王婷婷 夏瓊平 馬玲玲 梁杰寶 黃綺梨 鄧穎珊 牛香

【摘 要】目的 探討激光透皮下氨甲環(huán)酸給藥聯(lián)合甘草酸苷治療黃褐斑的療效。方法 選取我院整形美容科2021年12月-2022年11月收治的90例黃褐斑患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為試驗A組、試驗B組和對照組，每組30例。對照組給予外用3%氨甲環(huán)酸精華給藥聯(lián)合口服復(fù)方甘草酸苷片，試驗A組在對照組治療基礎(chǔ)上給予Q開關(guān)Nd：YAG激光輔助外用3%氨甲環(huán)酸精華，試驗B組在對照組治療基礎(chǔ)上給予點陣激光輔助透皮下外用3%氨甲環(huán)酸精華，比較三組臨床療效、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（MASI）評分、治療滿意度、皮膚色斑變化率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗A組治療總有效率高于對照組、試驗B組（P<0.05）；試驗A組MASI評分低于對照組、試驗B組（P<0.05）；試驗A組皮膚色斑變化率高于對照組、試驗B組（P<0.05）；試驗A組治療滿意度高于對照組、試驗B組（P<0.05）；三組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 Q開關(guān)Nd：YAG激光輔助外用3%氨甲環(huán)酸精華給藥聯(lián)合甘草酸苷口服治療黃褐斑的療效確切，可有效縮小黃褐斑面積，減輕病情嚴(yán)重程度，色素沉著幾率小，患者對治療效果的滿意度較高，也無明顯不良反應(yīng)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】黃褐斑；氨甲環(huán)酸；甘草酸苷；激光透皮下給藥

中圖分類號：R765.4+1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）09-0040-04

Application of Laser Transdermal Administration of Tranexamic Acid Combined with Glycyrrhetinic Acid Glycoside in the Treatment of Chloasma

WANG Ting-ting， XIA Qiong-ping， MA Ling-ling， LIANG Jie-bao， HUANG Qi-li， DENG Ying-shan， NIU Xiang

（Plastic Surgery and Beauty Department of Zhuhai Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Zhuhai 519100， Guangdong， China）

【Abstract】Objective To explore the efficacy of laser transdermal administration of tranexamic acid combined with glycyrrhetinic acid glycoside in the treatment of chloasma. Methods A total of 90 patients with chloasma admitted to the plastic surgery and beauty department of our hospital from December 2021 to November 2022 were selected as the research objects. They were divided into experimental group A， experimental group B and control group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was given topical 3% tranexamic acid essence combined with oral compound glycyrrhizin tablets. The experimental group A was given Q-switched Nd：YAG laser-assisted topical 3% tranexamic acid essence on the basis of the control group. The experimental group B was given lattice laser-assisted subcutaneous topical 3% tranexamic acid essence on the basis of the control group. The clinical efficacy， melasma area and severity index （MASI） score， treatment satisfaction， skin stain change rate and adverse reactions were compared among the three groups. Results The total effective rate of treatment in the experimental group A was higher than that in the control group and the experimental group B （P<0.05）. The MASI score of group A was lower than that of control group and group B （P<0.05）. The change rate of skin color spot in group A was higher than that in control group and group B （P<0.05）. The treatment satisfaction of experimental group A was higher than that of control group and experimental group B （P<0.05）. No obvious adverse reactions occurred during the treatment of the three groups. Conclusion Q-switching Nd：YAG laser assisted topical administration of 3% tranexamic acid essence combined with oral glycyrrhizin is effective in the treatment of chloasma， which can effectively reduce the area of chloasma， reduce the severity of the disease， and the probability of pigmentation is small. Meanwhile， the patients satisfaction with the treatment effect is high， there are no obvious adverse reactions， and the safety is high.

【Key words】Chloasma； Aminomethylcyclopentanoic acid； Glycyrrhetinic acid glycoside； Laser transdermal administration

黃褐斑（chloasma）是一種黑素代謝障礙性疾病，是臨床常見病，好發(fā)于青年女性，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，對患者外觀及心理健康造成負(fù)面影響，但其病因較為復(fù)雜，治療難度較大[1]。甘草酸苷具有較強的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫作用，常用于治療色素沉著性皮膚病，可減輕皮膚疾病癥狀，但單獨用藥起效慢，停藥后病情易反復(fù)[2]。氨甲環(huán)酸可抑制纖溶酶原激活系統(tǒng)，減少黑素細(xì)胞活化及黑素形成，并具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗光老化及抗皮膚自然衰老等作用，常用于皮膚科領(lǐng)域，對Riehl黑變病、黃褐斑及炎癥后色素沉著等多種皮膚疾病具有較好的治療效果[3]。近年來，激光治療憑借其精準(zhǔn)、可控性高、技術(shù)成熟等優(yōu)點，逐漸成為皮膚科領(lǐng)域的熱點。在激光透皮下給藥能夠通過改變皮膚屏障，以提高藥物滲透率及作用深度，治療效果較為理想，也開始逐漸用于黃褐斑治療中。鑒于此，本研究選取90黃褐斑患者作為研究對象，主要探討激光透皮下氨甲環(huán)酸給藥聯(lián)合甘草酸苷治療黃褐斑的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院整形美容科2021年12月-2022年11月收治的90例黃褐斑患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為試驗A組、試驗B組、對照組，每組30例。試驗A組年齡18～54歲，平均年齡（38.47±6.72）歲；病程1～17年，平均病程（8.39±2.76）年。試驗B組年齡18～56歲，平均年齡（39.10±9.35）歲；病程1～20年，平均病程（8.44±2.81）年。對照組年齡18～53歲，平均年齡（38.91±8.18）歲；病程1～19年，平均病程（8.52±3.04）年。三組年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②女性患者；③年齡30～50歲；④治療前2周停止糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物治療；⑤臨床資料完整；⑥可定期復(fù)診，接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重肝、心血管和腎等疾病者；②既往有心絞痛、血栓形成、腦缺血病、心肌梗死史者；③面部合并其他色素性疾病者；④近3個月內(nèi)有外用祛斑化妝品、氫醌或激光祛斑治療史者；⑤對本研究所用藥物及類似制品有過敏史者；⑥孕婦、光敏感者；⑦因其它原因不能配合研究者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予外用3%氨甲環(huán)酸精華給藥聯(lián)合口服復(fù)方甘草酸苷片：外用3%氨甲環(huán)酸精華液（煙臺仙瑟商貿(mào)有限公司，魯妝20160066）涂抹于皮損處，按摩3 min，無菌透明薄膜覆蓋20 min取下；口服復(fù)方甘草酸苷片（新疆特豐藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103804，規(guī)格：25 mg×4 板），3片/次，3次/d，用藥3個月。

1.3.2 試驗A組 在對照組治療基礎(chǔ)上，給予Q開關(guān)Nd：YAG激光輔助外用3%氨甲環(huán)酸精華：囑患者取下金屬飾品，取仰臥位，治療波長1064 nm，頻率5 Hz，脈沖寬度20 nsec，能量密度600 J/cm2，保持激光頭與皮膚表面垂直，間隔4～5 cm，快速掃射2～3次，以皮膚輕微發(fā)紅為宜，其余治療同對照組。

1.3.3 試驗B組 在對照組治療基礎(chǔ)上，給予點陣激光輔助透皮下外用3%氨甲環(huán)酸精華：先行Er∶YAG點陣激光治療，按照常規(guī)消毒皮損區(qū)域皮膚與激光治療手具，治療波長2940 nm，脈沖寬度0.5 msec，能量密度1.2 J/cm2，選擇9×9 Tip頭，光斑發(fā)射能量600 mJ/p，每個光斑重疊20%，治療中治療手具與皮膚表面垂直，以皮膚輕微發(fā)紅為宜，其余治療同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較三組臨床療效、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（MASI）評分、治療滿意度、皮膚色斑變化率及不良反應(yīng)（尿量減少、血壓上升、惡心）發(fā)生情況。

1.4.1 臨床療效 根據(jù)治療前后MASI評分評估臨床療效，痊愈：MASI評分下降率≥90%；顯效：MASI評分下降率50%～89%；有效：MASI評分下降率10%～49%；無效：MASI評分下降率≤10%；總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.4.2 MASI評分 根據(jù)黃褐斑面積、顏色深度和顏色定量評分，MASI=0.3（DF+HF）AF+0.3（DMR+HMR）AMR+0.3（DML+HML）AML+0.1（DC+HC）AC，A=黃褐斑累及區(qū)域，D=色斑加深程度，H=色素的均勻性，F(xiàn)=前額，MR=右面頰部，ML=左面頰部，C=下頜；總分0～48分，評分越高表示黃褐斑程度越重[5]。

1.4.3 治療滿意度 參照中國黃褐斑診療專家共識（2021版）自我評價標(biāo)準(zhǔn)[4]，通過問卷形式調(diào)查患者對治療效果的滿意度，分為非常滿意（改善≥75%）、滿意（改善50%～75%）、一般（改善25%～50%）、不滿意（改善≤25%）；滿意度=（非常滿意+滿意+一般）/總例數(shù)×100%。

1.4.4 皮膚色斑變化率 采用VISIA數(shù)字皮膚分析系統(tǒng)（美國Canfield 科技公司）拍攝面部照片，觀察色斑改善情況，皮膚色斑變化率=（測試值-對照值）/對照值×100%[6]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x-±s）表示，正態(tài)分布的組間比較采用單因素方差分析（ANOVA），方差齊采用L S D - t檢驗；方差不齊則采用Tamhanes T2 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較 試驗A組治療總有效率高于對照組、試驗B組（P<0.05），見表1。

2.2 三組MASI評分及皮膚色斑變化率比較 試驗A組MASI評分低于對照組、試驗B組（P<0.05）；試驗A組皮膚色斑變化率高于對照組、試驗B組（P<0.05），見表2。

2.3 三組治療滿意度比較 試驗A組治療滿意度高于對照組、試驗B組（P<0.05），見表3。

2.4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 三組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，未影響后續(xù)治療。

3 討論

黃褐斑是面部損容性皮膚病，雖不會造成明顯身體不適癥狀，但會影響患者面部美觀，導(dǎo)致其自信心減退，嚴(yán)重者影響其正常社交，患者存在強烈求醫(yī)意愿[7-9]。黃褐斑的病因及發(fā)病機制復(fù)雜，色素沉著及代謝涉及較多影響因子，目前臨床仍缺乏治療黃褐斑的標(biāo)準(zhǔn)方案。臨床治療黃褐斑的手段多樣，包括藥物治療、激光治療等。近年來，臨床上常采用甘草酸苷、氨甲環(huán)酸口服治療黃褐斑，甘草酸苷片副作用小，目前尚無相關(guān)不良反應(yīng)報道，但氨甲環(huán)酸存在抗纖溶特性，有血栓形成風(fēng)險，所以臨床推薦綜合治療方案。激光治療包括Q開關(guān)激光、點陣激光等，在修復(fù)瘢痕、嫩膚方面具有優(yōu)勢，可用于治療各種色素性疾病、瘢痕、皺紋等[10，11]。由于黃褐斑治療難度大，臨床應(yīng)根據(jù)其發(fā)病類型、嚴(yán)重程度，選擇多種治療方案聯(lián)合應(yīng)用，在避免不良反應(yīng)發(fā)生的同時獲得最佳療效。

本研究結(jié)果顯示，試驗A組治療總有效率、治療滿意度、皮膚色斑變化率高于對照組、試驗B組（P<0.05）；試驗A組MASI評分低于對照組、試驗B組（P<0.05），與陸曉君等[12]研究結(jié)果相似，說明與點陣激光治療相比，Q開關(guān)Nd∶YAG激光輔助外用3%氨甲環(huán)酸精華給藥聯(lián)合甘草酸苷治療黃褐斑的療效更佳。分析原因可能是點陣激光通過打出若干矩陣樣排列的微熱治療孔道，解決外用藥物透皮吸收的屏障問題，可增加外用3%氨甲環(huán)酸及甘草酸苷的滲透量及作用深度，提高皮膚對藥物的吸收率，有效增強治療效果，抑制表皮黑素合成及轉(zhuǎn)運，減輕基底膜帶損傷，促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)，減輕皮膚疾病癥狀，但激光多次長期照射，能導(dǎo)致累積能量過高，造成皮膚DNA受損，引起色素沉著等不良反應(yīng)發(fā)生[13]。Q開關(guān)Nd∶YAG激光是以選擇性光熱作用為治療原理，通過爆破靶目標(biāo)黑素顆粒，縮小黑素顆粒，通過巨噬細(xì)胞吞噬排出體外，光斑能量均勻，覆蓋部分皮膚組織，黑素顆粒吸收的累積能量較低，可減少色素脫失等不良反應(yīng)的發(fā)生[14]。

綜上所述，Q開關(guān)Nd∶YAG激光輔助外用3%氨甲環(huán)酸精華給藥聯(lián)合甘草酸苷口服治療黃褐斑的療效確切，可有效縮小黃褐斑面積，減輕病情嚴(yán)重程度，色素沉著幾率小，患者對治療效果的滿意度較高，也無明顯不良反應(yīng)，安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳榮，許愛娥.黃褐斑發(fā)病機制研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2019，18（2）：189-191.

[2] 李慧，艾平，張英虎，等.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氫醌乳膏治療面部黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（6）：39-41.

[3] 胡燁蓓，宋秀祖.氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的研究進(jìn)展[J].中華皮膚科雜志，2022，55（5）：460-462.

[4] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會白癜風(fēng)研究中心，中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會色素病工作組.中國黃褐斑診療專家共識（2021版）[J].中華皮膚科雜志，2021，54（2）：110-115.

[5] 冉金鳳，潘鴻，袁源.補腎疏肝化瘀方聯(lián)合Q開關(guān)1064 nm激光對黃褐斑患者M(jìn)ASI評分和血液流變學(xué)的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（6）：109-112.

[6] 張明清，謝紅霞.755 nm皮秒激光聯(lián)合微針治療雀斑伴黃褐斑的Canfield VISIA系統(tǒng)色斑殘留評分影響[J].中國醫(yī)療美容，2022，12（9）：59-62.

[7] 彭鷹.黃褐斑發(fā)病機制及診療研究進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（3）：162-166.

[8] 周芳，李文靜，邢倩倩，等.果酸換膚聯(lián)合大光斑低能量Q開關(guān)Nd：YAG激光治療黃褐斑的效果及對心理狀態(tài)、生活質(zhì)量及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2023，8（5）：99-102.

[9] 劉紅文，孫淑娟，王曉霞.強脈沖光聯(lián)合Q開關(guān)1064 nm Nd：YAG激光治療黃褐斑的療效及影響因素分析[J].中國醫(yī)師雜志，2023，25（1）：113-116.

[10] 陳迎濤，黃綠萍，馮永強.755 nm皮秒激光治療雀斑伴黃褐斑的療效及安全性分析[J].中國美容整形外科雜志，2022，33（6）：341-343，369.

[11] 林春生.谷胱甘肽聯(lián)合維生素C治療女性黃褐斑的臨床療效及對雌孕激素水平的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2022，28（15）：60-62.

[12] 陸曉君，施林林，高遠(yuǎn)，等.Q開關(guān)1064 nm激光聯(lián)合口服復(fù)方甘草酸苷片治療黃褐斑的效果分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2020，19（5）：423-425.

[13] 黃錦萍，溫炬，秦思，等.黃褐斑的物理治療進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（11）：1466-1469.

[14] 張玲玲，錢曉鶯，金藝，等.調(diào)Q開關(guān)755 nm紫翠寶石激光聯(lián)合外用氨甲環(huán)酸治療黃褐斑隨機半側(cè)面部對照研究[J].中華整形外科雜志，2022，38（9）：970-977.

編輯 張孟麗

基金項目：珠海市醫(yī)學(xué)科研項目（編號：2220009000154）