玄梗扶正顆粒制備工藝研究

郭朝暉 王麗梅 申亮 謝楠

【摘 要】

目的：優(yōu)選玄梗扶正顆粒的提取工藝和成型工藝，為深入開發(fā)該制劑提供理論指導(dǎo)和實(shí)踐數(shù)據(jù)。方法：采用正交試驗(yàn)L4（23）和單因素試驗(yàn)法，以浸膏得率優(yōu)選玄梗扶正顆粒最佳提取工藝；以制粒情況、顆粒成型率、溶化性、吸濕率和休止角為指標(biāo)，優(yōu)選最佳輔料、潤濕劑及藥輔比，確定成型工藝參數(shù)。結(jié)果：按處方量稱取各味藥，加8倍量的水，浸泡90 min，煎煮3次，每次提取90 min，合并煎液并濃縮得相對密度為1.10～1.15的浸膏，以可溶性淀粉和蔗糖（3∶1）為輔料，90%乙醇為潤濕劑，浸膏與輔料比例為1∶1.8制粒。結(jié)論：優(yōu)選提取工藝和制備工藝穩(wěn)定可行，質(zhì)量可控。

【關(guān)鍵詞】 玄梗扶正顆粒；正交試驗(yàn)；提取工藝；成型工藝

【中圖分類號】R284.1?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）07-0042-03

Study on Preparation of Xuangengfuzheng Granules

GUO Zhaohui1，2 WANG Limei1，2 SHEN Liang1，2 XIE Nan1，2*

1.Gansu Institute for Drug Control， Lanzhou 730070，China;2.State Drug Administration-Key Laboratory of Quality Control of Chinese Medicinal Materials and Decoction Pieces， Lanzhou 730070，China

Abstract：

Objective To optimize the extraction process and forming process of? Xuangengfuzheng granules， providing new suggestions and practical data for further development of this drug.Methods Using L4（23） orthogonal test and single factor test， a optimum extraction process of Xuangengfuzheng granules is optimized by taking the yield of its wet extract as investigation index.Meanwhile， the type and amount of excipients， lubricants and the ratio of wet extract and excipient are screened by referring the granules appearance， dissolubility， moisture absorption rate and angle of repose.Results According to prescription， the medicinal materials is steeped into 8-fold water for 90min， then decocted 3 times， 90 min once.The extracted solution is concentrated to a relative density of 1.10-1.15.Then， the granules are obtained by mixing the wet extract with 1.8-fold excipients （soluble starch∶sucrose=3∶1） and lubricant （90% ethanol）.Conclusion The optimized extraction process and forming process are stable and feasible with controllable quality.

Keywords：

Xuangengfuzheng Granules; Orthogonal Test; Extraction Process; Forming Process

玄梗扶正方是名中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)方，由玄參、桔梗、茯苓、法半夏、杏仁、橘紅、生姜、甘草8 味藥組成，臨床上主要用于祛濕益氣、扶正固本，主治體弱易感、惡寒喜熱、舌淡苔白、脈浮而無力等。臨床采用湯劑或散劑給藥，但傳統(tǒng)湯劑和散劑存在不宜攜帶、保存，患者用藥依從性差等缺點(diǎn)。為此，本研究旨在將玄梗扶正方開發(fā)成便于攜帶、口感良好的中藥顆粒劑［1-3］。本試驗(yàn)采用水提取工藝，對溶劑用量、提取時(shí)間、提取次數(shù)等因素進(jìn)行系統(tǒng)考察，以浸膏率作為監(jiān)控指標(biāo)［4-5］，采用正交試驗(yàn)法L4（23）對玄梗扶正顆粒提取工藝進(jìn)行優(yōu)選，得到最佳提取工藝參數(shù)。在此基礎(chǔ)上，以顆粒外觀，制粒情況，顆粒成型率、吸濕率、休止角為考察指標(biāo)，對輔料、潤濕劑、藥輔比等進(jìn)行考察［6-7］，確定最佳成型工藝參數(shù)，為玄梗扶正顆粒的進(jìn)一步研究與開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

1 儀器與材料

1.1 儀器 METTLER MS Class萬分之一、十萬分之一可變量程電子天平、WGLL-125BE型電熱鼓風(fēng)干燥箱、R-300型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、TS2型密理博純水儀等。

1.2 試藥與試劑 玄參、桔梗、茯苓、法半夏、杏仁、橘紅、生姜、甘草飲片，均購自黃河藥材市場，經(jīng)甘肅省藥品檢驗(yàn)研究院專家鑒定合格。水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 提取工藝研究

2.1.1 飲片浸泡時(shí)間的考察［8］ 按處方量稱取以上8味藥味，加水使其沒過藥材，每隔15 min濾過一次，濾去藥材表面的流動水滴后，稱重并計(jì)算。結(jié)果顯示，90 min后藥材不再增重，說明已經(jīng)浸泡完全。因此，確定飲片提取前的浸泡時(shí)間為90 min。

2.1.2 浸膏測定方法 按處方量稱取各飲片，按試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求加水，浸泡90 min后，進(jìn)行煎煮提取，合并提取液，濃縮，加水定容至100 mL；精密吸取上述樣品溶液10 mL，移至干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105 ℃干燥3 h，移至干燥器中，冷卻至室溫，迅速精密稱定，計(jì)算浸膏得率。

2.1.3 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果分析 按“2.1.2”項(xiàng)下制備樣品，以提取時(shí)間、提取次數(shù)和加水量為考察因素，每個(gè)因素各設(shè)2個(gè)水平，以浸膏得率為考察指標(biāo)，用L4（23）正交表進(jìn)行試驗(yàn)。因素水平表見表1， 正交試驗(yàn)結(jié)果和方差分析結(jié)果見表2。

由表2直觀分析可知，按極差R值大小排序，對提取時(shí)間、提取次數(shù)、加水量三項(xiàng)指標(biāo)影響因素主次順序均為B＞A＞C，即對上述三項(xiàng)指標(biāo)影響最大的因素是提取次數(shù)。同時(shí)，通過對各水平結(jié)果分析，確定最佳工藝條件是：A2B2C1，即加8倍量的水，提取90 min，提取3次。

2.1.4 驗(yàn)證試驗(yàn) 按處方量稱取上述8味藥，依最佳提取條件A2B2C1煎煮，平行6份，按“2.1.2”項(xiàng)下測定，得6份樣品平均浸膏得率為26.54%，RSD為1.82%。結(jié)果表明，該提取工藝條件穩(wěn)定可行。

2.2 成型工藝研究［9-12］

2.2.1 顆粒劑的制備 按前述最佳工藝條件A2B2C1（即加8倍量的水，浸泡90 min，煎煮90 min，提取3次）進(jìn)行提取后，藥液濃縮至相對密度1.10～1.15，加相應(yīng)輔料制軟材，擠壓過20目篩制粒，45 ℃烘干。

2.2.2 考察指標(biāo) 以制備過程中軟材情況、制粒難易、顆粒溶化性、成型率、吸濕率及休止角作為評價(jià)指標(biāo)，對制備過程所用輔料、潤濕劑及藥輔比進(jìn)行考察。

2.2.2.1 吸濕率測定 取適量玄梗扶正顆粒，60℃烘箱中干燥至恒重；在已恒重的扁形稱量瓶中放入厚約2 mm上述樣品，精密稱定，樣品重量計(jì)M0，樣品及稱量瓶總重為M1；打開瓶蓋，將其放入干燥器中，器內(nèi)有飽和氯化鈉溶液，48 h后取出稱重，稱量瓶及樣品總重為M2，進(jìn)行計(jì)算。吸濕率（%）=（M2－M1）/ M0×100%

2.2.2.2 成型率 稱取玄梗扶正顆粒，過篩，收集能通過一號篩與不能通過五號篩的顆粒，稱定重量，進(jìn)行計(jì)算。成型率（%）= 能通過1號篩與不能通過5號篩的顆粒重量/顆粒總重×100%

2.2.2.3 休止角 休止角（α）常用以評價(jià)顆粒的流動性，本試驗(yàn)采用固定圓錐槽法，顆粒經(jīng)漏斗流下成圓錐體堆，錐體高記作H，錐體底部半徑為R，由tan α=H/R，即可求得休止角α。

2.2.3 輔料的選擇 由于中藥浸膏粉吸濕性強(qiáng)、流動性差，顆粒劑的制備常采用單輔料可溶性淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素，或不同比例多輔料作為賦型劑。本研究通過考察單輔料和不同比例多輔料對玄梗扶正顆粒成型率、吸濕率、溶化性等的影響，并綜合依據(jù)軟材制備情況、制粒情況，選出最佳輔料。

2.2.3.1 單輔料考察 ?取玄梗扶正顆粒浸膏平行4份，分別加入可溶性淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素混勻，用乙醇制軟材，制粒，干燥，以軟材情況、制粒情況、溶化性、吸濕性為指標(biāo)，考察不同輔料成型情況。結(jié)果見表3。

試驗(yàn)結(jié)果表明，4種輔料中，可溶性淀粉具有較好的賦型特性，糊精制得顆粒吸濕性較高，蔗糖制得軟材較粘，制粒難，微晶纖維素制得顆粒細(xì)粉較多，顆粒溶化性不合格，故選可溶性淀粉作為輔料。依此制得的顆粒劑口感苦澀、服用依從性差，為改善其口感，本研究加入適量蔗糖作為矯味劑，故選用可溶性淀粉和蔗糖作為混合輔料。

2.2.3.2 多輔料考察??? 將不同比例的可溶性淀粉和蔗糖，與浸膏混勻，用乙醇制軟材，制粒，干燥。結(jié)果表明，混合輔料中隨著可溶性淀粉比例增大，制得顆粒質(zhì)地較硬，顏色較深；隨著蔗糖比例增大，制得軟材越粘，制粒越難，成型率降低；當(dāng)可溶性淀粉與蔗糖混合比例為3∶1時(shí)，制得軟材適中，制粒容易。故選其作為玄梗扶正顆粒混合輔料。結(jié)果見表4。

2.2.4 潤濕劑乙醇體積分?jǐn)?shù)考察 試驗(yàn)表明，用水做潤濕劑制粒成型率較低，顆粒質(zhì)硬，不宜作為潤濕劑。本研究分別選用不同體積分?jǐn)?shù)的乙醇作為潤濕劑，考察其對制備顆粒的影響。結(jié)果表明，選用90%乙醇制粒，軟材適中，成型率最高，且顆粒均勻，因此玄梗扶正顆粒的最佳潤濕劑為90%乙醇。結(jié)果見表5。

2.2.5 藥輔比考察 按照上述試驗(yàn)方法，以浸膏與輔料不同比例（1∶1.5；1∶1.8；1∶2）混勻后，制粒。結(jié)果見表6。結(jié)果顯示，藥輔比為1∶1.5時(shí)，顆粒成型率較低，制粒較難；藥輔比1∶1.8時(shí)，軟材適中，制粒容易；藥輔比為1∶2時(shí)，制得顆粒細(xì)粉較多，顏色不均勻。故選用浸膏與輔料比例1∶1.8制粒。

2.2.6 驗(yàn)證試驗(yàn) 按上述最佳成型工藝，即將提取藥液濃縮至相對密度1.10～1.15，以可溶性淀粉-蔗糖（3∶1）作為輔料，90%乙醇作潤濕劑，以藥輔比1∶1.8平行制備3份玄梗扶正顆粒，測定樣品成型率、休止角和吸濕率。結(jié)果見表7。由驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果可知，按照成型工藝制備顆粒，軟材適中，顆粒硬度適中，重復(fù)性良好，具有較好的流動性，工藝穩(wěn)定可行。

2.3 工藝驗(yàn)證 依據(jù)2020年版《中國藥典》，對2.2.6項(xiàng)下制得的3批玄梗扶正顆粒進(jìn)行檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。結(jié)果見表8。

3 結(jié)論

研究將臨床經(jīng)驗(yàn)方玄梗扶正方開發(fā)成便于攜帶、口感良好的中藥顆粒劑，首次系統(tǒng)對其提取工藝和成型工藝進(jìn)行考察。提取工藝考察試驗(yàn)中，采用正交試驗(yàn)法，以浸膏得率為指標(biāo)，分別對提取時(shí)間、提取次數(shù)和加水量進(jìn)行了考察，確定最佳提取工藝為：加8倍量的水，浸泡90 min，煎煮90 min，共提取3次。成型工藝考察試驗(yàn)中，以制備軟材情況、制粒情況、顆粒成型率、吸濕率、休止角為指標(biāo)，分別對單輔料、混合輔料、潤濕劑，以及浸膏與輔料不同比例進(jìn)行了考察，確定最佳成型工藝條件為：以可溶性淀粉-蔗糖（3∶1）混合物為輔料，90%乙醇為潤濕劑，浸膏與輔料比例為1∶1.8。經(jīng)工藝驗(yàn)證，優(yōu)選出的玄梗扶正顆粒制備工藝穩(wěn)定可靠、重復(fù)性良好，為其進(jìn)一步研究提供理論指導(dǎo)和參考。

參考文獻(xiàn)

［1］梁啟超.中藥顆粒劑研究進(jìn)展與應(yīng)用前景分析［J］.中外女性健康研究，2019 （7）：27-28.

［2］王麗.中藥顆粒劑制備工藝研究進(jìn)展［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2018，37（5）：103-105.

［3］曾琪，嚴(yán)菁宸，馬安獻(xiàn)，等.經(jīng)典名方易黃湯顆粒的制備工藝研究［J］.生物化工，2021，7（3）：53-55.

［4］劉廣義，邵晶，郭玫，等．復(fù)方顆粒劑制備工藝評價(jià)指標(biāo)研究進(jìn)展［J］.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志．2019，38（4）：23-26.

［5］李星，王雪慧，蔣鵬娜，等.平喘顆粒提取工藝的研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（7）：3150-3153.

［6］王瑩，吳紅杰，管慶霞，等.多屬性決策組合賦權(quán)法優(yōu)化芍藥甘草湯顆粒劑提取工藝的研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（12）：7288-7291.

［7］王宏順，熊學(xué)敏.中藥顆粒劑輔料篩選的研究［J］.江西中醫(yī)，2010，41（7）：65-67.

［8］孫有智，劉紅寧，朱衛(wèi)豐，等.中醫(yī)傳統(tǒng)制方思想對現(xiàn)代中藥制劑研究之啟示［J］.中成藥，2010，32（7）：1202-1204.

［9］高粉梅，于博，潘新波，等.疏乳消結(jié)顆粒的成型工藝［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2021，30（21）：49-54.

［10］鞠娜.玉液湯顆粒劑的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究［D］.長春：長春中醫(yī)藥大學(xué)，2021.

［11］劉笑.參地顆粒制備工藝及質(zhì)量控制研究［D］.呼和浩特：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)，2020.

［12］陳佳瑩.柴銀顆粒的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究［D］.南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2021.

（收稿日期：2022-08-17 編輯：陶希睿）