王蓉 籍慶余 杜嬌 劉曉林 穆耀強(qiáng) 李林濤 張永春 孫凱
1 包頭市中心醫(yī)院影像中心,包頭 014040;2 內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院影像中心,包頭 014030;3 巴彥淖爾市醫(yī)院影像科,巴彥淖爾 105000;4 包頭市第四醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科,包頭 014030;5 深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院影像科,深圳 518115
心腦血管疾病在我國(guó)較為常見,其因發(fā)病率高、致殘率高、致死率高而廣受重視[1]。研究結(jié)果表明,冠狀動(dòng)脈病變的程度與頭頸動(dòng)脈病變有著密切的關(guān)系,并且可能增加發(fā)生缺血性腦卒中的危險(xiǎn)[1-5],因此,心腦血管疾病與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。當(dāng)血管內(nèi)存在易損斑塊時(shí),隨時(shí)都有可能破裂而形成血栓,導(dǎo)致血流迅速中斷,出現(xiàn)心腦血管急性事件,據(jù)統(tǒng)計(jì),超過70%的心腦血管急性事件由此類斑塊誘發(fā)[6]。同時(shí)行冠狀動(dòng)脈和頭頸部動(dòng)脈CT 血管造影(CT angiography,CTA),即第三代雙源低劑量CT 心腦血管一體化成像,在保證圖像質(zhì)量的同時(shí),顯著降低了輻射劑量,具有較高的學(xué)術(shù)及應(yīng)用價(jià)值。傳統(tǒng)的心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、超重與肥胖、吸煙史、高血壓、總膽固醇水平和糖尿病等[2],然而約20%發(fā)生心腦血管急性事件的患者并無這些危險(xiǎn)因素[6],F(xiàn)ramingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分作為近期發(fā)生惡性心腦血管事件預(yù)警模型的價(jià)值受到爭(zhēng)議[3-8],臨床上迫切需要更為準(zhǔn)確的預(yù)警模型來預(yù)測(cè)發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
傳統(tǒng)的多層螺旋CT 行冠狀動(dòng)脈、頭頸部動(dòng)脈一體化成像的總輻射劑量高、對(duì)比劑用量大、操作費(fèi)時(shí)且局限于低心率患者。如果能突破心率限制行心腦血管聯(lián)合成像,一次完成3 個(gè)部位的掃描,則可進(jìn)一步降低輻射劑量和對(duì)比劑用量。隨著影像技術(shù)的發(fā)展,這一問題逐漸被解決,心腦血管聯(lián)合掃描一體化成像技術(shù)日益成熟,其優(yōu)點(diǎn)顯著:無創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單快捷、大大降低了輻射劑量、可以迅速了解病情變化、準(zhǔn)確性較高,其臨床應(yīng)用日益廣泛。本研究擬通過第三代雙源低劑量CT 心腦血管一體化成像早期識(shí)別易損斑塊,結(jié)合臨床生化指標(biāo),建立心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警模型,進(jìn)一步提高早期預(yù)測(cè)心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的能力,為臨床早期干預(yù)、降低心腦血管急性事件的發(fā)生率提供依據(jù)。
前瞻性選擇2016 年1 月至2019 年1 月在包頭市中心醫(yī)院行第三代雙源低劑量CT 心腦血管一體化成像的患者,連續(xù)納入614 例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)有冠狀動(dòng)脈或腦血管疾病易患因素(糖尿病、高血脂、高血壓、吸煙史、心腦血管疾病家族史等)的高危人群;(2)無CTA 檢查禁忌證;(3)了解 CTA掃描及研究方案,并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有對(duì)比劑過敏史;(2)有嚴(yán)重肝、腎功能不全病史(腎小球?yàn)V過率<60 ml/min);(3)心功能不全;(4)安裝起搏器;(5)患瓣膜病或其他心臟疾病,如心肌病或先天性心臟??;(6)各種病因的肺動(dòng)脈高壓;(7)懷孕或育齡、哺乳期婦女;(8)相關(guān)研究數(shù)據(jù)不全。本研究獲得內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),文號(hào)為YKD2015061(包頭市中心醫(yī)院屬于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)的教學(xué)醫(yī)院)。
根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn),共排除15 例患者。納入研究的599 例患者中,因在隨訪過程中失訪99 例,最終入組500 例。其中,男性245 例、女性255 例;年齡(57.8±14.2)歲,年齡范圍為43~72 歲;體質(zhì)指數(shù)為(25.70±3.58)kg/m2,范圍為22.12~29.28 kg/m2;心率為(80.36±43.31)次/min,范圍為37~124 次/min。根據(jù)CTA 特征,將500 例患者分為易損斑塊組200例、穩(wěn)定斑塊組97 例和正常組203 例;穩(wěn)定斑塊組和正常組合稱為非易損斑塊組(300 例)。
患者均采用前瞻性心電門控大螺距掃描方式進(jìn)行掃描。掃描儀為德國(guó)西門子第三代雙源低劑量SOMATOM Force CT 儀。探測(cè)器準(zhǔn)直為2×192×0.6 mm,旋轉(zhuǎn)時(shí)間為0.25 s,螺距為3.2,管電壓采用 CARE kV 技術(shù)自動(dòng)調(diào)節(jié)[9],管電流采用CARE Dose 4D 技術(shù)自動(dòng)調(diào)節(jié)。掃描前由掃描醫(yī)師指導(dǎo)患者做呼吸訓(xùn)練,常規(guī)舌下給予硝酸甘油2 噴。先行冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分掃描,然后實(shí)施心腦血管一體化聯(lián)合增強(qiáng)掃描。掃描方向?yàn)閺淖阆蝾^;掃描范圍從膈頂至顱頂(心臟+頭頸部范圍)。心率≤65 次/min 時(shí),采用舒張期成像,即R-R 間期(兩次心跳之間的時(shí)間間隔)的55%;心率>65 次/min時(shí),采用收縮期成像,即R-R 間期的30%。采用Bolus-tracking 方法注射對(duì)比劑,使用雙筒高壓注射器(德國(guó)Ulrich Medical 公司)以流率4.5 ml/s 肘靜脈注射碘海醇(美國(guó)GE 公司的OmniPaque 350)50 ml,在升主動(dòng)脈根部設(shè)置ROI(閾值為100 HU),峰值時(shí)間延遲8 s 后開始掃描。
采用高級(jí)模擬迭代重建技術(shù)(德國(guó)西門子公司的Forchheim)進(jìn)行后處理,原始數(shù)據(jù)傳到工作站,采用Circulation 軟件(德國(guó)西門子公司)和軟組織卷積核(B36f)(德國(guó)西門子公司)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈血管重建,有血管壁鈣化者,采用銳利組織卷積核(B46)重建圖像來補(bǔ)償偽像。心血管圖像經(jīng)最大密度投影(maximum intensity projection,MIP)、曲面重建(curved planar reformation,CPR)、容積再現(xiàn)(volume rendering,VR)和心血管優(yōu)化分析軟件處理[9]。腦血管重建方法:采用數(shù)字減影血管造影系統(tǒng)自動(dòng)去骨減影軟件(德國(guó)西門子公司)行MIP 及VR,重建層厚1 mm,間隔0.9 mm,卷積核D30f。
易損斑塊的CTA 特征[10-11]:(1)低CT 衰減,CT 值較低,范圍為20~60 HU;(2)血管正性重構(gòu)指數(shù)≥1.1;(3)點(diǎn)狀鈣化,明確顯示為密集度較高的斑塊,體積較小,周圍有非鈣化組織,最大徑多在3 mm 以下;(4)“餐巾環(huán)”征,表現(xiàn)為低密度斑塊核心周圍被高密度環(huán)環(huán)繞。穩(wěn)定斑塊的CTA 特征是只含有鈣化斑塊。由2 名副主任以上職稱的從事心腦血管CT 成像診斷的醫(yī)師根據(jù)CTA 特征判斷其是否為易損斑塊。采用Cohen's Kappa 系數(shù)分析評(píng)價(jià)圖像質(zhì)量評(píng)分一致性:Kappa 值>0.81 為一致性極好;Kappa 值在0.61~0.80 為一致性良好;Kappa 值在0.41~0.60 為一致性中等;Kappa 值在0.21~0.40 為一致性一般;Kappa 值<0.20 為一致性差。
患者完成CTA 檢查后,對(duì)其隨訪6 個(gè)月至2年。隨訪內(nèi)容包括:(1)是否發(fā)生主要心腦血管不良事件(major adverse cardiovascular and cerebrovascular events,MACCE),包括心絞痛、心肌梗死、惡性心律失常、心源性猝死、腦血管意外等;(2)收集臨床生化指標(biāo)。
采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示,多組間比較采用方差分析;呈偏態(tài)分布的計(jì)量資料以M(Q1,Q3)表示,兩組間比較采用非參數(shù)U檢驗(yàn),多組間比較采用非參數(shù)Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析易損斑塊與危險(xiǎn)因素、MACCE 等的相關(guān)性。易損斑塊與非易損斑塊組間各指標(biāo)單因素比較分析采用兩樣本t檢驗(yàn)(方差齊)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
由表1 可知,易損斑塊組患者的年齡、體質(zhì)指數(shù)、血糖、同型半胱氨酸、甘油三酯、低密度脂蛋白、載脂蛋白E、脂蛋白、胱抑素C、C 反應(yīng)蛋白、血沉、糖化血紅蛋白c 水平均明顯高于非易損斑塊組,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。易損斑塊組的MACCE、高血壓、糖尿病、冠心病發(fā)生率均高于非易損斑塊組,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);高密度脂蛋白、乳酸脫氫酶、肌酸激酶水平均明顯低于非易損斑塊組,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。
表1 同時(shí)行冠狀動(dòng)脈和頭頸部動(dòng)脈CT 血管造影的500 例有心腦血管疾病易患因素患者的基線資料Table 1 Baseline data of 500 patients with cardiovascular and cerebrovascular disease susceptibility factors who received CT angiography of both coronary and head and neck arteries
由表2 可知,易損斑塊組患者的年齡、體質(zhì)指數(shù)、血糖、同型半胱氨酸、甘油三酯、低密度脂蛋白、載脂蛋白E、脂蛋白、胱抑素C、C 反應(yīng)蛋白、血沉、糖化血紅蛋白c 水平均明顯高于非易損斑塊組,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。易損斑塊組的MACCE、高血壓、糖尿病、冠心病發(fā)生率均高于非易損斑塊組,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);易損斑塊組的高密度脂蛋白、乳酸脫氫酶、肌酸激酶水平均明顯低于非易損斑塊組,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。
表2 2 組有心腦血管疾病易患因素患者間各指標(biāo)的單因素分析Table 2 Univariate analysis of each index between two groups of patients with cardiovascular and cerebrovascular disease susceptibility factors
以是否為易損斑塊為因變量、上述單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為自變量,多因素Logistic 回歸分析結(jié)果見表3。年齡、高血壓、糖尿病、高血糖、同型半胱氨酸、C 反應(yīng)蛋白這6 個(gè)指標(biāo)為易損斑塊的危險(xiǎn)因素。
表3 有心腦血管疾病易患因素患者易損斑塊發(fā)生的多因素Logistic 回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of vulnerable plaque in patients with cardiovascular and cerebrovascular disease susceptibility factors
與非易損斑塊組患者相比,易損斑塊組患者發(fā)生MACCE 的時(shí)間更早[(1.1±0.3)年對(duì)(0.8±0.2)年],患者年齡更小[(59.9±13.7)歲對(duì)(54.1±8.5)歲],且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.775,P<0.001;t=2.059,P=0.043)。
通過對(duì)易損斑塊組患者分析發(fā)現(xiàn),發(fā)生MACCE的患者有122 例,未發(fā)生MACCE 的患者有78 例。發(fā)生MACCE 的患者多合并多個(gè)易損斑塊征象,發(fā)生與未發(fā)生MACCE 患者的易損斑塊征象情況比較詳見表4。
表4 發(fā)生與未發(fā)生MACCE 患者的易損斑塊征象情況比較[例(%)]Table 4 Comparison of vulnerable plaque signs between patients with and without major adverse cardiovascular and cerebrovascular events (case (%))
由表5 可知,有易損斑塊的患者發(fā)生MACCE的概率是無易損斑塊患者的7.637 倍。
表5 有心腦血管疾病易患因素患者的易損斑塊與MACCE 的多因素Logistic 分析Table 5 Multivariate Logistic analysis of vulnerable plaques and major adverse cardiovascular and cerebrovascular events in patients with cardiovascular and cerebrovascular disease susceptibility factors
易損斑塊組發(fā)生MACCE 的122 例患者中,發(fā)生心血管不良事件的有85 例,發(fā)生腦血管意外的有37 例(表6)。發(fā)生心血管不良事件的85 例患者中穩(wěn)定性心絞痛(stable angina pectoris,SAP)患者47 例、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)患者38 例。由表7 可知,點(diǎn)狀鈣化斑塊在ACS 患者中出現(xiàn)的更頻繁,大鈣化斑塊在SAP 患者中更常見。另外,ACS 患者斑塊的平均最低密度CT 值低于SAP 患者,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表6 2 組有心腦血管疾病易患因素患者發(fā)生MACCE 的類別統(tǒng)計(jì)[例(%)]Table 6 Category statistics of major adverse cardiovascular and cerebrovascular events in two groups of patients with cardiovascular and cerebrovascular disease susceptibility factors (case (%))
表7 2 組發(fā)生心血管不良事件患者的斑塊成分及鈣化形態(tài)特征的比較Table 7 Comparison of plaque composition and morphological characteristics of calcification between two groups of patients with cardiovascular adverse events
易損斑塊的CTA 特征主要表現(xiàn)為低CT 衰減、血管正性重構(gòu)指數(shù)、點(diǎn)狀鈣化、“餐巾環(huán)”征。典型CT 特征圖見圖1~2,典型病例圖見圖3~5。
圖1 有心腦血管疾病易患因素患者的冠狀動(dòng)脈容積再現(xiàn)圖(A)、冠狀動(dòng)脈重建最大密度投影圖(B)與前降支曲面重建圖(C、D)患者男性,62 歲,臨床癥狀為心前區(qū)疼痛。A 示前降支近段狹窄;B 示前降支近段狹窄;C 示前降支近段有易損斑塊;D 示易損斑塊的CT 特征為低CT 衰減。CT 為計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)Figure 1 Coronary artery volume reconstruction (A), maximum intensity projection of coronary artery reconstruction (B) and curved planar reformation of anterior descending branch (C and D) of a patient with cardiovascular and cerebrovascular disease susceptibility factors
圖2 有心腦血管疾病易患因素患者的冠狀動(dòng)脈曲面重建圖 患者男性,62 歲,臨床癥狀為心前區(qū)疼痛。A 示點(diǎn)狀鈣化的易損斑塊;B 示“餐巾環(huán)”征的易損斑塊;C 示血管正性重構(gòu)的易損斑塊(箭頭所示)Figure 2 Curved planar reformation of coronary artery surface of a patient with cardiovascular and cerebrovascular disease susceptibility factors
圖3 有心腦血管疾病易患因素患者的心腦血管容積再現(xiàn)圖(A)、冠狀動(dòng)脈容積再現(xiàn)圖(B)及冠狀動(dòng)脈重建最大密度投影圖(C)患者男性,62 歲,臨床癥狀為心前區(qū)疼痛。對(duì)比劑用量為50 ml,掃描時(shí)間0.79 s,劑量長(zhǎng)度乘積為123.3 mGy·cm,有效輻射劑量為1.16 mSvFigure 3 Cardio-cerebrovascular volume reconstruction (A),coronary artery volume reconstruction (B), and maximum intensity projection of coronary artery reconstruction (C) of a patient with cardiovascular and cerebrovascular disease susceptibility factors
圖4 有心腦血管疾病易患因素患者的腦血管容積再現(xiàn)圖(后面觀)(A)、腦血管重建最大密度投影圖(后面觀)(B)、左冠狀動(dòng)脈回旋支曲面重建圖(C)及左冠狀動(dòng)脈前降支曲面重建圖(D)患者男性,62 歲,臨床癥狀為心前區(qū)疼痛。A、B 示右側(cè)大腦后動(dòng)脈P2 段管腔中度狹窄(箭頭所示);C、D 示易損斑塊導(dǎo)致回旋支與前降支均狹窄(箭頭所示)Figure 4 Head vascular volume reconstruction (back view) (A),maximum intensity projection of head vascular reconstruction(back view) (B), curved planar reformation of left coronary artery circumflex branch (C) and curved planar reformation of the anterior descending branch of the left coronary artery (D) of a patient with cardiovascular and cerebrovascular disease susceptibility factors
圖5 有心腦血管疾病易患因素患者左冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)前(A、B、D)和術(shù)后(C)的冠狀動(dòng)脈造影圖 患者男性,62 歲,臨床癥狀為心前區(qū)疼痛。隨訪后,患者臨床癥狀持續(xù)加重,發(fā)展為心肌梗死,入院進(jìn)行前降支植入支架治療。A、B、D 示左冠狀動(dòng)脈前降支與回旋支均有狹窄(箭頭所示);C 示左冠狀動(dòng)脈前降支置入支架后,血流恢復(fù)暢通(箭頭所示),回旋支仍狹窄,但患者未做支架治療Figure 5 Coronary angiography images of a patient with cardiovascular and cerebrovascular disease susceptibility factors before (A, B, D) and after (C) left coronary artery stent implantation
與有創(chuàng)性的冠狀動(dòng)脈造影檢查相比,CTA 最大的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值就是能顯示各種類型的斑塊,并且能對(duì)斑塊進(jìn)行定量或半定量分析。從斑塊性質(zhì)方面看,我們發(fā)現(xiàn)心腦血管中存在易損斑塊及混合斑塊的患者發(fā)生MACCE 的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于鈣化斑塊患者。運(yùn)用第三代雙源低劑量CT 大螺距掃描模式實(shí)施心腦血管一體化成像,對(duì)心腦血管動(dòng)脈易損斑塊具有良好的診斷價(jià)值,同時(shí)也是無創(chuàng)的、對(duì)MACCE 有預(yù)警價(jià)值的危險(xiǎn)分層工具。通過了解心腦血管動(dòng)脈易損斑塊的危險(xiǎn)因素,可知易損斑塊陽(yáng)性對(duì)于MACCE 的發(fā)生具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值,有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)師采取有效干預(yù)措施。
相關(guān)研究結(jié)果表明,CT 對(duì)評(píng)估斑塊易損性有重要意義[9,11]。也有研究結(jié)果表明,MACCE 患者責(zé)任病灶的斑塊面積及重構(gòu)指數(shù)均遠(yuǎn)高于正常健康人群;就鈣化形態(tài)而言,ACS 患者常表現(xiàn)為非鈣化或伴細(xì)小斑點(diǎn)狀鈣化的斑塊[12-13]。本研究對(duì)比分析了易損和非易損斑塊患者隨訪過程中MACCE的發(fā)生率,結(jié)果表明前者的發(fā)生率更高。此外,與未發(fā)生MACCE 的患者相比,發(fā)生MACCE 的患者的低CT 衰減、血管正性重構(gòu)指數(shù)等相關(guān)指標(biāo)都明顯升高,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,據(jù)此也可以判斷在進(jìn)行MACCE 預(yù)測(cè)分析方面,點(diǎn)狀鈣化、低CT 衰減、“餐巾環(huán)”征等相關(guān)指標(biāo)具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。
本研究結(jié)果顯示,年齡、糖尿病、高血糖、C 反應(yīng)蛋白、高血壓、同型半胱氨酸這6 個(gè)指標(biāo)為易損斑塊發(fā)生的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果還表明,ACS患者斑塊最低平均密度CT 值為(78±39)HU,SAP患者為(114±55)HU。而一些學(xué)者選擇了斑塊CT值<50 HU 來判斷易損斑塊,不過在閾值較低的情況下,該標(biāo)準(zhǔn)識(shí)別易損斑塊的特異性可能受到影響[14]。點(diǎn)狀鈣化預(yù)測(cè)值診斷ACS 的靈敏度一般不超過60%,最低密度CT 值<35 HU診斷ACS 的靈敏度可達(dá)到89% ,而相應(yīng)的陰性預(yù)測(cè)值高于90%,而在此預(yù)測(cè)過程中,同時(shí)存在此兩項(xiàng)特征時(shí),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值可達(dá)到96%,遇到此種情況可判斷斑塊的易損性較高[14]。點(diǎn)狀鈣化與易損斑塊同時(shí)存在時(shí),易脫落導(dǎo)致血管栓塞,進(jìn)而導(dǎo)致MACCE 及心電生理紊亂。
由于本研究為單中心研究,存在諸多局限與不足,應(yīng)進(jìn)一步深入研究脂蛋白磷脂酶A2、基質(zhì)金屬蛋白酶及干擾素等炎癥因子和相關(guān)基因序列對(duì)心腦血管動(dòng)脈易損斑塊危險(xiǎn)因素的影響。同時(shí),本研究的隨訪絕大多數(shù)是通過電話完成的,不可避免患者或患者家屬存在統(tǒng)計(jì)學(xué)回憶偏倚,但我們?cè)陔S訪中應(yīng)用了各種方法,例如聯(lián)系主管醫(yī)師及翻閱病歷等,盡可能保證全面收集相關(guān)信息,綜合進(jìn)行分析,在一定程度上減少了回憶偏倚。本研究?jī)H對(duì)易損斑塊的特征進(jìn)行了統(tǒng)計(jì),未充分統(tǒng)計(jì)CT 中的其他參數(shù),尤其是對(duì)第三代雙源CT 的數(shù)據(jù)與診斷預(yù)測(cè)價(jià)值未做進(jìn)一步分析,這也是我們后續(xù)研究分析的方向。
利益沖突所有作者聲明無利益沖突
作者貢獻(xiàn)聲明王蓉負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)、數(shù)據(jù)的采集、論文的撰寫;籍慶余負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的采集與分析;杜嬌負(fù)責(zé)病例的篩選、數(shù)據(jù)的整理;劉曉林負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的分析與整理;穆耀強(qiáng)、李林濤、張永春負(fù)責(zé)臨床隨訪、論文的審閱;孫凱負(fù)責(zé)研究的設(shè)計(jì)、論文的審閱
國(guó)際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志2023年4期