fā)展[10-11]，則需定期回顧中藥材的研究現(xiàn)狀并預(yù)測未來發(fā)展趨勢。為更加直觀展示紅芪研究進展及前沿，本研究運用Coocation和VOSviewer可視化軟件技術(shù)對21世紀以來全球中醫(yī)藥學(xué)者對隴藥紅芪的研究進行追溯，采用文獻計量學(xué)的方法[12-13]，研究紅芪2000年1月1日—2021年12月31日的發(fā)文趨勢、研究熱點，以明晰其演進路徑，了解掌握全世界紅芪研究現(xiàn)狀和預(yù)判未來的發(fā)展趨勢，以期為該領(lǐng)域的系統(tǒng)化深入研究提供有價值的參考。

1 數(shù)據(jù)獲取及預(yù)處理

本研究采用文獻計量學(xué)和數(shù)據(jù)挖掘的基本方法對21世紀以來全球在隴藥紅芪科學(xué)研究領(lǐng)域的主題和主要內(nèi)容進行前沿分析[14]。獲得可靠分析結(jié)果的關(guān)鍵是文獻處理，因為在原始數(shù)據(jù)中經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)重復(fù)的文檔、無意義的項目或同義詞。如果處理不當(dāng)，詞頻可能會被低估或計算錯誤，從而得出不可信甚至相反的結(jié)論。然而，目前還沒有關(guān)于文獻計量系統(tǒng)中深度文本預(yù)處理的相關(guān)研究，因此本研究基于新型文獻計量軟件COOC9.9，通過對條目的綜合抽取來進行數(shù)據(jù)的預(yù)處理（表1）。遵循同義詞的合并算法，合理設(shè)置最小閾值以保證最大限度地保留數(shù)據(jù)價值，仔細篩選關(guān)鍵詞的重組，確保準確性和通用性。

本研究對所得數(shù)據(jù)（中文7095篇、英文130篇）使用COOC9.9軟件的“數(shù)據(jù)提取模塊”分別對3個中文文獻庫多個TXT進行數(shù)據(jù)合并后保存，應(yīng)用“數(shù)據(jù)清洗模塊”對其分別去重（標(biāo)題重復(fù)）、合并同義詞（如機構(gòu)更名及包含關(guān)系，甘肅中醫(yī)學(xué)院合并為甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系合并為甘肅中醫(yī)藥大學(xué)），最后數(shù)據(jù)檢查時為避免數(shù)據(jù)重復(fù)再次進行同義詞合并、剔除（與藥材發(fā)展研究無關(guān)，如散文、詩歌等題材）等標(biāo)準化篩選整理后，共得5698篇有關(guān)紅芪的論文，其中中文文獻5615篇，英文文獻83篇。

表1 數(shù)據(jù)來源及預(yù)處理

2 多源數(shù)據(jù)融合分析方法

文獻計量學(xué)涵蓋了結(jié)構(gòu)性、動態(tài)性、評估性和預(yù)測性，所采用的分析方法需要系統(tǒng)化[13]。本研究使用COOC文獻計量分析軟件及通過VOSviewer軟件對文本分析結(jié)果進行核實及可視化分析，由COOC軟件對檢索數(shù)據(jù)進行預(yù)處理和數(shù)據(jù)整理[16-17]。

3 結(jié)果

3.1 紅芪科學(xué)產(chǎn)出的總體分析

3.1.1 國際科學(xué)產(chǎn)出的總體分析 21世紀以來，有關(guān)紅芪的英文研究文獻較少，從WOS數(shù)據(jù)庫篩選得到83篇文獻，其中包含中國、加拿大、英國等8個國家，89個機構(gòu)。國際學(xué)術(shù)研究中以紅芪為主題的研究所涉及的高頻研究類別有醫(yī)學(xué)、化學(xué)、高分子科學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、免疫學(xué)、普通和內(nèi)部藥理學(xué)及藥學(xué)等，涵蓋了中醫(yī)臨床應(yīng)用、新型用藥規(guī)律、科學(xué)功效研究及中藥組方規(guī)律等領(lǐng)域的研究。2000—2021年紅芪相關(guān)國際研究發(fā)文量的演變過程見圖1，由圖1可將整個發(fā)展過程大致分為2個階段：快速發(fā)展期和穩(wěn)定發(fā)展期。

（1）快速發(fā)展期（2000—2010年）：在快速發(fā)展階段，紅芪研究涉及領(lǐng)域較多，主要包含關(guān)鍵詞有黃芪、物種鑒定、DNA測序、低血糖、腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、下丘腦、高效液相色譜、指紋圖譜等，其中Shi等[18]采用高效液相色譜研究紅芪的指紋圖譜，分析了23個共有峰，通過研究10份紅芪樣品色譜指紋圖譜（chromatography fingerprint，CFP）的特征，證明CFP和紅芪指標(biāo)成分的含量測定可用于紅芪質(zhì)量的綜合評價；Ma等[19]用分子遺傳學(xué)方法來鑒別不同品種黃芪，同時測定了紅芪的核苷酸序列，可以用作黃芪的遺傳鑒定方法，同時也有利于鑒別紅芪。紅芪多糖作為紅芪的研究熱點，Sang等[20]通過動物實驗得出黃芪多糖可以通過一種可能涉及中央葡萄糖敏感區(qū)的機制來放大對低血糖的反調(diào)節(jié)反應(yīng)，未來的研究將驗證黃芪多糖在1型糖尿病嚙齒類動物模型中的潛在治療效果。Liu等[21]通過提取黃芪和紅芪的化學(xué)成分，使用2種免疫學(xué)模型對提取物的免疫作用進行了比較，黃芪和紅芪中存在的黃酮類和皂苷類物質(zhì)不僅在結(jié)構(gòu)上有明顯的不同，而且在免疫作用上也有不同。這幾篇文獻的研究重點均表明快速發(fā)展期對于紅芪的藥理作用和活性成分的基礎(chǔ)研究占比較大。

（2）穩(wěn)定發(fā)展期（2011—2021年）：研究人員開始對紅芪研究內(nèi)容進行整理歸納，偏向于紅芪的營養(yǎng)價值和臨床療效，關(guān)鍵詞涉及天然產(chǎn)物、脂質(zhì)代謝、生物堿、多酚類、抗氧化劑、抗炎癥、抑郁癥、卵巢癌、免疫功能等。例如，Liu等[22]使用高效液相色譜-紫外光譜法和高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法對紅芪和黃芪的異黃酮和皂苷2種成分進行了比較分析，結(jié)果表明，二者間的這2種化學(xué)成分存在明顯差異，因此其部分生物活性及功效也有所不同；Yu等[23]通過動物實驗顯示紅芪多糖對內(nèi)毒素所致大鼠葡萄膜炎的抑制作用，從而驗證其免疫功能。2013—2021年年均發(fā)表論文總數(shù)維持在70篇左右，發(fā)文波動范圍較小。

3.1.2 國內(nèi)科學(xué)產(chǎn)出的總體分析 紅芪相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展趨勢、知識積累和研究重點可以通過其發(fā)文數(shù)量分布的變化來反映。2000—2021年，紅芪相關(guān)中文文獻5615篇，表明目前紅芪的研究主要在中國，國外研究目前相對較少。將國內(nèi)整個發(fā)展過程可以大致分為3個階段：初始萌芽期、初始增長期、快速增長期，如圖2所示。

（1）初始萌芽期（2000—2005年）：在這一階段，紅芪研究較少，但不乏有高質(zhì)量文獻，不少研究者將紅芪和黃芪進行了對比研究，任曉丹[24]及張春鳳等[25]通過對復(fù)方“補陽還五湯”的臨床應(yīng)用和中西醫(yī)結(jié)合臨床治療慢性腎功能衰竭貧血的研究體現(xiàn)了黃芪的良好療效，使更多研究人員意識到原先作為黃芪基原之一的紅芪在臨床研究中的重要性和研究潛力，促進了紅芪研究從萌芽期向成長期的逐步過渡。

a-高產(chǎn)國家年度發(fā)文量 b-高產(chǎn)機構(gòu)年度發(fā)文量 c-高產(chǎn)作者年度發(fā)文量 d-高頻學(xué)科類別年度發(fā)文量

a-高產(chǎn)省市年度發(fā)文量 b-高產(chǎn)機構(gòu)年度發(fā)文量 c-高產(chǎn)作者年度發(fā)文量 d-高頻學(xué)科類別年度發(fā)文量

（2）初始增長期（2006—2012年）：研究人員開始對紅芪與黃芪的活性成分的差異性表現(xiàn)出極大興趣，紅芪多糖、黃芪注射液、紅芪總黃酮、中西醫(yī)結(jié)合治療及補陽還五湯等關(guān)鍵詞逐漸成為研究熱點，發(fā)表論文總數(shù)從2006年的189篇增加到2012年的289篇，年均發(fā)表14篇。研究人員深入分析對比了紅芪與黃芪的活性成分，并研究了產(chǎn)地、環(huán)境對其生長的影響，為紅芪的科學(xué)種植及深入探索生物活性物質(zhì)開辟了道路。

（3）快速增長期（2013—2021年）：這一階段年發(fā)文量增長加快。2014年發(fā)文量首次突破300篇。此后，紅芪研究領(lǐng)域發(fā)表的論文呈多元化增長趨勢，研究內(nèi)容開始更加豐富，繼續(xù)探究中藥配伍及臨床用藥，挖掘紅芪的炮制方法及不同炮制品的對比。例如，牛江濤等[26-27]通過對比紅芪與炙紅芪補中益氣作用及成分差異，揭示紅芪蜜炙炮制機制，發(fā)現(xiàn)炙紅芪與紅芪存在差異成分且炙紅芪藥效作用強于紅芪，對脾氣虛大鼠免疫功能具有不同程度的干預(yù)作用，炙紅芪作用較強；同時開始運用大數(shù)據(jù)對紅芪的用藥規(guī)律進行探索，劉靜霞等[28]使用文獻探索軟件探究中醫(yī)藥治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變的用藥規(guī)律特點，指導(dǎo)臨床遣方用藥，但是沒有單獨將紅芪進行文獻計量分析，此階段連續(xù)8年年均發(fā)文量不低于300篇。紅芪相關(guān)領(lǐng)域的熱點論文也集中在這一階段。即使是現(xiàn)在，紅芪相關(guān)領(lǐng)域的研究興趣仍在穩(wěn)定發(fā)展，表明紅芪在中藥產(chǎn)業(yè)界的廣泛應(yīng)用和突出重要性。

從發(fā)表論文研究的地區(qū)分布（圖2-a）來看，發(fā)文量主要集中在紅芪的道地產(chǎn)區(qū)：甘肅省、河南省、河北省。統(tǒng)計不同機構(gòu)的發(fā)文量，展現(xiàn)發(fā)文量前10的機構(gòu)，如圖2-c所示，甘肅中醫(yī)藥大學(xué)和蘭州大學(xué)發(fā)文量最大，除天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院外，各省份的中醫(yī)藥大學(xué)研究發(fā)文量也較大，通過對中的高產(chǎn)作者（圖2-c）進行分析可知，其研究基本與高產(chǎn)機構(gòu)相對應(yīng)。

3.2 紅芪高載文量期刊分析

3.2.1 國際高載文量期刊分析 期刊是學(xué)術(shù)和科學(xué)報告最重要的來源和指標(biāo)。通過對期刊分布的分析，可以確定該領(lǐng)域研究的核心方向和研究價值。英文文獻中提取發(fā)表數(shù)量前10的期刊進行可視化分析（圖3），如、等發(fā)文量均位于前列，其中為化學(xué)刊，2022年影響因子為10.723，《期刊引用報告》（Journal Citation Reports，JCR）分區(qū)屬Q(mào)1；為醫(yī)學(xué)期刊，2022年影響因子為2.751，JCR分區(qū)屬Q(mào)4。2021年發(fā)表于的論文圍繞功能性多糖對胃黏膜的重要作用，開展了紅芪多糖的結(jié)構(gòu)特征研究及其對H2O2誘導(dǎo)的人胃上皮細胞損傷的保護作用[29]，以“多糖的胃保護作用已成為功能性多糖研究領(lǐng)域的熱點和難點”為研究背景，主要對紅芪多糖熱力學(xué)特性、掃描電鏡和剛果紅實驗結(jié)果進行系統(tǒng)研究，最后推測出紅芪多糖HPS-80-1之所以具有良好的胃黏膜保護活性，可能是由于脊柱中葡萄糖含量較高。研究者通過實驗以期為紅芪多糖的進一步開發(fā)利用提供了科學(xué)依據(jù)。2014年發(fā)表于上的論文以紅芪多糖RHP的抗氧化特性及免疫調(diào)節(jié)作用為出發(fā)點，實驗證明了RHP可以通過單磷酸腺苷激活蛋白激酶途徑抑制非酒精性脂肪肝大鼠模型的脂質(zhì)代謝障礙，提出RHP可能是預(yù)防肝臟脂肪變性的一種潛在的藥物[30]。

圖3 國際高產(chǎn)期刊年度發(fā)文量

3.2.2 國內(nèi)高載文量期刊分析 數(shù)據(jù)整理發(fā)現(xiàn)，過去的22年，中文文獻有988種不同的期刊發(fā)表了與紅芪相關(guān)的研究成果。結(jié)果如圖4所示，紅芪研究領(lǐng)域出版前10名期刊是以發(fā)文271篇為代表的《陜西中醫(yī)》《實用中醫(yī)內(nèi)科雜志》《中醫(yī)研究》《新中醫(yī)》《中國實驗方劑學(xué)雜志》《中成藥》《時珍國醫(yī)國藥》《中國中醫(yī)藥信息雜志》《中醫(yī)學(xué)報》《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》，其中《實用中醫(yī)內(nèi)科雜志》《中醫(yī)研究》《新中醫(yī)》《中國實驗方劑學(xué)雜志》發(fā)文量均超過百篇。方錦穎等[31]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)得出腎康注射液的活性成分通過調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)、能量代謝、自噬等通路，改善腎功能、降低尿蛋白、延緩糖尿病腎病進展，下載量達498次。而在此之前，張玥等[32]運用了隨機平行對照的方法得出補陽還五湯聯(lián)合化學(xué)藥分級治療慢性心力衰竭（氣虛血瘀），療效滿意，無嚴重不良反應(yīng)，值得推廣，研究主要提到了黃芪在方中所發(fā)揮的作用，也總結(jié)了紅芪主要的藥理活性。

圖4 國內(nèi)高產(chǎn)期刊年度發(fā)文量

3.3 紅芪高被引文獻分析

高被引論文可以反映該領(lǐng)域的影響和熱點方向。本研究將對22年來紅芪相關(guān)領(lǐng)域被引較高的論文進行統(tǒng)計分析。進一步對被引頻次最高的25篇論文的分析表明，在這一領(lǐng)域中，最高產(chǎn)的期刊與被引頻次最高的論文之間存在一定的相關(guān)性。

3.3.1 國際高被引文獻分析 如圖5所示，WOS中研究類別＞2的有“醫(yī)學(xué)、化學(xué)、高分子科學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)、藥理學(xué)和藥學(xué)、食品科學(xué)與技術(shù)化學(xué)及免疫學(xué)”等多個類別，同時根據(jù)被引頻次≥40的高頻引用年度占比分析發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)被引用超過40次的高被引文獻主要發(fā)表在2012年。其中被引頻次最高的文獻是Jian等[33]發(fā)表在期刊關(guān)于中藥對大黃魚非特異性免疫力和抗病力的影響，其被引頻次達181次，內(nèi)容主要研究了由黃芪（或紅芪）和當(dāng)歸按5∶1比例配制的中藥對大黃魚(Richardson) 非特異性免疫的影響，包括吞噬細胞數(shù)量、溶菌酶和補體活性，以及對溶藻弧菌的抗病能力，最終結(jié)果表明，中藥配方可能提高大黃魚的非特異性免疫功能，增強其抗病能力。前5篇高被引文獻主要涉及紅芪的調(diào)節(jié)免疫力、抗氧化、抗炎及神經(jīng)保護等藥理作用，其中Jian等[34]發(fā)表于上的文獻關(guān)于按比例從紅芪和當(dāng)歸中提取制備中藥制劑對鯉魚的非特異性免疫力的影響，再次表明中藥配方可以提高草魚的非特異性免疫功能。2019年發(fā)表于的有關(guān)中藥配方對非酒精脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的信號通路抗炎作用[35]的文獻，探討了紅芪調(diào)脂方在NAFLD大鼠肝組織中減輕炎癥的潛在作用，通過研究紅芪的調(diào)脂作用，尋求解決NAFLD這一全球性健康問題的方法。

圖5 國際高被引論文年度占比

3.3.2 國內(nèi)高被引文獻分析 國內(nèi)最高被引文獻是廣州中醫(yī)藥大學(xué)何彥麗等[36]探討中藥多糖通過對樹突細胞（dentritic cell，DC）的影響從而發(fā)揮抗腫瘤免疫作用的研究，被引106次，下載756次，主要是“以機體內(nèi)存在多種免疫監(jiān)視機制發(fā)揮著抗腫瘤作用，而免疫活性細胞致敏、激活和擴增又依賴于抗原提呈細胞（antigen-presenting cell，APC）提呈相應(yīng)的抗原多肽以及共刺激信號”為背景，結(jié)合以往有關(guān)中藥多糖的研究，對中藥多糖與DC間存在的可能作用進行了初步的探討。下載量最大的文獻是蘭州大學(xué)張李峰[37]通過制備免疫抑制模型，對紅芪和黃芪的免疫調(diào)節(jié)作用及抗免疫老化機制進行比較研究，下載量達2044次。而從最高被引的前5篇文獻來看，大多研究集中在紅芪的化學(xué)成分上，如海力茜等分別在2006年對新疆紅芪[38]、2003年對多巖序黃芪[39]的化學(xué)成分研究，2004年胡芳弟等[40]對黃芪的高效液相色譜指紋圖譜及主成分含量的研究。從以上分析表明，隨著高被引文獻的快速積累，紅芪的化學(xué)成分類別及與黃芪的差異性成分已逐漸成為熱點問題，為進一步挖掘紅芪有效成分的研究提供了理論基礎(chǔ)。

3.4 紅芪研究領(lǐng)域貢獻與合作分析

3.4.1 跨地域合作分析 為了明確紅芪研究領(lǐng)域涉及的國際合作以及國內(nèi)不同省份之間的合作關(guān)系，對國家/省份之間的相互作用進行了分析和可視化。

（1）國際協(xié)作分析：如圖6所示，國際有7個國家參與了紅芪研究且存在合作關(guān)系。在研究內(nèi)容上，主要國家呈現(xiàn)出相似的主流研究分布，集中在紅芪化學(xué)成分及藥理作用方面的研究。中國擁有最大的科學(xué)產(chǎn)出，累計發(fā)表81多篇文獻，高于英國（3篇）和加拿大（2篇）。然而，盡管中國擁有大量的知識產(chǎn)出并被高量引用，但國際影響力略低于加拿大和英國，因此我國在紅芪方面的研究質(zhì)量暫未達到強國水平，這可能與仍然存在一定數(shù)量的低價值科學(xué)論文有關(guān)，對提高國家影響力貢獻不大。因此，開拓創(chuàng)新，減少重復(fù)研究具有重要意義。

圖6 紅芪研究領(lǐng)域的國家共現(xiàn)知識圖譜(頻次≥1)

合作國家/地區(qū)的科學(xué)知識圖譜（圖6）中，節(jié)點代表不同的國家，其大小代表該國家的領(lǐng)域活躍度和科學(xué)產(chǎn)出，各種顏色表示基于相應(yīng)國家的共同寫作矩陣的不同集群。2個節(jié)點之間的連接表示它們之間的知識協(xié)作，線條粗細表示協(xié)作的程度。顯然，2個節(jié)點之間的連線越粗，兩國之間的聯(lián)系和合作就越深入。中國與各國的合作較為密切，為紅芪合作研究的核心，同時各國合作也預(yù)示著該領(lǐng)域未來的趨勢是多個國家和地區(qū)的多元化發(fā)展。被引頻次達115次的文獻主要研究了硒化修飾紅參多糖的抗氧化活性及對氧化應(yīng)激和氧化誘導(dǎo)的細胞凋亡的神經(jīng)保護作用[41]。

（2）國內(nèi)（地區(qū)）協(xié)作分析：我國共有37個省份的研究機構(gòu)參與了紅芪研究。在研究內(nèi)容上，排名靠前的省份呈現(xiàn)出相似的主流研究分布，主要集中在紅芪與黃芪的有效成分對比、紅芪的化學(xué)成分、配伍應(yīng)用、藥理作用等方面的研究，同時越來越多的研究者研究其臨床療效及中西醫(yī)結(jié)合治療效果。甘肅?。?02篇）擁有國內(nèi)最大的文獻產(chǎn)出量，遠高于河南?。?16篇）、河北?。?73篇）。這與甘肅是紅芪的道地產(chǎn)區(qū)具有很大關(guān)系，著眼于道地藥材開展了較多的紅芪研究，其中蘭州大學(xué)王希玉等[42]通過對紅芪總多糖進行分離、純化，進一步研究了其體內(nèi)抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。從文獻質(zhì)量及發(fā)文量來看，甘肅省整體在紅芪研究方面有較大的影響力。然而，研究質(zhì)量創(chuàng)新還有待進一步挖掘，對于紅芪的探索不能止步于此，更要開拓探索，減少重復(fù)研究，貢獻更大的研究力量。

3.4.2 機構(gòu)合作分析 機構(gòu)協(xié)作可以反映研究在某一主題上最具生產(chǎn)力的組織信息和機構(gòu)互動關(guān)系?？傮w來看，國內(nèi)各省中醫(yī)藥大學(xué)、綜合性大學(xué)以及科研院所為主要的發(fā)文機構(gòu)，其中蘭州大學(xué)對紅芪的研究走在了國際前列。運用文獻計量學(xué)的方法，對機構(gòu)進行頻率分析，如圖7所示。

圖7 紅芪研究領(lǐng)域的國際間機構(gòu)共現(xiàn)知識圖譜(頻次≥1)

（1）國際間機構(gòu)協(xié)作分析：發(fā)表文獻最多的前10個機構(gòu)中，中國機構(gòu)占比最大，少數(shù)來自其他國家，可見中國學(xué)術(shù)界近年對紅芪的關(guān)注度高。蘭州大學(xué)發(fā)表的紅芪相關(guān)文獻最多（17篇），其次是牡丹江醫(yī)學(xué)院（9篇）和吉林大學(xué)（12篇）。其中2012年Wei等[43]發(fā)表在上的論文通過研究紅芪多糖的硫酸化修飾、特性和抗腫瘤活性，進一步證明了紅芪多糖的抗腫瘤活性。

（2）國內(nèi)機構(gòu)間協(xié)作分析：為了更好地呈現(xiàn)組織的集群關(guān)系，反映組織的狀況以及領(lǐng)域聯(lián)系，本研究還進行了機構(gòu)的聚類分析（圖8-a）。由于考慮了引文的影響力，與共現(xiàn)分析相比，聚類方法能夠更好地揭示條目之間的復(fù)雜關(guān)系，挖掘高度一致的單元簇，有助于研究人員發(fā)現(xiàn)潛在的合作單元。如圖8顯示，甘肅中醫(yī)藥大學(xué)和蘭州大學(xué)不僅是最具生產(chǎn)力的機構(gòu)，也是處于領(lǐng)域核心的機構(gòu)，擁有最廣泛的領(lǐng)域關(guān)系，其次是天津中醫(yī)藥大學(xué)。分析表明，北京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、長春中醫(yī)藥大學(xué)及黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)等眾多中醫(yī)藥大學(xué)在這個網(wǎng)絡(luò)的學(xué)術(shù)交流中發(fā)揮了重要作用，為紅芪的科研產(chǎn)出做出了巨大貢獻，并與大多數(shù)其他院校有合作，但合作程度還不夠高，研究聯(lián)系不緊密。因此，加強大范圍（跨區(qū)域、跨背景）的合作是紅芪領(lǐng)域未來需要努力的方向。

3.4.3 作者合作分析 作者合作分析有助于在未來的紅芪研究中發(fā)掘潛在的合作團隊和合作伙伴。由于紅芪研究涉及類別多，中英文數(shù)據(jù)庫中有多名相關(guān)作者。本研究分別統(tǒng)計了中英文合作聯(lián)系最多的作者合作情況，并對其進行了相應(yīng)的文獻計量學(xué)研究。中英文作者合作的網(wǎng)絡(luò)圖直觀展現(xiàn)了國內(nèi)外學(xué)者對紅芪的研究呈現(xiàn)“局部集中，整體分散”的狀態(tài)，大多形成了“機構(gòu)網(wǎng)”的現(xiàn)象。

（1）國際研究者協(xié)作分析：如圖9所示，體現(xiàn)了具有合作性且合作最頻繁的關(guān)聯(lián)作者，成豎排排列，橫排間的聯(lián)系較弱，形成一些緊密合作的作者群，具有很強的亞群聯(lián)系，如圖9中紅色線性網(wǎng)絡(luò)圖分別以Zhao Lianggong、Liu Xiaohua、Dang Zilong、Hu Fengdi、Guo Tiankang為核心的合作線。其中以Zhao Lianggong為核心的合作團隊中，依據(jù)Feng Shilan、Wang Donghan及Xue Zhiyuan等的圓圈大小來看，他們對于紅芪的研究也較深入，且此合作團隊在研究中占比較大。

a-高產(chǎn)機構(gòu)共線聚類圖（頻次≥1） b-高產(chǎn)機構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖（頻次≥10）

圖9 紅芪研究領(lǐng)域的國際研究者共現(xiàn)知識圖譜(頻次≥1)

（2）國內(nèi)研究者協(xié)作分析：如圖10所示，大多數(shù)合作主要發(fā)生在具有相同機構(gòu)背景的作者之間，如藍色、橙色及黃色和紫色的研究小團隊，以圓圈大者為研究中心，相互聯(lián)系，發(fā)文量最多的是程衛(wèi)東，在2000—2021年共發(fā)表有關(guān)紅芪的文獻49篇，形成了以金智生（46篇）、程衛(wèi)東（54篇）、李應(yīng)東（44篇）及李成義（39篇）、封士蘭（41篇）等研究者為中心的合作網(wǎng)絡(luò)，其中金智生等對紅芪的實驗研究進行了初步總結(jié)，突出了紅芪的功效及現(xiàn)代藥理作用[44]，同時魏玉嬌等[45]及胡燕等[46]分別在不同方面通過實驗證明了紅芪多糖可以減緩糖尿病腎病的進程，水提物的抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用涵蓋了基礎(chǔ)研究及臨床研究方面，總結(jié)了現(xiàn)階段紅芪的研究進展、減緩糖尿病腎病的病程進展的機制以及紅芪多糖的抗腫瘤作用（表2）。

a-高產(chǎn)作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)（頻次≥3） b-高產(chǎn)作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)（頻次≥15）

表2 2000—2021年高產(chǎn)作者發(fā)文量及高被引文獻

通過分析網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)圖，發(fā)現(xiàn)由于研究機構(gòu)和學(xué)科間的聯(lián)系，作者間存在一定范圍的合作關(guān)系，進一步互相關(guān)聯(lián)成一張“蜘蛛網(wǎng)”，因此，為了進一步加強紅芪的研究，應(yīng)在紅芪研究的發(fā)展過程中，特別強調(diào)跨背景、跨機構(gòu)、跨國家的合作以及學(xué)科交叉的作用，有利于不同團隊之間的相互交流，為紅芪領(lǐng)域的跨越式、多元化發(fā)展做出貢獻。

3.5 研究熱點分析

學(xué)術(shù)論文關(guān)鍵詞作為研究核心和學(xué)科信息的標(biāo)簽，高度概括了論文的主要內(nèi)容，可以用來揭示論文的內(nèi)容特點和學(xué)術(shù)研究方向。聚類分析可以直觀地顯示關(guān)鍵詞之間的密切關(guān)系，判斷關(guān)鍵詞之間的關(guān)聯(lián)程度，從而進一步揭示該領(lǐng)域的研究熱點。關(guān)鍵詞之間的距離越近，相似度越高，而距離越長的關(guān)鍵詞就會形成其他的分支組。與主觀性高、統(tǒng)計一致性差的作者關(guān)鍵詞相比，使用通過數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)分類得到的關(guān)鍵詞具有更高的準確度、權(quán)威性和統(tǒng)計價值。因此，本研究以關(guān)鍵詞為研究對象，通過使用VOSviewer、COOC的聚類技術(shù)，對5698篇紅芪相關(guān)文獻中的熱詞進行挖掘和分析，從而確定紅芪研究的熱點領(lǐng)域和發(fā)展趨勢。

3.5.1 國際文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析 在利用共被引方法來探測研究熱點時，首先對共被引網(wǎng)絡(luò)進行聚類，以聚類成員的共同特征來對聚類進行識別和解釋，以此來完成對研究熱點的探測。如圖11所示，國際文獻頻次較高的前5個熱點分別是polysaccharide（5次）、traditional Chinese medicine（3次）、China（2次）、（2次）、antioxidant activity（2次）。總體來看，國際對于紅芪的研究主要與中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥相聯(lián)系，表明國際研究主要基于傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)，研究紅芪的化學(xué)成分及藥理活性，探討其有效成分及中西醫(yī)結(jié)合臨床療效，在一定程度上揭示了紅芪在全世界范圍內(nèi)的研究熱點及研究方向。

3.5.2 國內(nèi)文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 通過分析國內(nèi)各省份的研究熱點關(guān)鍵詞（圖12），高頻關(guān)鍵詞主要有黃芪（479次）、紅芪（261次）、補陽還五湯（203次）、黃芪注射液（193次）、2型糖尿?。?93次）、糖尿病腎?。?79次）、紅芪多糖（150次）、中醫(yī)藥療法（140次）等。國內(nèi)紅芪研究主要與經(jīng)典名方及具體的疾病相聯(lián)系，如補陽還五湯和糖尿病腎病等，表明國內(nèi)主要圍繞如何在經(jīng)典名方的基礎(chǔ)上加減藥味、創(chuàng)新劑型，探討紅芪具體的藥理作用，以便更好地發(fā)揮其臨床療效，改進經(jīng)典名方在現(xiàn)代臨床應(yīng)用上的不足。紅芪多糖的研究也和全球熱點研究相一致，將紅芪的應(yīng)用國際化[58]。

a-關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖（頻次≥2） b-關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類圖（頻次≥2） c-關(guān)鍵詞共現(xiàn)術(shù)語密度圖（頻次≥2）

a-關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖（頻次≥5） b-關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖（頻次≥20） c-關(guān)鍵詞共現(xiàn)術(shù)語密度圖（頻次≥20）

通過分析國際與國內(nèi)文獻關(guān)鍵詞的一致與差異性，發(fā)現(xiàn)當(dāng)紅芪作為一味中藥材進行研究時，國內(nèi)外開展黃芪的鑒別研究，發(fā)現(xiàn)如黃芪一樣，紅芪多糖為紅芪的主要有效成分；國內(nèi)外均開展以紅芪多糖為重點的藥理研究，并且增強臨床療效；國內(nèi)外分別對紅芪的傳統(tǒng)中醫(yī)藥文化進行了探索，其中國際2次，國內(nèi)140次，與中醫(yī)藥文化自信的增強及新型冠狀病毒疫情中中醫(yī)藥發(fā)揮的重要作用密不可分，而國際發(fā)展迅速也使對于紅芪抗氧化活性（2次）的研究稍早于國內(nèi)。

3.5.3 時間視角下的紅芪研究熱點分析 為了探索紅芪研究領(lǐng)域的前沿，有必要研究關(guān)鍵詞的時間軸演變。然而，5698篇文獻中的關(guān)鍵詞過于龐大，給文獻計量分析帶來了較大的困難。因此，本研究利用最能代表該領(lǐng)域前沿的高被引文獻中的熱點關(guān)鍵詞來簡化文獻計量分析模型，尤其是詞頻分析法[59]。圖13、14可視化展示了紅芪研究領(lǐng)域高被引文獻的關(guān)鍵詞時間線，通過分析發(fā)現(xiàn)2000—2021年前期階段，由于科技迅速發(fā)展，國內(nèi)外的研究重點均集中于新型科學(xué)技術(shù)在中藥材研究中的應(yīng)用及中藥多種新劑型的開發(fā)；后期隨著有效成分種類的研究逐漸成熟，國外將重點逐漸轉(zhuǎn)移至有效成分的藥理作用研究，而國內(nèi)在此基礎(chǔ)上，隨著中醫(yī)藥文化自信的增強指引研究回歸到傳統(tǒng)中醫(yī)藥的研究重心，中醫(yī)藥經(jīng)典名方的繼承創(chuàng)新及臨床療效成為研究重點。將關(guān)鍵詞第1次出現(xiàn)的年份進行標(biāo)記，交叉節(jié)點越大，關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率就越高。節(jié)點鏈接代表關(guān)鍵詞的協(xié)同關(guān)聯(lián)，節(jié)點中心度越高，與其他關(guān)鍵詞共現(xiàn)的鏈接越多。

a-2000—2010年為快速發(fā)展階段 b-2011—2021年為穩(wěn)定發(fā)展階段

（1）國際研究熱點分析：按照時間線對國際研究高頻關(guān)鍵詞做進一步分析，以分類和剖析不同階段紅芪的研究熱點（圖13），觀察發(fā)現(xiàn)2階段的研究內(nèi)容具有共性和差異性。2000—2010年國際研究熱點分析發(fā)現(xiàn)，該階段主要偏重于化學(xué)成分及新技術(shù)的研究[60-61]，涵蓋了高效液相色譜法、胰島素酶、去甲腎上腺素等研究，比較偏向成分和臨床分析；2011—2021年脂質(zhì)代謝、抗炎、抗氧化及神經(jīng)保護、傳統(tǒng)中醫(yī)藥成為了研究熱點的關(guān)鍵詞，在繼續(xù)進行化學(xué)成分及藥理作用研究的基礎(chǔ)上逐漸回歸到中醫(yī)藥經(jīng)典研究。

（2）國內(nèi)研究熱點分析：隨著中藥藥效研究的興起，對中藥劑型的創(chuàng)新也逐漸成為國內(nèi)的研究重點，黃芪注射液的研究[62]穩(wěn)居首位，同時對糖尿病、紅芪多糖及傳統(tǒng)中醫(yī)藥等方面的研究也與國際接軌，紅細胞免疫、病毒性心肌炎、糖尿病、丙二醛、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等臨床應(yīng)用及對丹參、當(dāng)歸、紅景天等中藥的研究在2000—2005年也逐漸緊密（圖14-a）。中醫(yī)藥療法、中西醫(yī)結(jié)合療法[63]及糖尿病腎病的研究是2006—2012年的研究熱點，如圖14-b外周紅圈所示，在這個時期對于各種疾病的系統(tǒng)研究更為明顯，展現(xiàn)出紅芪在中西醫(yī)臨床應(yīng)用方面研究得到進一步深入；2013—2021年紅芪研究深入到臨床療效方面，同時文化自信也讓國內(nèi)的研究重點回歸到傳統(tǒng)中醫(yī)藥的重心，傳統(tǒng)中藥復(fù)方的繼承和創(chuàng)新及用藥規(guī)律的探索等逐漸成為研究熱點。

a-2000—2005年為初始萌芽期（頻次≥5） b-2006—2012年為初始增長期（頻次≥5） c-2013—2021年為快速增長階段（頻次≥20）

3.5.4 地域視角下的紅芪研究熱點分析 對國際及中國各省市紅芪的研究熱點進行可視化分析，可直觀地發(fā)現(xiàn)國際及中國各省市對紅芪的研究次數(shù)及內(nèi)容，見圖15、16。由于21世紀初國際科技發(fā)展迅速，對于動物實驗及藥材的藥理研究較為領(lǐng)先，使國外的研究更偏向于藥理作用和臨床療效，而國內(nèi)的熱點研究則偏向于化學(xué)成分及臨床療效，其中甘肅為紅芪道地產(chǎn)區(qū)，研究范圍涉及廣泛，包括有效成分、新劑型及臨床療效的研究；而廣東省、江蘇省和湖北省發(fā)展較快，研究偏向于新劑型的開發(fā)；而河南、河北、山東和陜西各省為多種藥材的道地產(chǎn)區(qū)，偏重于藥材的道地性研究，重點在于有效成分的基礎(chǔ)探究；浙江省和天津市則主要圍繞中西醫(yī)結(jié)合的創(chuàng)新和臨床療效的研究。

a-中國關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖（頻次≥2） b-其他國家關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類密度圖（頻次≥1）

圖16 我國各省市紅芪研究領(lǐng)域的關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜(頻次≥5)

（1）國際研究熱點分析：圖15-a展現(xiàn)了關(guān)鍵詞頻次≥2的中國在國際上呈現(xiàn)出來的熱點研究，研究內(nèi)容涉及中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，同時對于脂質(zhì)代謝和抗炎等方面也有研究。圖15-b展現(xiàn)了除了中國以外其他國家在國際呈現(xiàn)出來的熱點關(guān)鍵詞，其他國家在紅芪生物活性和轉(zhuǎn)化酶學(xué)[64]方面的投入較大。

（2）國內(nèi)研究熱點分析：追蹤中國發(fā)文量前10的省份對紅芪研究的熱點關(guān)鍵詞，并進行可視化分析（圖16）。發(fā)文量前10的省市為甘肅省、河南省、河北省、廣東省、山東省、江蘇省、陜西省、湖北省、浙江省、天津市。

以各省市排名前5的研究熱點關(guān)鍵詞為例，甘肅省作為紅芪的道地產(chǎn)區(qū)，紅芪的研究頻次（表3）及研究內(nèi)容均涉及較廣，主要為經(jīng)典名方如補陽還五湯的研究，以及黃芪與紅芪未分列前對黃芪、黃芪注射液、參芪扶正注射液的研究，在中藥劑型的創(chuàng)新上走在前列，同時對2型糖尿病的研究也較多。河南省的主要關(guān)鍵詞為黃芪、黃芪多糖、紅芪多糖、大鼠及紅芪；河北省為紅芪多糖、紅芪、黃芪、補陽還五湯及隨機平行對照研究；廣東省為黃芪、紅芪、黃芪注射液、紅芪多糖、補陽還五湯；山東省為糖尿病腎病、黃芪、中醫(yī)藥療法、血液流變學(xué)及慢性心力衰竭；江蘇省為黃芪、黃芪注射液、糖尿病腎病、用藥規(guī)律及糖尿病腎?。魂兾魇辄S芪、補陽還五湯、活血祛瘀劑/治療應(yīng)用、中醫(yī)藥療法；湖北省為黃芪、黃芪注射液、黃芪甲苷、黃芪桂枝五物湯及黃芪多糖；浙江省為中西醫(yī)結(jié)合、中

表3 2000—2021年各省市發(fā)文頻次及占比

西醫(yī)結(jié)合療法、臨床觀察、黃芪、紅芪；天津市為活血祛瘀劑/治療應(yīng)用、黃芪、隨機平行對照研究、中西醫(yī)結(jié)合治療、糖尿病腎病?？傮w來看，中國各省市對于紅芪多糖的研究不分上下，且河北省、山東省及陜西省對紅芪中西醫(yī)臨床研究的過程中，均用到了隨機平行對照研究方法[65]，結(jié)合西醫(yī)療效對其臨床研究進行了充分驗證，真正將中藥服務(wù)于臨床。

3.6 研究主題演化路徑分析

如圖17所示，對紅芪國內(nèi)外關(guān)鍵詞的主題演化做了進一步的統(tǒng)計分析，結(jié)合其他可視化圖，可進一步得出紅芪臨床療效及活性成分的研究快速興時代的前沿研究群體。結(jié)合之前對已發(fā)表研究結(jié)果的熱點分析，排名靠前的熱點研究可能會造成研究方向趨同而減緩未來的多向發(fā)展。因此，更應(yīng)關(guān)注排名較低的關(guān)鍵詞代表，其研究結(jié)果數(shù)量相對較少，研究潛力大，更可能具有爆炸性增長潛力。

圖17 紅芪研究領(lǐng)域的高產(chǎn)關(guān)鍵詞聚類散點圖

3.6.1 國際研究主題演化路徑分析 由于國際對于紅芪的研究內(nèi)容較少，前沿分析數(shù)據(jù)量小，無法對其進行系統(tǒng)總結(jié)及預(yù)測分析，所以將其2個較大的聚類進行展示，如脂質(zhì)代謝、抗炎、非酒精性脂肪肝、烷烴類化合物、多酚類化合物、抗氧化劑、DNA序列及物種鑒定等形成了一個聚類，新生兒腎積水、視黃醇結(jié)合蛋白及肌醇蛋白形成了一個聚類。同時發(fā)現(xiàn)紅芪活性成分的靶點研究應(yīng)是目前關(guān)注的主流方向。值得注意的是，關(guān)于紅芪在中醫(yī)臨床案例中的應(yīng)用及其配伍應(yīng)用的研究也開始轉(zhuǎn)變?yōu)榧t芪研究領(lǐng)域的熱點和前沿，成為重要的研究內(nèi)容。

3.6.2 國內(nèi)研究主題演化路徑分析 結(jié)合中心性分析可以得到紅芪高頻關(guān)鍵詞的中心度等社會網(wǎng)絡(luò)特征，進而能夠根據(jù)中心性的大小得到近年來文獻研究的熱點。摘取共線矩陣頻次≥10的關(guān)鍵詞，2000年紅芪研究的范圍較廣，涉及藥材、中醫(yī)藥藥方、臨床應(yīng)用及指標(biāo)成分，截至2006年，研究逐漸細化到糖尿病周圍神經(jīng)病變，從2011年開始研究內(nèi)容逐漸偏向藥理方向及具體的疾病，如二甲雙胍、神經(jīng)功能及胸痹、肺癌、惡性腫瘤等，最后演變出信號通路和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)。

4 結(jié)論與展望

2000—2021年紅芪研究總體取得了巨大進展，發(fā)表論文呈現(xiàn)多元化增長趨勢，研究內(nèi)容豐富。通過描述性統(tǒng)計分析，確定了貢獻與合作的國內(nèi)外跨地域機構(gòu)與作者及其研究。中國處于國際研究的核心地位，其中國內(nèi)機構(gòu)蘭州大學(xué)、甘肅中醫(yī)藥大學(xué)、吉林大學(xué)和天津中醫(yī)藥大學(xué)位于前列，主要以中醫(yī)藥療法及糖尿病為研究方向，對于經(jīng)典名方的挖掘創(chuàng)新較為突出。且根據(jù)時間軸分析和前沿識別表明，在過去的22年里，由于最初紅芪作為黃芪的來源之一，未將其與黃芪進行區(qū)分，物種鑒定歸于黃芪的1個種，后紅芪單列成為一味藥材后，開始細分鑒定藥材，并且進一步對紅芪與黃芪進行成分及藥效對比研究；后續(xù)進行了中藥材的全方位基礎(chǔ)研究，因此通過數(shù)據(jù)整理發(fā)現(xiàn)紅芪的研究重點主要經(jīng)歷了從物種鑒定、與黃芪對比研究、有效成分分析、藥理藥效分析到中西醫(yī)結(jié)合臨床應(yīng)用研究，形成了紅芪領(lǐng)域新時代的前沿課題研究方向，對于紅芪臨床應(yīng)用過程中的信號通路作用機制以及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究逐步深入，且其在中醫(yī)臨床及中西藥合用的應(yīng)用研究一直是當(dāng)前乃至未來持續(xù)關(guān)注的前沿方向。然而，在合作方面，機構(gòu)內(nèi)作者合作占據(jù)主流，因此應(yīng)強調(diào)跨背景、跨機構(gòu)、跨國家的合作以及跨學(xué)科在紅芪研究中的作用，以促進團隊之間的相互交流和多元化發(fā)展，同時促進多學(xué)科、多領(lǐng)域的綜合發(fā)展。

我國中藥材資源豐富，甘肅省作為紅芪的道地產(chǎn)區(qū)，研究優(yōu)勢顯著，對紅芪的活性成分、藥理藥效和中西醫(yī)結(jié)合臨床應(yīng)用等方面的系統(tǒng)性研究有助于紅芪產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。通過對紅芪研究進展的數(shù)據(jù)挖掘并結(jié)合文獻計量學(xué)[67]方法，可有效掌握紅芪的研究方向和發(fā)展的前沿動態(tài)，并提供了一種數(shù)據(jù)驅(qū)動的戰(zhàn)略和框架。由于對數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計分析依賴性強、清洗軟件不徹底及數(shù)據(jù)庫現(xiàn)存研究數(shù)據(jù)量較少等原因，統(tǒng)計結(jié)果可能存在一定的局限性，但一定程度上仍然可以揭示紅芪領(lǐng)域未來的研究趨勢和重點，筆者將繼續(xù)搜集紅芪研究的相關(guān)文獻，運用更加科學(xué)嚴謹?shù)姆椒ㄕ矸治鑫墨I數(shù)據(jù)，客觀地展示本領(lǐng)域研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，以期為紅芪的研究提供依據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 中國藥典[S]. 一部. 1990: 127-128.

[2] 魏·吳普等述. 清·孫星衍, 孫馮翼輯. 神農(nóng)本草經(jīng)[M]. 北京: 科學(xué)技術(shù)文獻出版社, 2003: 25.

[3] 李廣民, 王維寧, 胡妙申. 中藥紅芪生藥學(xué)研究[J]. 中藥通報, 1987(8): 7-10.

[4] 中國藥典[S]. 一部. 1977: 516-517.

[5] 中國藥典[S]. 一部. 1985: 272.

[6] 程超寰. 本草釋名考訂 [M]. 北京: 中國中醫(yī)藥出版社, 2013: 185.

[7] 馮慧敏, 李成義, 何軍剛, 等. 紅芪化學(xué)成分和藥理作用研究進展及質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker) 的預(yù)測分析 [J]. 中草藥, 2021, 52(9): 2831-2842.

[8] 雷文暉, 李潔. 紅芪多糖的藥理作用研究進展 [J]. 實用藥物與臨床, 2019, 22(9): 976-979.

[9] 趙昱波, 陳俊, 許浚, 等. 紅芪的化學(xué)成分及抗腫瘤作用研究進展 [J]. 中草藥, 2015, 46(22): 3434-3440.

[10] 丁建, 夏燕莉. 中國藥用植物資源現(xiàn)狀 [J]. 資源開發(fā)與市場, 2005, 21(5): 453-454.

[11] 彭勇, 肖培根. 中國藥用植物資源開發(fā)利用研究的回顧與展望 [J]. 植物資源與環(huán)境, 1993(1): 49-55.

[12] 呂巖威, 劉洋, 李平. 中國技術(shù)經(jīng)濟研究的動態(tài)知識圖譜分析 [J]. 科學(xué)決策, 2017(8): 69-94.

[13] 張清源, 張敬文, 吳千言, 等. 活血化瘀類復(fù)方防治高脂血癥的臨床研究熱點與趨勢——基于VOSviewer的可視化分析[J]. 中草藥, 2022, 53(1): 196-205.

[14] 杜麗東, 田金徽, 吳國泰, 等. 基于文獻的中藥治療便秘的社會網(wǎng)絡(luò)分析 [J]. 中國中藥雜志, 2017, 42(2): 370-377.

[15] Qin F Z, Li J L, Zhang C,. Biochar in the 21st century: A data-driven visualization of collaboration, frontier identification, and future trend [J]., 2022, 818: 151774.

[16] Oyewola D O, Dada E G. Exploring machine learning: A scientometrics approach using bibliometrix and VOSviewer [J]., 2022, 4(5): 1-18.

[17] De las Heras A, Relinque-Medina F, Zamora-Polo F,. Analysis of the evolution of the sharing economy towards sustainability. Trends and transformations of the concept [J]., 2021, 291: 125227.

[18] Shi L F, Fang D H, Jian X Z,. Studies on chromatography fingerprint of Hongqi by high-performance liquid chromatography [J]., 2004, 15(11): 1335-1338.

[19] Ma X Q， Duan J A， Zhu D Y,. Species identification of(Huangqi) by DNA sequence of its 5S-rRNA spacer domain [J]., 2000, 54(4): 363-368.

[20] Sang Z, Zhou L G, Fan X N,.(Huangqi) as a treatment for defective hypoglycemia counterregulation in diabetes [J]., 2010, 38(6): 1027-1038.

[21] Liu J, Hu X, Yang Q,. Comparison of the immunoregulatory function of different constituents inand[J]., 2010, 2010: 479426.

[22] Liu Y, Zhang X J, Zhao Y Y,. Comparative chemical analysis ofandby HPLC [J]., 2012, 26(20): 1935-1938.

[23] Yu S, Zhang W, Yu J Y,. Inhibiting effect ofpolysaccharide (HPS) on endotoxin-induced uveitis in rats [J]., 2014, 21(2): 361-368.

[24] 任曉丹. 補陽還五湯臨床運用 [J]. 四川中醫(yī), 2002, 20(5): 68-69.

[25] 張春鳳, 艾長山. 中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎功能衰竭貧血52例 [J]. 吉林中醫(yī)藥, 2005, 25(4): 29.

[26] 牛江濤, 曹瑞, 邊甜甜, 等. 紅芪與炙紅芪補中益氣作用對比及成分差異分析 [J]. 中草藥, 2019, 50(13): 3107-3112.

[27] 牛江濤, 曹瑞, 司昕蕾, 等. 紅芪與炙紅芪對脾氣虛大鼠免疫功能的干預(yù)作用 [J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2020, 40(3): 265-268.

[28] 劉靜霞, 劉一鳴. 基于現(xiàn)代文獻探析中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變的中醫(yī)用藥規(guī)律 [J]. 中國中醫(yī)藥科技, 2021, 28(6): 1029-1033.

[29] Xue Z Y, Zhao L G, Wang D H,. Structural characterization of a polysaccharide fromHedysari and its protective effects against H2O2-induced injury in human gastric epithelium cells [J]., 2021, 189: 503-515.

[30] Sun W M, Wang Y P, Duan Y Q,.polysaccharide suppresses lipid metabolism dysfunction in a rat model of non-alcoholic fatty liver disease via adenosine monophosphate-activated protein kinase pathway activation [J]., 2014, 10(3): 1237-1244.

[31] 方錦穎, 王一沖, 神原優(yōu)滋, 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接探究腎康注射液治療糖尿病腎病作用機制 [J]. 陜西中醫(yī), 2021, 42(12): 1798-1802.

[32] 張玥, 谷玉紅, 王居新. 補陽還五湯聯(lián)合西藥治療慢性心力衰竭(氣虛血瘀) 隨機平行對照研究 [J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2019, 33(2): 25-28.

[33] Jian J C, Wu Z H. Effects of traditional Chinese medicine on nonspecific immunity and disease resistance of large yellow croaker,(Richardson) [J]., 2003, 218(1/2/3/4): 1-9.

[34] Jian J C, Wu Z H. Influences of traditional Chinese medicine on non-specific immunity of Jian Carp (var) [J]., 2004, 16(2): 185-191.

[35] Liang Z E, Zhang Y P, Tang K R,. Anti-inflammation effect via TLR4-mediated MyD88-dependent and -inde-pendent signalling pathways in non-alcoholic fatty liver disease rats: Chinese herb formula [J]., 2019, 12(3): 2265-2277.

[36] 何彥麗, 蘇俊芳. 中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究的新思路: 對樹突狀細胞的影響 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2003, 23(1): 73-76.

[37] 張李峰. 紅芪和黃芪的免疫調(diào)節(jié)作用及抗免疫老化機制比較研究 [D]. 蘭州: 蘭州大學(xué), 2012.

[38] 海力茜·陶爾大洪, 徐建軍, 凱賽爾·阿不都克熱木, 等. 新疆紅芪的化學(xué)成分[J]. 華西藥學(xué)雜志, 2006(1): 47-48.

[39] 海力茜, 張慶英, 梁鴻, 等. 多序巖黃芪化學(xué)成分研究 [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 2003, 38(8): 592-595.

[40] 胡芳弟, 趙健雄, 封士蘭, 等. 黃芪的高效液相色譜指紋圖譜及主成分含量測定 [J]. 中藥材, 2004, 27(11): 831-834.

[41] Wei D F. Synthesis, characterization, antioxidant activity and neuroprotective effects of selenium polysaccharide from[J]., 2015, 125: 161-168.

[42] 王希玉, 路莉, 胡燕, 等. 不同紅芪多糖抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用研究 [J]. 中藥藥理與臨床, 2009, 25(5): 72-74.

[43] Wei D F, Wei Y X, Cheng W D,. Sulfated modification, characterization and antitumor activities ofpolysaccharide [J]., 2012, 51(4): 471-476.

[44] 金智生, 汝亞琴. 中藥紅芪的實驗研究進展 [J]. 甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2003, 20(4)52-56

[45] 魏玉嬌, 金智生, 朱真靈, 等. 紅芪多糖對糖尿病腎病db/db小鼠腎臟保護作用及其對腎組織PKCα與VEGF表達的影響 [J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2014, 37(2): 116-120.

[46] 胡燕, 程衛(wèi)東, 劉欣, 等. 紅芪和黃芪水提物對小鼠免疫功能影響的差異[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2011, 34(9): 623-626.

[47] 楊杰, 衛(wèi)東鋒, 王文瀟, 等. 五指毛桃水提物對免疫抑制小鼠細胞免疫的影響 [J]. 中藥藥理與臨床, 2015, 31(6): 111-114.

[48] 李雪英, 楊麗霞, 姜良恩, 等. 炎癥因子在糖尿病腎病發(fā)病機制中的中西醫(yī)研究述評 [J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2016, 11(4): 572-575.

[49] 王雪梅, 李應(yīng)東. 當(dāng)歸有效成分及其藥理作用的研究進展 [J]. 甘肅中醫(yī), 2009(11): 50-51.

[50] 王惠珍, 張新慧, 李應(yīng)東, 等. 輪作與連作當(dāng)歸光合特性和揮發(fā)油的比較 [J]. 草業(yè)學(xué)報, 2011, 20(1): 69-74.

[51] 許茸茸, 李應(yīng)東. Bcl-2家族與線粒體凋亡通路相互作用研究進展 [J]. 中國老年學(xué)雜志, 2013, 33(12): 2977-2979.

[52] 鄭媛媛, 李辰, 封士蘭, 等. 油橄欖葉中總黃酮含量測定方法探討 [J]. 光譜學(xué)與光譜分析, 2011, 31(2): 547-550.

[53] 封士蘭, 何蘭, 王敏, 等. 百合花化學(xué)成分的研究 [J]. 中國中藥雜志, 1994, 19(10): 611-612.

[54] 胡芳弟, 封士蘭, 趙健雄, 等. HPLC法測定黃芪中黃酮類成分和黃芪甲苷的含量 [J]. 分析測試技術(shù)與儀器, 2003, 9(3): 173-177.

[55] 李成義, 魏學(xué)明, 王明偉, 等. 硫熏對黨參中黨參炔苷含量的影響 [J]. 中國現(xiàn)代中藥, 2010, 12(12): 11-13.

[56] 楊扶德, 李成義. 黨參歷代本草考證 [J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志, 2007, 14(2): 100-101.

[57] 李成義, 劉書斌, 李碩, 等. 甘肅黨參栽培現(xiàn)狀調(diào)查分析 [J]. 中國現(xiàn)代中藥, 2016, 18(1): 102-105.

[58] 張偉, 劉雪夢, 王蝶, 等. 自然資源產(chǎn)權(quán)制度研究進展與展望 [J]. 中國土地科學(xué), 2021, 35(5): 109-118.

[59] 高勁松, 黃梅, 付家煒. 基于年度高頻關(guān)鍵詞的研究熱點提取與可視化研究 [J]. 現(xiàn)代情報, 2020, 40(12): 130-139.

[60] 劉毅, 張征, 張慶英, 等. 紅芪化學(xué)成分及其抗氧化活性研究 [J]. 中國藥事, 2010, 24(6): 543-545.

[61] 李芳蓉, 田永峰, 陳鑫, 等. 超聲波技術(shù)在紅芪多糖提取及分子修飾中的應(yīng)用研究進展 [J]. 貴州大學(xué)學(xué)報: 自然科學(xué)版, 2020, 37(6): 51-55.

[62] 程芳, 鄢宇梅, 盛艷梅, 等. 黃芪注射液對慢性腦缺血性腦神經(jīng)損傷的保護作用 [J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2021, 36(12): 2457-2463.

[63] 楊雪, 方朝暉. 中醫(yī)治療糖尿病腎病研究近況 [J]. 中醫(yī)藥臨床雜志, 2015, 27(11): 1545-1548.

[64] Chang X N, Chen X F, Guo Y X,. Advances in chemical composition, extraction techniques, analytical methods, and biological activity of[J]., 2022, 27(3): 1058.

[65] 趙建梅, 劉瑩. 紅芪多糖對糖尿病大鼠早期視網(wǎng)膜中核轉(zhuǎn)錄因子-κB影響隨機平行對照研究 [J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2016, 30(4): 77-81.

[66] 張銳, 顧志榮, 呂鑫, 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討紅芪的活性成分、作用靶點及潛在治療價值 [J]. 中國野生植物資源, 2021, 40(6): 13-19.

[67] 邱均平, 楊瑞仙, 陶雯, 等. 從文獻計量學(xué)到網(wǎng)絡(luò)計量學(xué) [J]. 評價與管理, 2008, 6(4): 1-9.

Construction and visual analysis of scientific collaboration and hot frontier knowledge graph of Longyaofrom global perspective in 21st century

LIU Juan-juan1, CHEN Yi-yang1, ZHANG Jia-ling1, WANG Liang-cai1, YANG Li-ping1, XI Shao-yang1, HUANG Lu-qi2, JIN Ling1, 3, 4, 5

1. Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China 2. Traditional Chinese Medicine Resource Center, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China 3. Northwest Chinese-Tibetan Medicine Collaborative Innovation Center, Lanzhou 730000, China 4. Long-yao Industry Innovation Research Institute, Lanzhou 730000, China 5. Gansu Engineering Research Center for Evaluation, Protection and Utilization of Rare Traditional Chinese Medicine Resources, Lanzhou 730000, China

Hongqi () is a genuine medicinal materials in Gansu Province of China, and the research highlights in the field related towas reviewed and visual analysis was carried out to promote its multi-dimensional development across geographical regions.Adopting a scientific research approach of deep integration of scientific and technological innovation and industrial development,based ondata fusion and driven visualization techniques, from the perspective of time and region, the literature related towas retrieved from domestic and foreign databases such as China National Knowledge Infrastructure, Wanfang, and Web of Science (WOS) from January 1, 2000 to December 31, 2021. Coocation (COOC) was used for data processing and filtering. VOSviewer visualization technology was used to sort out the research hotspots, frontier dynamics and research topics in terms of countries, institutions, authors, keywords and journals, etc., and to explore the future research trends and multidimensional collaboration value of global TCM scholars in the field of Longyaoscientific research since the 21st century.A total of 5615 Chinese literatures and 83 English literatures were included. China is the most published country in the international literature, Gansu Province is the most published province in China, institutional research is mainly represented by Lanzhou University and Gansu University of Traditional Chinese Medicine, and intra-institutional collaboration in co-authorship occupies the mainstream, the core author in Chinese is CHENG Wei-dong, and in English is FENG Shi-lan, “signaling pathways and network pharmacology” became the research hotspot of.The research on thein clinical application of Chinese medicine and the combination of Chinese and Western medicine is the frontier field of continuous attention at present and even in the future. The construction of the knowledge map ofprovides a basis for the strategic planning and implementation of the new economic growth point in the process of high-quality development of its industry.

; knowledge graph; bibliometrics; co-occurrence analysis; visualization analysis

R28

A

0253 - 2670(2023)12 - 3932 - 17

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.12.020

2023-03-23

中國工程院戰(zhàn)略研究與咨詢項目（GS2021ZDA06）；道地藥材生態(tài)種植及質(zhì)量保障項目（國中醫(yī)藥科技〔2020〕153號）；財政部和農(nóng)業(yè)農(nóng)村部：國家現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系項目（CARS-21）；甘肅省珍稀中藥資源評價與保護利用工程研究中心開放基金項目（GSZXZY202203）

劉娟娟，碩士研究生，研究方向為中藥資源評價、保護與可持續(xù)利用。E-mail: 1521795050@qq.com

通信作者：晉 玲，博士，教授，研究方向為中（藏）藥資源評價、保護及可持續(xù)利用研究。E-mail: 1131858632@qq.com

黃璐琦，中國工程院院士，從事中藥資源與分子生藥學(xué)研究。E-mail: huangluqi@126.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]