李柯瑾, 趙玉榮, 杜金龍, 何續(xù)芳, 王 燕

首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院 婦產(chǎn)科,北京 100038

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。目前,GDM 被證明與母體和胎兒的不同不良妊娠結(jié)局密切相關(guān),其中包括子癇前期[1]。子癇前期(pre-eclampsia,PE)發(fā)病率約為4.6%,對(duì)母體及胎兒均造成嚴(yán)重的負(fù)面影響[2]。在正常的妊娠過(guò)程中,母體免疫系統(tǒng)會(huì)經(jīng)歷生理性炎癥反應(yīng),當(dāng)炎癥反應(yīng)過(guò)度激活和發(fā)生病理性炎癥反應(yīng)時(shí),會(huì)導(dǎo)致免疫失衡和血管內(nèi)皮損傷,進(jìn)而促進(jìn)PE發(fā)生[3-4]。由于固有免疫反應(yīng)失調(diào),患有PE的母體可能表現(xiàn)出過(guò)度的炎癥反應(yīng)[5]。補(bǔ)體基因異常和/或補(bǔ)體激活的異常增加,可導(dǎo)致PE進(jìn)展[6-7]。補(bǔ)體激活產(chǎn)物Bb來(lái)源于B因子,孕期血液循環(huán)中Bb水平與PE有關(guān),H因子作為C3補(bǔ)體激活的主要調(diào)節(jié)因子,其缺乏會(huì)導(dǎo)致C3過(guò)度激活[8]。本研究旨在探討補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子對(duì)GDM患者并發(fā)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院自2019年6月至2022年6月收治的93 例GDM孕婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[9-10]：?jiǎn)翁ト焉?孕婦無(wú)異常妊娠史;胎兒發(fā)育正常;羊水指數(shù)正常,胎盤正常;出生后5 min的Apgar評(píng)分≥7分;無(wú)早產(chǎn)及過(guò)期妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有慢性高血壓、糖尿病合并妊娠、嚴(yán)重腎疾病、多胎妊娠者。根據(jù)年齡與妊娠時(shí)間將孕婦分為GDM組(未發(fā)生并發(fā)癥,n=50)、GDM-妊娠高血壓(gestational hypertension,GH)組(合并GH,n=13)、GDM-PE組(合并PE,n=30)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有孕婦均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 妊娠24～28周期間,收集所有孕婦空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血。血液樣本立即以3 000 r/min,4℃離心10 min,取上清于-80℃儲(chǔ)存。補(bǔ)體B因子、補(bǔ)體H因子血清水平采用人酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測(cè)定。人補(bǔ)體B因子檢測(cè)試劑盒購(gòu)自Quidel公司,貨號(hào)A027;人補(bǔ)體H因子檢測(cè)試劑盒購(gòu)自Quidel公司,貨號(hào)A039。每個(gè)樣品重復(fù)運(yùn)行3次,計(jì)算平均濃度。試劑盒對(duì)補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子的靈敏度分別為0.018與0.016 μg/ml。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較3組孕婦臨床資料與代謝參數(shù)、血清補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子水平。

2 結(jié)果

2.1 3組孕婦臨床資料與代謝參數(shù)比較 GDM-GH組年齡高于GDM-PE組,孕次低于GDM-PE組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。GDM-PE組、GDM-GH組收縮壓、舒張壓、妊娠前體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、妊娠中BMI均高于GDM組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組空腹血糖、餐后1 h血糖及餐后2 h血糖比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組孕婦臨床資料與代謝參數(shù)比較

2.2 3組孕婦血清補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子水平比較 GDM組、GDM-GH組血清補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子均低于GDM-PE組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。GDM組與GDM-GH組血清補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組孕婦血清補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子水平比較濃度/mg·L-1)

2.3 二元Logistic回歸分析 二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示,血清補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子均為GDM-PE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 二元Logistic回歸分析

2.4 補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子對(duì)GDM-PE的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示,血清補(bǔ)體B因子及補(bǔ)體H因子均對(duì)GDM-PE的發(fā)生具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,補(bǔ)體B因子的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于補(bǔ)體H因子,兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值更高。見圖1,表4。

圖1 補(bǔ)體B因子、補(bǔ)體H因子及聯(lián)合預(yù)測(cè)GDM-PE患者預(yù)后的ROC曲線

表4 補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子對(duì)GDM-PE的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

有研究報(bào)道,1990—2019年,全球204個(gè)國(guó)家/地區(qū)的妊娠期高血壓疾病發(fā)病率上升了10.92%[11]。PE作為一種常見且嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥,目前尚無(wú)有效的早期預(yù)防、診斷或干預(yù)計(jì)劃可以改善孕產(chǎn)婦和新生兒的結(jié)局。因此,探索其可能的發(fā)病機(jī)制,對(duì)PE患者進(jìn)行早期預(yù)防和及時(shí)個(gè)體化治療,對(duì)改善妊娠結(jié)局具有重要意義。GDM作為PE的危險(xiǎn)因素之一,GDM孕婦患者合并PE的發(fā)病率為4%～8%[12]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：GDM-GH組年齡高于GDM-PE組,孕次低于GDM-PE組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);GDM-PE組、GDM-GH組收縮壓、舒張壓、妊娠前BMI、妊娠中BMI均高于GDM組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明,肥胖與GDM-PE、GDM-GH均相關(guān),在合并肥胖與子癇前期的孕婦中,肥胖相關(guān)性代謝異常和胎盤缺血可能更加嚴(yán)重,以此可能加重子癇前期的進(jìn)展[13-14]。補(bǔ)體系統(tǒng)作為先天性免疫系統(tǒng)的一部分,它的激活包括經(jīng)典途徑和補(bǔ)體替代途徑。補(bǔ)體替代途徑始于C3的激活,補(bǔ)體B因子在C3的激活中起著核心作用,而補(bǔ)體H因子是一種與B因子競(jìng)爭(zhēng)以抑制替代途徑過(guò)度激活的調(diào)節(jié)因子。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),GDM組、GDM-GH組血清補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子均低于GDM-PE組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示,GDM-PE組患者血清補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子水平明顯升高,其二者在GDM-PE的進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。本研究中二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示,血清補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子均無(wú)GDM-PE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示,替代途徑在PE的發(fā)生中被激活,其中B因子可能是先兆前期的起始因素,而與氧化應(yīng)激相關(guān)的PE患者的胎盤中出現(xiàn)H因子的過(guò)度激活,導(dǎo)致補(bǔ)體激活失調(diào)[15-20]。此外,ROC曲線結(jié)果顯示,血清補(bǔ)體B因子及補(bǔ)體H因子均對(duì)GDM-PE的發(fā)生具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,補(bǔ)體B因子的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于補(bǔ)體H因子,兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值更高。這提示,聯(lián)合補(bǔ)體B因子和補(bǔ)體H因子可能成為潛在的預(yù)測(cè)GDM-PE患者發(fā)生PE風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物。

綜上所述,妊娠中期血清高水平的補(bǔ)體B因子與補(bǔ)體H因子聯(lián)合檢測(cè)為預(yù)測(cè)GDM患者發(fā)生PE風(fēng)險(xiǎn)的有效指標(biāo)。