奚旭霞 陳學(xué)勤

【摘要】 目的：比較人干擾素α2b陰道泡騰膠囊、聚焦超聲及其聯(lián)合治療慢性子宮頸炎合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染的臨床效果。方法：選擇2019年8月-2021年7月于蕪湖市第一人民醫(yī)院門診就診的90例慢性子宮頸炎合并高危型HPV（HR-HPV）感染患者。根據(jù)治療方案將患者分為A組（予以人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療）、B組（予以聚焦超聲治療）和C組（予以聚焦超聲+人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療），每組30例。比較三組治療后HPV轉(zhuǎn)陰率、治療前后子宮頸炎評(píng)分，并比較聚焦超聲治療后相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：C組陰道出血時(shí)間、陰道出血量、陰道排液時(shí)間、陰道排液量和子宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間均優(yōu)于B組（P<0.05）；三組HPV轉(zhuǎn)陰率和總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組治愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且C組治愈率高于A組（P<0.05）；治療后三組子宮頸炎評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且C組子宮頸炎評(píng)分均顯著低于A、B組（P<0.05）。結(jié)論：人干擾素α2b陰道泡騰膠囊與聚焦超聲聯(lián)合治療可有效改善慢性子宮頸炎合并HR-HPV患者癥狀體征，提高治療的有效性。

【關(guān)鍵詞】 慢性子宮頸炎 高危型人乳頭瘤病毒 人干擾素α2b陰道泡騰膠囊 聚焦超聲

[Abstract] Objective： To compare the clinical effects of Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules， focused ultrasound and their combination therapy in the treatment of chronic cervicitis complicated with human papilloma virus （HPV） infection. Method： A total of 90 patients with chronic cervicitis complicated with high risk HPV （HR-HPV） infection were selected from August 2019 to July 2021 in the Outpatient Department of the First People's Hospital of Wuhu. According to the treatment protocol， the patients were divided into group A （treated with Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules）， group B （treated with focused ultrasound） and group C （treated with focused ultrasound + Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules）， with 30 cases in each group. The HPV negative conversion rate after treatment and cervicitis score before and after treatment were compared among the three groups， and the related indicators after focused ultrasound treatment were compared. Result： The vaginal bleeding time， vaginal bleeding volume， vaginal drainage time， vaginal drainage volume and cervical wound healing time in group C were better than those in group B （P<0.05）. There were no significant differences in HPV negative conversion rate and total effective rate among the three groups （P>0.05）. The difference in the cure rates among the three groups was statistically significant （P<0.05）， and the cure rate in group C was higher than that in group A （P<0.05）. After treatment， the cervicitis scores among the three groups were statistically significant （P<0.05）， and the score of cervicitis in group C was significantly lower than that in group A and group B （P<0.05）. Conclusion： Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules combined with focused ultrasound can effectively improve the symptoms and signs of patients with chronic cervicitis and improve the effectiveness of treatment.

[Key words] Chronic cervicitis High risk HPV Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules Focused ultrasound

First-author's address： The First People's Hospital of Wuhu， Anhui Province， Wuhu 241000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.011

高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）已被確定為最常見(jiàn)的性傳播感染病毒之一，以性活躍期女性感染為主[1]，HPV持續(xù)感染會(huì)導(dǎo)致生殖器疣、子宮頸癌等疾病，其中外陰、陰道和子宮頸部位尖銳濕疣是臨床常見(jiàn)的HPV感染的表現(xiàn)[2]。HPV感染患者一般分為低?；蛐?、高?；蛐图暗臀：透呶；蚧旌闲透腥救N，其中低危和高?；蚧旌闲透腥净颊咭缘臀Ｐ虷PV為主[3]。研究認(rèn)為，HR-HPV是造成子宮頸癌的主要原因，其中70%以上是由HPV-16和HPV-18引起的[4-5]。HPV侵入子宮頸腺體深處，難以徹底清除，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。隨著人們對(duì)子宮頸癌與HPV感染的關(guān)聯(lián)性的認(rèn)知水平的提升，持續(xù)HPV陽(yáng)性患者往往會(huì)產(chǎn)生不同程度的不良心理[6]。因此，探究有效治療慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染的方法是非常必要的。

目前針對(duì)慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染尚無(wú)特效的臨床治療方法[7]，主要采用物理治療（激光、冷凍、微波、聚焦超聲等）、藥物治療（保婦康栓、α-干擾素等）和聚焦超聲聯(lián)合藥物治療[8-13]，單獨(dú)采用物理治療或藥物治療均有優(yōu)缺點(diǎn)。為了探究藥物聯(lián)合聚焦超聲治療的臨床效果，現(xiàn)回顧性分析90例接受治療的慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染的臨床資料，評(píng)估和分析3種治療方法的HPV轉(zhuǎn)陰率及效果，以期為慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染的治療提供一種新的有效途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2021年7月在蕪湖市第一人民醫(yī)院門診就診的慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染患者90例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有生育史；（2）無(wú)急性生殖道炎；（3）病理學(xué)檢查結(jié)果顯示慢性子宮頸炎，且有中、重度子宮頸糜爛樣改變；（4）PCR-反向點(diǎn)雜交法確診為HR-HPV感染，持續(xù)時(shí)間>12個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕期或者哺乳期；（2）子宮頸癌或子宮頸上皮內(nèi)瘤變；（3）嚴(yán)重的心腦血管及其他影響療效觀察的內(nèi)科疾病。按照治療方案將患者分為A組（人干擾素α2b陰道泡騰膠囊）、B組（聚焦超聲）和C組（聚焦超聲+人干擾素α2b陰道泡騰膠囊），每組30例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 A組：患者非月經(jīng)期內(nèi)將人干擾素α2b陰道泡騰膠囊（生產(chǎn)廠家：上海華新生物高技術(shù)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格：80萬(wàn)IU/粒）納入陰道后穹窿，1粒/d，晚間使用，10 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。用藥期間禁止性生活，保持外陰清潔。B組：患者月經(jīng)干凈后3～7 d入院手術(shù)。（1）取膀胱截石位，常規(guī)消毒。（2）置入陰道窺鏡充分暴露子宮頸，使用1%碘伏消毒，顯示病變區(qū)域。（3）根據(jù)病變程度設(shè)置治療儀（采用重慶HIFU技術(shù)有限公司生產(chǎn)的CZF型超聲波治療儀，功率3.5～4.5 Ｗ）治療參數(shù)后，將治療探頭透明膜表面涂適量無(wú)菌耦合劑，緊貼子宮頸外口并對(duì)準(zhǔn)病變區(qū)域，啟動(dòng)腳控開(kāi)關(guān)，緊握治療探頭以4～6 mm/s的掃描速度，由內(nèi)向外，從病變部位向正常區(qū)域邊緣做順時(shí)針或逆時(shí)針環(huán)形掃描，掃描區(qū)域超過(guò)病變邊緣2 mm。重復(fù)掃描至子宮頸糜爛面出現(xiàn)凹陷略變硬、增生組織變平，且顏色由鮮紅逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榛野咨珪r(shí)停止操作。術(shù)后禁性生活2個(gè)月，避免坐浴及陰道沖洗，保持外陰清潔。C組：患者按B組方法治療后1 d，開(kāi)始按A組方法使用人干擾素α2b陰道泡騰膠囊，注意事項(xiàng)同B組。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）記錄聚焦超聲治療后陰道出血時(shí)間、陰道出血量、陰道排液時(shí)間、陰道排液量、子宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間。（2）檢測(cè)HPV轉(zhuǎn)陰情況：治療后3個(gè)月采用和實(shí)生物HPV核酸檢測(cè)及基因分型試劑盒（PCR-反向點(diǎn)雜交法）進(jìn)行HPV核酸檢測(cè)。陰性判定標(biāo)準(zhǔn)：在CC點(diǎn)和PC點(diǎn)均有藍(lán)色圓點(diǎn)信號(hào)的前提下，檢測(cè)位點(diǎn)無(wú)藍(lán)色圓點(diǎn)顯現(xiàn)。（3）治療后3個(gè)月評(píng)估三組臨床療效。治愈：患者陰道分泌物性狀恢復(fù)正常，HPV陰性，病灶面積縮小80%以上；顯效：患者陰道分泌物量減少，清潔度改善，HPV陰性，病灶面積縮小50%～80%；有效：患者陰道分泌物性狀有所改善，HPV陰性，病灶面積縮小30%及以上，但不足50%；無(wú)效：HPV陽(yáng)性[14-15]?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）評(píng)估患者治療前后子宮頸炎得分：無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0、2、4和6分，若存在子宮頸肥大、附件壓痛、子宮頸息肉，各加2分，無(wú)則不計(jì)分[16]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 A組平均年齡（35.6±4.3）歲，B組平均年齡（35.1±4.2）歲，C組平均年齡（34.9±4.1）歲。三組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 B組和C組聚焦超聲治療后主要指標(biāo)比較 C組陰道出血時(shí)間、排液時(shí)間均短于B組，陰道出血量和陰道排液量均少于B組（P<0.05），C組子宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間較B組短（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 三組HPV轉(zhuǎn)陰率及臨床療效比較 三組HPV轉(zhuǎn)陰率和總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組治愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C組治愈率高于A組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 三組治療前后子宮頸炎評(píng)分比較 治療前三組子宮頸評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后三組子宮頸炎評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；三組治療后子宮頸炎評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后C組子宮頸炎評(píng)分均明顯低于A、B組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

HPV是小型的嗜上皮DNA病毒，目前已知有200多種基因型，其中40種會(huì)導(dǎo)致內(nèi)外生殖器感染。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全球有約12%的女性可檢測(cè)到子宮頸HPV感染，反復(fù)感染或無(wú)法清除感染的HR-HPV，10～20年內(nèi)可能會(huì)發(fā)展為惡性腫瘤[17]。慢性子宮頸炎是婦科門診常見(jiàn)的生殖道疾病，患者子宮頸受到物理、化學(xué)刺激損傷后防御功能降低，易受到HPV等病原體感染產(chǎn)生慢性子宮頸炎癥。此類患者早期臨床表現(xiàn)不明顯，后期往往是通過(guò)常規(guī)子宮頸篩查發(fā)現(xiàn)外陰、陰道、子宮頸部位大小不一的病灶[17-18]。雖然HPV感染早期臨床特征通常表現(xiàn)為無(wú)癥狀，且大部分是暫時(shí)性感染，一般情況下會(huì)在1～2年內(nèi)消退，但是它會(huì)導(dǎo)致生殖器疣，會(huì)影響懷孕并且有可能垂直和水平傳播給嬰兒，如復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤?。↗ORRP）即是嬰兒在HPV感染的母親分娩時(shí)獲得。研究認(rèn)為，子宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科癌癥，是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率第四大最常見(jiàn)的惡性腫瘤，持續(xù)HR-HPV感染是子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變和子宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵因素，且?guī)缀跛凶訉m頸癌與高危HPV感染有關(guān)[19]。因此，廣大醫(yī)務(wù)工作者及時(shí)有效地發(fā)現(xiàn)和積極探尋有效治療慢性子宮頸炎合并HPV感染的治療方案和措施，對(duì)阻斷病情發(fā)展和預(yù)防子宮頸癌發(fā)生尤為重要。

當(dāng)前藥物治療主要采用的是人干擾素α2b陰道泡騰膠囊，該藥物是一種多功能活性蛋白類免疫制劑，通過(guò)激活細(xì)胞抗病毒基因抑制病毒增殖，具有調(diào)節(jié)人體免疫功能達(dá)到抗病毒的作用。隨著無(wú)創(chuàng)和微創(chuàng)技術(shù)在外科領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用和迅速發(fā)展，高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）現(xiàn)已普遍應(yīng)用于婦科疾病的治療，尤其適用于要求保留子宮功能的女性患者的臨床治療。呂亞淑等[20]認(rèn)為，采用HIFU治療HR-HPV感染的子宮頸疾病優(yōu)于子宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）、微波等方法，主要表現(xiàn)在術(shù)后并發(fā)癥減少。本研究將單一聚焦超聲、藥物治療和兩者聯(lián)合治療的效果進(jìn)行比較，可見(jiàn)三種治療方法均取得了一定效果，三組總有效率及HPV感染轉(zhuǎn)陰率差異不顯著（P>0.05）。其中，C組陰道出血、排液、子宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間等指標(biāo)均優(yōu)于單一聚焦超聲治療的B組（P<0.05），說(shuō)明C組聯(lián)合人干擾素α2b陰道泡騰膠囊更利于子宮頸創(chuàng)面愈合。本研究結(jié)果顯示，C組治愈率明顯高于A組（P<0.05），表明在人干擾素α2b陰道泡騰膠囊和聚焦超聲聯(lián)合治療下可有效改善患者癥狀體征，提高治療的有效性。研究分析認(rèn)為，由于人干擾素α2b陰道泡騰膠囊在聚焦超聲清除病灶組織炎癥的基礎(chǔ)上又進(jìn)一步提高患者的免疫功能[21-23]，故兩者聯(lián)合治療可達(dá)到消除炎癥和清除病毒雙重協(xié)同效果。

綜上所述，采用人干擾素α2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合聚焦超聲技術(shù)的治療效果相對(duì)優(yōu)于單一藥物、物理方法，是一種臨床治療慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染更為有效的新途徑，值得臨床推廣。同時(shí)建議加強(qiáng)關(guān)于HPV感染與子宮頸癌相關(guān)知識(shí)的宣傳教育工作力度，提倡女性接種HPV疫苗，鼓勵(lì)女性定期進(jìn)行HPV檢測(cè)，以便早發(fā)現(xiàn)、早治療，達(dá)到從根本上預(yù)防HPV感染及降低子宮頸癌的發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1]楊靜蕓，李凌.宮頸人乳頭瘤病毒感染調(diào)查與危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（35）：81-84.

[2] TIAN T，F(xiàn)U L，LIN Y F，et al.Potential role of naturally acquired immunity against HPV in the control of HPV related diseases[J].Lancet Reg Health West Pac，2021，13：100220.

[3] HU Z L，ZHENG H P，ZENG K.Patterns of multiple human papillomavirus clearance during 5-aminolevulinic acid-based photodynamic therapy in patients with genital warts[J].Photodiagn Photodyn，2021，35：102454.

[4] WEI L H，SU Y Y，HU Y M，et al.Age distribution of human papillomavirus infection and neutralizing antibodies in healthy Chinese women aged 18-45 years enrolled in a clinical trial[J].Clin Microbiol and Infec，2020，26（8）：1069-1075.

[5] CHARLES L，SMITH L，ROBINE D，et al.High-risk HPV prevalence among women undergoing cervical cancer screening：Findings a decade after HPV vaccine implementation in British Columbia，Canada[J].Vaccine，2021，39（36）：5198-5204.

[6] MARLOW L A，MCBRIDE E，RIDOUT D，et al.Patterns of anxiety and distress over 12 months following participation in HPV primary screening[J].Sex Transm Infect，2022，98（4）：255-261.

[7]張春華，宋曉玲，康凌，等.中晚期宮頸癌HPV感染陽(yáng)性患者放療隨訪期 HPV及TCT變化及相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，5（1）：2522-2525.

[8]梁婉桃，董萌萌，高芳萍，等.聚焦超聲聯(lián)合抗HPVβ-葡聚糖功能敷料治療宮頸HPV持續(xù)性感染的療效[J].西部醫(yī)學(xué)，2020，32（11）：1608-1611，1615.

[9]柴小華.聚焦超聲治療宮頸持續(xù)高危型HPV感染的近期療效觀察[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)論壇，2020，24（4）：578-579.

[10]曹玉琴，劉仁芳.應(yīng)用重組人干擾素治療宮頸HPV感染的臨床效果研究[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2021，6（24）：159-162.

[11]王文平，劉玉娟.聚焦超聲治療高危型人乳頭瘤病毒感染合并宮頸低度病變的療效觀察[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2022，14（4）：81-84，89.

[12]陶華，傅錦堅(jiān)，柳涵之，等.HR-HPV感染聚焦超聲治療前后陰道微生態(tài)分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2022，14（9）：95-98.

[13]孫娟娟.乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊在治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染中的應(yīng)用效果[J].分析現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究，2022，6（7）：1-3.

[14]卜文梅，呂亞淑，田艷珍.干擾素α-2b聯(lián)合聚焦超聲治療人乳頭瘤病毒感染宮頸炎的效果分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2019，31（10）：59-62.

[15]張慧.重組人干擾素-α2a栓與保婦康栓對(duì)慢性宮頸炎患者伴高危型人乳頭瘤病毒感染的臨床療效評(píng)價(jià)[J].抗感染藥學(xué)，2017，14（9）：1819-1821.

[16]田圓圓，張群英.重組人干擾素α2β治療后HR HPV DNA負(fù)荷量、HPV16-E7蛋白和VEGF-C表達(dá)水平對(duì)宮頸鱗癌的預(yù)測(cè)價(jià)值研究[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2018，35（6）：891-894.

[17]韓亞琴，張玲玲，代慶林，等.重組人干擾素α-2b栓聯(lián)合保婦康栓治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的臨床研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，34（3）：422-424.

[18] CHILAKA V N，NAVTI O B，AL BELOUSHI M，et al.Human papillomavirus （HPV） in pregnancy-an update[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2021，264：340-348.

[19] DAT T V，MICHAEL D S.Facile and direct detection of human papillomavirus （HPV） DNA in cells using loop-mediated isothermal amplification （LAMP）[J].Mol Cell Probe，2021，59：101760.

[20]呂亞淑，陳書(shū)玲.聚焦超聲在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的臨床應(yīng)用[J].河北醫(yī)藥，2014，36（15）：2347-2349.

[21]孫全勝，羅友蓮.干擾素α-2b聯(lián)合聚焦超聲治療人乳頭瘤病毒（HPV）感染宮頸炎患者有效性和安全性研究[J/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2020，7（23）：52-53.http：//qikan.cqvip.com/Qikan/Article/Detail？id=00002H0K5H387JP0MPD86JP06DR.

[22]羅琳燕.重組人干擾素α-2b聯(lián)合宮頸聚焦超聲治療慢性宮頸炎合并hr-HPV感染的效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（17）：3150-3152.

[23]胡萍.婦女HPV感染特征及影響因素分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（18）：165-168.

（收稿日期：2022-11-28） （本文編輯：陳韻）